全国乙肝流行现状.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016,乙型肝炎流行现状,海南琼岛医院肝病中心,1,全球及我国的乙肝流行概况,乙型肝炎的流行病学,乙肝病原学及其危害,我国乙肝的免疫预防,关于成人乙肝的免疫预防,2,乙型病毒性肝炎,乙型病毒性肝炎(Viral Hepatitis B,乙肝)是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）引起的、以肝脏为靶器官、并可引起多种器官损害的、主要经血传播的传染病。,乙肝的传染源主要是急性和慢性乙肝病人及 HBsAg/HBV 携带者。,主要传播途径有母婴传播、血液传播和性传播。,未免疫,/,未感染,人群对HBV普遍易感。,一,、,全球及我国的乙肝流行概况,2002,年中国前,10,位传染病死亡数,病毒性肝炎,结核病,腹泻病,淋病,麻疹,伤寒,梅毒,疟疾,肾综合征出血热,猩红热,658 185,500 181,454 595,159 422,58 341,54 064,53 420,32 977,31 371,14 369,2002,年中国卫生统计报告,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,传染病,每年死亡数,全世界前10位传染病死亡数(2000),疾病,1.,下呼吸道感染,2.,艾滋病,3.,腹泻病,4.,结核病,5.,疟疾,6.,麻疹,7.,乙型肝炎,8.,百日咳,9.,新生儿破伤风,10.,肠道寄生虫病,每年死亡数,350,万,300,万,220,万,200,万,100-300,万,88.8,万,75,万,35.5,万,30,万,13.5,万,来源,:,CDC,WHO,UNICEF,UNAIDS,乙肝病毒感染呈全球性分布,全球,60,亿人口,20,亿人曾感染,HBV，,占全球人口1/3,慢性,HBV,感染者,3.85,亿，占全球人口,6%，,其中,亚洲占,2/3,，,中国占,1/3,25%40%,最终将,死于肝硬化或肝癌,Kew MC.Viral hepatitis&liver disease,2004,每年因乙肝相关死亡,75,万例！,乙型肝炎的流行情况,世界,中国,20,亿,6.9,亿,3.5,亿,1.2,亿,75,万,28,万,曾受到,HBV,感染的人数,慢性乙肝病毒携带者人数,死于,HBV,感染引起的疾病,人数,王晓军,等,.,疾病检测,.2004;19(8):290-292,我国是,HBV,感染高流行区，面临,HBV,感染的严重威胁。,我国乙肝的血清流行概况,我国,1992,年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群,HBsAg,携带率为,9.75%(,约,1.2,亿,),，人群,HBV,总感染率为,57.63%,。,2004,年用,2002,年营养调查血清,HBsAg,携带率检测结果为,9.09,。,2006,年乙肝血清学流调结果：人群,HBsAg,携带率为,7.18,（,9300,万），较,1992,年显著降低，,1992,年以后出生儿童降低更为显著。,全世界慢性,HBV,感染地域分布,HBsAg,地方性流行,8%,高,(,占全世界人口,45%,),2%7%,中,(,占全世界人口,43%,),2%,低,(,占全世界人口,7,合计,1,2,3,4,7,0,0,0,13,3,0,0,48,9,0,0,15,8,2,0,11,2,0,1,3,1,0,0,1,1,0,0,0,1,0,0,98,25,2,1,合 计,7,16,57,25,14,4,2,1,126,乙肝病毒感染年龄及预后,15,全球大约,25,的人口生活在乙肝高流行区；,63,的人生活在中流行区；,12,的人口生活在低流行区。,高流行区：,人群感染危险性,60,，主要通过母婴,垂直传播,和儿童时期水平传播。,中流行区：,人群感染危险性为,20,60,，主要是婴儿时期和儿童时期,水平传播,。,低流行区：,人群感染危险性,20,，多发生在特定的高危成人的,水平传播,。,乙肝的地区流行特征,16,摘自,中国疫苗和免疫,2012.2,第,18,卷第一期,Jiangxi,Shaxi,Chongqing,Heilongjiang,Jilin,Liaoning,Inner Mongolia,Beijing,Tianjin,Hebei,Shandong,Jiangsu,Shanghai,Zhejiang,Taiwan,Fujian,Guangdong,Hainan,Guaangxi,Yunnan,Guizhou,Sichuan,Tibet,Xinjiang,Qinghai,Gansu,Ningxia,Shanxi,Henan,Hubei,Hunan,Anhui,Jiangxi,Shaxi,Chongqing,Heilongjiang,Jilin,Liaoning,Inner Mongolia,Beijing,Tianjin,Hebei,Shandong,Jiangsu,Shanghai,Zhejiang,Taiwan,Fujian,Guangdong,Hainan,Guaangxi,Yunnan,Guizhou,Sichuan,Tibet,Xinjiang,Qinghai,Gansu,Ningxia,Shanxi,Henan,Hubei,Hunan,Anhui,HBsAg,流行率,9%,46%,78%,19921995,年全国流行病学调查,2002,年全国流行病学调查,我国,19921995,、,2002,年一般人群,HBsAg,流行率比较,19921995,2002,HBsAg+(%),No.(x10,6,),9.7,9.09,120.6,118.2,年份,一般人群血清,HBsAg,流行率年龄分布比较,(2002,年与,1992-1995,年,),中国病毒性肝炎血清流行病学调查（上卷）,39-59,梁晓峰,等,.,中华流行病学杂志,2005,26:655-658,0,2,4,6,8,10,12,3.11,*,4.83,7.09,9.17,9.68,9.08,10.24,8.77,7.45,5.08,9.67,10.22,11.27,10.35,1992-1995,年,2002,年,3,岁人群,*,1,5,10,15,20,30,40,50,60,70,岁,HBsAg,流行率（）,1990,2008,年我国病毒性肝炎报告发病率及乙肝构成比的变化趋势,我国不同年龄乙肝表面抗原携带率,5,岁儿童,HBsAg,阳性率较低,6-15,岁儿童,HBsAg,阳性率上升快,成人,HBsAg,阳性率较高,21,22,分年龄报告乙肝病例的分型,2008,年传染病大疫情系统,年龄,三、乙型肝炎的病原学及其危害,（一）形态与结构,1,HBV,的形态,直径,42nm,，球形颗粒,外层为病毒的包膜，由,7nm,脂蛋白膜组成，由,HBsAg,构成。,内核为,HBV,的核壳体，直径,27nm,，为病毒的核心，,核心内含有,HBV,的双股环状,DNA,和,DNA,聚合酶（,HBV DNA-P,）,衣壳蛋白构成,HBV,核心抗原（,HBcAg,）和,HBV,的,e,抗原（,HBeAg,）。,乙肝患者有多少,全国,9300,万携带者，按照,25,30,为慢性乙肝估算，有,2500,3000,万人。,按照文献调查,700/10,万估算，全国有,1000,万人患乙肝。,按照年报告,117,万乙肝病例，其中,90,为慢性，每年有,105,万慢性乙肝就诊。,按照患病率,158.25/10,万,1413.6/10,万估算，我国慢性患者在,200,万,2000,万之间。,慢性乙肝是严重的进行性疾病,每年有,9%,以上的慢性乙肝患者进展为肝硬化,每年有,5%,以上的肝硬化患者进展为肝癌,每年有,28,万人死于乙肝相关疾病,全国,2005,08,年乙肝报告发病率年龄分布,报告发病率（,1/10,万）,我国乙肝报告发病性别分布（,2008,年）,29,六省儿童乙肝疫苗免疫效果调查,地区,检测,人数,HBsAg,抗,-HBs,抗,-HBc,阳性,（,%,）,阳性,（,%,）,阳性,（,%,）,黑龙江,(,龙江,),440,6,1.4,349,79.3,8,1.8,湖南,(,桃江,),514,9,1.8,363,70.6,28,5.4,安徽,(,无为,),422,4,0.9,272,64.5,14,3.3,广东,(,电白,),420,16,3.8,280,66.7,27,6.4,云南,(,宁蒗,),415,27,6.5,168,40.5,62,14.9,新疆,(,库车,),428,4,0.9,139,32.5,13,3.0,合计,2639,66,2.5,1560,59.1,143,5.4,张宁静,等,.2004,年全国计划免疫审评不同免疫覆盖率县的儿童乙型肝炎疫苗接种及乙型肝炎病毒血清学标志物的调查,中国计划免疫,2007,13(4):324-327.,30,10696,名大学生,HBsAg,和抗,-HBs,检测结果,年度,体检,人数,HBsAg,抗,HBs,五项,阳性,人数,阳性,人数,阴性,人数,2004,3629,221,6.09*,1386,38.19*,2022,55.72*,2005,3660,178,4.86,1471,40.19,2006,54.81,2006,3407,197,5.78,1396,40.97,1814,53.24,合计,10696,596,5.57,4253,39.76,5842,54.62,李为群,长春大学,2004,2006,年新生乙型肝炎病毒感染现状调查,中国疫苗和免疫,2008,14(4):329-331.,乙肝病例发病危险因素分析,（乙肝监测试点，,2006,年）,31,我国慢性乙肝的疾病负担分析,32,慢性,HBV,感染,慢性乙型肝炎,2.1%/,年,代偿性肝硬化,失代偿性肝硬化,非活动携带状态,肝癌,死亡,1.0%,2-3%,7-8%,70-86%/5,年,20-50%,60%;,幼儿感染常见。,中流行区,(,2%7%,):,占全球,43%,人口,;,一生中感染危险性,20%60%;,各年龄人群均可感染。,低流行区,(,2%,):,占全球,12%,人口,;,一生中感染危险性,20%;,感染多发生于成年人群。,HBsAg,携带者流行地区,HBsAg,（,%,）,国家和地区,低流行地区,0.2-0.5,西欧、北美、中美和南美、澳大利亚,中流行地区,2-7,东欧、日本、地中海地区、西南亚和前苏联,高流行地区,8-20,中国,、东南亚、热带非洲和南美部分地区,乙型肝炎病毒,(HBV),在我国流行情况,我国,1992,年全国病毒性肝炎血清流行病学调查，人群,HBsAg,流行率为,9.75%(,约,1.2,亿,),，人群,HBV,总感染率为,57.63%,。,世界卫生组织报告在全球死于乙肝的病例中，,1/3,发生在中国,(,每年约,28,万,),。,资料来源：全国法定报告传染病疫情资料,全国病毒性肝炎年报告发病率变化趋势,乙肝,甲肝,病毒性肝炎中各型肝炎构成比,资料来源：全国法定报告传染病疫情资料,乙肝,报告,发病率上升的原因,乙肝病例报告中存在诸多问题,-,重报、漏报、错报等,-,临床表现复杂,-,诊断试剂问题,-,报告标准的执行存在差异,成人乙肝发病未得到有效控制,全国,2005,年以省为单位乙型肝炎发病图,（,1/10,万）,2005,年乙肝报告发病情况,甲、乙类法定报告传染病,4 428 548,例（,338.7/10,万,),病毒性肝炎,1 195 355,例,(91.42/10,万,),占传染病的,27%,乙肝,982 297,例,(75.12/10,万,),占病毒性肝炎的,82%,2005,年全国乙肝年龄别发病率,资料来源：,2005,年全国法定报告传染病疫情资料,发病率,(/10,）万,年龄,医务人员、经常接触血液的人员，托幼机构工作人员，易发生外伤者；,器官移植患者、经常接受输血或血液制品者、免疫功能低下者和用免疫抑制剂病人、慢性肝病、血透析病人；,HBsAg,携带者的家庭成员，男性同性恋或有多个性伴侣者，静脉注射毒品者，等。,指南,中明确高危人群包括：,乙肝高危人群：集体生活的年轻人,群居生活的庞大群体，乱用牙刷、剃须刀容易传染乙肝,性活跃期，容易通过性传播渠道传播乙肝,由于绝大多数未接种过乙肝疫苗，而成为空白人群。,接种,HBV,疫苗后免疫应答,高应答：,100,OmIU/ml,中应答：,100_999,mIU/ml,低应答：1099,mIU/ML,无应答：0.05,P0.05,P0.001,男性(20岁),女性(10,mIU/ml,）,可持续10-12年,2000年欧洲共识声明，接种乙型肝炎疫苗后可产生免疫记忆，至少可维持15年,Are booster immunisations needed for lifelong hepatitis B immunity?European Consensus Group on Hepatitis B Immunity.European consensus group on hepatitis B immunity.Lancet 2000;355(9203):561-565,Poovorawan Y,Sanpavat S,Theamboonlers A,Safary A.Long-term follow-up(11-13 years)of high-risk neonates vaccinated against hepatitis B.Antiviral Therapy 2000;5(Suppl.1):24,Source:NNDSS,0,2,4,6,8,10,12,14,1967,1970,1973,1976,1979,1982,1985,1988,1991,1994,1997,2000,感染人数,/10,万人群,疫苗上市,孕妇筛检,HBsAg,职业安全与健康管理局法规实施,卫生工作人员中发病率下降,静脉药瘾者,中发病率下降,婴儿接种计划实施,美国对新生儿以外人群接种仍有意义,1966-2000,年,对,乙肝,疫苗无应答者的处理,再接种三针,乙肝,疫苗，加大剂量或更换疫苗品种,按常规,0、1、6,程序接种,于第二次,3,针,乙肝,疫苗后,12,个月检测抗,-,HBs,成人无应答和低应答者的加强免疫,Bock,报告,39,名低应答者和,71,名无应答者接种,3,针,20,g Engerix-B,疫苗后免疫应答情况:,接种第一针后:,90.9%,抗,-,HBs,100mIU/mL,接种第二针后:,39名,低应答者抗,-,HBs,均,100,mIU/mL,接种第三针后:无应答和低应答者的抗,-,HBs,均,100,mIU/mL,21,21,46,46,48,58,55,79,37,75,0,20,40,60,80,100,1个月,2个月,3个月,7个月,24个月,3剂 0-1-6,4剂 0-1-2-6,血透析患者对40,g,乙肝疫苗不同接种程序所产生的血清抗-,HBs,阳转率比较,el-Reshaid K,et al.Vaccine,1994,12:223-234,抗-,HBs,阳转率(%),意外暴露后,HBV,预防,如已接种过,HBV,疫苗，且已知抗-,HBs,10mIU/ml,者，,不用特殊处理,如未接种过,HBV,疫苗，或虽接种过,HBV,疫苗，但抗-,HBs,10 mIU/mL,或抗-,HBs,水平不详,立即注射,HBIG,200400 IU,，,并同时于不同部位接种一针,HBV,疫苗(20,g),，,于1和6个月后分别接种第2和第3针(各20,g),。,暴露者情况,处理意见,人群,婴儿及,11,岁以下儿童,1119,岁少年,20,岁以上成人,血透析及其他高危人群,Engerix-B(GSK)Dose(mL),10,g(0.5),10 g(0.5),20 g(1.0),40 g(2.0)*,常规程序,:0、1、6，,三针；母亲,HBsAg,阳性者出生时接种,HBIG,；,*,血透析病人专用；,*,0、1、2、6，,四针，每次于同一部位接种,2,mL,。,乙型肝炎疫苗的建议剂量,按0-1-2月快速免疫程序或0、7、21天的加速免疫程序均可快速产生免疫应答，但滴度相对较低，均需要在第12个月进行第四剂接种以获得长期保护。即按0-1-2-12程序接种3针20微克/,ml,效果更好。,（2）乙肝疫苗的快速免疫程序,三、,重组,20g,乙肝疫苗成人免疫效果比较,-,河南临床试验数据总结,一、观察背景：,2010,版,慢性乙肝防治指南,、,2012,版,中国成人乙型肝炎免疫预防技术指南,推荐,成人建议接种,20g,乙肝疫苗，并遵循“,0,1,6,个月”的接种程序。,市场上存在多种,20g,重组乙肝疫苗。,由于目前我国缺少不同种类高剂量疫苗免疫效果的数据，国内外高剂量的疫苗免疫效果数据多是单一疫苗的免疫效果，因此很多人在疫苗选择上比较盲目。开展不同种类,20g,乙肝疫苗免疫效果观察，一方面积累数据，可以为接种提供指导；另一方面能够为我国制定,15,岁以上人群乙肝免疫策略提供依据。,二、目的：,通过随机对照双盲试验，评价,20ug,（,CHO,）乙肝疫苗对于成年人的免疫效果,三、观察单位：,河南省疾病预防控制中心免疫预防规划所,四、试验方法：,随机双盲对照试验,研究对象入组标准：,卢氏县,420,名成年人,常住人口，能够长期随访；,年龄,1855,周岁；,未接种过乙肝疫苗、甲乙肝联合疫苗及乙肝免疫球蛋白；,无急慢性乙肝病史；,自愿免费接种乙肝疫苗并同意在接种后采血检测免疫效果,无乙肝疫苗接种禁忌症。,研究对象分组及疫苗品种,所有,420,名入选者随机分成,3,组，每组,140,名。共选用,3,种疫苗作为比较对象。疫苗接种程序为,0,、,1,、,6,个月（,0-1-6,），在上臂三角肌处接种,3,针；,所使用的研究疫苗均经过中国药品生物制品检定所检定合格；,所有疫苗均按要求储存运输。,疫苗厂家：,华药金坦公司,CHO,乙肝疫苗,葛兰素史克 安在时,瑞士博尔纳 益可欣,接种,第一次,第二次,全程实验完成率,(%),人数,采血人数,采血人数,华北金坦,140,140,123,87.86,葛兰素史克,140,100,83,59.29,瑞士博尔纳,140,103,90,64.29,表,1,接种人数统计,样品检测,研究中每名对象需要,3,次采集血样，主要包括初筛时乙肝感染状况血清学检测,(3 ml),、第三针接种后,1,个月和,1,年后采集血样,(3 ml),以检测抗,H-Bs,水平，评价体液免疫效果。,采用雅培化学发光的方法检测抗,-HBs,滴度值,流行病学调查资料经过审核后进行,统计学分析,不同重组乙型肝炎疫苗成人免疫后抗,-HBs,情况,表,2,两次采血的,GMT,和抗体滴度离散度,厂家,GMT,P25,P50,P75,阳转数（,%,）,华北金坦,1230.3,486.9,1667.5,3748.9,139,（,99.4,）,葛兰素史克,602.6,207.3,667.7,4101.2,97(97),瑞士博尔纳,794.3,235.3,1000,3506.5,101(98.1),结论：,20g,剂量的,CHO,乙肝疫苗适用于成年人，,有益于提高成年人的保护抗体水平，降低成,年人感染乙型肝炎的的几率。华北制药,CHO,乙肝疫苗抗体滴度、阳转率优于进口重组疫,苗。,谢谢！,