免疫本科总复习.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,总成绩：实验,10%+,期末,90%,题型：单选题,(0.5,分,60),；多选题,(1,分,5),；名词解释,(3,分,5),；简答题,(10,分,5),阅卷流程,主观题（名词解释,/,问答题）：每位老师负责一题，流水改卷,将主观题分数填至答题卡,将答题卡送往考试中心，由读卡机读客观题分数，计算最终成绩并打印输出,将输出的分数进行核对,将分数在教务系统录入，核对后提交,2,免疫学概略图,3,何谓,“,非己,”,?,在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质,.,免疫的概念,“,免疫,”,是机体,识别,(recognize),，,排除,(cleaning),抗原性异物,的生理反应,即能够,识别自己,(self),与非己,(nonself),，并将非己物质排出之。,6,又称适应性免疫,(adaptive immunity),获得性免疫,(acquired immunity),或特异性免疫,(,specific,immunity),为后天获得，是免疫学研究的,主要对象,.,结构基础,:,T,、,B,淋巴细胞等,.,特 点,:,抗原特异性,.,需诱导期,反应发生,慢而强,有免疫记忆,.,2.,获得性免疫,7,免疫学的三要素：,抗原，免疫系统，免疫应答,抗原：,是免疫应答的原因,免疫系统：,免疫应答的执行者，其组成为,:,免疫器官骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结,.,免疫细胞,T,细胞、,B,细胞、,NK,细胞及巨噬细胞等,.,免疫分子 抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。,免疫应答：,免疫反应的具体过程,为免疫的,中心内容,。,8,对机体不利,:,超敏反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤,对机体有利：,抗感染、抗肿瘤、自身稳定,特异性不应答,免疫耐受,免疫系统,细胞免疫,和,/,或,体液免疫,抗原,要素,3,【,战斗过程,】,要 素,2,【,战 士,】,要 素,1,【,入侵者,】,特异性免疫应答及其特点,9,抗原是可被,T,、,B,淋巴细胞识别，并,启动特异性免疫应答的物质,.,抗原的概念,具体而言，抗原是能够,刺激机体产生免疫应答的效应物质,（抗体和致敏淋巴细胞）,，并能,与之特异性结合,的物质,.,抗 原,10,两个基本特性,免疫原性,immunogenicity,能够刺激机体产生抗体和效应,T,淋巴细胞,;,抗原性,antigenicity,也称为,免疫反应性,（,immunoreactivity,）,能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合,.,*,具备上述两种基本性质的物质称为,完全抗原,.,*,只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为,半抗原,（,hapten,）,.,半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原。,11,一,.,抗原的理化性质,多数蛋白为良好抗原,;,多肽、多糖及脂类亦具一定的免疫原性。,（一）分子大小,（二）复杂的化学组成与特殊的化学基团,（三）,分子易接近性（,accessibility),（四）,物理性质：颗粒状抗原,可溶性抗原,;,多聚体抗原,单体抗原,;,佐剂的作用,决定免疫原性的条件,12,(,二,),适当的进入途径,一般而言,抗原物质需从非经口途径进入机体,.,其由强及弱的规律为：皮内,皮下,肌肉,腹腔,(,仅限于动物,),静脉,.,二,.,与机体的相互作用,(,一,),异物性,胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质,.,*,亲缘关系或种属关系越远，免疫原性越强,.,(,三,),遗传因素,13,抗原决定基,(antigenic determinant),亦称为,表位,(epitope),：,存在于抗原分子表面,决定抗原特异性的基本结构或化学基团。是与,TCR/BCR,及抗体结合的基本单位,.,抗原特异性即诱导产生免疫应答物质及与其反应的专一性,抗原的特异性,14,（一）依据对,T,细胞的依赖分类：,T,细胞依赖抗原（,TD,抗原），亦称胸腺依赖抗原。,绝大多数蛋白及细胞抗原属于,TD,抗原,.,非,T,细胞依赖抗原（,TI,抗原,),，亦称胸腺非依赖抗原,.,抗原的种类,15,（二）,根据与机体的亲缘程度分类：,异种抗原,:,即来自不同种属的抗原,.(1),病原微生物及其产物,(,毒素与类毒素）,;(2),植物蛋白,;(3),动物来源的抗血清,;(4),异种器官移植抗原等。,同种抗原,:,亦称同种抗原或同种异体抗原。重要的同种抗原为,(1),红细胞血型抗原,;(2),主要组织相容性抗原即,MHC;(3)Ig,亦为同种抗原,.,自身抗原,:(1),隐蔽抗原或隔离抗原的释放,;(2),改变或修饰的自身抗原,.(3),肿瘤抗原,.,异嗜性抗原,:,是一类与种属无关的，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。,16,（三）依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成,1.,外源性抗原,：,来源于细胞外的抗原。如被吞噬的细胞或细菌等,.,经抗原递呈细胞加工为抗原肽并与,MHC II,类分子形成复合物,由,CD4+T,细胞的,TCR,识别,.,2.,内源性抗原：,细胞内合成的抗原。如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等,.,经加工为抗原肽并与,MHC I,类分子形成复合物,由,CD8+T,细胞的,TCR,识别,.,17,将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质,.,可非特异性增强体液免疫与细胞免疫,.,佐剂,adjuvant,作用机制,改变抗原的物理性状；,刺激单核巨噬细胞系统；,刺激淋巴细胞的增殖与分化。,18,在极低浓度下,(1-10ng/ml),与普通抗原（激活,0.01-0.001%,外周血,T,细胞）相比，可激活更多（,5-20%,）,T,细胞的抗原称为超抗原,.,二,.,超抗原,Superantigen,Sag,三,.,丝裂原,(mitogen),可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。,丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，故可将丝裂,原视为非特异性多克隆激活剂,19,抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种,可特异性结合抗原的蛋白质,(,免疫球蛋白）,.,抗 体,20,Ig,的结构,Ig,分子是由两条,H,链和两条,L,链通过二硫键连接而成,;,VH,和,VL,是抗原结合部位,；,CH,区,可结合补体，结合,不同细胞表面的,Fc,受体,.,水解片断,Fab,可结合抗原，,Fc,段可结合细胞,.,抗体的功能,:,结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导,ADCC,、通过胎盘、结合,SPA;.,不同类别的,Ig,在体内发挥不同的免疫效应,.,人工制备的抗体包括多克隆抗体、,单克隆抗体,与基因工,程抗体。,21,补 体 系 统,补体（,Complement,）是存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质,.,可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段,表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统,.,22,补体系统由补体固有成分（,C1,C9,MBL,及,B,因子、,D,因子等）、补体调节蛋白和补体受体组成,.,补体激活途径包括,经典途径,、,MBL,途径,或,旁路途径,，经共同的末端通路，最终形成具有溶细胞作用的膜攻击复合物,.,补体系统的生物学活性包括：溶菌溶细胞、调理吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物,.,补体的激活处于严格的调控之下,.,23,共同末端效应,C4b2a3b,(C5,转化酶）,C4b2a,(C3,转化酶）,C3bBb3b,(C5,转化酶）,C3bBb,(C3,转化酶）,24,MHC,即主要组织相容性复合体,.,人类,MHC,称,HLA,，小鼠,MHC,称,H,2.,HLA,包括经典的,HLA,类、,类基因，其编码产物有不同的分布与功能。,HLA,呈高度多态性,.,MHC,的主要生物学功能,是以其产物结合并提呈抗原肽供,T,细胞识别，启动特异性免疫应答,.,MHC,与临床医学相关领域包括：器官移植；与,HLA,异常表达相关的疾病；与某些,HLA,表达相关联的疾病；法医学,.,主要组织相容性复合体,25,细胞因子是参与细胞间信号传递的一大类小分子量蛋白质。包括,IL,、,IFN,、,TNF,、,CSF,、,GF,、,chemokine,等。,细胞因子以多样性、高效性、局部性及短暂性发挥作用；细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。,细 胞 因 子,26,白细胞分化抗原和黏附分子,白细胞分化抗原（,LDA,）,是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。,分化群（,CD,）,是应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。,粘附分子,(AM),是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。粘附分子参与炎症、淋巴细胞归巢和免疫细胞识别，因此与多种疾病有关。,27,一、中枢免疫器官（,central immune organ,）,1.,胸腺,(thymus),T,细胞分化、成熟的场所,免疫调节功能,屏障作用：血,-,胸腺屏障,2.,骨髓（,bone marrow,）,各类免疫细胞发生的场所,（造血器官）,B,细胞分化成熟的场所,发生再次体液免疫应答的主要部位,免疫器官,28,包括,淋巴结,、,脾脏,、,粘膜免疫系统,二、外周免疫器官,（,peripheral immune organ,）,淋巴结的功能,免疫细胞定居的场所,（,T,细胞：,75%,；,B,细胞：,25%,）,免疫应答发生的场所,（血源性抗原、,淋巴液中抗原）,过滤作用,参与淋巴细胞再循环,免疫细胞定居的场所,（,T,细胞：,40%,；,B,细胞：,60%,）,免疫应答发生的场所,（血源性抗原）,合成生物活性物质,过滤作用,贮存红细胞的血库,脾脏的功能,29,3.,粘膜免疫系统,（,mucosal lymphoid system,MIS),呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织。,30,T,细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。,T,淋巴细胞在胸腺中经历,阳性选择,与,阴性选择,，获得,MHC,限制性识别能力,和,自身耐受性,。,T,细胞重要的表面标志包括：,TCR-CD3,、,CD4,、,CD8,、,CD28,、,丝裂原受体,等。,Th1,细胞介导细胞免疫；,Th2,细胞辅助体液免疫,.,Tc,特异性杀伤靶细胞,.,T,细胞的主要功能：,参与,细胞免疫应答；,辅助,体液免疫应答。,T,细胞,免疫细胞,31,B,淋巴细胞来源、发育于骨髓。,B,细胞重要的表面标志包括：,BCR-Ig,(CD79a)/Ig,(CD79b),复合物,、,CD19CD21CD81,复合物、,CD20,、,CD40,、,CD80/CD86,。,B,细胞的主要功能：参与,体液免疫应答,；,抗原递呈,。,B,细胞,32,NK,细胞的表面标志：,CD3-Ig-CD16+CD56+CD57+,。,NK,细胞可直接杀伤靶细胞（,自然杀伤,作用）。,NK,细胞识别的是一类,丢失或降低了,MHC-,类分子,的细胞。,NK,细胞的主要生物学功能：,抗病毒、抗肿瘤；,参与移植排斥反应。,NK,细胞,33,免 疫 应 答,34,细胞免疫应答,T,细胞仅能识别,APC,提呈的,抗原肽,MHC,分子复合物,，,而不能识别游离的抗原分子,T,细胞活化需,双信号,（,CD3-TCR,抗原肽,-MHC,；协同刺激分子）及,细胞因子,的作用。,细胞免疫的效应细胞主要是,CD4,+,Th1,细胞和,CD8,+,CTL,细胞，前者主要活化,M,而诱生炎症性迟发型超敏反应,;,后者分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。,细胞免疫应答的表现为,:,抗感染、介导移植排斥反应、抗肿瘤、介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。,35,体液免疫应答,B,细胞对,TD,抗原,的应答：,双信号学说,B,细胞对,TI,抗原,应答的特点：无需,T,细胞辅助、无类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。,体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、,ADCC,、激活补体、免疫损伤。,初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长。,36,免疫耐受是,T,及,B,细胞,对抗原的特异不应答,；,建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用。,免疫耐受,37,免疫调节包括：免疫系统内部的调节、整体与群体水平调节,.,免疫系统内部的调节包括,:,基因水平的调节,分子水平的调节,细胞水平的调节,抗独特型抗体和独特型网络的调节,.,在整体水平的调节中，神经,-,内分泌,-,免疫网络的调节发挥重要作用,.,群体水平的免疫调节，通过,MHC,多态性和自然选择而实现,.,免疫调节,38,超敏反应,(hypersensitivity),的概念：已致敏的机体,再次,接触相同抗原时所发生的,生理功能紊乱和（或）组织损伤,。又称变态反应或过敏反应。,超敏反应分为四型：,I,型,速发型超敏反应,II,型,细胞毒型超敏反应,III,型,免疫复合物型超敏反应,IV,型,迟发型超敏反应,超敏反应,39,40,41,血管基底膜,42,43,四型超敏反应的比较,特点,I,型,速发型；,II,型,细胞毒型,III,型,免疫复合物型,IV,型,迟发型,免疫类型,体液免疫,体液免疫,体液免疫,细胞免疫,发生时间,数秒,30,分；,(,迟发相,6-12h),数小时,数小时,24-48,小时,参与成分,IgE,；肥大细胞、嗜碱粒细胞,IgG,，,IgM,；,补体；吞噬细胞；,NK,细胞,IgG,，,IgM,补体；吞噬细胞；中性粒细胞,T,细胞,巨噬细胞,细胞因子,代表性疾病,过敏性休克、,支气管哮喘、,消化道过敏,输血反应、,新生儿溶血,免疫血液病、,甲亢；,类风湿关节炎、,SLE,；,血清病；,接触性皮炎，,传染免疫；,移植排斥反应,44,天然免疫识别特点,仅识别微生物及其产物，不识别自身抗原及非微生物抗原；,仅识别对微生物寄生和致病必需的高度保守结构（,PAMP,）；,识别分子（,PPR,）如,Toll,样受体、甘露糖受体、清道夫受体、,MBL,等；,识别的泛特异性：仅能识别微生物种类，不能区分不同微生物和不同的抗原组分。,45,天然免疫的生物学意义,抗感染,抗肿瘤,维持自身耐受,参与特异性免疫：,参与特异性免疫的启动,影响特异性免疫的强度,影响特异性免疫的类型,46,体表屏障：皮肤黏膜及其附属物、,正常菌群,内部屏障：血脑,/,血胎屏障,屏障结构,吞噬细胞,自然杀伤细胞,正常体液中的抗菌物质,黏膜免疫系统,体液免疫,细胞免疫,抗感染免疫因素,非特异性免疫,/,天然免疫,特异性免疫,抗感染免疫,47,免疫缺陷病,是免疫系统先天发育障碍或后天损伤而致的免疫功能障碍，由此而发生的临床疾病。免疫功能降低或缺陷，临床特征为易,反复感染,，肿瘤发生率增高，继发自身免疫和超敏反应。,原发性免疫缺陷病：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷、补体缺陷。,免疫缺陷病,48,继发性免疫缺陷病：,AIDS,由,HIV,感染引起的一组临床综合征，患者以,CD4+T,细胞减少为主要特征，同时合并,机会致病菌感染、恶性肿瘤、神经系统病变,。,免疫学异常及其机制：,CD4+T,细胞裂解和功能丧失,、,B,细胞功能异常、抗原递呈细胞功能异常、,NK,细胞,49,自身免疫和自身免疫病的概念和区别,共同特征：,多数病因不清，属自发性免疫性疾病，女性多见；,患者外周血中可检出,高效价自身抗体和,/,或针对自身抗原的致敏淋巴细胞,；,可在动物实验中复制出相似的病理模型,，并且患病动物血清或淋巴细胞可使疾病被动转移；,疾病具重叠现象，且,病情转归与自身免疫应答强度密切相关,，除某些病因明确的,AID,可治愈外，多数,AID,呈反复发作和慢性迁延趋势。,自身免疫和自身免疫病,50,移植类型,：自体移植、同系移植、同种异体移植、异种移植。,同种异型器官移植排斥的机制,1.,引起同种移植排斥反应的抗原：,MHC,2.,识别机制：直接识别和间接识别,同种异型移植排斥的类型,1.,宿主抗移植物反应：超急性排斥反应、急性排斥反应、慢性排斥反应,2.,移植物抗宿主反应,移植免疫,51,肿瘤免疫学,(tumor immunology),：,研究肿瘤及其相关分子的免疫原性、机体对肿瘤的免疫应答、机体免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系以及肿瘤的免疫学诊断和免疫防治的科学。,肿瘤抗原：,TSA,和,TAA,理化因素,/,病毒诱发的肿瘤抗原,自发性肿瘤抗原、胚胎性抗原,机体抗肿瘤免疫机制和肿瘤的免疫逃逸机制,肿瘤的免疫诊断和治疗,肿瘤免疫,52,（一）与肿瘤细胞相关的因素,1.,免疫原性弱、,抗原调变、肿瘤细胞漏逸,2.MHC-I,类分子表达低下,3.,肿瘤细胞表面,“,抗原覆盖,”,或被封闭,4.,肿瘤细胞缺乏协同刺激信号,5.,肿瘤抗原加工、处理和提呈障碍,（二）与宿主免疫系统有关的因素,1.,宿主免疫功能低下或免疫耐受状态,2.,肿瘤细胞抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡,3.,“,增强抗体,”,的存在,53,抗原抗体检测：,特异性与可逆性,、,合适的抗原抗体比例、适当的温度、电解质、酸碱度。,抗原,-,抗体反应的基本检测方法：凝集反应、沉淀反应、补体参与的反应、免疫标记技术。,免疫细胞检测：细胞计数和功能检测。,免疫学检测原理,54,免疫学诊断：疾病相关因子的检测和免疫功能的检测,免疫学预防与治疗,1.,人工自动免疫与人工被动免疫,2.,特异性免疫治疗与非特异性免疫治疗,免疫学预防：,1.,常规疫苗：死疫苗、减毒活疫苗、类毒素,2.,组分疫苗,3.DNA,疫苗,免疫学应用,