抗心律失常药培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,重点难点,熟悉,了解,掌握,掌握抗心律失常药物作用机制和药物分类；临床上常用药物作用特点和临床适应,证,及应用注意,。,熟悉心律失常发生的机制。,了解心肌细胞的兴奋性、自律性、传导性等电生理特性,。,心律失常的电生理学基础,第一节,心律失常定义,是心肌细胞电活动异常，导致心动节律和频率异常。,心律失常（,arrhythmias,）,药理学（第,9,版）,2.,按发生部位,1.,按心动频率,缓慢型,快速型,室上性心律失常,室性心律失常,窦性心动过缓,传导阻滞,房性期前收缩,室性期前收缩,心房纤颤,心房扑动,心室颤动,心律失常分类,阵发性室上性心动过速,1.,按电生理特性,2.,按动作电位特征,工作肌细胞,自律细胞,心房肌细胞,心室肌细胞,窦房结细胞,希-浦细胞,快反应细胞,慢反应细胞,心房肌细胞,希-浦细胞,心室肌细胞,窦房结细胞,房室结细胞,心律失常（,arrhythmias,）,心肌细胞的分类,药理学（第,9,版）,房室结细胞,一、正常心脏电生理特性,1.,兴奋性（,excitability,）,2.,自律性（,automaticity,）,3.,传导性（,conductivity,）,药理学（第,9,版）,I,Na/Ca,I,Na,I,Ca,I,TO,I,K,I,K1,I,to1,I,Kr,I,Ks,I,to2,APD,4,3,2,1,0,外向电流,内向电流,心脏不同部位细胞的动作电位特征与心电图关系,心肌细胞动作电位时程及参与电流,1.,兴奋性（,excitability,）,兴奋性,指心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。,静息膜电位 绝对值,阈电位水平,心肌兴奋性,1,4,0,2,3,20,0,-20,-40,-60,-80,-100,E R P,心肌细胞动作电位有效不应期,心肌细胞,刺激,药理学（第,9,版）,2.,自律性（,automaticity,）,自律性,指部分心肌细胞能够在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋的特性。,3.,传导性（,conductivity,）,传导性,指心肌细胞膜产生的兴奋通过细胞间通道传导到其他心肌细胞，引起整个心脏的兴奋和收缩。,慢反应细胞,0,相除极由,I,Ca,决定,I,Ca,快反应细胞,0,相除极由,I,Na,决定,I,Na,1,4,0,2,3,动作电位,0,相除极化速率决定传导性,0,3,4,1,2,药理学（第,9,版）,1.,折返,折返形成的条件,：,有解剖学环路,单向传导阻滞,冲动落在已兴奋心肌,ERP,外,二、心律失常发生机制,药理学（第,9,版）,2.,自律性升高,正常自律性改变,异常自律性形成,折返形成机制,迟后除极,平台期延长,早后除极,药物、低血钾,迟后除极,钙超载,胞外高钙、心肌缺血,早后除极,3.,后除级,某些情况下，心肌细胞在一个动作电位后产生一个提前的去极化，称为后除极（,afterdepolarization,），后除极的扩布可诱发心律失常,。,完全复极,完全复极,药理学（第,9,版）,三、心律失常发生的离子靶点学说,心肌细胞膜上存在多种离子通道，产生如,I,Na,、,I,Ca,、,I,Kr,/hERG,、,I,Ks,、,I,Kur,、,I,K1,、,I,KM3,等电流，这些通道蛋白表达和功能的彼此平衡是心脏正常功能的基础。,一个理想的抗心律失常药物应对上述靶点有调控作用，能使失衡的通道恢复平衡，并使过度延长或缩短的动作电位趋近正常。,药理学（第,9,版）,抗心律失常药的基本作用机制和分类,第二节,1.,降低自律性,降低动作电位,4,相斜率,提高动作电位发生阈值,提高最大舒张电位,延长动作电位时程,药理学（第,9,版）,一、抗心律失常药的基本作用机制,早后除极,缩短,APD,药物,完全复极,2,.,减少后除极,缩短动作电位时程药可减少早后除极发生，钠通道或钙通道阻滞药可减少迟后除极发生。,完全复极,迟后除极,钠,/,钙通道阻滞药,药理学（第,9,版）,3.,延长有效不应期,（,1,）改变传导性,（,2,）延长有效不应期,钙通道阻滞药,受体阻断药,房室结传导减慢,折返消除,钠、钾通道阻滞药,K,+,Na,+,Na,+,Na,+,Na,+,Na,+,Na,+,K,+,K,+,K,+,K,+,ERP,延长,cell,药理学（第,9,版）,分类,代表药物,应用,类：,钠通道阻滞药,a,类,b,类,c,类,奎尼丁、普鲁卡因胺,利多卡因、苯妥英钠,普罗帕酮、氟卡尼,SVT,，,VT,，,AF,VT,VT,类：,受体阻断药,普萘洛尔,SVT,，,AT,类：,延长,APD,药,胺碘酮,AF,，,SVT,，,AT,类：,钙通道阻滞药,维拉帕米,SVT,SVT,（,supraventricular tachycardia,，室上性心动过速）,VT,（,ventricular tachycardia,，室性心动过速）,AT,（,atrial tachycardia,，,房性心动过速）,AF,（,atrial fibrillation,，,心房纤颤）,二、抗心律失常药的分类,药理学（第,9,版）,常用抗心律失常药,第三节,一、,类钠通道阻滞药,（一）,a,类,奎 尼 丁（,quinidine,）,是从金鸡纳树皮中分离出的一种生物碱，为奎宁的右旋体。,药理作用,降低,兴奋性和,自律性,减慢传导,延长不应期,抗胆碱作用,阻断,受体,临床应用,广谱抗心律失常,室上性心动过速,室性心动过速,心房颤动,心房扑动,金鸡纳反应（头痛、恶心、视力模糊）,胃肠道反应,心脏毒性（房室传导阻滞、室颤等）,不良反应,药理学（第,9,版）,（二）,b,类,利 多 卡 因（,lidocaine,）,是目前治疗室性心律失常的首选药物，利多卡因还具有局麻作用。,药理作用,降低自律性,缩短,APD,、相对延长,ERP,临床应用,室性心律失常,急性心梗或强心苷中毒,不良反应,中枢神经系统,房室传导阻滞,心率减慢、低血压,药理学（第,9,版）,普 罗 帕 酮（,propafenone,）,为广谱抗心律失常药。抑制,Na,+,内流，具有膜稳定作用。,（三）,c,类,减慢心房、心室传导,延长,APD,和,ERP,轻度阻断,受体,药理作用,临床应用,室上性心动过速,室性心律失常,不良反应,消化道反应,房室传导阻滞,加重充血性心衰,引起体位性低血压,药理学（第,9,版）,普 萘 洛 尔（,propranolol,）,为最早应用于临床的,受体阻断药，可竞争性阻断,受体、抑制,Na,+,内流。,药理学（第,9,版）,药理作用,降低窦房结、心房及浦肯野纤维的自律性,减慢房室结传导,抑制儿茶酚胺致后除级,临床应用,室上性心律失常,控制心房扑动、心房颤动的心率,心肌梗死致心律失常,肥厚型心肌病所致的心律失常,不良反应,窦性心动过缓、房室传导阻滞,诱发心力衰竭,诱发哮喘,二、类,肾上腺素,受体阻断药,三、,类 延长动作电位时程药,胺 碘 酮（,amiodarone,）,对心肌细胞膜多种钾通道有抑制作用，对,Na,+,通道及,Ca,2+,通道亦有抑制作用。,临床应用,心房扑动、心房颤动,室上性心动过速,室性心动过速,不良反应,窦性心动过缓、房室传,导阻滞、,Q-T,间期延长,肺间质纤维化,药理作用,延长,APD,和,ERP,降低窦房结和浦肯野自律性、传导性,非竞争性拮抗,、,受体,扩张血管,药理学（第,9,版）,四、,类 钙通道,阻滞,药,维 拉 帕 米（,verapamil,）,为罂粟碱衍生物，阻断心肌,L-型,钙通道，作用呈频率依赖性。对,I,Kr,亦有抑制作用。,药理作用,降低窦房结自律性,减慢窦房结、房室结传导,延长窦房结、房室结,ERP,临床应用,室上性心动过速,房室结折返心律失常,不良反应,胃肠道反应,静注引起血压降低,暂时窦性停搏,药理学（第,9,版）,五、其他类,药理学（第,9,版）,腺苷：无内源性嘌呤核苷酸，作用于,G,蛋白偶联的腺苷受体。,用药原则,先单独用药，然后联合用药,。以最小剂量取得满意的临床效果。,先降低危险性，再缓解症状。充分注意药物副作用。,抗心律失常药,抗心律失常,致心律失常,引起心律失常,加重心律失常,心律失常的安全用药,药理学（第,9,版）,抗心律失常药的基本作用机制：降低自律性；减少后除极,；,消除折返,，,改变传导性；延长有效不应期,。,常用,抗心律失常药,：,钠通道,阻滞,药,包括,奎尼丁,、,利多卡因,、,普罗帕酮,；,肾上腺素受体阻,断,药普萘洛尔,；,延长动作电位时程药胺碘酮,；,钙通道,阻滞,药维拉帕米作用特点和临床适应,证,及应用注意,。,