中药软胶囊制备工艺研究.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,中药软胶囊制备工艺研究,rhlihao087,2025/9/26 周五,软胶囊的定义,软胶囊是指将一定量的药物、药材提取物加适量的辅料，密封于一定形状的软质囊材中制成的制剂,2025/9/26 周五,软胶囊在制备贮藏过程中常见的问题,崩解延时,不合格,内容物分层,漏油,装量差异过大,料管爆管和泵体咬住,2025/9/26 周五,从以下几个方面入手:,配料,溶胶,压丸,干燥,包装,解决软胶囊常见问题的措施,2025/9/26 周五,配料及处方设计,各种辅料的合理使用,内容物处方设计,胶皮处方设计,2025/9/26 周五,辅料,辅料选择的标准：,1.安全适用于人用,2.,尽量选用药典辅料,3.,每批之间质量要恒定,4.,严格按标准检查,5.,严格控制杂质,6.,易于生产，易于放大,7.,与明胶有相容性,2025/9/26 周五,甘油,(丙三醇,C,3,H,8,O,3,),无色透明或淡黄色的稠浆状液体。无臭，味甜，沸点,290,(,分解,),，密度不小于,1.2569,g,cm3,。,纯甘油,0,时慢慢结晶，晶体熔点,17.8,。甘油与水、乙醇混溶，但不溶于乙醚、油脂等非极性有机溶剂中。甘油,具有吸湿性，易吸收空气中的水分,，应密闭保存,。,甘油在软胶囊中,主要起增塑剂作用。,2025/9/26 周五,1，2丙二醇,分子式：,C3H8O2,结构式：,CH3CHCH2 OH OH,无色粘稠稳定的吸水性液体，几乎无味无臭，易燃，低毒。粘度（,20,）,60.5,mpa.s,，,与水、乙醇及多种有机溶剂混溶。丙二醇可用作增塑剂、也是表面活性剂、乳化剂和破乳剂的原料。可用作防腐剂、防冻剂及烟草保湿剂。,2025/9/26 周五,多元醇,甘油三乙酸酯、,木糖醇,、山梨醇、氢化玉米浆。,增塑剂,能降低氧的穿透力,常用量：,5,25,2025/9/26 周五,对羟基苯甲酸乙酯,(尼泊金乙酯：,C,9,H,10,O,3,）,该品为无色的结晶或白色结晶状粉末。几乎无臭，稍有涩味。对光和热稳定，无吸湿性。熔点,116,118,，微溶于水，易溶于乙醇和丙三醇。,尼泊金乙酯主要溶于胶液中，以防止产品贮运中霉变等，起防腐剂作用。,2025/9/26 周五,其它常用防腐剂,1.,羟苯甲酸甲酯,常用量：,0.015,0.2,2.,羟基苯甲酸丙酯,常用量：,0.01,0.02,3.,苯甲酸钠,常用量：,0.02,0.5,2025/9/26 周五,植 物 油,大豆油,为淡黄色澄明液体，与乙醚或氯仿混溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。（经济实惠）,花生油,菜油,棕榈油,一般药物与油的比例：,1：1,1：1.2,之间，量多易漏油，量少流动性差不易压丸,2025/9/26 周五,聚乙二醇,（,PEG）,PEG-400,本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。在软胶囊中一般用作亲水性基质,PEG400,作分散剂制成的软胶囊，由于其干燥过程比较快，所以必须恰当掌握干燥时间。时间太长会使囊壳破裂；时间太短，由于胶丸内液体含水，则导致贮存期间胶丸渗漏，还应注意，以,PEG400,作分散剂时，囊壳的水分易转移至内容物中，而且转移速度很快，短时间转移至内容物的水分可达内容物总重量的20%。在软胶囊干燥过程中，被吸入的水分将部分返回囊壳，并经囊壁挥发掉，最终相当于内容物重量5%的水分被留下来。,其它,PEG,可作内容物稳定剂,2025/9/26 周五,聚乙二醇,（药典收载,PEG）,品名,凝点,运动黏度,mm,2,/s,（40,测,）,平均分子量,PEG-600,-,5662,570 630,PEG-1000,33 38,8.511.0,900 1100,PEG-1500,41 46,3.04.0,1350 1650,PEG-4000,50 54,5.5 9.0,3400 4200,PEG-6000,53 58,10.516.5,5400 7800,2025/9/26 周五,常用润湿剂与助悬剂,可可油，辛酸丙二醇酯，辛酸甘油酯，,PEG400,PEG600,PEG3350,PEG8000,PVP,丙二醇，,Carbomer934，,氢化棕榈油，氢化蓖麻油，吐温80;,羟甲纤维素，75麦芽糖浆，羧甲基纤维素,PVPK30,。,蜂蜡（颗粒蜂蜡质量较好，其,含杂质少、质硬、较脆,）,常用量3,5,2025/9/26 周五,氢化植物油,（稳定剂）,所谓,“氢化”，就是把植物油变成反式脂肪酸的过程，大家经常吃的“人造奶油”，就是氢化过的油。,氢化棕榈油,（熔点42,，对人体伤害较大，发达国家基本不生产）,酥油,（熔点38,，常用做巧克力与饼干，较实用）,棕榈仁油,（熔点34,，为硬质固体，做高档巧克力用，品质好，价格贵）,2025/9/26 周五,液体石蜡,液体石蜡为碳原子数,20,以上的烃类混合物，是一种无色、透明的油状液体，无臭、无味，不溶于水和醇，溶于乙醇、石油醚和油。,工业上一般作消泡剂和脱模剂，医药上作润滑剂，在胶囊制备中主要用作制丸机的润滑剂、胶片的脱模剂和产品的增光剂。,2025/9/26 周五,二甲基硅油,透明无色、无味、无嗅、无毒的油状液体。具有闪点高、凝固点低、热稳定性好、耐高低温等特性。能在-50+180下长期使用，如在隔绝空气或在惰性气体中长期使用温度可达200。硅油的表面张力很小、压缩率大、抗切变性能好、粘温系数小、介电损耗小；耐电孤、电晕、不易燃；憎水防潮，同时还具有良好的生理惰性,可用作传热介质。,在软胶囊制备中常用作消泡剂。,2025/9/26 周五,大豆卵磷酯,主要成分是卵磷脂、脑磷脂和肌醇磷脂。为半透明的粘稠物质，稍有特异臭。在空气或光线照射下迅速变成黄色，渐次变成不透明的褐色。不溶于水，在水中膨润呈胶体液，溶于乙醚、四氯化碳等。该品有吸湿性，易腐败,，故应避光低温贮存。,在软胶囊制备中用作、润滑剂、入模剂、脱模剂。,常用量：2.03.0%,2025/9/26 周五,抗氧化剂-,油溶性,a),叔丁基对羟基茴香醚,Butylated hydroxyanisole（BHA）,0.005 0.02,b),维生素,E,用量：0.050.5,c),二丁甲苯酚,Butylated hydroxytolune（BHT）,最大用量：0.02,d),培酸丙酯（,Propyl gallate）,用量：0.010.1,e),卵磷酯：0.0250.25%,f）,抗坏血酸棕榈酸酯 用量：0.002 0.05%,2025/9/26 周五,抗氧化剂-,水溶性,a),亚硫酸钠、焦亚硫酸钠 用量：0.10.2,b),甲醛合亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠 用量：0.1,c),硫脲 用量：0.050.1,d),硫代乙酸、硫代甘油 用量：0.005%,e),维生素,C,用量：0.2,f）,半胱氨酸 用量：0.00015 0.05%,g）,蛋氨酸 用量：0.05 0.1%,2025/9/26 周五,着色剂与遮光剂（1）,胭脂红：,红色至深红色粉未，无臭，溶于水呈红色。耐光性、耐酸性尚好，但耐热性、耐还原性相当弱，遇碱变褐色，耐氧性较差。,最大用量为0.05,gkg。,柠檬黄：,橙黄色均匀粉末，无臭，0.1%水溶液呈黄色。耐热性、耐酸性、耐光性、耐盐性均好，但耐氧化性较差，遇碱稍变红。还原时褪色。,最大用量为0.1,gkg。,红氧化铁：,该品分子式为,Fe,2,O,3,，,在软胶囊制备中主要使用,3651,红牌号的氧化铁，习称氧化铁红和铁红。,钛白粉：,常用量为明胶量的,0.21.2。,2025/9/26 周五,着色剂与遮光剂（2）,姜黄素（,C21H20O6）,：,相对分子质量368.37,熔点183。姜黄素既有2个邻甲基化的酚,又有一个,-,二酮功能基团,姜黄素的这种结构特性与其多种生物活性都高度相关。姜黄素几乎不溶于水,易溶于乙醇、碱、醋酸、丙酮和氯仿等溶剂。姜黄素受可见光和紫外线影响,会发生光降解，因此，对于光敏药物来说，姜黄素是一种适宜的光稳定剂。常用量：,0.020.4,2025/9/26 周五,着色剂与遮光剂（3）,铝色淀:,水溶性色素与氢氧化铝、硫酸钙或滑石粉等形成不溶性复合物棗色淀（,lakes）,。颜色不迁移,产品不易产生色差。,市售色淀为粒径130,m,的微粉，对制剂着色均匀，掩盖力强，对水、溶剂及对光稳定，并有良好的遮光性。,色淀使用前可直接在包衣材料溶液中混悬均匀，或先行用甘油、丙二醇或糖浆分散后稀释。(现已广泛用于片剂包衣),2025/9/26 周五,PH,稳定剂,柠檬酸，酒石酸，富马酸，乙酸，甘氨酸，精氨酸，赖氨酸和磷酸氢钾,（,调节等电点）,崩解剂,变性淀粉、羧甲基淀粉钠、,PVPK30,等,（,切断明胶蛋白质长链）,2025/9/26 周五,混悬液药液的配制,原则:,混悬药液应具有良好的流动性，以及物理和化学稳定性。一般内容物的熔点在30,32,软胶囊的容积要求尽量小。,基质吸附率,：,1,克固体药物制成填充软胶囊的混悬液时所需的液体基质的克数。,影响固体药物基质吸附率的因素有药物粒度大小、晶型、密度、含水量、亲油性和亲水性。,基质吸附率,基质重,/,固体药物重,2025/9/26 周五,油质填充药液的物理性质,1.粘度不能太高，要保证药液在,35,时易于流动（生产时易泵出）,熔点在30,左右较为适宜,2,含水量不能过高（最佳为小于,3,）,3,密度（用于脱气控制的指标）,4,PH,（,范围在,3.0,7.5,）,5,药物的均匀性,2025/9/26 周五,胶皮处方的设计,软胶囊壳的弹性和硬度,1.软胶囊壳的弹性大小取决于明胶，增塑剂和水三者之间的重量比,2.明胶与增塑剂的重量比决定软胶囊壳的硬度,3.通常 水:明胶:增塑剂(1:1:0.4:0.4,0.6),2025/9/26 周五,比例,现状,适用范围,0.3:1,最硬,1.8:1,最软,0.4,0.6:1,最佳,适用于油脂和表活剂混合基质的软胶囊,0.3,0.5:1,适用于油脂的软胶囊,1.5,:,1,适用于,阴道软胶囊,干增塑剂与干明胶比例关系,2025/9/26 周五,溶 胶,L,温度：60,70,控制明胶液在高温熔融时的时间，越短越好，为此尽可能缩短在高温时抽真空消泡的时间，配备合适功率的真空泵,L,生产时通过控制胶液中水份的变化，来调整胶液粘度,L,合理控制搅拌与抽真空的时间,2025/9/26 周五,配料,L,原辅料（含中药浸膏粉）粒度为5,m,5,0,m,左右的超细粉(200目以上,),，最好使用贝利粉碎机；,L,掌握好药液的凝点与熔点,2025/9/26 周五,压 丸,L,几处温度控制：（可根据胶液性质及温度、胶皮厚薄、主机转速调整）,贮胶罐：60 左右,左右胶盒温度：55 左右,冷风温度：4,12,喷体温度：35,42,2025/9/26 周五,压 丸,泵与管路系统 软胶囊装量,模具系统,软胶囊压制质量,2025/9/26 周五,干燥,l,一次干燥（定型转笼干燥）：一般为4小时；,l,二次干燥：6,0,8,0,小时（我们用约30小时）,（上述时间需根据不同的设备进行验证）,l,成品水分：,8 12%,2025/9/26 周五,内包装,玻瓶,高密度塑料瓶,PVC/PVDC,复合片（40,g/m,2,、,60,g/m,2,）,PVC/PE/PVDC,复合片（90,g/m,2,、12,0,g/m,2,）,PA/AL/PVC,复合片：,避光、,防潮、阻氧化,2025/9/26 周五,物理稳定性试验,L,试验条件：,可采用玻璃瓶、高密度塑料瓶及,PVDC,气泡包装。,室温 80%,RH,敞口容器；,40 敞口容器；,40 密闭容器（拧紧螺旋盖）,2025/9/26 周五,物理稳定性试验,L,物理稳定性观察项目：,与对照组比较,崩解度；泄露；异常脆软；色泽；光泽；胶囊凹陷；,接缝（暗；宽度；色泽）；,软点；,其他,2025/9/26 周五,化学稳定性试验,试验条件：,市售包装条件下。,30，,RH,65%左右,密闭容器试验,项目：各项理化指标变化,2025/9/26 周五,敬请大家批评指正！谢谢！,2025/9/26 周五,