肺癌j基础.pptx

,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Lung Cancer,非,小细胞肺癌（,NSCLC,）,-,疾病知识,主要内容,肺癌背景介绍,NSCLC,治疗策略,肺癌背景介绍,肺癌,流行病学,肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，其特征为肺组织异常细胞的失控生长,全球恶性肿瘤发病率、死亡率,（不区分性别，,2008,）,发病率,死亡率,肺癌,乳腺癌,结直肠癌,患者数（*,1000,）,GLOBOCAN,2008,2010,年，我国,恶性肿瘤发病率与,死亡率首位：,75,万，,56,万,发,病,率居男性首位，女性第2,位,死亡率,均,居首位,85-90%,病例与主动,/,被动吸烟相关,SEER,：,5,年生存,17%,SEER,：诊断中位年龄,70,岁,NSCLC,占肺癌,85,%,肺癌,组织学分型,肺癌按组织学类型（恶性细胞大小及形态）分为不同亚型，决定其不同的治疗策略及预后,SCLC,NSCLC,鳞癌,非鳞癌,腺癌,大细胞癌,NOS,肺癌,组织学分型,不同组织分型的发病率,-US,腺癌,鳞癌,大细胞癌,40,35,30,25,20,15,10,5,0,发病率,%,1980,1982,1984,1986,1988,1990,1992,1994,1996,1998,2000,2002,Wahbah M et al.Ann Diagn Pathol.2007;11:89-96.,腺癌,鳞癌,大细胞肺癌,未分类（,NOS,）,小细胞肺癌,肺癌临床表现,原发肿瘤,局部扩展,远处转移,副瘤综合征,非特异性,70%,晚期出现,远处转移：,肝、骨、肾上腺、脑,NSCLC,常见症状,反复肺炎,持续咳嗽,厌食,/,消瘦,胸痛,呼吸困难,喘息,咯血,声音嘶哑,反复,支气管炎,肺癌,诊断方法,体格检查,影像,学：,X,光、,CT,、,MRI,、,超声、,骨扫描、,PET-CT,组织活检,-,病理评估,传统,病理诊断：光镜、,IHC,诊断所必须！金标准！,分子病理诊断,其他,：,痰细胞学,、,血清肿瘤标志物,中国原发性肺癌诊疗规范（,2015,年版）,肺癌病理评估,肺癌诊断、治疗、预后的关键因素,原发灶：经皮肺穿、支气管镜、胸腔,/,纵隔镜,转移灶：经皮肝穿、浅表淋巴结穿刺,/,切除,NSCLC,基因检测,哪些患者进行检测,检测,哪种,基因变异,采用,什么标本检测,采,用,什么方法检测,NSCLC,分期,评价自原发灶扩展的程度,影响患者预后及其对治疗的反应,制定治疗策略的前提,肺癌分期采用,TNM,分期,目前临床,实践,/,临床试验：采用,AJCC 7,th,分期,IASLC,已,发表,8,th,分期,修改意见，,预计将,于,2016,年正式,出台，,2017,年正式,应用,5,年生存,分期,American Cancer Society.,2013,NSCLC,分期,IIIB,期定义,(AJCC v7),TNM,描述,T1-3,N3,M0,或,T4,N2-3,M0,N2=,同侧纵膈和,/,或隆突下,LN,转移,N3=,对侧纵膈和,/,或对侧肺门，和,/,或同侧或对侧前斜角肌或锁骨上,LN,转移,T3=,原发灶,7cm,；或侵及：胸壁、横膈、纵隔胸膜、心包；或距隆突,2cm,但未及隆突；或全肺不张,/,阻塞性肺炎；或原发灶同一肺叶出现卫星结节,T4=,任何大小肿瘤，侵及：心脏、食管、气管、纵隔、隆突或椎体；或原发肿瘤同侧不同肺叶出现卫星结节,M0=,无远处转移,IV,期,定义,(AJCC v7),TNM,描述,T,x,N,x,，,M1a,或,T,x,N,x,，,M1b,M1a=,对侧肺叶出现卫星结节；胸膜结节、恶性胸腔积液或心包积液,M1b=,远处转移（胸腔外）,体力,状态评分（,PS,）,重要的预测及预后价值：,一般而言，,KPS70,、,PS 0-2,才考虑,化疗,ECOG/WHO,Karnofsky(KPS),等级,标准（简化）,%,功能状态,0,正常活动,100,能正常活动，无不适及症状,90,可正常活动，有轻微症状,1,症状较轻，能从事轻体力活动,80,可正常活动，,有一些症状与体征,70,能自理，但不能工作及进行正常活动,2,能耐受肿瘤症状，生活自理，白天卧床时间不超过,50%,60,大部分能自理，偶尔需要帮助,50,需要一定的帮助和经常性的治疗,3,症状严重，白天卧床时间超过,50%,，尚能起床站立，部分自理,40,需要特殊照顾,30,不能自理，需要住院,4,不能自理，完全卧床,20,必须住院，需要积极治疗,10,濒死,5,死亡,0,死亡,预后因子,不良预后因子,：,初诊,IIIB/IV,期,PS,评分差,鳞癌,男性,体重下降,5%,生物标志物,KRAS,突变,PS,评分,0-2,无明显消瘦,女性,非鳞癌,EGFR,突变,早期诊断,良好预后因子,NSCLC,治疗策略,治疗目标,通过治愈或延缓病变进展，来延长生存、缓解症状、改善生活质量,最大限度地减少治疗所带来的不良反应,早期,NSCLC,治愈为目标,防止复发,/,转移,促进恢复,避免治疗的长期不良健康影响,晚期,NSCLC,提高生存为目标,缓解症状,提高生活质量,延长生存期,一些定义,肺癌根治术,新辅助治疗,(,放,/,化疗,),辅助治疗,(,放,/,化疗,),早期：可根治,晚期：无法根治,一线治疗,(,化疗,抗血管,/,靶向治疗,),二线治疗,(,化疗,/,靶向治疗,),根治性,治疗,以,治愈肿瘤为目的的,治疗,通常,指手术或根治性,放疗,姑息性治疗,对无法根治,的局部晚期,或,转移性肿瘤,减轻症状、改善,生活,质量、延长,生命,三线治疗,(,化疗,/,靶向治疗,),化疗休疗期,vs,维持治疗,不同分期的治疗策略,分期,累及范围,目前标准治疗,IA,肺内,IB-IIA,肺内,IIA-IIIA,肺及肺内淋巴结,IIIA-B,肺及肺外淋巴结,IV,远处转移,晚期,NSCLC,的治疗流程,时间,诊断,一线治疗,进展,二线治疗,死亡,维持治疗,三,线治疗,含铂双药化疗,抗,血管：,4,个周期,TKI,靶向治疗：持续用药,直至进展,维持治疗,进展,二线化疗,4,个周期,三线化疗,4,个周期,TKI,靶向治疗,直至进展,TKI,靶向治疗,直至进展,国内可及的晚期,NSCLC,的治疗选择,EGFR/ALK/ROS1/,驱动基因,(-),非鳞癌,鳞癌,一线,TKI,卡铂,/,紫杉,/,贝伐,含铂双药化疗,培美,/,顺铂,维持,贝伐或培美,二线,含铂双药化疗,单药化疗,单药化疗,三线,单药化疗,目前国际上,晚期,NSCLC,的治疗选择,EGFR/ALK/ROS1/,驱动基因,(-),非鳞癌,鳞癌,一线,TKI,卡铂,/,紫杉,/,贝伐,含铂双药化疗,培美,/,顺铂,维持,贝伐或培美,二线,T790M+,：,AZD9291,二代,ALK,抑制剂,含铂双药化疗,PD-L1+,PD-L1-,免疫治疗,免疫治疗,单药化疗,三线,单药化疗,单药化疗,免疫治疗,单药化疗,免疫检查点抑制剂？,晚期,NSCLC,的标准化疗,二线：单药化疗,多西他,赛,/,培美,曲塞,(,仅非鳞,),非一线,用药,最多,4,个周期,一线：含铂双药化疗,铂：卡铂,/,顺铂,以下任一,：,多西他赛：泰索帝,紫杉醇：泰素,吉,西他滨：健泽,长春瑞滨：诺维本,(,仅非鳞,),培美,曲,塞：,力比泰,最多,4-6,个周期,晚期,NSCLC,的靶向治疗,FDA,批准用于晚期,NSCLC,的小分子靶向药物：,EGFR,敏感突变：,厄,洛,替,尼、吉非替尼、阿法,替,埃克替尼,既往,EGFR-TKI,耐药、,T790M+,：,Osimertinib,(,Tagrisso-”,大怪兽,”AZD9291),ALK,融合,/ROS1,融合：,克唑替尼,克唑替,尼耐药,/,不耐受的,ALK+,：,塞瑞替尼、艾乐替尼,FDA,批准用于晚期,NSCLC,的,EGFR,抗体：,一线、鳞癌：,necitumumab,联合,吉西他滨,/,顺,铂,NCCN,指南,3,类推荐,小分子,：,酪氨酸,激酶抑制剂,TKI,大分子,：,单克隆抗体,Mab,FDA,批准用于晚期,NSCLC,的抗血管药物：,一线,+,维持、非鳞癌：,贝伐单抗,一线联合紫杉醇,/,卡铂,二线：雷莫芦单抗,(ramucirumab),联合多西他赛,CFDA,批准用于晚期,NSCLC,、抑制新生血管的药物：,重组人血管内皮,抑素,(,恩度,)-,联合长春瑞滨,+,顺铂,EMA,批准,用于晚期,NSCLC,的小分子抗,血管药物,：,尼达尼布,二线、腺癌，联合多西他赛,晚期,NSCLC,的抗血管治疗,晚期,NSCLC,的,免疫治疗,2015,年，,FDA,批准,2,种抗,PD-1,抗体用于晚期,NSCLC,治疗,Nivolumab(BMS),：鳞,/,非鳞，二线,Pembrolizumab(MSD),：,鳞,/,非鳞，,PD-L1+,，,二线,不同于其他治疗方式,通过人体自身免疫系统的能力来杀灭肿瘤，而非直接作用于肿瘤本身,疗效评价标准,实体瘤疗效评估标准：,RECIST,v1.1,基于影像学的疗效评估标准,单径测量,CR,完全缓解,所有病灶消失,PR,部分缓解,SD,稳定,变化不大，非,PR,非,PD,PD,进展,ORR,客观缓解率,DCR,疾病控制率,疗效,评价常用指标,*如在外科，自根治术后至首次复发的时间，称为,”,无病生存,”(DFS),时间,诊断,一线治疗,进展,PD,二线治疗,死亡,首次缓解,缓解持续时间,DOR,(,一线,),无进展生存,PFS,*,总生存,/OS,至进展时间,TTP,(,二线,),PFS,CR,：完全缓解,PR,：部分缓解,