细胞凋亡.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,细胞凋亡会使细胞质、细胞核和细胞膜发生一,系列生物化学和形态学上的变化。,1,、在细胞质中，内质网肿胀、积液形成液泡。,2,、在细胞核内，染色质逐渐凝集成新月状，且嗜碱性增强，最终细胞核裂解为由核膜包裹的碎片。,3,、在细胞膜上，细胞结点不再连接，细胞膜因为变得更活跃而发生内陷。,这些变化都将导致细胞裂解为由细胞膜包裹细胞内容物的凋亡小体。,细胞凋亡的基本机制,共有,3,条信号传导通路,一、细胞外通路,1,条：死亡受体通路。,二、细胞内通路,2,条,（,1,）线粒体通路。,（,2,）内质网通路。,细胞凋亡主要信号传导通路,线粒体在细胞凋亡中起着十分重要的作用，被认为是脊椎动物细胞凋亡的中枢调控者。,线粒体通路主要与线粒体膜通透性转运孔的开放有关，与之相关的因素有以下几种：,1,、氧化作用,2,、细胞毒性药物刺激,3,、热刺激和电离辐射,4,、线粒体内钙离子超载,5,、自由基对线粒体膜的氧化性损伤,6,、产生的能量水平下降。,最终导致细胞色素和凋亡诱导因子（,apoptosis inducing factor,AIF),等蛋白从线粒体释放到细胞质中。,线粒体通路,Bcl-2,家族成员在细胞凋亡的线粒体通路中起重要调控作用,.,Bcl-2,家族主要包括,Bcl-2,、,Bcl-XL,、,Bak,、,Bax,、,Bik,和,Bid,。,其中,Bcl-2,和,Bcl-XL,是主要的抗凋亡因子。,1,、,Bcl-2,和,Bcl-XL,定位于线粒体外膜，而,Bcl-2,家族促凋亡成员存在于细胞质或线粒体膜。在细胞凋亡过程中，,Bcl-2,家族促凋亡成员（,Bak,、,Bax,、,Bik,和,Bid,）被激活，引起其构象改变，导致,BH3,结构域暴露，并转移到线粒体。促凋亡蛋白被转移到线粒体后，引起线粒体释放大量的细胞色素和其它蛋白，进而激活,caspase,级联反应，引起细胞凋亡。,线粒体程序化死亡信号的调节,2,、,Bcl-2,和,Bcl-XL,通过,BH3,结构域与,Bcl-2,家族的抗凋亡蛋白形成异二聚体，从而维持促凋亡蛋白在细,胞内的定位分布，保护细胞不进入凋亡程序，且,Bcl-2,和,Bcl-XL,均能抑制细胞色素的释放，使细胞色素无法达到激活下游,caspase,的阈值，从而保护细胞不发生凋亡,.,线粒体程序化死亡信号的调节,线粒体是真核生物能量和代谢的中心,.,在程序化死亡中,线粒体遭受特异破坏,导致功能的丧失,.,如,cy tc,的释放,可能会潜在阻止电子传递,导致线粒体膜潜力降低和,A TP,合成失败,.,从,cy tC,还原酶到线粒体氧化酶过程中,cy tc,会带走电子,将氧分子还原成水,.,这一过程如果受到阻碍,将导致活性氧的积累,最终引起磷脂过氧化,.,程序化死亡中线粒体功能的丧失,