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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,他汀类药物能否减少认知功能障碍,目 录,背 景,结 论,文 献,背 景,他汀类药物,,,久负盛名,,,被广泛用于超出了他们原来,降低胆固醇、保护内皮功能,抗炎、抗血栓、抗氧化等,多重作用。近年来的资料表明,1,,他汀类药物具有广泛的生物学效应,不仅可明显降低冠状动脉病患者的缺血性卒中发病率,而且有不依赖于其降脂效应的,神经保护作用,。,他汀类药物,是否是通过,降低胆固醇水平对认知功能有益,仍存在疑问与争议,而且,过低的胆固醇可能会增加颅内出血的风险,也可能造成认知功能损害。,他汀类药物与,认知功能障碍,的关系是怎样的呢?,他汀类药物是否能降低或者预防痴呆的发生呢?,以上资料表明,,高胆固醇血症与,痴呆有,一定的相关性,。,2005年的一项回顾性队列研究对8845例受试者(40-44岁)中年期心血管危险因素与老年期痴呆风险之间的相关性进行了分析,发现30年后有721例受试者出现痴呆,其中有中年期高胆固醇血症者的比例明显高于非痴呆者,与胆固醇,水平,正常者相比,高胆固醇血症者发生痴呆的风险比为1.29,校正年龄、种族,、,受教育程度和性别等因素后,发生痴呆的风险比增高至1.40,。,结,果,研究组,TC,,,TG,LDL-C,HDL-C,MMSE、CDR 及ADL 分数的改善优于对照组,差别有显著性意义(P 0.05)。,结 果,辛伐他汀降血脂同时能延缓轻、中度老年痴呆的进展。,结 论,选择120例轻、中度老年痴呆合并高脂血症病人随机分为研究组和对照组。对照组给予常规治疗,研究组在相同基础上每晚加服,辛伐他汀20mg,。比较两组治疗前及治疗后4、12 周的TC、TG、LDL-C、HDL-C及简易智能状态量表(MMSE)、临床痴呆程度量表(CDR)和日常生活自理量表(ADL)分数等指标,3,。,方 法,2010年一篇发表在Experimental Neurology(实验神经学)上的文章,,关于在阿尔茨海默氏病的胆固醇和他汀类药物存在当前的争论,中等剂量的他汀类药物与细胞膜胆固醇水平增加可能促进-淀粉样蛋白(A)的,形成,。,而,他汀类药物的高浓度,则,降低A的,形成,。,认知功能障碍是阿尔茨海默氏病(AD)前期表现,有研究表明A肽的积累是AD的发病机制中的关键事件,那么此研究结果表明他汀类药物剂量的不同对A的影响不同,那么对阿尔茨海默氏病的作用也是不同,,高剂量他汀药物可能降低AD,6,。,2011年发表在Pharmacological Research(药理学研究)上的文章,7,,通过对以往研究的分析和总结,得出,他汀类药物有不依赖于降低胆固醇作用,对神经退行性疾病的保护作用,包括阿尔茨海默氏病。但是还要考虑外在因素,如他汀类药物的药代动力学、药理作用及患者的年龄、服用的辅助治疗药物、胆固醇基线,、,血压水平、生活习惯等因素。,指出,年龄,是一个重要的评估因素,,,认知障碍患者的平均年龄在65-75之间,。,然而,现在我们还不清楚,他汀类药物在神经变性疾病,中,的有效性机制,降胆固醇效果是否直接和神经保护作用有关系,。今后,应在合理年龄范围内仔细分析其对神经系统的测试,,,进行更有意义的,深入,试验研究。,1、,他汀类药物可能通过调节脑内胆固醇代谢、抑制载脂蛋白E表达、减少淀粉样蛋白形成等机制起到减少认知功能障碍的作用。,2、,他汀类药物,可能,是一类潜在的痴呆防治药,但还要,结合,年龄、辅助治疗药物、胆固醇,、,血压水平、生活习惯以及他汀类药物的药代学,用量等因素,,进行,更多的循征医学,试验,来支持其临床,应,用。,结 论,The end,thank you!,
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