环境污染物的生物转运和生物转化生物转化PPT课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2021,*,生物转化的主要器官和细胞,转化能力器官细胞,强肝脏,实质细胞,肺脏,Clara,细胞、,型上皮细胞,中等,肾脏,近曲小管细胞,小肠,粘膜层细胞,皮肤,上皮细胞,弱睾丸,输精管和支持细胞,肝外代谢过程,1,2021,3.4.1,生物转化的反应类型,生物转化,氧化,还原,水解,结合,第,相反应,第,相反应,外源化学物,排出体外,2,2021,非微粒体混合功能氧化酶系,细胞色素,P-450,酶系,1.,血红蛋白类,细胞色素,P-450,和细胞色素,b5,2.,黄素蛋白类,NADPH-,细胞色素,P-450,还原酶和,细胞色素,b5,还原酶,3.,磷脂类,氧化化合物结构中,N,S,P,等亲核原子,微粒体混合功能氧化酶系,(P-450),肝细胞内质网,肝细胞线粒体和胞浆中，肝、肾肠和神经的单胺氧化酶,黄素单加氧酶,肝、肾、肺等组织细胞的微粒体,醇、醛、酮的脱氢氧化和单胺类氧化脱氢,(,一,),氧化反应,参与氧化反应的主要酶系,3,2021,醛,脱,氢,酶,醇,脱,氢,酶,胺,氧,化,酶,氧化反应,微粒体混合功能氧化酶,黄素单加氧酶,非微粒体混合功能氧化酶,脂,肪,族,羟,化,芳,香,族,羟,化,环,氧,化,反,应,S,-,氧,化,反,应,O,-,脱,烷,基,反,应,S,-,脱,烷,基,反,应,N,-,羟,化,反,应,金,属,脱,烷,基,反,应,氧,化,脱,卤,反,应,N,-,脱,烷,基,反,应,脱,硫,反,应,(,一,),氧化反应,4,2021,1.,微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,RH+NADPH+H,+,+O,2,ROH,+H,2,O+NADP,+,底物 还原型辅酶,氧化产物,MFOS,微粒体混合功能氧化酶系,(microsomal mixed function oxidase system,MFOS),特异性低,主要存在与肝脏内质网中,5,2021,RCH,3,RCH,2,OH,O,脂肪族化合物侧链（,R,）末端倒数第一个或第二个碳原子发生氧化，形成羟基。,有机磷杀虫剂八甲磷经此反应生成羟甲基八甲磷，毒性增强,（,1,）脂肪族羟化,1.,微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,6,2021,(2,）芳香族羟化 芳香环上的氢被氧化形成,-OH,。,（,3,）环氧化反应,C,6,H,5,R,RC,6,H,4,OH,多环芳烃形成的环氧化物可与生物大分子共价结合，诱发突变或癌变,1.,微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,7,2021,（,4,）,N,-,脱烷基反应,胺类化合物氨基,N,上的烷基被氧化脱去一个烷基，形成醛类或酮类,胺,酮,O,1.,微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,二甲基亚硝胺在,N,-,脱烷基后可形成自由基,CH,3,+,使细胞核内核酸分子上的鸟嘌呤甲基化，诱发癌变或突变,8,2021,（,5,）,O,-,脱烷基和,S-,脱烷基反应,R,O,CH,3,O,R,O,CH,2,OH,ROH+HCHO,R,S,CH,3,O,R,S,CH,2,OH,RSH+HCHO,（,6,）,脱氨基反应,R,CH,2,NH,2,O,RCHO+NH,3,1.,微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,9,2021,（,7,）,N-,羟化反应,苯胺,N,-,羟基苯胺,1.,微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,10,2021,（,8,）,烷基金属脱烷基反应,（,9,）,S-,氧化反应,Pb(C,2,H,5,),4,Pb(C,2,H,5,),3,R,S,R,O,R,SO,R,R,SO,2,R,硫醚 亚砜 砜,O,1.,微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,11,2021,（,10,）脱硫反应,（,11,）氧化脱卤反应,或,或,对硫磷 对氧磷,O,1.,微粒体混合功能氧化酶系催化的氧化反应,12,2021,2.,非微粒体酶催化的氧化反应,主要催化具有,醇、醛、酮,功能基团的外源化学物的氧化反应。主要包括,醇脱氢酶、醛脱氢酶及胺氧化酶类,。主要存在于肝细胞线粒体和胞液中存在，也存在于消化道,肺、肾。,醇类 醛类,（,1,）醇脱氢酶,R,C,H,2,O,H,NAD,R,C,H,O,+,+,H,+,N,A,D,H,13,2021,（,2,）醛脱氢酶,RCHO,RCOOH,NAD,醛类 酸类,（,3,）胺氧化酶,RCH,2,NH,2,+H,2,O,O,RCHO+NH,3,+H,2,O,2.,非微粒体酶催化的氧化反应,14,2021,3.,前列腺素生物合成过程中的,共氧化作用,在机体内花生四烯酸经氧化作用形成前列腺素。在此过程中，某些外源化学物可同时被氧化，即共氧化作用。,花生四烯酸,环加氧酶,前列腺素,G,2,(PGG,2,),过氧化物酶,前列腺素,H,2,(,共氧化反应,),15,2021,（二）还原反应,发生还原反应的条件：,还原性化学物或代谢物在组织细胞内积聚,形成,局部还原环境,。,在细胞色素,P450,单加氧酶系催化的氧化反应中，也有电子的转移，一些外源化学物可,接受电子被还原,。,氧化还原反应中的,可逆反应,。,肠道厌氧环境,发生还原反应的可能性较大,16,2021,还原反应类型,含卤素基团还原反应,羰基还原反应,含氮基团还原反应,含硫基团还原反应,无机化合物还原,（二）还原反应,17,2021,1.,羰基还原反应,醛类和酮类可分别还原成伯醇和仲醇。,RCHO,RCH,2,OH,醛 伯醇,酮,仲醇,乙醇 乙醛,醇脱氢酶,（二）还原反应,18,2021,2.,含氮基团还原反应,（,1,）硝基还原反应,硝基苯 亚硝基苯 苯羟胺 苯胺,（,2,）偶氮还原反应,磺胺类药物,偶氮色素,（,3,）,N,氧化物还原,（二）还原反应,19,2021,3.,含硫基团还原反应,二硫化物、亚砜化合物等可在体内被还原。杀虫剂三硫磷可被氧化形成三硫磷亚砜，在一定条件下可被还原成三硫磷。,三硫磷亚砜 三硫磷,（二）还原反应,20,2021,4.,含卤素基团还原反应,NADPH,细胞色,素,P450,还原酶,CCl,4,+NADPH,CCl,3,+NADP+HCl,5.,无机化合物还原,如五价砷化合物可在体内还原为毒性作用更强的三价砷化合物。,（二）还原反应,21,2021,（三）水解反应,在水解酶的催化下，化学物与水发生化学反应，引起化学物分解的反应。,分布：,血浆、肝、肾、肠粘膜、肌肉和神经组织,水,解,反,应,酯类水解反应,酰胺类水解反应,水解脱卤反应,环氧化物的水化反应,22,2021,1.,酯类水解反应,酯酶,水解反应是许多,有机磷杀虫剂,在体内的主要代谢方式，例如；敌敌畏、对硫磷（或对氧磷）及马拉硫磷等水解后毒性降低和消失。,酯类在酯酶的催化下发生水解反应生成相应的酸和醇,（三）水解反应,23,2021,2.,酰胺类水解反应,酰胺是羧酸中羧基的,OH,被胺基置换而形成的产物，通式为,RNH,2,，其中胺基中的,H,也可被,R,或,R,所取代。酰胺酶类催化此类反应。,酰胺酶,杀虫剂,乐果,可通过此水解反应降解和解毒。,反应停,在人体内的水解产物主要为邻苯二甲酰亚胺,与致畸作用有关,（三）水解反应,24,2021,反应停事件,1956,年进入市场,1962,年撤药,30,多个国家和地区共报告了,海豹胎,1,万余例,西德：至少,6000,例畸胎,英国：,5500,个这样的畸胎，,日本：,1000,余例,台湾省,:,至少有,69,例畸胎出生。,25,2021,3.,水解脱卤反应,DDT,在生物转化过程中形成,DDE,是典型的水解脱卤反应。,DDT,脱氯化氢酶可催化,DDT,转化为,DDE,。,在此催化过程中需要,谷胱甘肽,的存在，以维持该酶的结构。,人体吸收的,DDT,约,60%,可经此反应转化为,DDE,。,DDE,的毒性远较,DDT,为低，且,DDE,可继续转化为易于排泄的代谢物。,（三）水解反应,26,2021,4.,环氧化物的水化反应,含有不饱和的双键或三键化合物在相应的酶和催化剂作用下，与水分子化合的反应，又称水化反应。,H,2,C,CH,2,+H,2,O CH,3,CH,2,OH,芳烃类和脂肪族烃类化合物经氧化作用形成的环氧化物，在环氧化物水化酶的催化下通过水化反应可形成相应的二氢二醇化合物。,（三）水解反应,水化反应对于致癌物活化过程有重要意义,27,2021,（四）结合反应,进入体内的外源化学物在代谢过程中与某些其他内源性化学物或基团发生的生物合成反应。,外源化学物可直接发生结合反应，也可经第一相反应后再发生结合反应（第二相反应）。,大多数外源化学物及其代谢产物均需经过结合反应，再排出体外。,结合物,conjugate,28,2021,结合反应,类型,葡,糖,醛,酸,结,合,甲,基,结,合,氨,基,酸,结,合,乙,酰,结,合,谷,胱,甘,肽,结,合,硫,酸,结,合,（四）结合反应,29,2021,1.,与葡糖醛酸结合反应,苯基,-,-,葡糖醛酸苷 尿苷二磷酸,葡糖醛酸基转移酶,（四）结合反应,30,2021,2,硫酸结合,内源性硫酸来自含硫氨基酸的代谢产物，但必须先经三磷酸腺苷,(ATP),活化，成为,3,-,磷酸腺苷,-,5,-,磷酸硫酸,(PAPS),。,进一步通过磺基转移酶的催化，与醇类、酚类或胺类结合为硫酸酯。,硫酸化酶,SO,4,+ATP,5,-,磷酰硫酸腺苷（,APS,）,+,焦磷酸（,PP,i,）,APS,激酶,APS+ATP PAPS+ADP,（四）结合反应,31,2021,3,谷胱甘肽结合,（四）结合反应,32,2021,4,乙酰结合,硝基苯 苯胺,（乙酰辅酶,A,）,还原反应,N,乙酰转移酶,5.,氨基酸结合,含有羧基（,COOH,）的外源化学物如有机酸可与氨基酸结合，反应的本质是肽式结合，以甘氨酸多见。,（四）结合反应,33,2021,（四）结合反应,34,2021,6.,甲基结合,各种酚类（特别是多羟基酚）、硫醇类、胺类及氮杂环化合物（如吡啶、喹啉、异吡唑等）在体内可与甲基结合。,甲基主要由,S,-,腺苷蛋氨酸,提供，其次可由,N,5,-,甲基四氢叶酸衍生物,和,维生素,B,12,（甲基类咕啉）衍生物提供。,蛋氨酸的甲基经,ATP,活化，成为,S,-,腺苷甲硫氨酸，再经甲基转移酶催化，发生甲基化反应。,（四）结合反应,35,2021,二、影响生物转化的因素,（一）物种差异和个体差异,1,种属差异,代谢酶的种类,代谢酶的活力不同,2,个体差异 遗传背景,（二）饮食营养状况,（三）年龄、性别等生理因素,1.,年龄,2.,性别,3.,激素,4.,昼夜节律,36,2021,（四）代谢饱和状态,毒物的浓度或剂量能影响毒物的代谢状况。,机体吸收毒物后，随毒物在体内的浓度增高，单位时间内代谢酶对毒物催化代谢形成的产物量也随之增高。,但当毒物量达到一定浓度时，其代谢过程中所需的基质可能被耗尽或者参与代谢的酶的催化能力不能满足其需要，单位时间内的代谢产物量不再随之增高。,这种代谢途径被饱和的现象称为代谢饱和。,二、影响生物转化的因素,37,2021,