凯美纳治疗肺癌脑转移病例分享.ppt

凯美美纳治治疗肺癌肺癌脑转移病例分享移病例分享 北京中医北京中医药大学大学东直直门医院医院1 1.患者基本情况患者基本情况n n柏某，女性，66岁n n2010年8月左肩背部疼痛，查胸CT示左上肺占位n n2010年9月行左上肺癌根治性切除，术后病理示中低分化腺癌A期（T2N2M0）n n2010年10-12月 GC 方案辅助化疗 4周期2 2.治治 疗 2011年6月 胸部腹部CT提示多发骨转移 2011年6月 多西他赛单药 4周期 疗效评价SD 2011年12月 患者出现右侧肢体活动不利，头颅MRI示颅内多发转移瘤 2011年12月开始口服凯美纳125mg tid po3 3.n n治治治治疗疗前前前前凯凯美美美美纳纳治治治治疗疗1 1个月个月个月个月凯凯美美美美纳纳治治治治疗疗2 2个月个月个月个月凯凯美美美美纳纳治治治治疗疗6 6个月个月个月个月4 4.NSCLCNSCLC脑转移概况移概况n nNSCLC首诊脑转移发生率10%n n在治疗NSCLC过程中，脑转移发生率高达25%-54%n n肺腺癌脑转移者多见5 5.NSCLCNSCLC脑转移的治移的治疗方法方法n n放放疗治治疗（WBRT）：）：脑转移瘤的移瘤的标准治准治疗方案。方案。n n手手术治治疗：适用于：适用于颅内内为孤立性或相互靠孤立性或相互靠近的多个病灶近的多个病灶n n内科治内科治疗：细胞毒胞毒药物物 分子靶向分子靶向药物（物（TKIs)目前多采用目前多采用综合治合治疗的模式的模式6 6.TKIs TKIs 治治疗NSCLCNSCLC脑转移移StudyDrugsPatientsResultsStatesHotta KEt al 2004Gefitinib250mg qdN=5714/57 with BM颅内内RR：43%颅外外RR：50%mOS：9.1月月脑转移瘤移瘤疗效与效与颅外病外病灶灶疗效相关效相关Chiu CHEt al 2005Gefitinib250mg qdN=76 21/76 with BM11例例为一一线治治疗10例例为二二线治治疗颅内内RR 50%,DCR 90.5%，mPFS 5m，mOS 9.9m脑转移的移的疗效确切效确切Kim JEEt al 2009Gefitinib250mg qdOr Erlotinib150mg qdN=23不吸烟腺癌不吸烟腺癌 无症状无症状BM之前未接受化之前未接受化疗或或WBRT颅内内RR：73.9%,全身全身RR 69.6%，DCR 82.6%，mPFS 7.1m；mOS 18.8mWu YL Et al 2011Erlotinib150mg qdN=48肺腺癌肺腺癌/EGFR突突变 无症状无症状BM 二二线治治疗RR 56.3%，mPFS 10.1m，6个月和个月和1年生存率年生存率 87%和和74%Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2)255-61Hotta K.et al.Lung Cancer.2004.46(2)255-61Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38Chu CH.et al.Lung Cancer.2005 47 129-38Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4Kim JE.et al.Lung Cancer.2009.65(3):351-4Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.7605Wu YL.et al.J Clin Oncol.29:2011.abstr.76057 7.TKIs 治治疗中国中国NSCLC脑转移的回移的回顾性分析性分析收集了收集了1999.1-2011.11的的NSCLC伴伴脑转移移患者患者201例例治治疗方案：方案：TKIs联合常合常规治治疗*患者中位年患者中位年龄56y（25-80）病理病理类型：腺癌型：腺癌88%，鳞癌癌9%，腺，腺鳞癌癌3%结果：中位生存果：中位生存时间（OS）29Mn n 1年生存率年生存率 61%n n 2年生存率年生存率 38%n n 3年生存率年生存率 29%*常常常常规规治治治治疗疗包括全包括全包括全包括全脑脑放放放放疗疗、立体定向放、立体定向放、立体定向放、立体定向放疗疗、局部手、局部手、局部手、局部手术术切除和化切除和化切除和化切除和化疗疗Lan-jun Zhang,et al.2012 ASCO Abstract 18121.Lan-jun Zhang,et al.2012 ASCO Abstract 18121.8 8.TKIsTKIs可降低可降低EGFR+EGFR+患者患者脑转移移发生率生率初治无初治无初治无初治无脑转脑转移的移的移的移的EGFR(+)EGFR(+)晚期晚期晚期晚期NSCLC NSCLC(n=100(n=100)中位随中位随中位随中位随访访42.242.2个月，个月，个月，个月，EGFR-TKIEGFR-TKI治治治治疗疗1 1、2 2年及年及年及年及总总的的的的脑转脑转移移移移发发生率位生率位生率位生率位7%7%、19%19%、及、及、及、及2828%化化化化疗疗后的后的后的后的脑转脑转移移移移发发生生生生率率率率40%40%Heons.Clin.Cancer.Res,2010.Heons.Clin.Cancer.Res,2010.9 9.TKIs治治疗脑转移的理移的理论依据依据星形胶星形胶星形胶星形胶质细质细胞胞胞胞 周周周周细细胞胞胞胞内皮内皮内皮内皮细细胞胞胞胞基底膜基底膜基底膜基底膜化化化化疗药疗药物血物血物血物血脑脑屏障透屏障透屏障透屏障透过过性差性差性差性差1 1脑转脑转移化移化移化移化疗疗 MST MST仅约仅约6-86-8个月个月个月个月2,3,42,3,41.1.Steeg PS,et al.Nat Rev Cancer 2011;11:352-63.Steeg PS,et al.Nat Rev Cancer 2011;11:352-63.2.2.Franciosi V,et al.Franciosi V,et al.Cancer 1999;85:1599-605.Cancer 1999;85:1599-605.3.3.Bernardo G,et al.Cancer Invest 2002;20:293-302.Bernardo G,et al.Cancer Invest 2002;20:293-302.4.4.Cortes J,et al.Oncology 2003;64:28-35.Cortes J,et al.Oncology 2003;64:28-35.紧紧密密密密连连接接接接TKI TKI 作作作作为为小分子的靶向治小分子的靶向治小分子的靶向治小分子的靶向治疗药疗药物，能一物，能一物，能一物，能一定比例透定比例透定比例透定比例透过过血血血血脑脑屏障，有着得天独厚的屏障，有着得天独厚的屏障，有着得天独厚的屏障，有着得天独厚的优势优势；对对于于于于NSCLCNSCLC的原的原的原的原发发灶、灶、灶、灶、脑转脑转移移移移灶、其他灶、其他灶、其他灶、其他转转移灶都有治移灶都有治移灶都有治移灶都有治疗疗作用作用作用作用1010.问题1三个三个TKI药物物脑脊液的脊液的浓度有差异么？度有差异么？易瑞沙易瑞沙易瑞沙易瑞沙特特特特罗凯罗凯凯凯美美美美纳纳1111.给药给药1 1小小小小时时后后后后脑组织脑组织的的的的浓浓度相当于血度相当于血度相当于血度相当于血药浓药浓度的度的度的度的12-15%12-15%凯美美纳动物研究中物研究中脑组织及血及血浆浓度的相关性度的相关性1212.Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.Mckillop D,et al.Xenobiotica,2004,34(10):917-34.C Cbrainbrain/C/Clunglung：2%2%Gefitinib在健康小鼠在健康小鼠脑组织中中浓度度1313.吉非替尼的两篇吉非替尼的两篇报报道，都道，都证实证实它的透它的透过过血血脑脑屏障的比例屏障的比例约约1%1%Tohoku J.Exp.Med 2008,214,359-363Tohoku J.Exp.Med 2008,214,359-363J Clin Oncol.2006 Sep 20;24(27):4517-20J Clin Oncol.2006 Sep 20;24(27):4517-201414.小小 结 1 三个三个TKI药物由于分子物由于分子结构不同，透构不同，透过血血脑屏障的能力不同屏障的能力不同 凯美美纳和特和特罗凯的分子的分子侧链脂溶性脂溶性较易易瑞沙更大，更容易透瑞沙更大，更容易透过血血脑屏障屏障 凯美美纳分子分子侧链的的闭环结构，也构，也较特特罗凯的开的开环结构脂溶性更大，理构脂溶性更大，理论上也更上也更容易透容易透过血血脑屏障屏障1515.问题 2加大加大TKIs的的剂量是否能量是否能进一步提高一步提高脑转移的移的疗效效？1616.加大加大剂量：高量：高剂量厄洛替尼量厄洛替尼52岁不吸烟女性，诊断为转移性NSCLC，服用吉非替尼，进展后给予化疗，化疗过程中出现脑转移，给予全脑放疗+常规剂量厄洛替尼，4个月后脑部病灶进展，厄洛替尼加量至300mg/d,2周后临床症状和MRI均好转。并保持稳定6个月Fig B:erlotinib 300mg/dFig B:erlotinib 300mg/d给药给药Hata A,et al.J Thorac Oncol,2011,6(3):653-4.Hata A,et al.J Thorac Oncol,2011,6(3):653-4.1717.三种三种TKI治治疗窗口的比窗口的比较100-150mg qd100-150mg qd(1.5(1.5倍）倍）225-700mg qd225-700mg qd（3 3倍）倍）100 tid(150100 tid(150 bid)-625mg tidbid)-625mg tid（6 6倍）倍）1818.小小 结 2 三个三个三个三个TKITKI药药物由于分子物由于分子物由于分子物由于分子结结构不同，透构不同，透构不同，透构不同，透过过血血血血脑脑屏障的能力不屏障的能力不屏障的能力不屏障的能力不同同同同 通通通通过过加大加大加大加大药药物物物物剂剂量，提高血量，提高血量，提高血量，提高血药浓药浓度，度，度，度，进进而加大而加大而加大而加大脑脑脊液中的脊液中的脊液中的脊液中的药药物物物物剂剂量，量，量，量，临临床个案床个案床个案床个案报报道已道已道已道已显显示出更好的示出更好的示出更好的示出更好的疗疗效，仍需效，仍需效，仍需效，仍需进进一一一一步步步步的循的循的循的循证证医学医学医学医学证证据据据据 凯凯美美美美纳纳治治治治疗疗窗窗窗窗口最大，口最大，口最大，口最大，为临为临床研究加大床研究加大床研究加大床研究加大剂剂量提高量提高量提高量提高脑转脑转移的移的移的移的疗疗效提供了空效提供了空效提供了空效提供了空间间1919.谢 谢2020.