表皮生长因子的研究进展.ppt

<p>单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,表皮生长因子的研究进展,表皮生长因子,EGF,表皮生长因子（,epidermal growth factor,EGF,）是一种多功能的生长因子，通过与其受体（,epidermal growth factor receptor,，,EGFR,）结合，在体内体外都对多种组织细胞具有诱导细胞生长、迁移，促使分化基因表达的作用，从而发挥维持上皮细胞正常新陈代谢的,作用。,CONTENT,1,4,2,3,EGF,的生物特性,EGF,的生物学功能,EGF,的临床应用,结语,1,EGF,的生物特性,最早发现其具有抑制胃酸分泌作用，故又称抑胃素。随后将这一活性组份加入培养的皮肤表皮时发现，它可直接促进表皮生长，为此而定名为表皮生长因子,EGF,具有不被透析、耐热、不被胰蛋白酶、糜蛋白酶和胃蛋白酶消化的特性，在,-20,中能保 持长期稳定，在中性,pH,蒸馏水中,100,煮沸,30,分钟仍保持稳定，但在,100,的,0.1NaOH,或,0.2HCl,中失活。颌下腺是,EGF,的主要产生器官，在正常口腔 粘膜中，,EGF,主要分布在固有层,中。,2,EGF,的生物学功能,EGF,的生物学功能,EGF,作为一种生长因子，其缺乏或过度表达，均会破坏组织细胞增殖凋亡的动态平衡，造成,疾病,的发生。,EGF,可与,EGFR,结合，在靶细胞中产生生物效应。受体酪氨酸激酶的激活是,EGF,发挥功能的 第一步。,EGF,的作用没有种属特异性，人和小,鼠的,EGF,对人成纤维细胞的作用相同，与受体结合 的亲和力也相同。,one,two,three,four,EGF,的生物学功能,1,2,3,4,EGF,对创伤的作用,EGF,对肿瘤细胞的调控,其他,EGF,对应激性溃疡的保护作用,One,.,EGF,对创伤的作用,创伤,愈合是一个十分 复杂的生物学过程，,EGF,对外胚层和内胚层来源 的一些组织有促分裂和刺激合成代谢的作用，所 以能加速创伤和烧伤的愈合,。,1,）,EGF,产生趋化信号，使创伤修复，细胞和蛋白聚集创 伤区域；,2,）产生,细胞分裂信号引起细胞分裂增 殖并覆盖创伤区；,3,）,EGF,还是成纤维细胞和血管内 皮细胞的有丝分裂原，同时能促进基质内胶原蛋 白，弹性蛋白，纤维蛋白等的合成，加速创伤愈合。,Two,.,EGF,对肿瘤细胞的调控,肿瘤细胞对,EGF,的反应不同，一些肿瘤细胞能以自分泌的方式增殖，而另一些肿瘤细胞的生长被,EGF,抑制。通常 低剂量的,EGF,诱导细胞生长，而高剂量对某些细胞有抑制生长作用。,Three,.,EGF,对应激性溃疡的保护作用,应激状态下,，交感神经兴奋，引起消化系统的内脏,血管收缩,，粘膜的血流量减少导致缺血缺氧是胃粘膜,损伤,的重要原因。,EGF,能够增加胃粘膜的血流量,，增强,胃粘膜细胞抵抗胃酸的侵蚀,能力。,EGF,还可抑制胃酸分泌，临床上很早就观察到孕 妇的消化性溃疡发病率很低，原有患者的症状在 妊娠期也会有所缓解甚至痊愈。后从孕妇尿中提 取出,EGF,并证实了其对胃酸分泌的强抑制作用。,Four.,其他,1,）,EGF,能促进体外培养神经元的神经纤维延长，并维持神经元存活,，,对,中枢神经 系统发育可能有促分裂,作用。,2,）,EGF,还能诱导破骨 细胞前体增值。,3,）,EGF,与卵巢内卵泡生成有关,4,）,EGF,能促进粒膜细胞分裂，但减弱卵泡刺激素介导的,细胞分化，,抑制,人绒毛膜促性腺激 素诱导的兔卵巢排卵和分泌雌激素、孕酮。,2,3,EGF,的临床应用,EGF,的临床应用,消化道,溃疡及口腔溃疡,抗肿瘤,促进,创面愈合,由于,EGF,多样的生物 学功能，在临床上可用于多种疾病的防治。,One,.,消化道,溃疡及口腔溃疡,EGF,能抑制,胃酸分泌，促进组织修复，在保护胃粘膜,免受,损伤因子破坏，维持胃粘膜完整性方面起着,非常,重要的作用。在唾液和基础胃液中的高浓度,EGF,含量可使约,60%,的卓,-,艾综合征患者在高,分泌,胃酸和蛋白水解酶的基础上免于食管炎和胃溃 疡的,发生。,口腔溃疡治疗方面，在饮用水中加入,EGF,可使,糖尿病小鼠的口腔创伤的愈合时间与健康鼠相,当。,应用,EGF,治疗化疗后口腔溃疡的临床试验 认为,EGF,有缩小细胞毒严重损伤的,潜能。,Two,促进,创面愈合,目前正通过重组人表皮生长因子基因转染技术，即通过基因工程使患者表皮细胞自身分泌生长因子，重组生长因子与细胞培养复合移植技术结合起来，可望解决大面积烧伤患者的皮肤来源缺少问题，把创面愈 合的治疗提高到一个新的水平,。,此外，,EGF,能促进角膜上皮细胞损伤的愈合，促进角膜基质的修复，增加角膜创口的张力强度，临床用于角膜异物剔除术后、角膜炎、角膜外伤 等都取得了良好的效果。,Three,EGF,在抗肿瘤方面的临床应用,在体内，,EGF,通常引起正常细胞或肿瘤细胞生长。,EGF,与表皮生长因子,受体（,EGFR,）结合，在靶细胞中,产生,相应的生物效应。,EGF,能显著增强,表皮生长因子,受体（,EGFR,）基因,的表达。,受体酪氨酸激酶的激活是,EGF,发挥功能的第一步，,EGFR,广泛存在 于许多病理和生理性上皮组织，以表皮生长因子 受体（,EGFR,）为靶目标分子的靶向治疗受到国内 外肿瘤界的普遍关注。,3,4,结语,EGF,的作用十分广泛。在正常组织上，不管 是间接刺激内源性,EGF,水平的增加，还是使用外 源性,EGF,，都对促进机体细胞正常生长有显著,的效果,。而在抗肿瘤方面，通过抑制,EGF,及,EGFR,的作用，则对控制肿瘤细胞增殖有着明确作用。,EGF,的临床应用有着广泛前景，其相关基础及临 床研究也得到了极大地重视。,THANKS,</p>