舒肝解郁胶囊产品介绍.ppt

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患病率,李舜伟,.,中华神经科杂志,2004,37(1):91-92,Nampiaparampil DE.JAMA,2008,300(6):711-719,Thomas.Stroke,2008,39:1240,抑郁障碍已成为综合性医院的常见病,陆峥，李玉珊，蔡军等,.,综合医院心理门诊抑郁症的识别情况,.,医院心理卫生，,2009,23(3):168171.,非专科医生对抑郁障碍的诊断还有待提高,非专科医师对抑郁症的诊断评价,体重改变,抑郁症和躯体疾病的症状重叠,综合性医院抑郁症患者常见的躯体不适主诉,患抑郁症病人中躯体症状的发病率,李舜伟,.,中华神经科杂志,2004,37(1):91-92,综合医院抑郁障碍的诊治情况,张艳萍,等,.,北京市,50,家综合医院门诊患者抑郁障碍的调查,.,中华精神科杂志,2006,39:161,从未接受任何治疗,转为重度抑郁,非核心症状治疗,针对睡眠、躯体症状，核心症状无改善,心理治疗,患者自愿选择，仍需联合药物治疗,西药抗抑郁药治疗 安全性与依从性有待提高,轻中度抑郁障碍的治疗现状,10,治疗轻中度抑郁症面临的挑战,有效改善核心症状,安全、依从,方便、经济,我们需要理想的治疗药物,11,舒肝解郁胶囊,第一个被,SFDA,批准治疗轻中度抑郁的中药新药,舒肝解郁胶囊,“,诞生记”,2001.5,2002.9,药效学研究,2003.6,2004.2,期临床试验,2004.6,2005.4,期临床试验,2006.11,2007.1,增补临床试验,2006.9,获得国家发明专利,2008.10,新药证书及生产批件,2009.10,正式上市,13,舒肝解郁胶囊的组方构成,“,味苦，涩；性平；入肝经,”,；具有,“,清心泻火，舒肝解郁,”,功效；用于,“,情志不畅，气滞郁闷,”,“味辛、微苦，性微温；归脾、肾、心经”；具有“益气健脾，补肾安神”功效，用于“脾肾阳虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸软，失眠多梦”,贯叶金丝桃,刺五加,喜怒忧思悲恐惊,情志所伤,肝失疏泄,气机失调,肝郁脾虚,生化乏源,食少纳呆,疲乏无力,心神失养,心火上亢,肾气亏损,肾精不足,失眠心悸,紧张焦虑,兴趣下降,性欲下降,心肾不交,情绪反常,急躁易怒,清心安神,补肾益精,健脾安神,舒肝解郁,肝气郁结,两药合用，一主一辅，补泻同用，标本同治！,舒肝解郁胶囊,中医作用机制,贯叶金丝桃不同部位中有效成分的比较,曾建国，张胜，陈玉秀,.,HPLC,法分析贯叶连翘不同部位中金丝桃素的含量,.,西北药学杂志，,2000,4,贯叶金丝桃有效成分金丝桃素和伪金丝桃素主要集中在花中,不同产地的贯叶金丝桃中有效成分的比较,1-4,批购于陕西，,5-6,批购于甘肃，,7-9,批购于四川，,10,批购于广西,张俊松，王晓利，罗谦等,.,不同产地贯叶连翘中金丝桃素和伪金丝桃素的含量分析,.,中国药业，,2006,15,（,12,）：,10-11,西北地区的贯叶金丝桃品质优于其他地区,刺五加资源及质量研究,全国共有,11,个省和直辖市的,269,个县市为刺五加的适宜产地，其中,黑龙江省适宜面积占全国总面积的,49.3,1,。,1.,孟祥才，孙成忠，孙晖等,.,渐危药用植物刺五加产地适宜性区划研究,.,中药材，,2009,8,（,32,）：,1195-1198,2.,罗周良,.,刺五加资源及质量研究,.,黑龙江中医药大学，,2009.5,刺五加适宜在大陆性季风气候地区生长，在土质湿润肥沃排水良好、光照充足的环境条件下生长最好,2,，药材品质最好。,1992,年,中国植物红皮书,-,稀有濒危植物,中，刺五加被列为渐危植物。,张萍,.HPLC,测定不同产地,、,不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶,.,药物分析杂志,2000,30(12),：,2433-2435,不同生长年限刺五加药材中异嗪皮啶的含量,生长时间为,2,年的刺五加更有利有效成分的积累,刺五加不同药用部位及不同组织,有效成分含量比较,异嗪皮啶不同药用部位含量比较,孟祥才，颜丙鹏，孙晖，等,.,刺五加不同药用部位及不同组织有效成分含量比较研究,.,时珍国医国药，,2009,20,（,8,）：,1899-1900,绿原酸不同药用部位含量比较,韧皮部是化学成分积累的场所，所以韧皮部化学成分含量较高,舒肝解郁胶囊中的贯叶金丝桃产地为陕西和甘肃，均系盛花期药材，取其花叶,;,舒肝解郁胶囊中的刺五加产地为黑龙江，取生长时间为,2,年的刺五加根茎的韧皮部。,在药材运输、贮存及制备的过程中需避免高温、高热、阳光照射等，以保证产品质量,采用两味主药单独提取、浓缩、喷干的方法，避免了有效成分的氧化和降解。,20,保证产品质量，提高产品疗效,专利产品，品质有保证,舒肝解郁胶囊具有组方和制剂两项专利,240,例多中心临床试验显示：贯叶金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的疗效与氟西汀相似，副作用更低,Schrader et al.Int Clin Psychopharmacology 15:61-68,2000,Szegedi,A et al.BMJ 2005;330:503,244,例多中心临床试验显示：贯叶金丝桃制剂用于治疗轻中度抑郁的疗效与帕罗西汀相似，副作用更低,贯叶金丝桃,舒肝解郁胶囊药理机制研究,TRPC6,激活剂,TRP,通道,激活剂,单胺氧化酶,抑制剂,1980,200,5,200,9,贯叶金丝桃药理机制研究历程,？,？,！,贯叶金丝桃植物提取物对小鼠脑组织,MAO-A,和,MAO-B,活性的抑制水平,Hypericum extract L1(Ug/ml),MAO-A,IC50:120Ug/ml,MAO-B,IC50:370Ug/ml,100,0,100,150,50,10,1,0.01,0.1,1000,120,贯叶金丝桃提取物对单胺氧化酶活性影响的有效浓度：,120ug/ml,以上,研究显示,:,St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Walter E.Mller Pharmakologisches Institut fr Natur wissenschaftlerBiozentrum Universit;Frankfurt Germany,贯叶金丝桃药理机制研究,贯叶金丝桃提取物对小鼠脑皮层以及大鼠纹状体,多巴胺和,5-ht,摄取的抑制水平,500,St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Walter E.Mller Pharmakologisches Institut fr Natur wissenschaftlerBiozentrum Universit;Frankfurt Germany,贯叶金丝桃提取物对,5-HT,摄取有效的抑制浓度区间：,0.5-5ug/ml,研究显示,:,Synaptosomal uptake(%of control),Hypericum extract(Ug/ml),serotonin,IC50:2Ug/ml,dopamine,IC50:1Ug/ml,50,0,100,150,50,5,0.5,0.005,0.05,25,75,125,贯叶金丝桃药理机制研究,提取物抗抑郁作用与单胺氧化酶抑制作用相差近两个数量级，可以肯定其抗抑郁机制不依赖其单胺氧化酶抑制效应。,上述研究结果显示,:,贯叶金丝桃抗抑郁机理何在？,贯叶金丝桃药理机制研究,26,舒肝解郁胶囊处方组成,贯叶金丝桃,（,Hypericum perforatum L.,）,又称贯叶连翘，国外称圣,约翰草（,St.Johnswort,）属藤黄科金丝桃属植物；贯叶金丝桃已被证明能治疗轻中度抑郁，疗效与传统抗抑郁药相当。,Mller WE.St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety 2005,特殊的再摄取,抑制机制,非竞争性,非选择性,均衡性,广谱影响神经,递质及受体,增加神经系统,可塑性,A,B,C,St.Johns Wort and its Active Principles in Depression and Anxiety Mller WE.2005,非选择性阳离子通道,瞬时受体电位通道,突触囊泡,H,+,DA,E,CL-,NE,5-HT,GABA,Na,+,Na,+,Na,+,Na,+,Na,+,G protein,AC,N,C,Na,+,/CL,-,递质,转运体,激活非选择性阳离子通道（,NSCCs,）,激活瞬时受体电位通道（,TRP,）,升高细胞内,Na+,浓度,降低转运体的驱动力,非选择性抑制神经递质的再摄取,贯叶金丝桃素作用机制,刺五加,Acanthopanax senticosus,(Rupr.et Maxim.)Harms,五加科植物。刺五加具有镇静、抗疲劳、促进细胞免疫和体液免疫等作用，临床用于治疗神经官能症、神经衰弱、忧郁症等。,28,舒肝解郁胶囊处方组成,药理作用,增强免疫,神经调节,抗损伤,抗疲劳,抗衰老抗肿瘤,抗辐射,中枢神经双向调节,刺五加提取物对中枢神经系统有镇静作用，增加,大脑皮层,的内抑制过程。,刺五加同时改善兴奋过程，其兴奋作用原理不同于苯丙胺类的化合物，毒性低，不干扰正常睡眠,突触囊泡,H,+,DA,E,NE,5-HT,GABA,G protein,AC,Ca,2+,Ca,2+,通道,刺五加,可溶性,NSF,附,着蛋白及受体,通过影响可溶性,NSF,附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平,现代机制研究显示,:,刺五加作用机制,1.Nishibe S,et al.Chem Pharmaceutical Bull 1990;38:17631765,2.Fujikawa T,et al.Phytother Res 2002;16:474478,3.Rhim YT,et al.J Ethnopharmacol 2007;114:3843,30,作用靶点,非选择性阳离子通道瞬时受体电位通道,可溶性,NSF,附着蛋白及受体（,SNAREs,）,作用机理,通过作用于,TRP,离子通道，增加胞内,Na+,浓度，降低胞内外,Na+,梯度，抑制突触前膜递质转运体再摄取神经递质，使突触间隙神经递质浓度升高,通过影响可溶性,NSF,附着蛋白及其受体，促进囊泡转运、停泊、融合、释放，增加突触间隙神经递质水平,舒肝解郁胶囊作用机理,双重机制,提升突触间隙递质水平,舒肝解郁胶囊的神经营养及保护作用,正常神经元,抑郁模型神经元,+,绿原酸,抑郁模型神经元,抑郁模型神经元,+,异嗪皮啶,绿原酸和异嗪皮啶,有效改善海马神经元,突起萎缩,促进神经元突起,增长和相互交连,两药协同作用，提高血药浓度,32,刺五加能显著提高金丝桃素的血药浓度,贯叶金丝桃可大大延长,异嗪皮啶在体内的保留时间,研究单位,病例数,期临床试验,北京大学精神卫生研究所,首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院中南大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院,282,例,期临床试验,北京大学精神卫生研究所,首都医科大学附属北京安定医院南京脑科医院中南大学精神卫生研究所昆明医学院第一附属医院浙江大学医学院附属第二医院中山大学附属第三医院河北省精神卫生中心,474,例,补充临床试验,北京大学第六医院昆明医学院第一附属医院,北京中医药大学东方医院,湖南省脑科医院,116,例,舒肝解郁胶囊上市前临床研究,结论,A,舒肝解郁胶囊组疗效与氟西汀相当，无显著差异。安全性显著优于对照组。,结论,B,舒肝解郁胶囊的抗抑郁疗效优于安慰剂，安全性与安慰剂相当。,34,舒肝解郁胶囊临床研究总结,35,舒肝解郁胶囊的临床优势,与其它经典抗抑郁药,比较,价格更经济，减少治疗负担,疗效相当，安全性更高,服用方便，起始剂量即有效治疗剂量,（便于非精神专科医生的用药）,成分：贯叶金丝桃、刺五加,功能主治：舒肝解郁，健脾安神,适应症：适用于轻、中度单相抑郁症属肝郁脾虚证者,症状多见：症见情绪低落、兴趣下降、迟滞、入睡困难、早醒、多梦、紧张不安、急躁易怒、食少纳呆、胸闷、疲乏无力、多汗、疼痛、舌苔白或腻，脉弦或细等。,产品规格：,0.36g/,粒,28,粒,/,盒,有 效 期：,18,个月,注册分类：中药第,6,类,国药准字：,Z20080580,产品价格：,68.6,元,/,盒,专利保护：专利号,ZL03117484.1,进入国家医保,：,医保编号：中成药,1.13.1,（疏肝解郁剂）,产品基本信息,谢 谢,37,舒肝解郁胶囊,第一个被,SFDA,批准治疗轻中度抑郁的中药新药,