2024年GLP-1行业蓝皮书.pdf

Copyright 2023 China Insights Consultancy.All rights reserved.1CIC灼识咨询灼识咨询GLP-1行业蓝皮书行业蓝皮书Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.3目录目录资料来源：灼识咨询01GLP-1药物介绍及市场现状药物介绍及市场现状02GLP-1适应症介绍适应症介绍03GLP-1发展趋势发展趋势 GLP-1药物发展历史 GLP-1药物作用机制 GLP-1药物类型与靶点 GLP-1药物市场现状 糖尿病 超重/肥胖症 适应症拓展 多靶点机制 长效化 口服制剂 产能问题Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.4GLP-1近年来获得显著发展，是治疗糖尿病、肥胖症的重要药物，未来或将进一步拓展适应症近年来获得显著发展，是治疗糖尿病、肥胖症的重要药物，未来或将进一步拓展适应症资料来源：灼识咨询GLP-1药物发展历史（1/1）GLP-1的发现的发现 在上个世纪80年代，一些科学家通过动物器官和细胞实验的研究发现，一种主要产生于肠道的激素胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1），能够显著刺激胰岛素的释放。这一发现为糖尿病的潜在治疗提供了有力的线索。GLP-1的首次上市的首次上市 2005年，一种源自蜥蜴毒液的人工合成GLP-1类似物艾塞那艾塞那肽肽获得美国FDA批准，用于治疗II型糖尿病。然而，艾塞那肽艾塞那肽每日需注射两次，使得患者的依从性不佳。GLP-1糖尿病适应症发展糖尿病适应症发展 2010年，FDA批准了诺和诺德公司开发的利拉鲁肽利拉鲁肽，这是全球第二款GLP-1药物，用于治疗II型糖尿病。注射频次延长至每日一次。诺和诺德在利拉鲁肽的基础上开发了每周注射一次的司美格鲁肽司美格鲁肽，2017年获FDA批准用于糖尿病治疗。GLP-1减重及其他适应症发展减重及其他适应症发展 2014年，利拉鲁肽利拉鲁肽被批准用于治疗肥胖症，标志着GLP-1药物在治疗肥胖方面的开始。司美格鲁肽司美格鲁肽与替尔泊肽替尔泊肽的减重适应症分别于2021年、2023年获得FDA批准 此外，GLP-1对心血管系统、肾脏、中枢神经系统的效果仍在临床试验中Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.5GLP-1与与GLP-1受体结合可以调节胰岛素分泌和胰高血糖素释放，同时也对代谢系统内的各种器官受体结合可以调节胰岛素分泌和胰高血糖素释放，同时也对代谢系统内的各种器官/组织产生影响组织产生影响资料来源：灼识咨询GLP-1药物作用机制（1/1）GLP-1/GLP-1RA在不同身体器官中的代谢作用在不同身体器官中的代谢作用增加肠高血糖素分泌增加肠高血糖素分泌 GLP-1受体激动剂被改良以减少对DPP-4酶的快速降解1改善胰岛素抵抗并增加胰岛素分泌改善胰岛素抵抗并增加胰岛素分泌 GLP-1受体激动剂通过刺激细胞增殖和新生以及增加胰岛素依赖组织中葡萄糖转运体的表达，有助于改善胰岛素抵抗2减少葡萄糖素分泌减少葡萄糖素分泌 GLP-1受体激动剂可以通过刺激胰岛素分泌抑制胰岛细胞的葡萄糖素分泌减少葡萄糖产生减少葡萄糖产生 GLP-1受体激动剂可以抑制肝葡萄糖产生（HGP）并减少肝脂含量34预防蛋白尿和减缓肾功能下降预防蛋白尿和减缓肾功能下降增加脂解速率和游离脂肪酸增加脂解速率和游离脂肪酸87增加骨骼肌中的葡萄糖摄取增加骨骼肌中的葡萄糖摄取 GLP-1受体激动剂可以显著增加肌肉组织对葡萄糖的摄取，从而降低血糖水平6刺激神经保护能力刺激神经保护能力 GLP-1受体激动剂可以通过葡萄糖依赖的机制控制血糖，并促进体重减轻5降低血压、诱导血管扩张降低血压、诱导血管扩张9GLP-1&GLP-1RACopyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.6不同类型不同类型GLP-1受体激动剂的对比受体激动剂的对比药品名称（通用名）药品名称（通用名）艾塞那肽艾塞那肽艾塞那肽延长释放剂艾塞那肽延长释放剂利西那肽利西那肽利拉鲁肽利拉鲁肽司美格鲁肽司美格鲁肽阿比格鲁肽阿比格鲁肽度拉糖肽度拉糖肽分子结构特征分子结构特征/分子修饰分子修饰一种天然存在的母体化合物exendin-4的合成形式改良为延长释放制剂基于exendin-4，其C-末端添加了六个赖氨酸，并删除了一个脯氨酸在Lys26位置添加了一个16碳的脂肪酸侧链，并进行了Arg34Lys的替换一个较大的连接分子，包括增加长度的脂肪酸衍生物通过将DPP-4耐受型GLP-1类似物与人类白蛋白进行共价结合，开发成为持续作用的肽类由两个DPP-4耐受型GLP-1分子共价结合到修饰的IgG4 Fc片段组成疗效持续时间疗效持续时间短效长效长效短效短效长效长效长效长效长效长效给药频率给药频率一天两次一周一次一天一次一天一次一周一次一周一次一周一次半衰期半衰期2.4小时一周持续释放3小时13小时7天5天5天目前，目前，艾塞那肽延长释放剂、司美格鲁肽艾塞那肽延长释放剂、司美格鲁肽、阿比格鲁肽等长效、阿比格鲁肽等长效GLP-1受体激动剂均可实现受体激动剂均可实现1周周1次的给药频率次的给药频率资料来源：灼识咨询GLP-1药物类型与靶点（1/3）影响临床疗效的主要影响临床疗效的主要因素因素Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.7长效长效GLP-1受体激动剂在血糖控制、减重以及提高患者依从性方面相较于短效具有更好的效果受体激动剂在血糖控制、减重以及提高患者依从性方面相较于短效具有更好的效果资料来源：灼识咨询GLP-1药物类型与靶点（2/3）短效和长效短效和长效GLP-1受体激动剂之间的主要区别受体激动剂之间的主要区别短效短效 GLP-1RA长效长效 GLP-1RA 空腹血糖浓度空腹血糖浓度餐后血糖浓度餐后血糖浓度胃肠道影响胃肠道影响依从性潜力依从性潜力注射负担注射负担lowhighlowhighDURATION-4(NCT00676338)SUSTAIN 1(NCT02054897)26 周30 周二甲双胍艾塞那肽安慰剂司美格鲁肽（0.5mg)司美格鲁肽（1.0mg）糖化血红蛋白减少糖化血红蛋白减少-1.48%-1.53%0.0%-1.47%-1.56%空腹血糖浓度降低空腹血糖浓度降低98mmol/L-2.25mmol/L-0.55mmol/L-2.41mmol/L-2.39mmol/L体重改变体重改变-2.00kg-2.04kg-0.89kg-3.68kg-4.67kg临床试验临床试验Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.8除除GLP-1 RA单一靶点外，目前还有双重、三重及其他多种形式的多靶点组合在临床试验中单一靶点外，目前还有双重、三重及其他多种形式的多靶点组合在临床试验中资料来源：灼识咨询GLP-1药物类型与靶点（3/3）GLP-1RA不同靶点组合对比不同靶点组合对比药物类型药物类型GIPR/GLP-1R双重靶点激动剂双重靶点激动剂GLP-1R/GCGR双重靶点激动剂双重靶点激动剂GIPR/GLP-1R/GCGR三重靶点激动剂三重靶点激动剂描述描述 肠道内分泌K细胞负责合成GIP，类似于GLP-1，GIP能够在胰岛细胞中促进胰岛素的分泌，其作用受到血糖水平的调节 胰高血糖素（GCG）是一种由胰岛细胞释放的29个氨基酸的肽，其释放受到血糖水平的影响 双重激动剂或三重激动剂能够同时激活多个受体，通常能够产生比单一受体激动剂更显著的协同效应药物示例药物示例替尔泊肽替尔泊肽Mazdutide(IBI362)Retatrutide(LY3437943)FDA 获批时间获批时间2023.11.08N/A(目前处于三期临床，开始于2022年10月)N/A(目前处于三期临床,开始于2023年5月)适应症适应症 肥胖症肥胖症 与超重相关的合并症与超重相关的合并症（例如，II型糖尿病型糖尿病）治疗II型糖尿病和肥胖症型糖尿病和肥胖症的研发中 正在进行用于治疗II型糖尿病、肥胖症和代谢型糖尿病、肥胖症和代谢相关脂肪肝病（相关脂肪肝病（MASLD）的研发中疗效持续时间疗效持续时间长效长效长效给药频率给药频率一周一次一周一次一周一次半衰期半衰期116.7小时6.3-16.8天6天Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.9资料来源：灼识咨询目前已有十四款目前已有十四款GLP-1药物获得药物获得FDA批准上市，其中礼来的替尔泊肽批准上市，其中礼来的替尔泊肽为为GLP-1R/GIPR双靶点药物双靶点药物GLP-1药物市场现状（1/2）药物名称药物名称商品名商品名MoA疗效持续时间疗效持续时间适应症适应症给药方式给药方式公司名称公司名称获批时间获批时间T2DM超重超重/肥胖症肥胖症替尔泊肽ZepboundGLP-1R/GIPR长效s.c.礼来2023/11/8替尔泊肽MounjaroGLP-1R/GIPR长效s.c.礼来2022/5/13司美格鲁肽WegovyGLP-1R长效s.c.诺和诺德2021/6/4司美格鲁肽RybelsusGLP-1R短效p.o.诺和诺德2019/9/20司美格鲁肽OzempicGLP-1R长效s.c.诺和诺德2017/12/5利西那肽SoliquaGLP-1R长效s.c.赛诺菲2016/11/21利拉鲁肽XultophyGLP-1R长效s.c.诺和诺德2016/11/21利西那肽AdlyxinGLP-1R短效s.c.赛诺菲2016/7/27利拉鲁肽SaxendaGLP-1R短效s.c.诺和诺德2014/12/23度拉糖肽TrulicityGLP-1R长效s.c.礼来2014/9/18阿必鲁肽TanzeumGLP-1R长效s.c.葛兰素史克2014/4/15艾塞那肽微球BydureonGLP-1R短效s.c.阿斯利康2012/1/27利拉鲁肽VictozaGLP-1R短效s.c.诺和诺德2010/1/25艾塞那肽ByettaGLP-1R短效s.c.阿斯利康2005/4/28获获FDA批准上市的批准上市的GLP-1受体激动剂受体激动剂Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.10 礼来旗下双重靶点替尔泊肽2023年前三季度替尔泊肽销售额29.57亿美元，Q3单季销售额14亿美元 预计未来将成为司美格鲁肽的强劲未来将成为司美格鲁肽的强劲对手对手，未来销售或将超百亿美元排序排序药品名称药品名称公司公司药理学分类药理学分类2023年销售收入年销售收入（十亿美元）（十亿美元）2024年收入预测年收入预测（十亿美元）（十亿美元）预计增速预计增速（yoy)分析分析1Keytruda默克抗PD-1单抗8.8%根据Nautre在对2023年的预测中，Ozempic尚未能排名前十，自从诺和诺德旗下Wegovy获批以来，GLP-1减重概念火热，快速拉动Ozempic销售，Ozempic将成为全球将成为全球Top5药物中增速最快的药物药物中增速最快的药物2Ozempic诺和诺德GLP-1 受体激动剂28.8%3Dupixent赛诺菲/再生元制药抗IL-4/IL-13单抗14.4%4Eliquis百时美施贵宝/辉瑞Factor Xa抑制剂9.0%5Biktarvy吉利德/柳韩洋行HIV INSTI/NRTI/NtRTI6.8%27.216.113.513.312.625.012.511.812.211.8司美格鲁肽司美格鲁肽2024年销售额或将超过年销售额或将超过280亿美元，成为全球亿美元，成为全球Top1销售药物销售药物资料来源：Nature；灼识咨询GLP-1代表药物发展现状代表药物发展现状OzempicRybelsusWegovy司美格鲁肽 如果将诺和诺德旗下司美格鲁肽的3个品牌合计计算，销售额预计将超过 280 亿美元，将超越Keytruda成为新新全球药物销售全球药物销售Top1GLP-1药物市场现状（2/2）Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.112022年全球年全球II型糖尿病患病人数达型糖尿病患病人数达8.4亿人，预计将于亿人，预计将于2030年达到年达到9.3亿人亿人资料来源：灼识咨询GLP-1药物适应症及流行病学-糖尿病（1/6）糖尿病简介糖尿病简介 糖尿病糖尿病是一种血糖水平过高的疾病。葡萄糖来自食物，胰腺产生的胰岛素是一种激素，它帮助葡萄糖进入细胞，为其提供能量，以维持正常的生理功能 I型糖尿病（T1DM）患者体内不产生胰岛素，而II型糖尿病（T2DM）患者体内的胰岛素为产生不足或不能有效利用糖尿病类型糖尿病类型10%90%T1DMT2DM无胰岛素产生无胰岛素产生对胰岛素反应受损对胰岛素反应受损全球全球T2DM患病人数患病人数由于现代人缺乏运动、不良饮食和肥胖等不良生活方式、人口老龄化等因素导致全球糖尿病患病人逐渐上升2022年全球II型糖尿病患者约为8.4亿人，预计将于2030年达到9.3亿人根据若干大型流行病学调查数据，近近30年来我国糖尿病患病率从年来我国糖尿病患病率从0.67%增长至增长至11.2%关键分析关键分析1.20.36.420181.20.36.820221.40.37.62030E7.98.49.3+6.9%+11.2%中国美国其他国家及地区单位：亿患者Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.12GLP-1受体激动剂在糖尿病、减重方面疗效方面具有优势，并对心血管和肾脏系统具有益处受体激动剂在糖尿病、减重方面疗效方面具有优势，并对心血管和肾脏系统具有益处GLP-1药物适应症及流行病学-糖尿病（2/6）糖尿病药物疗效对比糖尿病药物疗效对比资料来源：灼识咨询GLP-1RA二甲双胍TZDs噻唑烷二酮类药物磺脲类药物DPP-4iSGLT2i胰岛素GKA药物种类药物种类血糖控制血糖控制低高减重能力减重能力低血糖风险低血糖风险对心血管的影响对心血管的影响心力衰竭心力衰竭对肾脏的影响对肾脏的影响糖尿病肾病糖尿病肾病常见常见副作用副作用减重增重中性主要心血管事件主要心血管事件（MACE）有益潜在有益潜在有益中性中性中性N/A中性中性提高风险中性中性潜在有益潜在有益潜在有益中性N/A有益中性中性中性中性中性中性胃肠道影响胃肠道影响水肿低血糖N/A尿路感染低血糖N/A无无无有无无有无Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.13资料来源：灼识咨询与短效与短效GLP-1受体激动剂相比，长效受体激动剂相比，长效GLP-1受体激动剂通常具有更好的治疗效果，并对受体激动剂通常具有更好的治疗效果，并对HbA1c水平的降低更显著水平的降低更显著已上市的已上市的GLP-1受体激动剂在治疗受体激动剂在治疗2型糖尿病方面的临床数据比较型糖尿病方面的临床数据比较贝那鲁肽贝那鲁肽利西那肽利西那肽(NCT00688701)艾塞那肽艾塞那肽(NCT00765817)利拉鲁肽利拉鲁肽(NCT00318442)治疗剂量0.2mg作为二甲双胍的附加剂量10 mcg，连续使用2周，然后增至12 mcg连续使用10周每天两次5mcg，连续使用4周，然后增至每天两次10mcg，连续使用26周每天1.8mg治疗时间12周12周30周26周基线HbA1C(%)N/A8.07N/A8.5HbA1C达到7%的受试者比例21.4%46.5%58.8%42.4%-0.25-0.66-0.71-1.30HbA1C(%)的变化与安慰剂相比（%）司美格鲁肽司美格鲁肽(NCT02054897)聚乙二醇洛塞那肽聚乙二醇洛塞那肽度拉糖肽度拉糖肽(NCT01126580)艾塞那肽艾塞那肽(NCT00308139)0.5mg一周一次1mg一周一次100g一周一次200g一周一次0.75mg一周一次1.5mg一周一次2mg一周一次30周24周52周30周8.098.12N/AN/A7.587.638.374.2%72.3%34.7%46.6%53.2%60%70.9%-1.47-1.56-1.02-1.34-0.55-0.70-1.87HbA1C的变化(%)GLP-1药物适应症及流行病学-糖尿病（3/6）Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.14资料来源：Diabetes Care；灼识咨询注：1.二甲双胍禁忌症或不耐受情况下选择胰岛素促泌剂、-糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RAGLP-1受体激动剂在目前的美国受体激动剂在目前的美国II型糖尿病治疗流程中已成为多数患者的首选治疗药物，其药效已得到广泛承认型糖尿病治疗流程中已成为多数患者的首选治疗药物，其药效已得到广泛承认GLP-1药物适应症及流行病学-糖尿病（4/6）生生活活方方式式干干预预二甲双胍耐受二甲双胍耐受二甲双胍禁忌症或二甲双胍禁忌症或不耐受不耐受II型糖尿病型糖尿病血糖检测血糖检测需降低体重需降低体重GLP-1RA或或SGLT2i低血糖风险高低血糖风险高TZD、DPP-4i、SGLT2i或或GLP-1RA若需考虑成本和可若需考虑成本和可及性及性部分低价胰岛素部分低价胰岛素SU或或TZDGLP-1RA或或SGLT2iASCVD或高危或高危SGLT2i心力衰竭心力衰竭SU或基础胰岛素或基础胰岛素GLP-1RA联合联合 SGLT2i或或TZDDPP-4iGLP-1RA禁忌禁忌症或不耐受症或不耐受有无合并症有无合并症有有无无考虑考虑HbA1c是否是否达标达标不考虑不考虑HbA1c是否是否达标达标首选首选GLP-1RA加用基础胰岛素类似物加用基础胰岛素类似物或中效胰岛素睡前注射或中效胰岛素睡前注射加用餐前胰岛素加用餐前胰岛素考虑预混胰岛素考虑预混胰岛素HbA1c不达标不达标（HbA1c 7.0%）HbA1c不达标不达标（HbA1c 7.0%）HbA1c不达标不达标（HbA1c 7.0%）HbA1c不达标不达标（HbA1c 7.0%）无蛋白尿无蛋白尿(eGFR60mL/min/1.73m2)有蛋白尿有蛋白尿(尿肌酐尿肌酐200mg/g)首选首选SGLT2i，次选，次选GLP-1RACKDGLP-1RA或或SGLT2iGLP-1RA联合联合 SGLT2i或或TZDGLP-1RA、二甲双胍、胰岛素促泌剂、二甲双胍、胰岛素促泌剂、-糖苷酶抑制剂、糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i等药物等药物血糖血糖7.0%HbA1c 8.5%），进行初始治疗），进行初始治疗血糖高于标准的情况下（血糖高于标准的情况下（HbA1c 8.5%），需要联合治疗），需要联合治疗高血糖情况下（高血糖情况下（血糖血糖16.7mmol/L)或或HbA1c 10%，首选注射治疗，首选注射治疗美国美国II型糖尿病治疗路径型糖尿病治疗路径Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.15目前目前GLP-1RA在我国作为特定患者的一线用药及二连或二线治疗用药，认可度正在逐年快速上升在我国作为特定患者的一线用药及二连或二线治疗用药，认可度正在逐年快速上升GLP-1药物适应症及流行病学-糖尿病（5/6）资料来源：中华糖尿病杂志；灼识咨询1：二甲双胍禁忌症或不耐受情况下选择胰岛素促泌剂、-糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i或GLP-1RA；2：Diabetes Teaching Center at the University of California,San Francisco二甲双胍耐受二甲双胍耐受二联治疗二联治疗三联治疗三联治疗上述治疗方案加用一种不同降糖机制的药物上述治疗方案加用一种不同降糖机制的药物多次胰岛素治疗多次胰岛素治疗基础胰岛素基础胰岛素+餐食胰岛素或每日多次预混胰岛素（停用胰岛素促分泌剂）餐食胰岛素或每日多次预混胰岛素（停用胰岛素促分泌剂）三个月三个月HbA1c不达标（不达标（HbA1c7.0%）三个月三个月HbA1c不达标（不达标（HbA1c7.0%）有有二甲双胍禁忌症或不耐受二甲双胍禁忌症或不耐受1无无需要降低体重需要降低体重SGLT2i或或GLP-1RA低血糖风险高低血糖风险高-糖苷酶抑制剂、糖苷酶抑制剂、TZD、DPP-4i、SGLT2i或或GLP-1RAHbA1c较高较高胰岛素促泌剂或胰胰岛素促泌剂或胰岛素岛素考虑考虑HbA1c是否达标是否达标SGLT2i或或GLP-1RAASCVD或高危或高危SGLT2i心力衰竭心力衰竭首选首选SGLT2i，次选，次选GLP-1RACKD不考虑不考虑HbA1c是否达标是否达标HbA1c不达标（不达标（HbA1c7.0%）HbA1c达标（达标（HbA1c7.0%）二甲双胍；二甲双胍；不耐受患者不耐受患者选用替代性选用替代性药物药物1II型型糖尿病糖尿病有无合并症有无合并症一线治疗一线治疗生生活活方方式式干干预预中国中国II型糖尿病治疗路径型糖尿病治疗路径Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.16凭借其显著的降糖效果，凭借其显著的降糖效果，GLP-1 RA的市场规模以及在糖尿病药物市场中的比例正在快速上升的市场规模以及在糖尿病药物市场中的比例正在快速上升GLP-1药物适应症及流行病学-糖尿病（6/6）全球糖尿病药物市场规模全球糖尿病药物市场规模资料来源：灼识咨询280.7215.6215.8196.0211.2205.583.3198.5552.0201820222030E560.0625.3973.3+11.66%+55.65%单位：亿美元57%21%22%GLP-1 RA胰岛素其他GLP-1 RA胰岛素其他药物 2022年全球GLP-1 RA市场规模约为198.5亿美元 预计凭借其显著的降糖效果，2030年将快速增长至552.0亿美元，占全球整体糖尿病药物市场57%关键分析关键分析274.5316.9678.6266.2249.5366.4277.55.9201857.920222030E546.7624.31,322.5+14.20%+111.84%单位：亿元GLP-1RA药物胰岛素及类似物其他药物中国糖尿病药物市场规模及各药物历史占比中国糖尿病药物市场规模及各药物历史占比13%13%15%18%20%11%10%9%18%18%10%10%11%12%9%44%42%47%48%40%1%3%20182%4%20192%5%20204%7%7%6%20219%9%8%6%7%2022GLP-1RA胰岛素及类似物其他药物a-葡萄糖甙酶抑制剂磺胺类及尿素衍生物DPP-4抑制剂其他药物 2022年中国GLP-1 RA市场规模约为57.9亿元，目前已有多个国产GLP-1药物处于关键三期临床准备上市，预计2030年市场规模将快速增长至277.5亿元 从糖尿病药物市场历史占比来看，GLP-1 RA正在快速抢占胰岛素正在快速抢占胰岛素及类似物的市场及类似物的市场，且预计未来将保持这一趋势关键分析关键分析Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.172.11.24.920182.61.35.520223.21.67.22030E8.39.411.9+13.8%+26.6%中国美国其他国家GLP-1药物适应症及流行病学-肥胖（1/4）单位：亿人从2018年到2030年的增长趋势预测中，中国的肥胖患者数量增长迅猛中国的肥胖患者数量增长迅猛，预计将占全球总数的26.8%。相比之下，美国的增长幅度较小美国的增长幅度较小，但其仍然在全球范围内占据重要地位尽管中国和美国在2022年的肥胖患者总数上存在显著差异，中国占中国占比更高比更高，但中国和美国在全球肥胖问题中均是重要的贡献者2030年的预测表明，相较于中国，美国的肥胖患者数量增长幅度美国的肥胖患者数量增长幅度较小较小，尽管美国仍然在全球范围内占有较大份额，但相对来说增速相对缓慢，这可能反映了美国采取的一系列防止肥胖措施的成反映了美国采取的一系列防止肥胖措施的成效效全球肥胖问题在未来仍然是一个严峻的挑战全球肥胖问题在未来仍然是一个严峻的挑战，需要全球合作和更加有效的政策来应对这一趋势。中国和美国作为两个肥胖患者数量较多的国家，需要加强国际协作，共同应对肥胖问题的全球挑战全球肥胖患病人数全球肥胖患病人数根据流行病学调查，全球肥胖人数持续上升，其中中国和美国的肥胖患者居于领先地位根据流行病学调查，全球肥胖人数持续上升，其中中国和美国的肥胖患者居于领先地位资料来源：WHO；灼识咨询关键分析关键分析Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.18药物治疗药物治疗+生活方式干预生活方式干预 奥利司他 利拉鲁肽利拉鲁肽/贝纳鲁肽贝纳鲁肽/司司美格鲁肽美格鲁肽/替尔泊肽替尔泊肽 非那敏减肥手术减肥手术 纵隔胃切除术 Roux-en-Y胃旁路术 可调节胃带术 胆胰分流术/十二指肠切换胃旁路术肥胖肥胖/超重患者超重患者超重超重生活方式干预生活方式干预 营养/运动/认知与行为干预肥胖肥胖严重肥胖严重肥胖 BMI：24.027.9，无相关疾病或潜在相关疾病 BMI28.0 kg/m 或 BMI24.0 kg/m 伴有高脂血症、高血压、高血糖和其他危险因素 BMI32.5 kg/m 或 27.5BMI32.5 kg/m，且至少有两个代谢综合症成分或并发症失败患者评估目标目标患者患者治疗治疗失败GLP-1药物适应症及流行病学-肥胖（2/4）目前目前GLP-1RA已纳入超重或肥胖患者的治疗方案，未来其认可度和应用普及度将不断提高已纳入超重或肥胖患者的治疗方案，未来其认可度和应用普及度将不断提高肥胖治疗路径介绍肥胖治疗路径介绍资料来源：WHO;中华医学会糖尿病学分会；灼识咨询中国标准中国标准国际标准国际标准成人肥胖成人肥胖超重BMI=24.0-27.9BMI=25.0-29.9肥胖BMI28.0BMI30.0成人中心性肥胖成人中心性肥胖男性腰围90.0cm腰围90.0cm女性腰围85.0cm腰围80.0cm体质指数（BMI）=体重/身高的平方（kg/m2）肥胖被定义为对健康构成风险的异常或过度脂肪积累。在中国，超过在中国，超过24的体重指数（的体重指数（BMI）被视为超重，超过）被视为超重，超过28被认定为肥胖被认定为肥胖 肥胖不仅独立地引起或加重多种健康问题，还与其他疾病有关。特别是与心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病与心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病以及一些癌症的发展密切相关以及一些癌症的发展密切相关肥胖疾病介绍肥胖疾病介绍注：由于中国居民体脂率、心血管危险因发生率和全因死亡率均高于白人，因此中国成人超重和肥胖定义中采用了更低的BMI临界值Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.19奥利司他（奥利司他（120mg）贝那鲁肽（贝那鲁肽（0.2mg）利拉鲁肽（利拉鲁肽（3mg）司美格鲁肽（司美格鲁肽（2.4mg）替尔泊肽（替尔泊肽（10/15 mg）药物安慰剂药物安慰剂药物安慰剂药物安慰剂药物安慰剂试验周期（周）试验周期（周）5216566872剂量剂量每天三剂每天三剂每天一剂每周一剂每周一剂平均平均BMI（kg/m2）28-4728/24-27.930/2730/2730/27严重不良事件（严重不良事件（%）由于不良事件导致的停药由于不良事件导致的停药率（率（%）减重（减重（%）European Multicenter StudySCALESTEP 1SURMOUNT-3 ChiCTR19000234281临床实验安全隐患安全隐患-10.2%-6.1%-6.0%-2.4%-8.0%-2.6%-14.9%-2.4%-21.1%3-3.3%GLP-1受体激动剂与传统的超重受体激动剂与传统的超重/肥胖症治疗相比表现出更佳的疗效肥胖症治疗相比表现出更佳的疗效，尤其是在长效GLP-1受体激动剂中GLP-1 RAs 由于引起胃肠道副作用，由于引起胃肠道副作用，GLP-1受体激动剂的停药率较高受体激动剂的停药率较高GLP-1受体激动剂表现出强大的疗效，尤其是长效受体激动剂表现出强大的疗效，尤其是长效GLP-1受体激动剂受体激动剂7.4%7.0%2.8%0.0%6.2%5.0%9.8%6.4%5.9%4.8%3.5%0.6%5.9%0.7%9.9%3.8%7.0%3.1%10.5%2.1%注:1.Chen K,Chen L,Shan Z,et al.Beinaglutide for weight management in Chinese individuals with overweight or obesity:A phase 3 randomized controlled clinical study.Diabetes Obes Metab.2024;26(2):690-698.doi:10.1111/dom.15360GLP-1药物适应症及流行病学-肥胖（3/4）与传统的减肥药相比，与传统的减肥药相比，GLP-1受体激动剂不仅在减重效果上更为优越，而且可以满足减少不良效应的需求受体激动剂不仅在减重效果上更为优越，而且可以满足减少不良效应的需求超重超重/肥胖药物疗效对比肥胖药物疗效对比资料来源：柳叶刀；美国国立卫生研究院；美国医学会杂志；Clinical trials；灼识咨询Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.2015.5288.00.07.620180.012.520222030E7.612.5303.5+36.0%26.281.023.8329.25.518.6201820222030E24.050.0410.2+26.7%亿美元GLP-1RA其他减重药物GLP-1药物适应症及流行病学-肥胖（4/4）GLP-1RA其他减重药物亿人民币全球和中国减重药物市场的需求正在不断增加，尤其是全球和中国减重药物市场的需求正在不断增加，尤其是GLP-1 RA的重要性逐渐显著的重要性逐渐显著全球减重药物市场规模全球减重药物市场规模中国减重药物市场规模中国减重药物市场规模 随着GLP-1 RA的逐渐占据全球市场的主导地位的逐渐占据全球市场的主导地位，全球减重药物市场的竞争格局可能会发生变化 药企将竞相推出更多创新疗法，以满足不断增药企将竞相推出更多创新疗法，以满足不断增长的市场需求长的市场需求，促使市场朝着更加创新和高效的方向发展资料来源：灼识咨询 尽管2022年中国减重药物市场规模相对较小，但GLP-1 RA在中国市场尚未引入，预计2030年，中国减重药物市场规模将在全球市场中占比达到73.7%中国将成为全球减重药物市场的重要参与者中国将成为全球减重药物市场的重要参与者，引起全球药企对中国市场的更多关注和投资Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.21资料来源：灼识咨询GLP-1药物正在朝着长效化、适应症拓展、口服制剂以及联合疗法和多靶点方向发展药物正在朝着长效化、适应症拓展、口服制剂以及联合疗法和多靶点方向发展GLP-1药物发展趋势（1/3）GLP-1药物发展趋势药物发展趋势 GLP-1RAs的长效配方在过去几年中的普及率显著增长 长效配方的优势在于减少了注射频率长效配方的优势在于减少了注射频率，提升了患者的依从性，从而更好地管理II型糖尿病长效化长效化 目前有公司尝试将不同类别的降糖药物进行组合，且展示出不俗的效果。研究人员可能会探索涉及GLP-1RAs和其他药物的联合疗法，以提供更全面的血糖控制和额外的健康益处 并且，目前已有以替尔泊肽为代表的双靶点GLP-1RA获批，而且多个双靶点、三多个双靶点、三靶点的靶点的GLP-1RA正在临床试验中正在临床试验中联合疗法和多靶点激动剂：联合疗法和多靶点激动剂：适应症拓展适应症拓展 GLP-1RAs已经显示出在管理II型糖尿病和肥胖症方面的优越性，各公司正逐渐拓展其适应症 目前正在进行的研究涉及涉及MASH、慢性肾、慢性肾病、心血管疾病、外周血管疾病、阿尔兹病、心血管疾病、外周血管疾病、阿尔兹海默症等多个领域海默症等多个领域 目前GLP-1RAs主要通过注射给药，但为了进一步提高患者依从性，多公司正在进多公司正在进行开发口服配方的研究行开发口服配方的研究 Eli Lilly开发的Orforglipron已于2023年9月在中国启动了第III期临床试验。然而2023年12月初，辉瑞由于50%患者中断治疗，停止了口服小分子GLP-1RA danuglipron的II期试验 目前尚不确定口服GLP-1RAs是否能够与注射剂的临床疗效相同口服制剂口服制剂Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.22资料来源：灼识咨询GLP-1药物正逐渐从糖尿病及肥胖症出发，进一步拓展药物正逐渐从糖尿病及肥胖症出发，进一步拓展MASH、慢性肾病、心力衰竭等适应症、慢性肾病、心力衰竭等适应症GLP-1药物发展趋势（2/3）GLP-1药物适应症拓展药物适应症拓展糖尿病8.4亿患者外周血管疾病心血管疾病心力衰竭慢性肾病MASH阿尔兹海默症 GLP-1药物已经在降糖和减重方面体现出显著的疗效 目前已获批GLP-1产品中，除Saxenda外均获批T2DM适应症 Saxenda是唯一仅有减重适应症的GLP-1产品 目前仍有多款药物在临床实验中，并且随着多靶点药物的开发，降糖减重效果以及药物安全性或将进一步提升超重/肥胖症9.4亿患者已上市已上市研发中研发中MASH Madrigal的resmetirom(THR-激动剂)已于2023年9月获得FDA上市优先评审资格，预计在2024年3月14日之前获得审评结果，或有可能成为首款获得FDA批准的NASH疗法。司美格鲁肽在MASH方面治疗同样体现出较好疗效，目前已推进至三期临床慢性肾病慢性肾病 诺和诺德进行的司美格鲁肽注射液治疗合并肾功能不全二型糖尿病患者和慢性肾病的三期临床FLOW研究，因疗效优异提前终止 礼来也在慢性肾病方面有所布局，替尔泊肽治疗慢性肾病处于二期临床阶段心力衰竭心力衰竭诺和诺德关于司美格鲁肽治疗心力衰竭的研究已于2023年11月完成，预计2024年上半年递交上市申请Copyright 2024 China Insights Consultancy.All rights reserved.23资料来源：灼识咨询在应对全球在应对全球GLP-1药物需求快速增长的挑战时，制药企业面临严重的产能短缺，主要采取扩大内部产能、委托药物需求快速增长的挑战时，制药企业面临严重的产能短缺，主要采取扩大内部产能、委托CDMO进行外包生产、收购进行外包生产、收购CDMO产能产能的策略以解决此问题的策略以解决此问题上游上游 原材料生产商原材料生产商中游中游 CDMO生产商生产商下游下游 药物研发、销售企业药物研发、销售企业GLP-1产业链产业链提供原料和设备提供