长效CCB的药理和临床解析.ppt

长效长效CCBCCB的药理与临床解析的药理与临床解析主要内容主要内容一一.长效长效CCBCCB的差异的差异DHPDHP类钙拮抗剂的药动学差异类钙拮抗剂的药动学差异DHPDHP类钙拮抗剂的药效学差异类钙拮抗剂的药效学差异CCBCCB的药剂学差异的药剂学差异二二.药物相互作用药物相互作用三三.光学异构体问题光学异构体问题四四.不同不同CCBCCB临床获益不同临床获益不同一一.长效二氢吡啶长效二氢吡啶类类钙拮抗药的演化钙拮抗药的演化 类 型缓释剂型控释剂型长作用药物 药物特点按一级速率释放，释药量先多随后为非恒速释放按零级速率，始终恒速释放药物半衰期长 代表药物 硝苯地平缓释片，非洛地平缓释片 硝苯地平控释片 氨氯地平4 DHP DHP类钙拮抗剂的药动学差异类钙拮抗剂的药动学差异药代动力学特性药代动力学特性血药浓度血药浓度血药浓度血药浓度达峰时间达峰时间达峰时间达峰时间(小时小时小时小时)血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期血浆半衰期(小时小时小时小时)生物利用度生物利用度生物利用度生物利用度(%)(%)苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平6-126-1235-5035-5064-8064-80硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平 -普通片普通片普通片普通片0.50.52 234-4334-43 -缓释片缓释片缓释片缓释片2 2(7)(7)34-4334-43 -控释片控释片控释片控释片6 62 234-4334-43非洛地平缓释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片2.5-52.5-511-1611-162020卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利0.5-1.50.5-1.52 270-7570-75依那普利依那普利依那普利依那普利4 41 14040苯那普利苯那普利苯那普利苯那普利1.51.5212128-3728-37Kaiser G et al.1990,Ulm Eh etal,1982,Salveth A,1990Kaiser G et al.1990,Ulm Eh etal,1982,Salveth A,1990缓释制剂缓释制剂可溶性外膜可溶性外膜不溶性外膜不溶性外膜可崩解的基质可崩解的基质不可崩解的基质不可崩解的基质普通制剂普通制剂普通片的崩解、溶出示意图普通片的崩解、溶出示意图崩解时限：崩解时限：1515分钟分钟 主要吸收部位：小肠上段主要吸收部位：小肠上段 完整的药片迅速崩解分散溶出缓释片释放示意图缓释片释放示意图常用技术：常用技术：膜控释、骨架控释膜控释、骨架控释 (不不能掰开能掰开)主要吸收部位：主要吸收部位：小肠下段、结肠小肠下段、结肠缓慢释放，持续20小时以上普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时间的限速因素普通片剂与缓释制剂的在体内滞留时间的限速因素普通片吸收体内消除药效衰减、消失快快缓释片吸收体内消除药效衰减、消失快快缓释片在胃肠道的转运缓释片在胃肠道的转运Abrahamsson B,et al.International Journal of Pharmaceutics.1996;140:229-35.胃排空：3 5 小时小肠传输：3 小时结肠传输：8-14 小时总计传输：14 22 小时缓释制剂的药代动力学易受多种因缓释制剂的药代动力学易受多种因素影响：个体差异增大素影响：个体差异增大理想药物理想药物缓释剂与食物同服缓释剂与食物同服副作用增加副作用增加血压控制作用减弱血压控制作用减弱血血药药浓浓度度l食物食物l胃肠道动力胃肠道动力lPHPH值值l患者依从性患者依从性缓释剂的药代动力学易受缓释剂的药代动力学易受胃肠道环境的影响胃肠道环境的影响影响缓释剂药代动力学的影响缓释剂药代动力学的可能因素可能因素参考文献：参考文献：Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991Chien YW.1989;Arnold RJG,Kaniecki DJ.1993;Robinson DH,Mauger Jw.1991Morning Peak Phenomena of HBPMorning Peak Phenomena of HBP高血压高血压 “晨峰现象晨峰现象”Time of dayTime of dayBlood pressure(mm Hg)Blood pressure(mm Hg)18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00 14:00 18:00 Time of Time of awakeningawakeningSleepSleep1801801601601401401201201001008080Millar-Craig et al,1978;Mancia et al,Millar-Craig et al,1978;Mancia et al,19831983Morning peak crisis of BP&heart eventsMorning peak crisis of BP&heart events血压的血压的“晨峰晨峰”现象与心血管事件的现象与心血管事件的“清晨危险清晨危险”5心肌缺血心肌缺血心肌缺血心肌缺血5myocardial ischemiamyocardial ischemiamyocardial ischemiamyocardial ischemia5心肌梗死心肌梗死心肌梗死心肌梗死5myocardial myocardial myocardial myocardial infarctioninfarctioninfarctioninfarction5心源性猝死心源性猝死心源性猝死心源性猝死5Cardiogenic sudden Cardiogenic sudden Cardiogenic sudden Cardiogenic sudden deathdeathdeathdeath5中风中风中风中风5strokestrokestrokestrokeElliott WJ。Am J hypertens 2001;14:291S-295S清晨清晨!不同长效钙拮抗剂不同长效钙拮抗剂对早晨血压升高速率的影响对早晨血压升高速率的影响(mmHg/h)(mmHg/h)硝苯地平硝苯地平控释片控释片氨氯地平氨氯地平非洛地平非洛地平缓释片缓释片维拉帕米维拉帕米缓释片缓释片收缩压收缩压治疗前治疗后8.018.013.6 7.773.6 7.772.1 9.012.1 9.014.5 4.5 4.504.502.12.1 7.13 7.132.8 2.8 5.805.802.22.2+8.598.594.1 4.1 4.804.803.53.5舒张压舒张压治疗前治疗后7.017.013.5 5.07 3.5 5.07 2.2 9.05 2.2 9.05 3.1 5.10 3.1 5.10 2.82.87.60 7.60 2.1 2.1 3.83 3.83 1.51.5+7.23 7.23 2.9 6.20 2.9 6.20 3.93.9+相对于基线 P 0.05C.Macchiarulo et al.Cur Ther Res Clin Exp.2001;62:236-2531201201301301401401501501601609 911111313151517171919clock timeclock time212123231 13 35 57 7100100909070708080Amlodipine ABPM:MorningAmlodipine ABPM:Morning&Evening Dosing&Evening DosingBlood Pressure(mmHg)Blood Pressure(mmHg)Systolic BPSystolic BPDiastolic BPDiastolic BPPlaceboPlaceboMorning DosingMorning DosingEvening DosingEvening DosingMengden et al 1993Mengden et al 1993漏服对氨氯地平漏服对氨氯地平和非洛地平缓释片血药浓度的影响和非洛地平缓释片血药浓度的影响参考文献：参考文献：Bainbridge AD et al,1993.1412108642004812162024漏服漏服283236404448时间（小时）时间（小时）3.532.521.510.50苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平非洛地平缓释片非洛地平缓释片苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平血药浓度血药浓度 (ng/ml)非洛地平非洛地平 缓释片缓释片血药浓度血药浓度 (ng/ml)*Two Missed DosesTwo Missed Doses*Systolic BP(mmHg)Systolic BP(mmHg)Ongtengco et al 2002Ongtengco et al 2002One Missed DoseOne Missed Dose12128 84 40 0AmlodipineAmlodipine Nifedipine GITSNifedipine GITSSYSTOLICSYSTOLICSYSTOLICSYSTOLICAmlodipineAmlodipine Nifedipine GITSNifedipine GITSDiastolic BP(mmHg)Diastolic BP(mmHg)DIASTOLICDIASTOLICDIASTOLICDIASTOLIC6 64 42 20 0Amlodipine&Nifedipine GITS-Response to Missed Amlodipine&Nifedipine GITS-Response to Missed Doses:A Randomised Trial in Asian PatientsDoses:A Randomised Trial in Asian PatientsIncrease in Mean 24hr ABP after Cessation of TreatmentIncrease in Mean 24hr ABP after Cessation of TreatmentIncrease in Mean 24hr ABP after Cessation of TreatmentIncrease in Mean 24hr ABP after Cessation of Treatment*p0.005*p0.0001 compared to amlodipinep0.005*p0.0001 compared to amlodipinep0.005*p0.0001 compared to amlodipinep0.005*p0.0001 compared to amlodipine长效长效氨氯地平漏服后氨氯地平漏服后T/PT/P比值比值仍大于仍大于50%50%Meredith PAJ,1993.Meredith PAJ,1993.55%55%55%55%53%53%53%53%68%68%68%68%67%67%67%67%0-24h0-24h0-24h0-24h24-48h24-48h24-48h24-48hT/PT/PT/PT/P比值比值比值比值服服络活喜络活喜的病人如何自己监测的病人如何自己监测BPBP？20 DHP DHP类钙拮抗剂的药效学差异类钙拮抗剂的药效学差异电压依赖性钙通道的类型与特点电压依赖性钙通道的类型与特点类型类型组织分布组织分布激活电压激活电压介导功能介导功能阻滞剂阻滞剂L-L-型型各种可兴奋细胞各种可兴奋细胞高高兴奋兴奋-收缩偶联收缩偶联DHPDHPN-N-型型神经细胞神经细胞高高递质释放递质释放氨氯地平氨氯地平P/QP/Q型型某些中枢某些中枢N N元元中高中高递质释放递质释放芋螺毒素芋螺毒素T-T-型型各种可兴奋细胞各种可兴奋细胞低低窦房结、窦房结、RASRAS脉搏地尔脉搏地尔R-R-型型神经细胞神经细胞中中待定待定NiNi2+2+高质量降压，更多心脑获益CaCa2+2+通道亚型通道亚型二氢吡啶类二氢吡啶类CCBCCB的主要作的主要作用位点用位点阻断后产生降压疗效阻断后产生降压疗效大量分布于交感神经末梢大量分布于交感神经末梢阻断后调控交感神经活性阻断后调控交感神经活性阻断去甲肾上腺素阻断去甲肾上腺素络活喜络活喜 同时阻断同时阻断L/NL/N型钙通道型钙通道络活喜络活喜双双通通道道阻阻滞滞高质量降压，更多心脑获益络活喜络活喜 同时作用于同时作用于L L、N N型钙通道型钙通道硝苯地平、非洛地平仅阻断硝苯地平、非洛地平仅阻断L-L-型型CaCa2+2+通道通道0 05050100100硝苯地平硝苯地平络活喜络活喜 非洛地平非洛地平通道阻滞率通道阻滞率(%)(%)N-N-型型L-L-型型JPET 1999;291:464JPET 1999;291:464473473FurukawaFurukawa等的研究是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂对等的研究是二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂对L L亚型外其他亚型钙离子作用的离体试验亚型外其他亚型钙离子作用的离体试验络活喜络活喜 同时阻断同时阻断L-L-型、型、N-N-型型CaCa2+2+通道，通道，而硝苯地平、非洛地平仅阻断而硝苯地平、非洛地平仅阻断L-L-型型CaCa2+2+通道通道硝苯地平硝苯地平非洛地平非洛地平络活喜络活喜 高质量降压，更多心脑获益交感神经兴奋交感神经兴奋外周血管收缩外周血管收缩前负荷增大前负荷增大左室肥厚左室肥厚心率增加心率增加舒张压降低舒张压降低冠脉缺血冠脉缺血姚泰主编，姚泰主编，生理学生理学，人民卫生出版社，人民卫生出版社，20012001交感神经兴奋导致心率增加、冠脉缺血及左室肥厚交感神经兴奋导致心率增加、冠脉缺血及左室肥厚高质量降压，更多心脑获益研究证明：络活喜研究证明：络活喜 不增加心率不增加心率-2.5-2.5-2-2-1.5-1.5-1-1-0.5-0.50 00.50.51 11.51.52 2硝苯地平控释片硝苯地平控释片(n=15)(n=15)络活喜络活喜(n=15)(n=15)治疗后心率较基线的改变治疗后心率较基线的改变(次次/分分)Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535高血压和左室肥大或左室舒张功能障碍高血压和左室肥大或左室舒张功能障碍,男性男性络活喜络活喜 5mg/5mg/天和硝苯地平控释片天和硝苯地平控释片20-40mg/20-40mg/天，天，6 6个月后观察心率变化个月后观察心率变化络活喜络活喜 治疗治疗6 6月后心率较基线显著降低达月后心率较基线显著降低达2 2次次/分分与基线相比硝苯地平控释片心率显著增加与基线相比硝苯地平控释片心率显著增加1.61.6次次/分分1.61.6次次/分分P0.05P0.052 2次次/分分P0.05P0.05高质量降压，更多心脑获益心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素心率过快是心血管死亡的独立危险因素和预测因素1 1络活喜络活喜 说明书明确指出不影响心率说明书明确指出不影响心率络活喜络活喜2 2硝苯地平硝苯地平控释片控释片3 3非洛地平非洛地平缓释片缓释片4 4说明书说明书药物对心率影响药物对心率影响的描述的描述长期给药，血压的长期给药，血压的下降下降并不伴随心率并不伴随心率或血浆儿茶酚胺浓或血浆儿茶酚胺浓度的度的显著变化显著变化治疗早期可能出现治疗早期可能出现短时反射性短时反射性心率加快心率加快在第在第1 1周用药时周用药时可有可有反射性心反射性心率增加率增加长期给药长期给药心率心率可能增加可能增加5-105-10次次/分钟分钟1.1.Fox K,et al.Lancet.2008,6;372(9641):807-Fox K,et al.Lancet.2008,6;372(9641):807-16.16.2.2.络活喜中文说明书络活喜中文说明书.3.3.硝苯地平控释片中文说明书硝苯地平控释片中文说明书4.4.非洛地平缓释片中文说明书非洛地平缓释片中文说明书高质量降压，更多心脑获益THANK YOUSUCCESS2024/4/16 周二周二27可编辑28 CCB CCB药剂学差异药剂学差异符合质量标准的符合质量标准的同一种药物同一种药物为何会产生药效差异为何会产生药效差异?药学服务与研究药学服务与研究 20062006；2 2（6 6）：）：133133药学服务与研究药学服务与研究 20062006；2 2（6 6）:133:133结论结论各厂家氨氯地平片的溶出参数间存在显著差各厂家氨氯地平片的溶出参数间存在显著差异异(P0.01)(P2 L/kg(Vd2 L/kg)难以通过血液透析清除难以通过血液透析清除 透析病人不必调整剂量透析病人不必调整剂量 过量中毒病人透析无益过量中毒病人透析无益41三三.光学异构体问题光学异构体问题异构体药物异构体药物:优势对映体优势对映体药物作用的靶点对配体药物作用的靶点对配体(药物药物)具有具有立体选择立体选择性性(stereoselectivity)(stereoselectivity)消旋异构体的两个对映体因其空间结构上的消旋异构体的两个对映体因其空间结构上的不同，机体的不同，机体的酶酶和和受体受体常常对其中一个光学常常对其中一个光学异构体有特殊的亲和力与作用。异构体有特殊的亲和力与作用。Eutomer=优势对映体 Distomer=劣势对映体开发单一异构体药物的开发单一异构体药物的5 5种经典模式种经典模式l其中一个异构体活性更强，另一个异构体其中一个异构体活性更强，另一个异构体可能是：可能是：-无活性无活性-活性较弱活性较弱-对活性的异构体有拮抗作用对活性的异构体有拮抗作用-有另一种不同的适应证治疗作用有另一种不同的适应证治疗作用-导致不良反应导致不良反应Pfizer 未开发未开发 L-氨氯地氨氯地平平l 拆分制备无成本优势拆分制备无成本优势l 没有优于消旋体的证据没有优于消旋体的证据J.E.ArrowsmithJ.E.Arrowsmith（Pfizer Central ResearchPfizer Central Research）等在等在J.Med.ChemJ.Med.Chem中描述了应用对映异构体分离中描述了应用对映异构体分离技术分拆氨氯地平两个手性结构，同时，在此技术分拆氨氯地平两个手性结构，同时，在此基础上充分比较了左旋、右旋及消旋体的药理基础上充分比较了左旋、右旋及消旋体的药理活性。也就是说在络活喜研发之初，辉瑞公司活性。也就是说在络活喜研发之初，辉瑞公司就具有相关的分离技术，同时进行了充分的研就具有相关的分离技术，同时进行了充分的研究后选择了消旋体氨氯地平。究后选择了消旋体氨氯地平。辉瑞络活喜消旋体拆分辉瑞络活喜消旋体拆分中国专利申请号中国专利申请号95192238.6 95192238.6 公开号公开号1144523 1144523 苯磺酸氨氯地平：保留消旋结构苯磺酸氨氯地平：保留消旋结构高质量降压，更多心脑获益1 1、Zhang XP,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology.2002;39:208-214Zhang XP,et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology.2002;39:208-214 2 2、Nikolaus Marx.Diab Vasc Dis Res.2007;4(2):82-3Nikolaus Marx.Diab Vasc Dis Res.2007;4(2):82-3络活喜络活喜 苯磺酸左旋氨氯地平苯磺酸左旋氨氯地平苯磺酸左旋氨氯地平苯磺酸左旋氨氯地平阻断阻断L-型型Ca2+通道通道降降降降 压压压压促进内源性促进内源性NO释放释放保护血管内皮功能保护血管内皮功能减少心血管事件减少心血管事件苯磺酸右旋氨氯地平苯磺酸右旋氨氯地平苯磺酸右旋氨氯地平苯磺酸右旋氨氯地平络活喜络活喜 兼备兼备 降压和内皮保护降压和内皮保护高质量降压，更多心脑获益络活喜络活喜 能显著延缓颈动脉粥样硬化进展能显著延缓颈动脉粥样硬化进展0.020.020.030.030.010.010.000.00-0.010.01络活喜络活喜 组组(n=417)(n=417)安慰剂组安慰剂组(n=408)(n=408)颈动脉内膜中层厚度变化颈动脉内膜中层厚度变化(mm)(mm)P0.007P0.007-0.013-0.013+0.033+0.033 基线基线-0.020.020.040.04Pitt B,et al.Circulation.2000;102(13):1503-Pitt B,et al.Circulation.2000;102(13):1503-1010多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验多中心、随机、安慰剂对照、双盲试验825825名血管造影证实名血管造影证实“有症状的有症状的”冠心病患者，血压正常冠心病患者，血压正常(SBP129.4mmHg(SBP129.4mmHg，DBP78.8mmHg)DBP78.8mmHg)随机给予络活喜随机给予络活喜 或安慰剂或安慰剂5-10mg/5-10mg/天治疗，随访天治疗，随访3 3年年,观察络活喜观察络活喜 对动脉粥样硬化进展的影响对动脉粥样硬化进展的影响高质量降压，更多心脑获益络活喜络活喜 改善颈动脉粥样硬化优于改善颈动脉粥样硬化优于ARBARBIkeda H,et al.Diabetes Res Clin Pract.Ikeda H,et al.Diabetes Res Clin Pract.2009;83(1):50-3.2009;83(1):50-3.0.100.100.150.150.050.050.000.000.050.05络活喜络活喜 组组(n=58)(n=58)ARBARB组组(n=46)(n=46)络活喜络活喜 显著减少伴显著减少伴2 2型糖尿病型糖尿病高血压患者的颈动脉内膜中层厚度，而高血压患者的颈动脉内膜中层厚度，而ARBARB无此作用无此作用颈动脉内膜中层厚度变化颈动脉内膜中层厚度变化(mm)(mm)开放、随机试验开放、随机试验,104,104例合并例合并2 2型糖尿病的日本高血压患者型糖尿病的日本高血压患者随机给予络活喜随机给予络活喜 2.5-5mg/2.5-5mg/天或天或ARBARB组氯沙坦组氯沙坦(25-50mg/(25-50mg/天天)、坎地沙坦、坎地沙坦 (4-8mg/(4-8mg/天天)、缬沙坦、缬沙坦(40-80mg/(40-80mg/天天)或替米沙坦或替米沙坦(20-40mg/(20-40mg/天天)观察络活喜观察络活喜 和和ARBARB对患者颈动脉内膜中层厚度变化的影响对患者颈动脉内膜中层厚度变化的影响P0.05P0.05-0.046-0.046+0.080+0.080 基线基线48四四.不同不同CCBCCB临床获益不同临床获益不同高质量降压，更多心脑获益络活喜络活喜 减少冠心病事件，优于减少冠心病事件，优于ARBARB1%1%VS.VS.安慰剂安慰剂VS.VS.ACEIACEIVS.VS.ARBARBVS.VS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件发生危险降低冠心病事件发生危险降低(%)(%)荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.361.荟萃分析显示，络活喜荟萃分析显示，络活喜 减少冠心病事件优于减少冠心病事件优于ARB,ARB,与与ACEIACEI未见统计学差异未见统计学差异20062006年发表于年发表于HypertensionHypertension杂志杂志对对ALLHAT ALLHAT、ASCOT ASCOT、CAMELOTCAMELOT、VALUEVALUE、IDNTIDNT、PREVENTPREVENT等多项络活喜等多项络活喜 研究进行的荟萃分析研究进行的荟萃分析分析络活喜分析络活喜 与其他类降压药物相比对卒中和冠心病时间的预防作用与其他类降压药物相比对卒中和冠心病时间的预防作用荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)3131%P=0.031P=0.031P=0.009P=0.0091818%4 4%P=0.26P=0.26P=0.89P=0.89高质量降压，更多心脑获益荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)4040%1818%1616%1414%P=0.038P=0.038P=0.004P=0.004P=0.032P=0.032P=0.002P=0.002VS.VS.安慰剂安慰剂VS.VS.ACEIACEIVS.VS.ARBARB VS.VS.利尿剂利尿剂/受体阻滞受体阻滞剂剂荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)脑卒中发生危险降低(%)荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)络活喜络活喜 减少脑卒中优于其它类药物减少脑卒中优于其它类药物荟萃分析显示，络活喜荟萃分析显示，络活喜 减少脑卒中显著优于减少脑卒中显著优于ACEIACEI、ARBARB、阻滞剂阻滞剂/利尿剂利尿剂Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-Franz H.Messerli et al.Hypertension.2006;48:359-361.361.2006年发表于Hypertension杂志对ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、IDNT、PREVENT等多项络活喜研究进行的荟萃分析分析络活喜与其他类降压药物相比对卒中和冠心病时间的预防作用高质量降压，更多心脑获益降压未带来相应获益区降压未带来相应获益区William J.ElliottWilliam J.Elliott et al.Circulation et al.Circulation 2006;113:2763-27722006;113:2763-2772CCBCCB与对照药物收缩压差值与对照药物收缩压差值 (mm Hg)(mm Hg)ACTIONACTIONNORDILNORDILINSIGHTINSIGHTSTOP-2-ASTOP-2-ASTOP-2-CSTOP-2-CALLHAT-AALLHAT-AALLHAT-DALLHAT-DINVESTINVESTCONVINCECONVINCEASCOTASCOTVALUEVALUESyst-EurSyst-EurSyst-ChinaSyst-ChinaIDNT-pboIDNT-pboIDNT-IrbeIDNT-Irbe-5 0 -5 0 5 5 10 10 15 15 0.500.500.750.751.001.001.251.251.501.50冠心病的相对风险比冠心病的相对风险比并非所有并非所有CCBCCB均符合降压带来心脏获益规律均符合降压带来心脏获益规律红灯笼研究的意义：并非并非所有所有CCBCCB均符合降压带来均符合降压带来心脏获益规律心脏获益规律高质量降压，更多心脑获益络活喜络活喜 更多心脑获益源自独特分子结构更多心脑获益源自独特分子结构络活喜络活喜独特分独特分子结构子结构分子特征分子特征药理优势药理优势临床作用特点临床作用特点临床获益临床获益真正分子长效真正分子长效半衰期长达半衰期长达35-50 小时小时平稳持久控制平稳持久控制24h血压血压改善血压变异性改善血压变异性更多更多心脑获益心脑获益L/N-双通道阻滞双通道阻滞不兴奋交感神经不兴奋交感神经不增加心率不增加心率左右旋结构左右旋结构强效降压强效降压促进内源促进内源NO释放释放降压达标降压达标有效改善动脉粥样硬化有效改善动脉粥样硬化高质量降压，更多心脑获益THANK YOU!THANK YOU!高质量降压，更多心脑获益THANK YOUSUCCESS2024/4/16 周二周二54可编辑