肌松药课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,骨 骼 肌 松 弛 药,麻醉科,概念与分类,1,、,骨骼肌松弛药，简称为,“,肌松药,”,是选择性作用于骨骼肌神经肌接头，与,N,2,受体相结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛作用。,2,、,分类,根据作用机制可分为：,去极化肌松药,(depolarizing muscular relaxants),如琥珀胆碱,非去极化型肌松药,(nondepolarizing muscular relaxants),如泮库溴铵、维库溴铵、阿曲库铵等,按时效分为：超短效；短效；中效；长效,概,述,一、神经肌接头的兴奋传递,二、作用机制,三、药理作用与不良作用,四、药代学,五、理想条件,一、神经肌接头的兴奋传递,1.,突触前膜（接头前膜）,2.,突触后膜（接头后膜）,3.,突触间隙（接头间隙）,冲动,末梢,-Ach,释放,肌细胞,Ca,2+,Ach,受体,N,2,受体,ACh,蛋白亚基转动,受体蛋白构型变化,离子通道开放,Na+,、,Ca,2+,内流,、,K+,外流,局部去极化电位,二、肌松药作用机制,1,、竞争性阻滞,相同点：去极化肌松药与非去极化肌松药主要作用部位均在接头后膜，两者均与,Ach,竞争受体上,蛋白亚基的,Ach,结合部位,不同点：阻滞方式不同,（,1,）,非去极化肌松药（,N,2,受体阻断药）,：,与,Ach,受体结合后（妨碍了,Ach,与受体结合），受体构型不改变，离子通道不开放，不能产生去极化，并妨碍了,Ach,进一步与受体结合。,阻滞了神经肌肉兴奋传导,（,2,）去极化阻滞（,N,2,受体激动药）：,与,ACh,受体结合后受体构型改变，离子通道开放，产生与,Ach,相似但较持久的去极化作用。长时间作用后,N,2,受体不能对,Ach,起反应,。,阻滞了神经肌肉兴奋传导,2.,非竞争性阻滞,（,1,）离子通道阻滞,：,药物阻塞离子通道使终板膜不能正常去极化,关闭型阻滞：阻塞通道外口。在离子通道关闭时即可发生。,开放型阻滞：,阻塞通道内口。因激动剂激活开放离子通道后药物进入通道内，发挥其阻滞效应。,（,2,）,受体,脱敏感阻滞,：,受体对激动剂开放离子通道的作用不敏感。此时受体虽与激动剂结合，但不发生受体蛋白构型的变化，不能使离子通道开放,相阻滞或脱敏感阻滞：终板的持续去极化阻滞了正常的神经肌肉兴奋传导（由去极化转变为非去极化）,（去极化肌松药用量过大，给药时间过长，伍用药物等。）,3.,作用于突触外和突触前,ACh,受体,突触外受体：,指存在于突触后膜以外肌纤维膜上的受体,。,正常人少见,，,在失去神经支配等病理情况下大量合成。,三、肌松药药理作用及不良反应,不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同,颜面肌（眼睑、眼球外肌）,喉颈肌,上、下肢,腹部肌肉,胸部肌肉,膈肌,恢复顺序相反，最后松驰最早恢复,无中枢作用：不能透过血脑屏障,肌松药常见不良反应,对植物神经功能的干扰,琥珀胆碱可兴奋烟碱样受体和毒菌碱样受体,兴奋交感神经节烟碱样受体引起心动过速，,兴奋心脏毒菌碱受体可引起心动过缓，尤其第二次注射更易发生,非去极化肌松药可对神经节,N1,受体产生阻滞作用引起血压下降，可阻断心脏,M,受体产生抗心脏迷走作用,过敏反应、组胺释放作用：外周血管扩张，血压,，,心动过速，皮肤潮红，荨麻疹，肺水肿，支气管痉挛。麻醉期间产生有生命危险的过敏反应发生率在,1/25000,至,1/1000,之间，其中肌松药引起的占,80%,这种严重不良反应的死亡率约为,3.4-6%,残余肌松作用：,呼吸肌无力，肺泡有效通气量不足，低氧,咽喉部肌无力，导致上呼吸道梗阻，增加返流误吸,咳嗽无力，无法有效排出气道分泌物，肺部并发症增多,颈动脉体缺氧性通气反应受抑制，引发低氧血症,四、肌松药的药代学,长效肌松药：主经经肾排泄（无重吸收）：泮库溴铵、哌库溴铵,中效肌松药：主要经肝、胆消除,:,维库溴铵,阿曲库铵：不靠肝肾,霍夫曼消除,+,酶性分解,琥珀胆碱：主要经假性,AChE,五、肌松药的理想条件,肌松作用快、强、短,消除应不依赖于机体器官，如肝，肾等,反复应用无蓄积性和耐受性,其代谢产物无肌松作用和不良反应,无组胺释放作用，对心血管系统无不良作用,作用机制为非去极化型,有特异性拮抗药,谢谢,