H2受体拮抗剂的合理使用.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,西咪替丁,Cimetidine,规格,1,、西咪替丁片：,0.4g,20,片,/,盒,2,、西咪替丁注射液：,0.2g,10,支,/,盒,化学结构,N-,氰基胍基,含硫醚四原子,甲基咪唑基,N-,甲基,-N2,（,5-,甲基,-1H-,咪唑,-4-,基）甲基,硫代,乙基,-N-,氰基胍。又名甲氰咪胍，泰胃美,SAR of H2-Receptor Antagonist,Discovery of,Cimetidine,组胺,N-,胍基组胺：拮抗,H,2,受体,布立马胺、咪丁硫脲（,burimamide,）,H,2,受体拮抗作用比,N-,胍基组胺强,100,倍,但不可口服,硫尿基：毒性,西咪替丁（,cimetidine,）,胍基代替硫尿基,胃酸分泌过程与药物作用示意图,药理毒理,1、药理作用：主要作用于壁细胞上H,2,受体，起竞争性抑制组胺作用，抑制基础胃酸分泌，也抑制由食物、咖啡因及胰岛素等刺激所刺激的胃酸分泌。,2、毒理研究：本品有轻度抗雄激素作用，可引起前列腺和精囊以及乳汁分泌，但停药后消失。无致突变、致癌、致畸胎作用，亦无依赖性和耐受性。,药代动力学,本药口服易吸收，生物利用度约,75%,，年轻人对本药的吸收较老年人好。口服给药和肌内注射后，血药浓度达峰时间分别为,1,2,小时和,15,分钟。本药血浆蛋白结合率为,15%,20%,，可广泛分布于全身组织中，也可透过血,-,脑脊液屏障及胎盘，并可分泌入乳汁中。,单次口服和非口服途径给药,24,小时后，口服量的,48%,、注射量的,75%,以原形自肾脏排泄。母体药物半衰期在肾功能正常时为2小时，肌酐清除率为2050mL/min时半衰期为2.9小时，肌酐清除率小于20mL/min时为3.7小时。,适应证,CFDA说明书适应证,1.用于缓解胃酸过多引起的胃痛、胃灼热、反酸。,2.用于胃及十二指肠溃疡。,3.用于十二指肠溃疡短期治疗后复发。,4.用于持久性胃食管返流性疾病，对抗返流措施和单一药物治疗(如抗酸药)无效的患者。,5.用于预防危急患者发生应激性溃疡及出血。,适应证,其他临床应用参考,1、用于系统性肥大细胞病。(FDA批准适应证),2,、各种原因所致免疫功能低下和肿瘤的辅助治疗。（,CDR,）,3,、治疗单状疱疹和其它疱疹性感染（如生殖器疱疹）（,CDR,）,4,、治疗寻常痤疮、多毛症。,（,CDR,）,5,、治疗过敏性紫癜。（国内文献）,6,、治疗变应性鼻炎。（国内文献）,7,、辅助治疗小儿肺炎。（国内文献）,.,用法用量,片剂：,1,、治疗十二指肠溃疡、胃溃疡，一次0.8g，睡前一次服；或者一次0.2g0.4g，一日24次，餐后及睡前服用。,2,、溃疡的维持治疗：一次 0.4g，睡前服。,3,、肾功能不全患者用量减为一次 0.2g，12小时1次。老年患者用量酌减。,注射剂：,1,、静脉滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氧化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液250500ml 稀释后静脉滴注，滴速为每小时,1,4mg/kg，每次0.20.6g。,2,、静脉注射：用上述溶液20ml稀释后缓慢静脉注射(2-3分钟），6小时1次，毎次0.2g。,3,、肌内注射：一次0.2g，6小时1次。,不良反应,1、消化系统反应。较常见腹泻、腹胀、口干、血清氨基转移酶轻度升高，偶见严重肝炎、肝坏、肝脂肪性变等。动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道。突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔。,2、泌尿系统反应。有引起急性间质肾炎致衰竭的报道，但此种毒性反应是可逆的。,3、造血系统反应。对骨髓有一定抑制作用。少数病人发生可逆性中等程度的白细胞或粒细胞减少。,不良反应,4、中枢神经系统反应。可通过血脑屏障具有一定的神经毒性。较常见有头晕、头痛、疲乏、嗜睡等。,5、心血管系统反应，可有心动过缓，面部潮红等。静脉注射时偶见血压骤降、房性早搏、心跳呼吸骤停、呼吸短促或呼吸闲难。,6、对内分泌和皮肤的影响，本药具有抗雄性激素作用，用药剂量较大时可引起男性乳房发育、女性溢乳，性欲减退、阳瘘、精子计数减少等，停药后即可消失；可抑制皮脂分泌、诱发剥脱性皮炎、脱发、口腔溃疡等。,禁用及慎用,禁用：孕妇及哺乳期妇女；对本品过敏者。,慎用：,1、严重心脏及呼吸系统疾病患者。,2、系统性红斑狼疮患者。,3、器质性脑病患者。,4、肝、肾功能不全者；儿童；老年患者。,5,、甘油三酯,血症(国外资料)。,6,、,有用H,2,受体拮抗药引起PLT减少病史者(国外资料),注意事项,1,、,不宜用于急性胰腺炎。,2、用药期间应注意检査肾功能和血常规。,3、应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。,4、用本品时应禁用咖啡因及含咖啡因的饮料。,5、突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚400mg)3个月。,药物相互作用,1,、,非选择性CYP同功酶抑制作用：,CYP3A4,CYP2D6、CYP2C19、CYP1A2,活性中心,细胞色素P450酶,药物相互作用,FDA关于药物相互作用研究指南(草稿)2006版,药物相互作用,药物相互作用,药物相互作用,2,、,与其它药物竞争药物转运蛋白：有机阳离子转运蛋白(OCT)、有机阴离子转运蛋白(OAT)、P-糖蛋白(P-gp)。,药物相互作用机制,3,、,降低肝脏血液灌注，影响某些药物首过效应。,4,、抑酸导致胃内pH降低而影响药物的吸收。,5,、其他：妥拉唑啉（避免合用）,药物相互作用,小结及思考题,1,、药理作用？,2,、结构到功能的关系？,3,、抑制胃酸以外的适应证？,4,、药物相互作用的机制？,5,、禁忌症？,6,、不良反应？,Thank You!,