细菌感染、病毒感染.ppt

单击此处编辑母版标题样式a,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,a,细菌性感染病毒性感染,外,外源微生物通过一定方式从一个宿主传播到另一个宿主引起的感染,微生物与宿主相互作用并引起不同,程度的病理过程,传染,感染,微微生物致病性的强弱,能引起感染or宿主疾病的微生物,微生物的毒力,病原微生物,LD50：,(median lethal dose),在一定条件下引起50%实验动物,感染的最小微生物或毒素的量,ID50：,(median infective dose),在一定条件下引起50%实验动物,感染的最小微生物或毒素的量,细菌性感染,不能造成宿主感染的为非致病菌,能使宿主致病的为致病菌,非致病菌,条件致病菌,在正常情况下不致病,在某些条件改变的特殊情况下可以致病,致病菌,细菌的致病机制,细菌致病的,三因素,：,侵袭力,毒力,外毒素,毒 素,内毒素,侵袭力,1、黏附与定植,(1)黏附的方式：,单个细菌的吸附,形成微菌落,生物膜:,以微菌落为基本结构单位的有序性“社区”结构,可为不同种属的细菌共同形成,（主要利用胞外多糖作为基质彼此吸附而形成）,(2)黏附性结构物质：,细菌体表结构的组成部分,主要成分：蛋白质、糖蛋白,多糖、脂多糖,菌毛黏附素:普通菌毛分泌,非菌毛黏附素:,OMP、LTA、纤维连结蛋白结合蛋白,荚膜、微荚膜,(3)黏附机制,：,静电吸引,疏水作用,阳离子桥联作用,配体-受体结合:,关键,由基因控制,特异性结合,具有种属特异性,（4）组织趋向性,大多只能黏附于特定组织靶位,具有种属特异性,由基因控制,2、侵入,主要侵入黏膜上皮细胞,侵袭基因 侵袭素 侵入,3、繁殖与扩散,在感染早期扩散能力强,1,、局部扩散：,局部表层扩散：仅局限于上皮层感染,eg：痢疾志贺菌、白喉棒状杆菌,局部深层扩散：进入淋巴系统，不进入血流,eg：肺门淋巴结结核,与侵袭性酶类有关,eg：链球菌：透明质酸酶 分解透明质酸,链激酶 溶解纤维蛋白,链道酶 切断高黏度DNA链,2、全身扩散：血流扩散,（二）毒素,细菌产生的毒性物质,种类,内毒素：,G,菌细胞壁中的脂多糖组分,G,菌主要毒力因子,外毒素：,多为,G,+,菌,产生的毒性物质，,常由细菌合成后分泌至细胞外,1 外毒素（exotoxin）,主要由G,+,菌产生,在菌体内合成后分泌到菌体外。,蛋白质(不稳定，不耐热，抗原性强),可经甲醛脱毒形成类毒素,刺激机体产生抗毒素,多由,A、B,亚单位组成,A亚单位：毒性部分,B亚单位：无毒性作用,介导毒素与靶细胞结合,毒性强，有选择毒性作用,细胞毒,白喉毒素、志贺毒素等,神经毒,破伤风痉挛毒素、肉毒毒素,肠毒性,霍乱毒素、金葡菌肠毒素等,2 内毒素,化学性质：,脂多糖（LPS）,G,-,菌细胞壁的组分,细菌裂解后释放出来,G,-,菌内毒素结构,耐热,（160，2-4hr）,抗原性不强,不能脱毒成为类毒素,毒性弱,，无选择作用,毒性作用大致相同：,引起发热、白细胞增多、休克、微循环障碍、Shwartzman现象与DIC,发热反应：,内毒素,吞噬细胞,内源性致热源（IL-1、TNF-,）,体温调节中枢,体温升高,白细胞反应,中性粒细胞明显增高,伤寒沙门菌例外,Shwartzman现象与DIC,内毒素,入血,低血压,血细胞积聚、血管阻塞,激活凝血系统，血液凝固,DIC,LPS,的作用,外毒素与内毒素的主要区别,要点 外毒素 内毒素,来源 G,+,菌与部分G,-,菌 G,-,菌,存在部分 分泌,少数裂解释放 细胞壁的组分,化学成分 蛋白质 脂多糖,稳定性 不稳定 稳定、耐热,毒性作用 强、临床表现特殊 较弱、效应相似,抗原性 强、刺激机体产生 弱,抗毒素、可制成类,毒素,（三）超抗原（,superantigen SAg,）,某些微生物产生的毒素蛋白,具有激活免疫反应的高度活性,eg：TSST-1,链球菌致热外毒素（SPE）,SAg的特征,激活具有特异性TCR V的T细胞,不需要APC的加工,同时结合TCR和MHC-II类分子的外侧,与风湿性及类风湿性关节炎、肾小球肾炎、毒性休克综合征等有关,感染的来源,感染的发生与发展,内源性感染：,外源性感染：,病人、带菌者、病畜与带菌动物,体内正常菌群转化为条件致病菌,机体潜伏的细菌,传播方式与途径,呼吸道感染,消化道感染,血液途径,节肢动物叮咬感染,接触传播：皮肤接触,性传播疾病（,STD）,隐性感染：亚临床感染(90%以上),潜伏感染:病菌潜伏在组织中，血液、分泌物中无,eg,:,结核分枝杆菌,显性感染：,带菌状态：健康带菌、恢复期带菌,eg,:,伤寒、白喉,间歇排出细菌,感染类型,不感染,显性感染：,急性感染,慢性感染,局部感染,全身感染,全身感染,毒血症,：白喉、破伤风,内毒素血症,：严重G,菌感染,菌血症,：病菌一过性通过血循环,败血症,：,全身中毒症状,脓毒血症,：金葡的,脓毒血症,细菌各种全身感染的比较,感 染 毒素进 细菌进 细 菌 症,血 症 入血流 入血流 血中繁殖 状,菌 血 症,-+-+/-,毒 血 症,+-+,内毒素血症,+/-+/-+/-,败 血 症,+,脓毒败血症,+,病毒性感染,病毒感染,病毒侵入机体在细胞内增殖，与机 体发生相互作用的过程,感染的结果,免疫保护,免疫病理损伤,病毒的致病机理,一、病毒对宿主细胞的直接作用,细胞水平上致病机理,稳定状态感染,多见于有包膜病毒,出芽释放子代病毒，不引起细胞溶解死亡,对细胞有一定损伤,细胞融合、细胞表面出现新抗原,杀细胞性感染,细胞溶解死亡,多见于无包膜病毒,CPE,（,cytopathic,effect）,阻断细胞大分子合成,破坏细胞溶酶体,机制 对细胞器的损伤,病毒蛋白对细胞的毒性作用,改变细胞的抗原性,形成包涵体,与正常细胞结构和着色不同的圆形,or,椭圆形斑块。,eg,：,内基小体,内含病毒颗粒、剩余病毒成分,胞浆或胞核,嗜酸性或嗜碱性,整合感染,病毒核酸（,cDNA,、,部分,DNA）,结合到宿主细胞染色体,DNA,多见于肿瘤病毒,细胞转化,细胞的生长与分裂失控,转化细胞表面出现新抗原,细胞凋亡,病毒感染激活细胞凋亡基因,胞质收缩、核浓缩等形成凋亡小体,二、病毒感染的免疫病理作用,机体水平上致病机理,体液免疫的病理作用,新抗原：,NK、M,杀细胞作用（）,抗原抗体复合物（）,细胞免疫的病理作用,CTL,：,释放细胞因子致炎症,对免疫系统损伤,免疫抑制:麻疹、,EB、,风疹病毒,杀伤免疫活性细胞:,HIV,引起自身免疫病,病毒的传播方式,一、水平传播,：,病毒在不同个体间的传播,包括从动物到动物再到人的传播,呼吸道,消化道,眼、泌尿生殖道,破损皮肤,血液,人类病毒的传播方式,感染途径,传播方式与媒介,病毒,呼吸道,消化道,血液,眼or泌尿生殖道,破损皮肤,空气、飞沫,污染水or食物,污染血or血制品,接触,昆虫叮咬、,狂犬、鼠等,流感、麻疹、风疹、腮腺炎、腺病毒、VZV,脊髓灰质炎病毒、轮状病毒、HAV、HEV,HIV、HBV、HCV、HCMV,HIV、HSV、HPV、腺病毒,脑炎病毒、出血热病毒、狂犬病毒,二、垂直传播,病毒由母亲传给胎儿的方式,胎盘,产道,哺乳,eg：,CMV、HBV、HIV、,风疹病毒等,病毒感染的类型,向外播散病毒,机体获得特异性免疫,急性感染,持续性感染,隐性感染,显性感染,慢性感染：,病程长，病毒可检出,eg：HBV、HCV、HIV、EBV、HCMV感染,潜伏感染：,可反复激活，急性发作,病毒只有在急性发作时才被检出,eg：HSV、ZVZ,慢发病毒感染：,潜伏期长，,发病后为,亚急性进行性,直至死亡,SSPE,prion,eg：麻疹病毒,持,续,性,感,染,海绵状脑病,