青春期女性癫痫管理.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,青春期女性癫痫管理,女性癫痫患者需要系统的长程管理,1,.,中,华医学会儿科学分会神经学组,.,中华儿科杂志,.2013.51(9):699-703,.,2,.,成人癫痫患者长程管理共识专家协作组.,中华神经科杂志.2013;,46(7):,496-499,.,2,女性患,者面临一系列月经、内分泌以及生育的挑战，应从,治疗早期,(,儿童、青春期,),开始关注,2,年龄,0,15,30,45,60,75,儿童及,青春,期,1,妊娠期,2,更年期及老年期,2,从治疗早期开始，加,强长程管理,以达到理想的远期治疗目标,认知,内分泌和激素水平,肥,胖,生育及避孕,孕期癫痫发作及,AEDs,对胎儿的影响,母乳喂,养,合并症及药物间相互作用,肝肾功能,骨,健康,目录,3,青,春期,女性癫痫患者的特点,青,春期,女性癫痫患者生殖内分泌问题,肥胖问题,药物选择,青春期的生理和心理特点,4,1.Zupanc ML,et al.Int,Rev Neurobiol.2008;83:91-111.,2,.中华医学会儿科学分会神经学组.,中华儿科杂志.,2013;51(9):,699-703.,青春期,，是充满挑战的时期，也是一生中身心发育的特殊时,期,1,女孩,比同龄男孩,更早进入青春,期,1,当青少年进入青春期时，生理与心理都会发生巨大的改,变,2,各种诱发癫痫发作的危险因素明显增多，如睡眠不足、心理压力增加等,具有逆反心理和很少能接受别人建议,担心和忧虑的问题也明显增加，特别是青少年女性患者，例如服药可能引起轻度嗜睡、头发脱落,、,体重增加,、,月经周期紊乱,等，导致其对治疗的依从性下降，漏服甚至自行停药的现象比较严重,青春期癫痫患者也常因担心发作而产生自卑、抑郁，甚至出现自杀意,念,癫痫是青,春,期常见的神经系统疾病,5,患病率为,1.5-2%,1,，远,高于人群患病率,4-7/1000,2,ILAE,癫痫综合征的分类中，,IGE,的许多类型其,发病年龄在,青,春,期,3,1.Agarwal R,Set K,et al.,Epilepsy,Behav.2014;41:114-8,.2.,中国抗癫痫协会,.,临床诊疗指南癫痫病学分册,(2015,修订版,).,人民卫生出版社,.2015.1.,3,.,Wheless JW,et al.Epilepsia,.2002;43 Suppl 3:33-52.,青春期起,病,的癫痫综合,征,阅读性癫痫,光敏性癫痫,青少年失神性癫痫,青少年肌阵挛性癫痫,癫痫伴觉醒期大发作,进行性肌阵挛癫痫,内侧颞叶癫痫,非癫痫性发,作,可能,持续到,青,春,期的,儿,童期起病,的癫痫综合征,晚发型儿童枕叶癫痫,(Gastaut,型,),良性婴儿肌阵挛癫痫,肌阵挛失神癫痫,(,Tassinari,综合征,),Lennox-Gastaut,综合征,发热性全身性癫痫发作,+,儿童失神性癫痫,眼睑肌阵挛失神,(Jeavons,综合征,),幼儿期肌阵挛不安定性癫痫,(Doose,综合征,),特发性全面性癫痫,(n=437),特发性全面性癫痫，女性患者多于男性，,尤其是青少年患者,6,一项来自丹麦癫痫患者的数据库,EpiBase(n=2170),的,资料显示，特发性全面性癫痫女性患者较男性,多,(F=259,M=178,P0.001),，,尤其在青少年患者,。,Christensen J,et,al.,Epilepsia,.,2005;46(6):,956-60.,目录,7,青,春期,女性癫痫患者的特点,青,春期,女性癫痫患者生殖内分泌问题,肥胖问题,药物选择,生殖紊乱与,癫痫,癫痫发作,及痫样放,电,可导致,生,殖内分,泌功,能紊乱,8,HH,：低促性腺激素性腺功能减退,GnRH,：促性腺激素释放激素,AEDs,：抗癫痫,药物,PCO,：多囊卵巢。,PCO,可发生在正常育龄妇女中，通常无临床症状,PCOS,定义：多囊卵巢综合,征,(PCOS),是,指由高雄激素血症、多毛、肥胖、无排卵和不孕不育组成的综合症候,群,(,鹿,特丹标,准,),癫痫发作,对性激素水平的影响，主要表现在影响下丘脑和肾上腺皮质激素方面，此作用是短暂的，而,癫痫发作间歇期癫痫波的发放,，可以通过下丘脑,-,垂体系统长时间的影响性激素的释放，造成癫痫患者,性激素水平的异常,常见内分泌障碍有：多囊卵巢综合征,(polycystic ovarysyndrome,，,PCOS),和低,促性腺激素,性腺功能减退,(hypogondadotropic hypogonadism,HH),生殖紊乱,HH,PCOS,激素波动异常,边缘发作放电,癫痫,GnRH,波动,GnRH,网络活动异常,AEDs,神经递质功能受损,传出神经受损,Fawley JA,et al.Epilepsy Behav.,2006;8(3):,477-82.,PCOS,发病率,女性癫痫患者发生,PCOS,的风险高,9,中国育龄期女性癫痫患者,PCOS,的发生率高于正常女性,研究纳入,102,例中国育龄期女性癫痫患者，观察,PCOS,在中国育龄期女性癫痫患者中的发生率,Zhou JQ,et al.Seizure.,2012;21(9):,729-33.,未经治疗的癫痫患者同样出现,生殖内分泌功能紊乱甚至比例更高,10,26%,患者被诊断为,PCOS,，,远高于正常人,群,(4.0-6.7%),。,卵巢功能紊乱，特别是多囊卵,巢在,未治疗癫痫患者高发。,31.2%,Bilo L,et al.J Clin Endocrinol Metab.,2001;86(7):,2950-6.,女性内分泌系统对癫痫的影响,11,卵巢,是女性生殖内分泌腺，主要分泌雌激素和孕激素，对女性,生殖系统的发育、成熟及周期性变化,有重要影,响,雌孕激素,两者均属于脂溶性类固醇激素，分子量小，可以通过血脑屏障，,进入脑,组织后对其结构和功能产生影响，可,影响神经元的活动、功能,、,兴,奋性及癫痫发作,张丛,等,.,泰山医学院学报,.2013;,34(10):,795-797.,雌激素和孕激素对癫痫发作的相反效应,12,雌激素促进癫痫发作,孕激素抗癫痫发作,女性,类固醇激素影响,神经元的,兴奋性，其中雌激素会促进癫痫发作，而孕激素及其代谢产物能抗癫痫发作,促进,谷氨酸效应,通过增强,NMDA,受体的活动,通过影响,GABA,能机制,增加,树突棘密度改变大脑形态,孕激素及其主要,代谢物,3-5-THP,促进突触,后,GABA,能活动,孕激素,及其代谢物,3,-5-,THP,降低谷氨酸效应,改变,GABA-A,受体亚基的组成,Taubll E,et al.Seizure.2015;28:3-11.,约有,31,60,的女性癫痫患者受月经期癫痫的影响,月经期癫痫定义和发生率,13,月经期癫痫是指在,月经周期某一时期痫性发作频率增加或程度恶化,，通常发作频率增加,2,倍或以上,Reddy DS.Epilepsy Res.,2009;85(1):,1-30.,月经期癫痫分类,14,围月经期型,癫痫发作在,月经期前后,3d,加重,，与月经前孕激素及代谢产物水平下降有关，是最常见的类型,排卵期型,发生,于,月经,期后,10,天,-,下次月经期前,13,天,，,与排卵期雌激素高峰有关,黄体功能不足型,与黄体期孕激素分泌低下有关，发生于,月经周期的后半期,，多出现在无排卵性月经周期中,C1,C2,C3,Reddy DS.Epilepsy Res.,2009;85(1):,1-30.,雌孕激素的周期性变化影响,月经期癫痫的发作,15,围月经期,排卵,期,围月经期,雌激素,黄体酮,血清中黄体酮,(ng/ml),癫痫,/,天,血清中雌激素,(pg/ml),別孕烯醇酮,黄体功能不足,月经,月经,卵泡,排卵,黄体期,周期,(,天,),Reddy DS.Epilepsy Res.,2009;85(1):,1-30.,目录,16,青,春期,女性癫痫患者的特点,青,春期,女性癫痫患者生殖内分泌问题,肥胖问题,药物选择,慢性癫痫和,AEDs,的长期使用会导致不良的代谢后果，其中就包括体重变化,体重问题影响癫痫患者身心健康，,妨碍长程管理,17,体重增加不仅仅只是一个,美观问题,，更可能导致患者对,药物治疗依从性的下降,，不利于癫痫,的长期,治疗,Hamed SA.Expert Rev Clin Pharmacol.,2015;8(1):,103-14.,体重增加会导致与之,相关的,病理后果,，如血脂,异常、高血压、糖尿病和,动脉粥样硬化等,动物研究结果显示，长期发作癫痫，特别是杏,仁核点,燃癫痫诱发显著的体重增加,1,2,某些类型的癫痫发作与体重增加密切相关,18,天数,体重增加,%,左杏仁核,右杏仁核,对照组,杏仁核,与进食行为,和体重增加相关,1,难治,性癫痫,患者中超重,/,肥胖发生率比非难治性癫痫患者高,1,癫痫患者缺乏运动及相关抑郁症的高患病率也是肥胖发生的原因,1,1.,Hamed SA.Expert Rev Clin Pharmacol.,2015;8(1):,103-14.,2.Bhatt,R,et al.Physiol Behav.,2004;82(2-3):,581-7.,体重,增加与,AEDs,的长期使用有关,19,体重增加与肥胖,是丙戊酸，卡马西平，加巴喷丁，氨己烯酸和普瑞巴林等药物,常见的并发症,多药治疗,的患者比单药治疗的患者,超重,/,肥胖的发生率更高,AEDs,导致体重变化,的确切机制尚未可知，但通常认为这与对外周和,/,或中枢调节葡萄糖代谢和体重平衡或能量平衡的代谢或内分泌机制有关，其中包括调节肥胖信号的激素,AEDs,导致体重变化,的机制中涉及到影响能量平衡的瘦素、胰岛素，神经肽,-Y(NPY),、脂联素、生长素和甘丙肽等激素和神经肽,Hamed SA.Expert Rev Clin Pharmacol.,2015;8(1):,103-14.,丙戊酸导致肥胖的机制,20,食欲,增加，,口渴，喜欢卡路里丰富的饮料，能量消耗增加,体重,增加，代谢综合征，多囊,卵巢和脂肪肝,胰腺,下丘脑,脂肪组织,血管,降低血糖水平,高瘦素血症和瘦素抵抗机制：,1.,作为,GABA,受体激动剂，它可以通过膜的去极化直接刺激脂肪细胞和直接导致脂肪细胞分泌瘦素,2.,增加脂肪质量,3.,胰岛素抵抗,4.,游离脂肪酸的增加导致瘦素的增加，进一步增加胰岛素抵抗,高胰岛素血症和胰岛素抵抗：,1.,作为,GABA,受体激动剂，它可以通过膜的去极化直接胰腺细胞和直接刺激胰腺细胞分泌胰岛素,2.,增加游离脂肪酸的可获得性，促进糖异生和增加胰岛素分泌,3.,干扰胰岛素在肝脏中的代谢，增加外周循环中的胰岛素,作为,GABA,受体激动剂，它可以通过膜的去极化直接刺激下丘脑（？）,Hamed SA.Expert Rev Clin Pharmacol.,2015;8(1):,103-14.,目录,21,青,春期,女性癫痫患者的特点,青,春期,女性癫痫患者生殖内分泌问题,肥胖问题,药物选择,22,AEDs,对生殖内分泌的影响,AEDs,对体重的影响,一些抗癫痫药物可干扰,下丘脑,-,垂体,-,性腺轴，影响激素水平,23,抗癫痫药物能改变血浆性激素浓度，这些,药物通过,影响下丘脑,垂体,性腺轴、诱导肝酶及,增加血浆,性激素结合球蛋白的浓度等，使雄性激素和,脱氢表雄酮,的血浆浓度降低，从而造成内分泌功能,的紊乱,颞叶,边缘,区域,下丘脑,垂体前叶,促性腺激素,颗粒细胞,卵泡膜,细胞,雌激素,黄体酮,抑制素,Lagan AS,et al.Arch Gynecol Obstet.,2016;293(3):,493-503.,VPA,下丘脑,食欲,体重增加,高胰岛素血症,胰岛素抵抗,SHBG,睾酮,肝脏,抑制,P450,酶系统,抑制性激素代谢,膜细,胞,(,卵巢,),胆固醇,孕酮,睾酮,(,雄,激素合,成,),高雄激素血症,多囊卵巢,肝酶抑制型,AED,可影响女,性,生,殖内分泌功能,24,SHBG,：性激素结合球蛋白,Verrotti A,et al.Epilepsia.,2011;52(2):,199-211.,治疗,女性例数,月经紊乱类型,闭经,月经过少,月经周期延长,月经不调,总计,女性癫痫患者,数目,(,比例,),丙戊酸,29,2(7),4(14),7(24),0,13(45),卡马西平,120,4(3),3(2),11(9),5(4),23(19),丙戊酸和卡马西平,12,1(8),0,2(17),0,3(25),其他药物,62,1(2),1(2),3(5),3(5),8(13),未治疗,15,0,0,0,0,0,正常女性,51,0,4(8),0,0,8(16),使用丙戊酸钠治疗月经紊乱发生率较高,25,VPA,较,CBZ,单药治疗的患者,月经紊乱,的比例,显著增加,(45%vs19%,P=0.004),，,VPA,单药治疗组发生月经紊乱的比例高于正常女性,组,(45,%vs 16,%),238,例女性癫痫患者和,51,名正常女性的月经紊乱频率,Isojrvi JI,et al.N Engl J Med.,1993;329(19):,1383-8.,一项研究对,238,例,18-45,岁的女性癫痫患者和,51,例健康女性进行了超声和内分泌检查，评估,AED,药物治疗对生殖内分泌功能的影响,20,岁开始服用,VPA,的患者，,发生,PCO,和,/,或高,雄激素血症的比例更,高,26,在,20,岁前开始服用,VPA,的患者中,80%,都出现,PCO,或高雄激素血症，显著高于服用其他药物的患,者,(P=0.002),在,20,岁后开始服用,VPA,的患者出现,PCO,或高雄激素血症的比例为,56%,，其他药物为,20,%(P=0.004),P0.01,P0.01,丙戊酸,(n=31),其他药物,(n=67),丙戊酸,(n=31),其他药物,(n=67),年龄,20,岁,年龄,20,岁,出现,PCO,血浆睾酮浓度升高,Isojrvi JI,et al.N Engl J Med.,1993;329(19):,1383-8.,一项研究对,238,例,18-45,岁的女性癫痫患者和,51,例健康女性进行了超声和内分泌检查，评估,AED,药物治疗对生殖内分泌功能的影响,肝酶诱导型,AEDs,可影响女性,生殖内分泌功能,27,CBZ,、,PHT,、,PB,等,肝酶诱导型,AEDs,，可提高性激素结合球蛋白,(SHBG),的合成，从而,降低雌二醇、睾酮和其他性激素的生物活性,CBZ,SHBG,E2,、,T,生物活性,月经紊乱,生育能力,诱导,P450,酶系统,Verrotti A,et al.Epilepsia.,2011;52(2):,199-211.,E2,，雌二醇；,T,，睾酮,服用卡马西平的女性癫痫患者睾酮浓度和,游离雄激素指数较正常对照低,28,T,睾,酮,;FAI,游,离雄激素指,数,;nM,纳摩尔,P=0.02,P=0.006,一项研究纳入了,35,例癫痫女性患者，其中,16,例患者接受了,CBZ,单药治疗，,19,例患者接受,OXC,单药治疗，对照组为,36,例健康女性志愿,者，评估接,受卡马西,平,(CBZ),和,OXC(,奥,卡西,平,),治,疗对生殖内分泌功能的影,响,Lfgren E,et al.Epilepsia.,2006;47(9):,1441-6,.,卡马西平组血清睾酮水平和游离雄激素指数显著低于对照组,抗癫痫药物对肝酶,P450,系统的影响,29,细胞色素,P450,1,诱导,剂,苯,妥英,卡马西平,苯巴比妥,扑米,酮,抑制,剂,丙戊,酸,非氨酯,轻度诱导,剂或抑制剂,奥卡西平,托吡酯,可忽略或无作,用,1,乙琥胺,加巴喷丁,拉科酰胺,拉莫三嗪,左乙拉西坦,普瑞巴林,卢非酰胺,噻加宾,氨己烯酸,唑尼,沙胺,细胞色素,P450,酶,系,2,：药物的生物转化过程必须在酶的催化下才能进行，这些催化药物代谢的酶统称为药物代谢酶，简称药酶。由于肝脏药酶种类多及含量丰富而被认为是药物代谢的主要器官。细胞色素,P450,酶系,(CYP),是肝药酶的重要组成，,CYP,因与一氧化碳结合后其吸收光谱主峰在,450nm,处，故又称,P450,，它是一个基因超家族，每一个,CYP,均具有广谱催化药物代谢的能力。,1.Asconap,JJ,et al.Neurol Clin.2010 Nov;28(4):843-52.,2.,杨,宝峰,等主编。药理,学,(,第,3,版,).,北京：人民卫生出版,社,.2015.26.,AEDs,对,P450,酶系统的影响,30,-,：对,P450,酶无影,响,药物,对,P450,酶系统的影响,卡马西平,诱导,奥卡西平,弱诱导,托吡酯,弱诱导,丙戊酸,抑制,拉莫三嗪,-,左乙拉西坦,-,Zupanc ML.Neurology.2006 Mar 28;66(6 Suppl 3):S37-45.,目前尚,无,确切,的临床研究表明,左乙拉西坦影响生殖内分泌功能,31,新型,AEDs,对生殖内,分泌影响的随机对照研究比较缺,乏,目前尚未有确切的临床研究表明,左乙拉西坦,对生殖内分泌功能有影响,Svalheim S,et al.Seizure.2015,May;28:12-7.,左乙拉西坦对青,春期,女性生殖内分泌的,不良影响显著低于丙戊酸,32,多毛症评分,多毛症评分、多毛症调查问卷、棘皮症患者比例均为高雄激素血症的标志,患者比例,(%),P=0.017,P=0.209,P=0.014,丙戊酸组发生高雄激素血症的可能性显著高于左乙拉西坦,一项多中心的横断面队列研究，纳入接受,AEDs,单药治疗至少,6,个月的青,春期,女性癫痫患者，分为,VPA,组,(n=11),，,LTG,组,(n-8),，,LEV,组,(n=13),，另匹配健康对照,32,例，评估三种药物对青,春期,女性生殖能分泌的影响,Rauchenzauner M,et al.Neuropediatrics.2014,Aug;45(4):,226-33.,青春期女性抗癫痫药物治疗的选择,33,女性癫痫患者不同年龄段的特点,年,龄,(,岁,),0,15,30,45,60,75,认知,内分泌和激,素水平,肥胖,儿童及,青,春,期,青少年,癫,痫治疗原则,遵循癫痫药物治疗的基本原则,及时开始治疗,科学合理选药,首选单药治,疗,合,理联合用药,综合考虑可能导致青少,年患儿,依从性下降甚至中断治疗的重要因素，指导,AEDs,的合理选择,尽量避免使用,明显增加体重、影响月经周期,的药物,用药期间定期监测身高、体重、血中雌雄性激素、血脂、血糖等指标,中华医学会儿科学分会神经学组,.,中华儿科杂志,.,2013;51(9):,699-703,.,青,春期,女性癫痫的管理,抗癫痫治疗与性激素,34,在女性癫痫患者治疗中应注意,避免使用影响月经周期、使,PCOS,发生率,增加,的药物，让患者获得长期满意的,疗效,临床上广泛应用的,AEDs,，如苯妥英钠，苯巴比妥，丙戊酸，卡马西平，扑痫酮等,干扰下丘脑,-,垂体,-,卵巢轴，导致卵巢雌、孕激素分泌功能失调,患者可出现月经周期紊乱、闭经、不育、性功能障碍、多囊卵巢综合征,(PCOS),等并发症,成,人癫痫患者长程管理共识专家协作组,.,中华神经科杂志,.2013;,46(7):,496-499.,青,春期,女性癫痫的管理,月经期癫痫与抗癫痫治疗,35,月经期,癫痫的常规治疗方案应首先确定癫痫发作与月经周期的关系,在每月,癫痫发作可能加重的,前,2-3,天临时,增加,AEDs,剂量,，直至癫痫发作情况缓解,后,2,天再,逐渐减至维持剂量,；或,在此期间加用氯硝西泮,其次，黄体酮也可作为月经期癫痫的添加治,疗,对女性癫痫患者是否接受激素治疗需由生殖、内分泌或妇科专家进行评估,注意接受有,肝酶诱导作用的,AEDs,治疗的癫痫患者需适当,增加激素剂量,；较大剂量的黄体酮可能影响肝酶对,AEDs,的代谢,成人癫痫患者长程管理共识专家协作组,.,中华神经科杂志,.2013;,46(7):,496-499.,36,AEDs,对生殖内分泌的影响,AEDs,对体重的影响,青,春期,女性癫痫的管理,抗癫痫药物与肥胖,37,选择,AEDs,需对药效和,药物不良反应,综合考虑。用药期间还应定期监测患者身高、,体重、体质指数,、血脂、血糖等指标，以指导癫痫患者,体重的控制,很多种,AEDs,，包括丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠、加巴喷丁、氨己烯酸等都可能导致,体重增加,丙戊酸导致的,PCOS,是青春期癫痫女性肥胖的重要原因,肥胖,肥胖,作为独立的危险因素，可影响全身各个脏器的生理功能，还与乳腺癌、子宫癌、结肠癌、脂肪肝、肝硬化、激素失衡等疾病密切相关,体重增加,也常使癫痫患者,的,依,从性下降或中断治疗,成,人癫痫患者长程管理共识专家协作组,.,中华神经科杂志,.2013;,46(7):,496-499.,青,春期,女性,癫痫患者,尽可能选择,对体重影响小的,AEDs,38,肥胖,是青春期癫痫患儿,依从性下降，甚至中断治疗,的重要原因之一，,对全身多个脏器的生理功能产生不良影响,进入,青春期,后,，,尽可能选择对,体重和月经周期影响较小,的,AEDs(,如拉莫三嗪、,左乙拉西坦,等,),用,药期间定期监测身高、体重、体质指数、血中雌雄性激素及性激素结合蛋白、血脂、血糖等指标，注意指导患儿合理控制体重增加,中,华医学会儿科学分会神经学组,.,中华儿科杂志,2013;,51(9),:,699-703.,使用丙戊酸可引起肥胖问题,39,1.Morrell,MJ,et al.Epilepsia.2003;44 Suppl 4:11-20,.,2.,中,华医学会儿科学分会神经学组,.,中华儿科杂志,2013;,51(9),:699-703,.,丙戊酸抑制甾体激素代谢，提高雄激素水平，引起,雄激素过多症,(,多毛、,肥胖,、痤疮、无排卵,),1,丙戊酸及其相关,性,肥,胖,是,青春期女性发生多囊卵巢综合,征,(PCOS),的,重,要因,素,2,常见,AEDs,对体重的,影响,40,体重增加,体重减少,中性,对体重的影响未明确,卡马西平,非氨酯,拉莫三嗪,乙琥胺,加巴喷丁,托吡酯,左乙拉西坦,苯巴比妥,普瑞巴林,唑尼沙胺,苯妥英,奥卡西平,丙戊酸,替加宾,Biton V.Neurologist.2006,May;12(3):,163-7.,总结,41,女性癫痫患者需要系统的长程管理，应从儿童及,青春期开始关注,青,春期,女性患者更易发生,肥胖、月经紊乱和内分泌紊乱,癫,痫发作及,AEDs,的使用均可引起生殖内分泌问题及体重增加，针对青春期女性癫痫患者，尽量选择对,生殖内分泌功能、体重影响小的,AEDs,，如左乙拉西坦,培训测试,-1,答案：,D,哪种抗癫痫药物不影响患儿体,重,(,单选,),丙戊,酸,托吡,酯,卡马西,平,左乙拉西,坦,氨己烯酸,42,培训测试,-2,答案：,A,、,B,、,C,、,D,、,E,哪些抗癫痫药物影响细胞色素,P450,酶,系,(,多选,),丙戊,酸,卡马西,平,奥卡西,平,苯巴比,妥,托吡,酯,左乙拉西坦,43,培训测试,-3,答案：,E,关于女性类固醇激素对神经元兴奋性的影响，不正确的说法,是,(,单选,),雌激素通过增强,NMDA,受体促进癫痫发作；,雌激素通过影响,GABA,能机制促进癫痫发作；,孕激素及其主要代谢产物降低谷氨酸效应抗癫痫发作；,孕激素及其主要代谢产物促进突触后,GABA,能活动抗癫痫发作；,女性类固醇激素对癫痫发作没有影响,44,谢谢！,45,