深加工专利数据库在中药创新中的应用.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,北京东方灵盾科技有限公司,深加工专利数据库在中药创新中的应用,世界传统药物专利数据库（,WTM,）,一、专利信息的重要性,三金滴丸的教训,2004,年，辽宁某制药公司在,国家中成药标准汇编,一书上看到了“三金胶囊”药物的配方，于是准备换一种剂型，推出“三金滴丸”，并投入了,2000,多万元资金和人力物力用于研发和厂房建设。,2008,年，一切准备就绪，并申报药监局新药注册程序。但药监局却来函称该新药可能对桂林三金药业的专利,ZL03124080,构成侵权，不能给予注册。这件专利不仅保护了三金的成分配比，而且在权利要求中保护了滴丸这种剂型，可以说是明显侵权。,三金滴丸的教训,4,东晋时期,肘后备急方,最早记载着青蒿治疗疟疾方法。我国学者于,1972,年从中药青蒿中分离出抗疟有效单体，命名为青蒿素，这是世界上的重大发明，原本可以成为我国自主品牌的世界名药。,但是，研究单位缺乏专利保护意识，发表了论文，却并未将青蒿素物质本身申请专利权保护。而外国公司在此基础上将与青蒿素相关的衍生物、化学合成方法以及化合物复方的发明创造申请了一系列专利，这使我国每年因出口减少而蒙受的经济损失达,2-3,亿美元。,抗疟新药青蒿素,价值,20,亿美元的中药秘方被剽窃,北京建生药业以鲜活药用动物为原料制成的抗癌新药,“,金龙胶囊,”,，,1988,年用于医院门诊制剂。跨国药业巨头瑞士诺华公司剽窃该药的抗癌秘方，研制出抗癌药,“,格里维克,”,(Gleevec),，已被,FDA,正式批准进行临床治疗。,随后，瑞士诺华公司还以金龙胶囊侵犯其专利权为由，将北京建生药业告上法庭，令北京建生药业损失,20,亿美元,的市场份额。该事件被媒体称为,“,中国最大宗的中药秘方被剽窃事件,”,。,世界知识产权产权组织（,WIPO,）：专利文献是世界上反映科技发明成果最迅速、最系统、最全面的信息资源，是科学技术竞争情报中最活跃的因素。,专利说明书中含有,90-95%,的研发成果，其中,80%,以上的技术将不再出现于其它技术文献中。,善用专利信息，可以减少约,60,的研发时间与,40,的研发经费。,专利,信息,法律性,技术性,商业性,专利信息是技术创新的源泉,二、未经深加工的专利数据存在的问题,案例,1,中国国家知识产权局专利检索咨询中心曾受国家药品监督管理局委托，承担检索“,43,种药品是否在中国申请了专利”的课题。首先用中文名称对这,43,种药物在中国专利文摘光盘数据库中检索，查出有,13,种药共,43,篇中国专利,；又用这,43,种药物的英文名称在,STN,国际联机系统的美国化学文摘数据库中检索，并将检索结果限定在“中国专利”，查出有,36,种药共,441,篇中国专利,。,检索结果证明中国专利数据库对药物信息检索的漏检率达,90%,以上！,深加工专利数据库与未经深加工的专利数据库的检索效果对比,例：,诺氟沙星,（,Norfloxacin,）,中文同义词：,氟哌酸,;,淋克星,;,力醇罗,;,喏氟沙星,;,正氟氯霉素,;1-,乙基,-6-,氟,-1,4-,二氢,-4-,氧代,-7-(1-,哌嗪基,)-3-,喹啉羧酸,;,诺氟哌酸,;1-,乙基,-6-,氟,-4-,氧代,-1,，,4-,二氢,-7-,（,1-,哌嗪基）,-3-,喹啉羧酸,英文同义词：,Fulgran;AM-715;MK-366;Baccidal(Kyorin);Barazan(Dieckmann);Chibroxin(e)(Merck Co.);Chibroxol(Merck Co.);Floxacin(Merck Co.);Fulgram(ABC);Gonorcin(Farmas);Lexinor(Astra);Noflo(Banyu;Kyorin);Nolicin(Krka);Noracin(Chew);Noraxin(TP);Norocin(Merck Co.);Noroxin(e)(Merck Co.);Norxacin(Siam Bheasach);Sebercim(ISF-Italseber);Uroxacin(Lazar);Utinor(Merck Co.);Zoroxin(Merck Co.);AM 715;Baccidal;Chibroxin;Mk 0366;N-Demethylpefloxacin;N-Desmethylpefloxacin;Norfloxacin;Noroxin;Norphloxacine;4803P;NORF;NFLX;Eoroxin;Norxin,化学物质及药物,名称的,同义词,收集不全造成漏检,中文名称,三七（五加科，,Radix Notoginseng,）,中文别名,田七,;,田三七,;,参三七,;,汉三七,;,春三七,;,金不换,;,血参,;,山漆,;,参七,;,滇七,;,南方人参,;,田七人参,;,人参田七,;,三七人参,;,田七参,;,南田七,;,盘龙七,;,开化三七,;,大叶三七,;,田七根,;,蔘三七,;,山膝,;,虫草田七,;,金石换,同类药物名,三七根,;,三七参,;,川三七,;,川田七,;,藏三七,;,云南三七,;,草三七,;,滇三七,;,云南山三七,;,北三七,;,春参三七,;,南三七,;,田七头,;,人参三七,;,文三七,;,猴三七,;,云南田三七,;,大田七,;,三七绒根,;,三七精,;,文山三七,;,生三七,;,参田七,;,云南文山三七,;,三七鸡蛋,别字,田山七,;,汗三七,;,山七,;,汗山七,;,田漆,三七有,55,种叫法，若同义词收集不全，就会漏检,太白三七,(,伞形科,),尼泊尔菊三七,(,菊科,),野三七（唇形科）,马鞭三七（忍冬科）,土三七（蓼科）,菊三七（菊科）,红三七（蓼科）,屏边三七（五加科）,三七草（菊科）,水三七（箭根薯科）,马三七（景天科）,大叶三七（桔梗科）,白背土三七（菊科）,黄花三七（菊科）,竹节三七（五加科）,非但如此，名称中含有,“,三七,”,，但又不是三七的中药也有很多,景天三七（景天科）,峨三七（五加科）,广三七（景天科）,白三七（景天科）,姜状三七,(,五加科,),海南三七,(,姜科,),血三七,(,蓼科,),藤三七,(,落葵科,),绵三七,(,豆科,),姜三七,(,姜科,),牡丹三七,(,荨麻科,),羽叶三七,(,五加科,),黄三七,(,毛茛科,),如果用,“,三七,”,检索，会检出大量不是三七的文献,化学结构检索案例,原创性新药化合物通常用化学结构检索：,1,、精确结构检索,2,、子结构检索,3,、族性结构检索,化学药物的结构经常采用族性结构的形式描述，一个族性结构代表了几十甚至几百个确定结构,因此，在未经深加工的数据库中，这类信息的查询,100%,漏检,!,RN,登记号,化合物名称,分子式,化学结构,基因序列,发明名称,文摘,说明书全文,题录信息,药物主题,治疗应用,药物分类,化学物质登记数据库,化学物质信息,专利文献数据库,专利文献信息,专业化数据库化学物质信息处理与方法,RN,通过化合物登记号（,RN,）跨库检索实现查全,药物登记号,C002-13,C002-04,C002-15,C002-37,C002-16,中文名称,巴豆,巴豆树根,巴豆壳,巴豆霜,巴豆油,中文别名,江子,;,八百力,;,双眼龙,;,双眼虾,;,巴豆肉,;,巴豆仁,巴豆根,;,独行千里,豆双,英文名称,croton fruit,crotonroot,efatted croton seed powder,Croton Oil,英文别称,croton seed,拉丁名,Semen Crotonis;Fructus Crotonis,Radix Crotonis,Pericarppium Crotonis,Semen Crotonis Pulveratum,Oleum Tiglii,拉丁植物名,Croton tiglium L.,Croton tiglium L.,Croton tiglium L.,Croton tiglium L.,Croton tiglium L.,汉语拼音,BADOU,BADOUSHUGEN,BADOUKE,BADOUSHUANG,BADOUYOU,科名,Euphorbiaceae,Euphorbiaceae,Euphorbiaceae,Euphorbiaceae,Euphorbiaceae,属名,Croton,Croton,Croton,Croton,Croton,药效分类,峻下逐水药,性,热,味,辛,毒性,大毒,归经,大肠,;,胃,中药唯一编码系统,同义词系统,中药唯一编码系统,解决了,技术主题关键词表达方式的多样性,通过建立中药唯一编码系统和同义词系统,31,案例二,案例,2,：,检索,美国宝洁公司,于,1985-1998,年公开的中国发明专利申请。,公司名称,中国专利数据库,英国,WPI,数据库,美国宝洁公司,146,2504,使用公司代码避免漏检,外国公司的名称，漏检率也高达,90%,以上！,宝洁公司,保,洁公司,P&G,公司,普罗,格,特,和,甘保尔公司,普罗,克,特,-,甘保尔公司,普罗,考,特和甘,巴,尔公司,普罗,卡,特和甘,包,尔公司,普,洛,格特和甘,布,尔公司,普罗格特,-,甘保尔公司,专利权人名称,翻译的多样性,造成漏检,例如：美国宝洁公司,Procter&Gamble,WPI,公司代码,:,PROC,辅助数据库,在,WTM,数据库的底层设置了多个专业化的辅助数据库,专利题录数据库,天然药物,登记数据库,法律状态数据库,说明书原,文数据库,引证文献,数据库,国际专利分类数据库,公司代码库,主题,词库,方剂信息数据库,化合物登记数据库,这些辅助数据库极大地提高了系统的查全率和查准率，并使系统具备专业化检索功能，能够检索到一般信息资源无法查到的信息,三、,世界传统药物专利数据库,介绍,收集了,1985,年以来世界上,23,个国家、地区和国际组织的天然药物及其提取物的专利信息,包含,23,万余条深度加工标引的专利数据,50,多万条同族专利,30,多万条法律状态信息,收录近,20,万条方剂信息,涉及中、英、日、韩、俄、德、法、西班牙,8,种语言专利,世界上收录天然药物最全的专利数据库,3.1,专业的检索功能,中英文双语种检索,无论专利文献是中、英、日、韩、俄、德、法、西班牙语的哪一种，都可以进行中文检索、中文阅读,扩展检索,提供了扩展检索,扩展检索结果，更全,检索结果,自动检索艾滋病的同义词,例如：,艾滋病,爱滋病,获得性免疫缺陷综合征,主题词和主题代码检索,检索冬虫夏草的分析方法,专利的技术主题分类，如：,ANA,分析筛选方法,EXT,提取方法,FOR,制剂方法,NTU,新治疗应用,PHY,物理方法,BIO,生物方法,PLA,种植方法,COM,联合用药,表述专利技术特征的词语，如：药物、活性成分、诊断或检测试剂、提取方法、特殊剂型或给药途径等,方剂检索,检索含有丹参、三七、冰片，并且治疗冠心病的专利,方剂检索结果,输入方剂包含的药材名称,限定方剂中包含的中草药的数量,用户可以自己设定常用药材表,限定治疗作用,在中药制剂的创新研究中，经常遇到一些涉及中药方剂相似性的检索问题。,例如，要求查找的中药方剂包含指定的,10,味中药中的任意,7,味。如果用一般的方法检索，需要排列组合检索,120,次，这对一般人来说简直就无法检索。,利用方剂相似性检索，可以非常简单地解决这个问题。,方剂相似性检索,限定方剂中包含的中草药的数量,输入药材名作为查询方剂的条件,限定方剂中至少包含的药材味数,检索六味地黄丸加减方,限定治疗作用,方剂相似性检索结果,天然药物检索,检索丹参的天然药物登记号,天然药物检索结果,各种名称,天然药物登记号,化学物质检索,中药活性成分名称,化学物质登记号,CA,登记号,名称,分子式,化学结构,点击小图查看大图,化学结构的确定结构检索,在画板中绘制化合物的化学结构式,进行确定结构检索,化学结构的子结构检索,绘制需要检索的化学结构片段,进行子结构检索,化学结构的子结构检索,职能符及转库检索,点击检索,职能符代表药物在不同专利中的作用,检索三七皂苷,Rh1,的新治疗用途,勾选新治疗用途的职能符,3.2,基本统计分析功能,选择待统计的检索式,选择统计类型,点击统计,丰 富 的 统 计 字 段,默,认,统,计,字,段,自定义统计字段,一维统计,灵 活 的 统 计 维 度,二维统计,3.3,深加工数据库特有的统计字段,6,个特有统计字段,利用这,6,个特有统计字段，用户不必逐篇阅读专利，便能轻松地制作出内容深入的专利分析报告,主题词,例：对,“,抗肿瘤专利,”,进行,“,主题词,”,字段的统计分析,通过对该统计结果进行解析，用户能够挖掘出抗肿瘤中药组方中使用频率较高的中药，为抗肿瘤中药组方研究提供参考。,主题代码,例：对,“,抗肿瘤专利,”,进行,“,主题代码,”,字段的统计分析,利用该统计结果，用户能够对抗肿瘤专利进行快速分类（如提取方法、制剂方法、新治疗应用、分析筛选方法等），并了解抗肿瘤药物研究中各类别专利的申请情况,。,治疗作用,例：对,“,复方丹参制剂专利,”,进行,“,治疗作用,”,字段的统计分析,通过对该统计结果进行解析，用户能够快速了解复方丹参制剂的各种治疗用途及其相关专利,。,点击阅读相关专利,四、,世界传统药物专利数据库,与其他专利数据库的检索效果对比,注：其中,WTM,为世界传统药物专利数据库；,CNPAT,为中国专利信息中心的中国专利文摘数据库；,CNIPR,是知识产权出版社的中国专利数据库。检索条件是,1997-2001,年公开的中国专利。,序号,检索提问,WTM,CNIPR,CNPAT,1,用于治疗高血压的当归,128,27,40,2,甘草、当归和黄芪联合治疗癌症,78,22,23,3,栀子用于皮肤类疾病及护理,80,9,16,4,甘草用于兽药领域,41,3,8,5,丹参用于治疗糖尿病,125,53,63,6,黄连用于抗病毒,50,2,4,7,藏药治疗心血管疾病,8,1,1,8,葛根用于治疗宿醉或酒精中毒,30,3,3,9,红花用于治疗抗衰老,99,19,26,10,色谱法制备银杏叶提取物,6,0,2,合计,645,139,186,与国内数据库对比,在世界传统药物专利数据库中的检索结果,在中国专利数据库中的检索结果,序号,检索提问,WTM,USPTO,1,与当归,(chinese angelica),有关的专利,17,3,2,有关甘草,(licorice root),的专利,60,7,3,植物药用于治疗糖尿病,67,2,4,植物药用于治疗艾滋病,41,21,5,三七,(Radix Notoginseng),12,1,6,甘草,(licorice root),和茯苓,(Poria),联合使用,9,0,合计,206,34,注：其中,WTM,为世界传统药物数据库；,USPTO,是美国专利商标局专利数据库。,检索条件是,1997-2001,年公开的美国专利。,与美国专利数据库对比,在世界传统药物专利数据库中的检索结果,在美国专利数据库中的检索结果,序号,检索提问,WTM,PAJ,1,牡丹皮,(Moutan Cortex),和黄柏,(Phellodendri Cortex),合用,9,1,2,地肤子,(Kochia Scoparia),18,17,3,地肤子用于皮肤类疾病,(A61P17),治疗,10,1,4,黄连,(Coptidis Rhizoma),23,8,5,黄连应用于皮肤类疾病,12,1,6,植物药治痤疮,(Acne),64,39,合计,136,67,注：其中,WTM,为世界传统药物数据库；,PAJ,是日本专利英文文摘数据库。检索条件是,1997-2001,年公开的日本专利。,与日本专利数据库对比,在日本专利英文文摘数据库中的检索结果,在世界传统药物专利数据库中的检索结果,序号,检索提问,WTM,KIPRIS,1,葛根,(Puerariae radix),用于治疗宿醉或酒精中毒,20,5,2,大蒜,(garlic),治疗糖尿病,(diabetes),6,2,3,当归,(Radix Angelicae Sinensis OR Angelicae Gigantis Radix OR Angericae Radix),治高血压,13,0,4,植物药用于治疗艾滋病,13,9,5,天然药物用于兽药,12,2,6,黄瓜（,cucumber or Fructus Cucumidis Sativi,）用于保湿或痤疮的治疗,2,1,合计,66,17,注：其中,WTM,为世界传统药物数据库；,KIPRIS,韩国工业产权信息中心。,检索条件是,1997-2001,年公开的韩国专利。,与韩国专利数据库对比,比较测试的结果表明，,世界传统药物专利数据库,显著的提高了天然药物专利的查全率,在世界传统药物专利数据库中的检索结果,在韩国专利英文文摘数据库中的检索结果,五、,世界传统药物专利数据库,在中药创新中的应用,目前，,世界传统药物专利数据库,已经被国家知识产权局政府采购，应用于审查员的专利审查。,在国知局对专利审查员进行,WTM,应用培训。,案例,1,：,权利要求：一种治疗鼻炎的中药组合物，其特征在于该中药组合物是由下述重量份的原料药制成：辛夷,100-300,重量份 白芷,100-300,重量份 薄荷脑,5-15,重量份 黄连,20-80,重量份 白矾,20-80,重量份。,案例分析,权利要求,1,涉及中药复方，通常选择中药材名称作为检索要素。在中药材存在较多同药异名的情况下，通常需要对中药组合物中的各药材扩展之后再进行检索。扩展时需要考虑异名、同音字、派生字、拼写错误等情况。现有数据库,CNPAT,、中国专利全文数据库、,CNKI,以及读秀图书全文检索系统都不支持对中药名称的扩展检索，使用上述数据库检索时不仅要考虑关键词扩展，还要考虑不同扩展词之间的组合，实际使用时较为繁琐，针对本案也没有找到合适的对比文件。,审查员审查案例,检索策略：,在世界传统药物专利数据库的方剂相似性检索工具栏中直接输入本申请中记载的关键词不必转换为其他异名再输入，然后点击“扩展检索”键进行检索，就可以自动扩展到其他异名。此外，世界传统药物专利数据库的方剂相似性检索中还提供对方剂本身药味数目和方剂中包含的目标药味数目的限定。为了降低检索噪音，将方剂本身药味数目限定为,3-10,个，方剂中包含的目标药味数目限定为,3-5,个。具体检索过程如下：,审查员审查案例,总结：,检索后的检索结果“,TM005733”,即为对比文件“鼻炎涂剂及其制备”，通过简单分析就可以发现，在其他数据库中不容易命中结果的原因在于：相关文献“,TM005733”,中记载的组方与本申请使用了不同的异名、炮制品和同一植物来源药物，如辛夷的对应药材异名为辛夷花，白矾的对应不同炮制品为枯矾，薄荷脑的对应原料来源为薄荷。,在世界传统药物专利数据库中只需要输入一个简单的检索式就能检出相应的对比文献，并且不需要对关键词进行扩转。对于某些传统药物的检索，世界传统药物专利数据库的检索效率较高。,审查员审查案例,案例,2,：,权利要求：山药粉作为辅料在制备中药水丸中用途，其特征在于：其经由以下步骤制备而成：,1),、将中药处方中的中药置粉碎机中进行粗粉碎，放入萃取机萃取；,2),、取萃取液，然后与山药粉及淀粉充分混合并干燥，制成水丸其中山药粉的用量占萃取液重量的,100,-1000,，淀粉的用量占山药粉重量的,0-90,。,说明书中描述，所要解决的技术问题是用以克服中药水丸崩解速度慢，崩解时间不能控制的问题，加快并控制中药水丸的崩解速度，使药丸在入胃后按照要求迅速崩解，增强药效的发挥，从而使药丸疗效趋于最佳。,审查员审查案例,案例分析,检索的难点在于，本申请中检索要素主要为山药粉（山药、薯蓣、淮山、,Common Yam Rhizome Winged Yan Rhizome,、,Rhizome of Common Yam,）、水丸（丸、,pill,）和淀粉（,starch,）。上述三个检索要素均是中药领域中的常规关键词，三者直接使用“与”检索，检索结果非常多，而且在现有技术中，山药基本都是作为活性成分使用的，而不是作为本申请技术方案中的辅料，因此，这些结果与本申请基本不相关。本发明的主要发明要点在于使用山药作为制备中药丸剂的辅料，从而能够促进丸剂可控崩解。因此可以借助世界传统药物专利数据库中的药物登记号和职能符，从而精准的命中目标。,审查员审查案例,检索策略,登录世界传统药物专利数据库后，进入“天然药物检索”界面，输入关键词“山药”，检索到很多含有“山药”的物质名称，找到相应的药物，其登记号,E010-06-00,，钩选。点击职能符按钮，选择“赋形剂,E”,，进行检索。获得,10,篇检索结果，其中的山药都是作为赋形剂使用的。直接浏览，就能得到与本申请非常相关的对比文件（,CN100998608A,）一种可速溶并可控释的中药水丸制作方法。,审查员审查案例,总结：,在世界传统药物专利数据库中，药物登记号具有非常准确的特点，即使来源于相同植物的药物，药用部分不同，炮制方法不同均有不同的登记号。因此，当检索结果过多时，可以考虑采取药物登记号来缩小检索结果的范围。并且可以利用职能符来寻找天然药物发挥特定功能的文献。,审查员审查案例,同时，,世界传统药物专利数据库,也已经被应用到了中药新药研发中，并产生了丰硕的成果。,2009,年,6,月，我们整合,世界传统药物专利数据库,、,中药化学结构数据库,等资源，结合现代结构生物学技术和合理药物设计理念，从研究抗甲流小分子药物与,N1,蛋白的结合模式开始，逐步发现抗甲型流感的药效团，并依次推导相应的小分子结构、对应的中药材、相关的处方库，最后提出了新的抗甲型流感中药复方,“,东方一号,”,。,从结构生物学导出药效团,中药化学,结构数据库,从药效团中导出药,活性成分化学结构,从活性成分化学结构,导出靶向药效团组,从靶向药效团组,导出中药材,从传统处方,+,信息学,+,药效团组学,导出新中药处方,从新中药处方,+,结构生物学,导出新药先导物,从中药材导出中药处方,经动物实验证明，,“,东方一号,”,具有防治甲型流感病毒感染小鼠肺炎作用。,这项研究的进展，前后只花了,3,个多月的时间。这种不用验方、不用古方，而是利用数据挖掘方法获得的新药方成果为我国药物研发机构和制药企业探索出一条高效率低成本的药物设计新途径。,基于源头创新的中药孵化基地建设项目,升白胶囊,复方湿疹胶囊,丹莲提取物,狼毒提取物,紫霄平痤颗粒,柏杖前列腺胶囊,消脂颗粒,抗痛风颗粒,瘤平片,复方尿酸平片,创新品种,三赤冠心胶囊,ZS,降脂胶囊,科技部 十二五药物创新重大专项,该项目旨在利用数据挖掘技术，在心血管疾病、皮肤病、肿瘤、痛风治疗等疾病领域，为中药新药设计走出一条多快好省的创新捷径。,工欲善其事，必先利其器,世界传统药物专利数据库,（,WTM,）,为中药,/,天然药物研发提供强有力的专业化支撑,谢 谢！,