肾超微病理.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,3.,常见肾病的超微病理,电镜技术的应用从过去的单纯科研走向普及测试，应用型科研和临床诊断越来越广泛，对肾脏疾病阐明病因、发病机制发挥了重要作用，同时电镜对一些光镜认识不清的肾病能起到确定诊断、辅助诊断和分型的作用。,肾脏疾病的超微结构研究和诊断必须结,合光镜、免疫荧光或免疫组化观察，以及临,床表现，综合分析方能作出正确判断。取材,要科学，观察肾小球要求,10,个以上。,穿刺标本立即投入,3%,戊二醛固定液（,0.1M,磷酸缓冲液,配制，,ph7.2-7.4,，,4,），分割后剩余组织再转入甲醛或,其他固定液另作他用。,动物标本取材要新鲜，活体取材动作要快,组织要小,（,1mm,3,），避免挤压。,取好的标本在固定液中放,4,保存。,肾穿标本的分,割,一、电镜能确定诊断的疾病,（一）遗传性肾炎（,Alpots syndrome,）,X,染色体连锁遗传为主,(,q,),，部分常染色,体显性,/,隐性遗传，基底膜,IV,型胶原发育异常，,临床：,进行性血尿,终末肾，,眼,-,耳,-,肾综合征,；,L M,：,早期肾小球无明显病变，间质大量泡沫样细胞,。,TEM,：,肾小球基底膜结构异常，分裂、撕裂或网状，,厚薄不一,100nm,1500nm,，伴足突融合；,无异常沉积物，偶见,20-90nm,的致密颗粒,（,无蛋白尿,可与其它肾小球疾病鉴别,）。,F L,：,阴性,遗传性肾炎,基底膜撕裂分层（,BM,），伴足突融合,BM,BM,遗传性肾炎,基底膜溶解（,C,）撕裂分层（,D,），足突融合,D,C,（二）薄基底膜病,常染色体显性遗传，基底膜发育异常（不成熟）,临床：,青少年良性家族性血尿,，多在,20,岁前自愈,L M,：,肾小球无明显异常，可见,“,胎儿型肾小球,”,TEM,：,肾穿刺电镜检查为唯一确诊的手段，肾小球毛,细血管,基底膜变薄,，主要为中层减薄达,50%,，伴,节段性毛细血管袢塌陷,F L,：,无异常,本病须经多个肾小球观察，排除其它肾病，,并结合临床确诊。,薄基底膜（）病,（,三）,Farbry,s,病,X,染色体相关隐性遗传，主为男性,，,溶酶体,a-,半乳,糖苷酶缺乏，溶酶体内糖鞘脂沉积,临床：,累及全身器官及肾，血尿、蛋白尿、,脂肪尿、,管型尿，,a-,半乳糖酶缺乏症,L M,：,足细胞泡沫样变不易觉察，锇酸固定的半薄,切片则表现明显,TEM,：,足细胞内大量,髓鞘样小体储积,，实质为糖脂,的储留，不累及肾小管和其他细胞,F L,：,阴性，偶见,IgM,和补体沉积,Farbry,s,病,足细胞内板层状髓鞘样物,脂蛋白肾小球病,常染色体隐性遗传，载脂蛋白,E,结构异常，,4-69,岁发病，重度蛋白尿，肾病综合征，,脂蛋白和,apoE,蛋白血症，进行性肾功能不全,L M,：血管袢腔扩张，充满淡染网状,/,指纹状物,TEM,：,扩张血管袢腔充满泡沫状、指纹状颗粒,F L,：毛细血管壁特异性免疫球蛋白和补体阳性,apoE,、,A,、,B,腔内阳性,肾穿病例：,男，,43,岁，病史,6,年，肾病综合征,毛细血管腔内充满泡沫状、指纹状颗粒，内皮细胞和红细胞受挤压,（四）淀粉样变性病及原纤维样肾小球病,全身或局部发病，病理改变相似,L M,：,结节性肾小球硬化，系膜区均质状粉染结节与糖尿,病性,K-W,结节相似，,淀粉样变性病刚果红染色阳性,TEM,：,系膜区纤维沉积物：淀粉样纤维,8-10nm,直经，,纤维性肾病之纤维直经,20-25nm,，糖尿病性,K-W,结节则为基底膜样物质，并伴有其它病变,FL,：,原纤维样肾病系膜区和毛细血管壁,IgG,、,C,3,颗粒，,及,轻链常同时存在，也可有,IgM,、,IgA,阳性。,淀粉样变性病,IgG,和,IgM,及轻链蛋白等可在系膜,区和毛细血管壁阳性,。,淀粉样变性病刚果红染色阳性（,LM,）,淀粉样变性病,系膜区淀粉样纤维（*）沉积,淀粉样变性病,系膜区淀粉样纤维（*）沉积,*,纤维性变性病,纤维较淀粉样纤维粗,2,倍（）,（五）微小病变性肾小球病,可能与免疫异常或遗传有关，主要发生于小儿,临床：,肾病综合征，也称特发性肾病综合征,L M,：,无明显病变而得名,TEM,：,广泛足突融合,足突病，足细胞肿胀，空泡变,性，假绒毛形成。,毛细血管基底膜无病变，无,致密物沉积；,FL,：,阴性,微小病变性肾小球病,广泛足突融合（,SEM,）,正常肾小球,微小病变性肾小球病球病,足细胞肿胀，足突融合和微绒毛形成（,TEM,）。,肾小球微小病变,足突融合和假微绒毛形成,肾小球轻微病变,部分足突融合,二、电镜能辅助诊断、对分型有意义的肾病,主要为几种免疫复合物性肾小球性肾炎，临床表现、光镜形态无显著差异，但超微结构各自有特点，发病机制、预后和治疗不同。,根据沉积物的不同部位、不同形态和不同性质,，将免疫复合物性肾小球肾炎分为不同的类型，对临床诊断、治疗和判断预后有意义。,（,一）弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎,临床：,急性肾小球性肾炎,L M,：,弥漫性肾小球病变，小球肿大，细胞数增多，,炎细胞浸润,TEM,：,a,毛细血管内皮细胞增生、肿胀、窗孔消失，,b,系膜细胞增生，单核、多形核白细胞浸润,c,基底膜外、上皮下,驮峰状大型沉积物,，该处,基底膜常肿胀变性,d,上皮细胞足突消失,F L,：,IgG,和,C3,沿毛细血管壁呈粗颗粒状,肾小球细胞增多，内皮细胞增生（,masson,）,肾小球内皮增生、微绒毛形成，足突微绒毛化,肾小球内皮细胞肿胀变性，腔内见中性,粒细胞,W,，基底膜外,/,上皮下驮峰样沉积物，,足突消失,w,基底膜外,/,上皮下驼峰样沉积物（,D,）,，内皮细胞微绒毛网（,R,）形成，上皮细胞（,P,）足突消失。,R,驼峰样沉积物吸收（）,沿肾小球毛细血管壁粗颗粒荧光（,IgG,和,C3,）,肾穿病例：男，,12,岁，起病,8,天，血尿、蛋白尿、高血压、,低血钾，,B,超示双肾增大,内皮细胞增生，拥塞管腔，驼峰样沉积物,*,*,*,（二）系膜增生性肾小球肾炎,临床：,原发为隐匿型或轻型肾炎症状，或继发性,L M,：,弥漫性肾小球轻重不等的系膜细胞（球内、球,外系膜）增生，重者伴基质增生,TEM,：,系膜区增宽（细胞和基质增生）,，如无沉积物,称单纯性系膜增生性肾小球肾炎，如有不规则沉,积物，不同免疫标记有：,IgM,肾病，,C1q,肾病、,IgA,肾病（血清检查,IgA,升高）。,IgA,肾病须与过敏性紫癜鉴别。,其它类型肾小球肾炎也可伴有系膜增生和沉积物。,肾小球系膜重度增生（,LM,）,系膜增生性肾小球肾炎,系膜,细胞,C,和,基质增生，伴免疫复合物沉积*,*,C,C,肾穿病例,男，,13,岁，无症状反复镜下和,肉眼血尿，临床疑为薄基底膜病,*,*,*,*,IgA,肾病,系膜区,IgA,团块状荧光,IgA,肾病,系膜区,IgA,沉积物（,ABC,免疫组化）,（三）膜增生性肾小球肾炎,临床：,慢性进行性肾小球肾炎，蛋白尿、血尿、肾,病综合征、高血压、低补体血症等,L M,：,系膜,-,毛细血管性肾小球肾炎,TEM,：,a.,毛细血管内皮细胞增生，,b.,系膜基质增生并沿内皮下插入，基底膜双轨，,c.,按沉积物分三型：,I,型内皮下，,III,型内皮下、,上皮下沉积物,（,IgG,和,IgM,为主多种沉积,+,补体,C3,沿毛细血管壁和系膜区颗粒和团块沉积）,II,型基底膜中间条带状致密沉积物，称致密沉积物病,（补体,C3,沿毛细血管壁细颗粒或近似线状沉积）,I,型，,内皮下基底膜内侧大小不等、不规则沉积物,系膜细胞和基质增生插入（）,II,型,，,基底膜中层粗大带状致密沉,积物,致密沉积物病,II,型，,毛细血管基底膜线形荧光,III,型,，,混合型，基底膜内侧、外侧多,部位沉积物，注意与狼疮性肾炎多,部位沉积物鉴别,III,型，,基底膜内、外侧均有沉积物（,D,）,（四）膜性肾病,临床：,原发者称特发性膜性肾小球肾炎，肾病综合症。,继发于其它疾病，如红斑狼疮、肝炎、重金属中毒等,LM,：,肾小球基底膜弥漫性环状增厚，缺乏炎症和其它增生,TEM,：,发展四期，,早期,节段性基底膜外少量电子致密物沉积。,2,期，典型病变，上皮下基底膜外细小丘状沉积物，如锯,齿状排列，伴基底膜增生钉突。,3,期，基底膜增生，虫蚀,样改变。,4,期，基底膜更增厚，致密物少,无内皮病变，无系膜增生和炎细胞浸润，可与其它,类型肾小球肾炎鉴别,FL,：,肾小球毛细血管壁弥漫细颗粒状,IgG,和,C3,沉积,膜性肾病,基底膜环状增厚（,LM,组化）,膜性肾病（二期）,基底膜增生钉突（,PASM,）,膜性肾病（二期）,上皮下、基底膜外细小丘状沉积物（,D,），如锯齿状排列，伴基底膜增生钉突。,膜性肾病（二期）,上皮下丘状沉积物,(D),及基底膜增生钉突,(*),*,肾穿病例,男,54,岁，肾病综合征，慢性肾小球肾炎？,上皮下丘状沉积物,及基底膜增生钉突,膜性肾病（三期）,沉积物被吸收,基底膜呈虫蚀状。,（五）新月体性肾小球肾炎,临床：,特发性快速进行性新月体性肾炎,继发于多种肾小球性肾炎,L M,：,球囊壁纤维素沉积、单核细胞浸润、上皮细胞,增生及纤维化而形成新月体（细胞性和纤维性,新月体），将毛细血管袢挤压于血管极一侧,TEM,：,球囊壁层上皮细胞，单核细胞，纤维素和纤维,母细胞等增生，血管球无明显病变，也,称毛细血,管外增生，无沉积物。,有血管病变型，毛细血管袢,局灶性、节段性坏死，基底膜疏松肿胀，变性断,裂。新月体粘连、压迫血管球致萎缩 硬化,新月体性肾小球肾炎,细胞性新月体（,LM,）,细胞性新月体,P,上皮细胞、,F,纤维母细胞、,N,单核细胞,P,F,N,鉴别,抗基底膜性肾小球肾炎,，,也有新月体形成，,小球毛细血管基底膜不规则增厚、疏松肿胀、三层,结构消失，内侧出现,电子半透明带,。小球毛细血管,局灶性、节段性坏死。临床,Goodpasture syndrome,（肺出血,-,肾炎综合征）,。发病往往在病毒感染后，,电镜下虽见不到沉积物，但免疫荧光表现为,IgG,和,C3,在毛细血管呈线性沉积（血清内可检出抗基底膜抗,体）。超微结构对二者鉴别很有帮助。,名 称,病 变,沉 积 物,弥漫性毛细血管内,弥漫肾小球病变 上皮下基底膜外,增生性肾小球肾炎,内皮上皮基底膜,大型驼峰样,沉积物,系膜增生性肾小球肾炎,系膜增生 系膜区多种免疫复合物,膜增生性肾小球肾炎,毛细血管内增生,III,种类型：,基底膜内,/,外,系,膜增生伴插入 侧、中间和混合沉积物,膜性肾病,基底膜增厚 分四期，上皮下基底膜外,增生钉突,小丘状,沉积物，虫蚀样变,新月体性肾小球肾炎,球囊新月体 无,毛细血管外增生,小 结,节段性肾小球硬化,原发有遗传倾向，也可继发,临床：,顽固难治的肾病综合症，预后差,光镜,：,部分肾小球或部分血管袢,无细胞性,硬化，,电镜：,不一定观察到，部分血管袢基底膜增厚皱折，,管腔闭塞，系膜细胞及基质、甚至纤维母细,胞胶原增生，有或无沉积物，足突广泛融合。,硬化性肾小球肾炎,又称终末肾，各型肾炎持续发展的,结局，终至肾衰、尿毒症,电镜活检意义不大，,肾小球实变，有时尚能辨别原发病类型。,（,六）节段性肾小球硬化 和 硬化性肾小球肾炎,肾小球节段性硬化,肾穿病例,女，,42,岁，病史一年，无症状血尿、蛋白尿，,IgA,肾病？,肾穿病例,男，,66,岁，糖尿病多年，尿微量白蛋白增高,肾小球硬化（终末肾）,肾肿瘤的超微病理,肾脏的各种组织均可发生肿瘤，与其他器官的肿瘤相同。常见的良性肿瘤一般光镜能确定诊断。恶性肿瘤较复杂，常须结合光镜、免疫组化和电镜方能确诊，有时电镜对确定或辅助诊断以及分型具有重要作用，更有益于判断预后和治疗。,肾细胞癌,最常见原发肾脏恶性肿瘤，认为来源于小管上,皮细胞，本质为,腺癌,。依组织学和超微结构分为几,种类型，但电镜下它们均具有腺癌的共同特征：,腺腔形成，腔面有细长的微绒毛，细胞内、外微腺,腔，细胞间紧密连接、桥粒和指状折叠镶嵌等连,接复合体。,不同类型癌细胞胞浆内成份有所不同，但无本,质差别，然而其,恶性度和预后差异显著，电镜分型,很有意义,。,类 型 光镜表现 电镜特点,透明细胞癌,胞浆透亮，核细小深染 胞浆内充满脂滴，,嫌色细胞癌,形态与透明细胞癌相似 胞浆内含较多的小泡,状,RER,和,Mi,，脂滴很少,颗粒细胞癌,丰富的嗜酸性小颗粒 较多圆形椭圆形,Mi,集合管癌,小管小梁乳头结构,癌 丰富肥大,Mi,微绒毛、,细胞立方,/,低柱状,核大,微腺腔易见,异型性明显,乳头样癌,乳头结构,腺腔,长微绒毛,肉瘤样癌,梭形癌细胞 角质丝，上皮连接,几种类型肾细胞癌,恶性度和预后差异显著,肾透明细胞癌,，,胞浆内充满电子透亮的脂滴。,肾嫌色细胞癌,，,胞浆内细胞器少，有暗细胞。,肾颗粒细胞癌，,Mi,及细胞器较丰富，见微绒毛*,*,肾集合管癌，,核大，胞浆,Mi,丰富拥,挤,肾肉瘤化癌,，梭形细胞，腺腔,Cu,，微绒毛。,Cu,肾肉瘤化癌,，,角质丝 ，细胞间连接，微绒毛,球旁细胞瘤，,胞浆内圆形、椭圆形、棱形致密核心颗粒。,球旁细胞瘤，,胞浆内圆形、椭圆形、棱形致密核心颗粒。,球旁细胞瘤，,胞浆内致密核心颗粒。,参考书,超微病理学,史景泉 陈意生主编,2005,化学工业出版社,超微病理诊断学,武忠弼主编,2003,上海科学技术出版社,肾活检病理诊断图鉴,邹万忠主编,2000,人民卫生出版社,肾脏病理与临床,邹万忠编,1993,湖南科学技术出版社,现代肾病学,蒋季杰 范亚平主编,2001,人民军医出版社,谢谢！,资料可以编辑修改使用,学习愉快！,课件仅供参考哦，,实际情况要实际分析哈！,感谢您的观看,