高血压病的药物治疗.ppt

高血高血压压的的临临床用床用药药4/17/20241.概述概述n n高血高血压压病是世界各国最常病是世界各国最常见见的心血管疾病。的心血管疾病。动动脉血脉血压压的升高可引起血管的病理性改的升高可引起血管的病理性改变变和左心室肥厚，和左心室肥厚，导导致致严严重的心、重的心、脑脑、肾肾并并发发症，是症，是脑脑卒中，心力衰竭和冠心病的主卒中，心力衰竭和冠心病的主要危要危险险因素。因素。n n高血高血压压是指体循是指体循环动环动脉血脉血压压增高，在未服增高，在未服药药情况下，成年人（年情况下，成年人（年龄龄18岁岁）收）收缩压缩压140mmHg和（或）舒和（或）舒张压张压90mmHg.4/17/20242.血血压水平的定水平的定义和分和分类（WHO/ISH）分分类收收缩压(mmHg)舒舒张压（mmHg）理想血理想血压正常血正常血压正常高正常高值级高血高血压（轻度）度）亚组：临界高血界高血压级高血高血压（中度）（中度）级高血高血压（重度）（重度）单纯收收缩期高血期高血压亚组：临界收界收缩期高血期高血压4/17/20243.n n高血压危险因素n n不可控：年不可控：年龄龄、性、性别别、遗传遗传n n可控：可控：n n超重与肥胖超重与肥胖n n饮饮食食n n吸烟吸烟n n饮饮酒酒n n精神精神紧张紧张n n缺少体力活缺少体力活动动4/17/20244.血血血血压调节压调节压调节压调节：n n交感神交感神交感神交感神经经经经肾肾肾肾上腺素系上腺素系上腺素系上腺素系统统统统n n肾肾肾肾素血管素血管素血管素血管紧张紧张紧张紧张素系素系素系素系统统统统（RAS)RAS)n n血管舒血管舒血管舒血管舒缓肽缓肽缓肽缓肽激激激激肽肽肽肽前列腺素系前列腺素系前列腺素系前列腺素系统统统统n n血管内皮松弛因子收血管内皮松弛因子收血管内皮松弛因子收血管内皮松弛因子收缩缩缩缩因子系因子系因子系因子系统统统统等等等等n n近年来由于近年来由于近年来由于近年来由于遗传遗传遗传遗传学和分子生物学技学和分子生物学技学和分子生物学技学和分子生物学技术术术术的的的的发发发发展和展和展和展和应应应应用，用，用，用，对对对对原原原原发发发发性高血性高血性高血性高血压压压压的的的的遗传遗传遗传遗传机制及相关基因有了机制及相关基因有了机制及相关基因有了机制及相关基因有了进进进进一步的一步的一步的一步的认识认识认识认识，大量的，大量的，大量的，大量的调查调查调查调查研究研究研究研究证证证证明，明，明，明，遗遗遗遗传传传传因素与高血因素与高血因素与高血因素与高血压压压压密切相关，高血密切相关，高血密切相关，高血密切相关，高血压压压压病具有明病具有明病具有明病具有明显显显显的家族聚集的家族聚集的家族聚集的家族聚集倾倾倾倾向。向。向。向。最近最近最近最近相相相相继继继继有有有有肾肾肾肾素、血管素、血管素、血管素、血管紧张紧张紧张紧张素原、血管素原、血管素原、血管素原、血管紧张紧张紧张紧张素素素素转转转转化化化化酶酶酶酶、磷脂、磷脂、磷脂、磷脂酶酶酶酶C-C-等基因在等基因在等基因在等基因在高血高血高血高血压压压压病因中可能的作用等研究病因中可能的作用等研究病因中可能的作用等研究病因中可能的作用等研究报报报报道。道。道。道。这这这这些些些些结结结结果表明高血果表明高血果表明高血果表明高血压压压压病的研究病的研究病的研究病的研究已从生理、病理和生化水平已从生理、病理和生化水平已从生理、病理和生化水平已从生理、病理和生化水平进进进进入了分子水平，也将入了分子水平，也将入了分子水平，也将入了分子水平，也将为为为为研究高血研究高血研究高血研究高血压压压压的的的的发发发发病机制提供了理病机制提供了理病机制提供了理病机制提供了理论论论论基基基基础础础础和方法手段。并和方法手段。并和方法手段。并和方法手段。并为为为为高血高血高血高血压压压压病的防治提供了新的病的防治提供了新的病的防治提供了新的病的防治提供了新的观观观观念和原念和原念和原念和原则则则则。发发病机理：病机理：4/17/20245.根据根据药药物主要作用和作用部位分物主要作用和作用部位分类类n n利尿利尿利尿利尿药药药药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪等等等等n n交感神交感神交感神交感神经经经经抑制抑制抑制抑制药药药药n n中枢降中枢降中枢降中枢降压药压药压药压药：可：可：可：可乐乐乐乐定、利美尼定等定、利美尼定等定、利美尼定等定、利美尼定等n n神神神神经节经节经节经节阻断阻断阻断阻断药药药药：樟磺咪芬等：樟磺咪芬等：樟磺咪芬等：樟磺咪芬等n n去甲去甲去甲去甲肾肾肾肾上腺素神上腺素神上腺素神上腺素神经经经经末梢阻滞末梢阻滞末梢阻滞末梢阻滞药药药药：利血平、胍乙：利血平、胍乙：利血平、胍乙：利血平、胍乙啶啶啶啶等等等等n n肾肾肾肾上腺素受体阻断上腺素受体阻断上腺素受体阻断上腺素受体阻断药药药药：普：普：普：普萘萘萘萘洛洛洛洛尔尔尔尔等等等等n n肾肾肾肾素血管素血管素血管素血管紧张紧张紧张紧张素系素系素系素系统统统统抑制抑制抑制抑制药药药药n n血管血管血管血管紧张紧张紧张紧张素素素素转转转转化化化化酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制药药药药(ACEI)(ACEI)：卡托普利等：卡托普利等：卡托普利等：卡托普利等n n血管血管血管血管紧张紧张紧张紧张素素素素(Ang)(Ang)受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药药药：氯氯氯氯沙坦等沙坦等沙坦等沙坦等n n肾肾肾肾素抑制素抑制素抑制素抑制药药药药：雷米克林等：雷米克林等：雷米克林等：雷米克林等n n钙钙钙钙阻断阻断阻断阻断药药药药：硝苯地平等：硝苯地平等：硝苯地平等：硝苯地平等n n血管血管血管血管扩张药扩张药扩张药扩张药：肼肼肼肼屈屈屈屈嗪嗪嗪嗪、硝普、硝普、硝普、硝普钠钠钠钠等等等等4/17/20246.常用抗高血常用抗高血压药压药物物4/17/20247.利尿利尿药药n n氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiaziden n药药药药理作用：理作用：理作用：理作用：抑制髓袢升支皮抑制髓袢升支皮抑制髓袢升支皮抑制髓袢升支皮质质质质部及部及部及部及远远远远端端端端肾肾肾肾小管小管小管小管对对对对NaNa+和和和和CLCL-的重吸收，促的重吸收，促的重吸收，促的重吸收，促进进进进水和水和水和水和钠钠钠钠排泄中效利尿排泄中效利尿排泄中效利尿排泄中效利尿药药药药n n药动药动药动药动学学学学n n相互作用：相互作用：相互作用：相互作用：n n与保与保与保与保钾钾钾钾利尿利尿利尿利尿药药药药、ACEIACEI及受体阻断及受体阻断及受体阻断及受体阻断药药药药合用使合用使合用使合用使K+K+的的的的丢丢丢丢失减少失减少失减少失减少n n噻嗪类噻嗪类噻嗪类噻嗪类与洋地黄与洋地黄与洋地黄与洋地黄类药类药类药类药物合用低血物合用低血物合用低血物合用低血钾钾钾钾心律失常及洋心律失常及洋心律失常及洋心律失常及洋地黄中毒地黄中毒地黄中毒地黄中毒补钾补钾补钾补钾n n适适适适应应应应症症症症n n不良反不良反不良反不良反应应应应：n n水、水、水、水、电电电电解解解解质质质质紊乱：低血紊乱：低血紊乱：低血紊乱：低血K K+、NaNa+、ClCl-、MgMg2+2+，低血容量低血容量低血容量低血容量n n代代代代谢谢谢谢紊乱：高尿酸血症、高血糖及高脂血症紊乱：高尿酸血症、高血糖及高脂血症紊乱：高尿酸血症、高血糖及高脂血症紊乱：高尿酸血症、高血糖及高脂血症n n用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：单单单单用小用小用小用小剂剂剂剂量量量量4/17/20248.利尿利尿药药n n呋呋塞米塞米 furosemiden n强强强强效髓袢利尿效髓袢利尿效髓袢利尿效髓袢利尿药药药药，多用于高血，多用于高血，多用于高血，多用于高血压压压压急症急症急症急症im,ivim,ivn n高血高血高血高血压压压压伴伴伴伴肾肾肾肾功能受功能受功能受功能受损损损损出出出出现现现现氮氮氮氮质质质质血症或尿毒症禁用血症或尿毒症禁用血症或尿毒症禁用血症或尿毒症禁用n n托拉塞米托拉塞米 torasemiden n少引起低血少引起低血少引起低血少引起低血钾钾钾钾，对对对对脂脂脂脂质质质质代代代代谢谢谢谢及尿酸排泄无明及尿酸排泄无明及尿酸排泄无明及尿酸排泄无明显显显显影响影响影响影响n n能与能与能与能与醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮受体受体受体受体结结结结合合合合n n吲吲达帕胺达帕胺 indapamiden n用于用于用于用于轻轻轻轻、中度高血、中度高血、中度高血、中度高血压压压压，伴有浮，伴有浮，伴有浮，伴有浮肿肿肿肿者更适宜，不引起血脂者更适宜，不引起血脂者更适宜，不引起血脂者更适宜，不引起血脂改改改改变变变变n n保保钾钾利尿利尿药药n n螺内螺内螺内螺内酯酯酯酯 sipronolactonesipronolactone：醛醛醛醛固固固固酮酮酮酮增多症引起的高血增多症引起的高血增多症引起的高血增多症引起的高血压压压压n n氨苯喋氨苯喋氨苯喋氨苯喋啶啶啶啶 triamterenetriamterenen n阿米洛利阿米洛利阿米洛利阿米洛利 amilorideamiloride4/17/20249.受体阻断受体阻断药药n n普普萘萘洛洛尔尔 propranololn n药药药药理作用：非理作用：非理作用：非理作用：非选择选择选择选择性，缺乏内在性，缺乏内在性，缺乏内在性，缺乏内在拟拟拟拟交感活性交感活性交感活性交感活性n n药动药动药动药动学：首关消除学：首关消除学：首关消除学：首关消除显显显显著，个体差异大，著，个体差异大，著，个体差异大，著，个体差异大，t t1/2 1/2 约为约为约为约为4h4hn n适适适适应证应证应证应证：n n原原原原发发发发性高血性高血性高血性高血压压压压n n心排出量及心排出量及心排出量及心排出量及肾肾肾肾素活性偏高者素活性偏高者素活性偏高者素活性偏高者疗疗疗疗效效效效较较较较好好好好n n高血高血高血高血压压压压伴心伴心伴心伴心绞绞绞绞痛、偏痛、偏痛、偏痛、偏头头头头痛、焦痛、焦痛、焦痛、焦虑虑虑虑症等症等症等症等较为较为较为较为合适合适合适合适4/17/202410.受体阻断受体阻断药药n n普普萘萘洛洛尔尔 propranololn n不良反不良反不良反不良反应应应应与注意事与注意事与注意事与注意事项项项项n n升高三升高三升高三升高三酰酰酰酰甘油，甘油，甘油，甘油，HDL-HDL-胆固醇降低胆固醇降低胆固醇降低胆固醇降低n n高血高血高血高血压压压压合并糖尿病低血糖反合并糖尿病低血糖反合并糖尿病低血糖反合并糖尿病低血糖反应应应应n n骤骤骤骤然停然停然停然停药药药药血血血血压压压压反跳升高，心反跳升高，心反跳升高，心反跳升高，心绞绞绞绞痛加痛加痛加痛加剧剧剧剧，诱发诱发诱发诱发心梗心梗心梗心梗n n高血高血高血高血压压压压伴伴伴伴肾肾肾肾病及老年人减量病及老年人减量病及老年人减量病及老年人减量n n禁用于哮喘、病禁用于哮喘、病禁用于哮喘、病禁用于哮喘、病态窦态窦态窦态窦房房房房结综结综结综结综合征及房室合征及房室合征及房室合征及房室传导传导传导传导阻滞阻滞阻滞阻滞n n用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：p.o p.o 从小从小从小从小剂剂剂剂量量量量10mg10mg，3 3次次次次/d/d4/17/202411.受体阻断受体阻断药药n n纳纳多洛多洛尔尔 nadololn n p.o 40p.o 40160mg/d160mg/d，t t1/21/2 24h 24hn n阿替洛阿替洛尔尔atenololn n对对对对心心心心脏脏脏脏 1 1受体有受体有受体有受体有较较较较大的大的大的大的选择选择选择选择性性性性n n无膜无膜无膜无膜稳稳稳稳定性，无内在定性，无内在定性，无内在定性，无内在拟拟拟拟交感活性交感活性交感活性交感活性n n p.o 50 p.o 50100mg/100mg/次次次次/d/dn n拉拉贝贝洛洛尔尔 labetaloln n轻轻轻轻度度度度 受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用n n高血高血高血高血压压压压急症、妊娠期高血急症、妊娠期高血急症、妊娠期高血急症、妊娠期高血压压压压、嗜、嗜、嗜、嗜铬细铬细铬细铬细胞瘤、麻醉或胞瘤、麻醉或胞瘤、麻醉或胞瘤、麻醉或手手手手术时术时术时术时高血高血高血高血压压压压4/17/202412.受体阻断受体阻断药药n n卡卡维维地洛（地洛（carvedilol）n n、受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药药药n n适用于适用于适用于适用于轻轻轻轻中度高血中度高血中度高血中度高血压压压压，或伴有，或伴有，或伴有，或伴有肾肾肾肾功能不全、糖尿病功能不全、糖尿病功能不全、糖尿病功能不全、糖尿病n np.o 12mg/p.o 12mg/次次次次/天天天天n n氨磺洛氨磺洛尔尔（amosulalol）n n 1 1、受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用受体阻断作用4/17/202413.钙钙阻断阻断药药n n根据化学根据化学结构分构分n n二二二二氢氢吡吡吡吡啶类啶类：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平：硝苯地平、尼群地平、尼莫地平n n非二非二非二非二氢氢吡吡吡吡啶类啶类：维维拉帕米拉帕米拉帕米拉帕米n n受体阻断受体阻断药是心肌梗死二是心肌梗死二级预防的主要防的主要药物，并可与二物，并可与二氢吡吡啶类安全地安全地联合合应用。用。相比之下，相比之下，受体阻断受体阻断药不宜与不宜与维拉帕米或拉帕米或地地尔硫卓合用，以免加重抑制心率的作用硫卓合用，以免加重抑制心率的作用及及诱发传导阻断。阻断。4/17/202414.钙钙阻断阻断药药n n硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）n n药药理作用理作用理作用理作用n n抑制抑制抑制抑制L L型型型型钙钙通道，反射性通道，反射性通道，反射性通道，反射性HRHR加快加快加快加快n n药动药动学学学学n n p.o p.o，t t1/21/2 2.5 h 2.5 h，推荐，推荐，推荐，推荐缓释缓释片片片片剂剂n n适适适适应证应证n n轻轻、中、重高血、中、重高血、中、重高血、中、重高血压压；合并心；合并心；合并心；合并心绞绞痛或痛或痛或痛或肾脏肾脏疾病、糖尿病、哮喘、疾病、糖尿病、哮喘、疾病、糖尿病、哮喘、疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症及高脂血症及高脂血症及高脂血症及恶恶性高血性高血性高血性高血压压n n不良反不良反不良反不良反应应n n血管血管血管血管过过度度度度扩张扩张：心率加快、：心率加快、：心率加快、：心率加快、脸脸部潮部潮部潮部潮红红、眩、眩、眩、眩晕晕、头头痛、踝部水痛、踝部水痛、踝部水痛、踝部水肿肿n n齿龈齿龈增生增生增生增生n n用法用量用法用量用法用量用法用量n n缓释缓释片片片片剂剂20mg/time/d20mg/time/d4/17/202415.n n维拉帕米（拉帕米（verapamil）n n药药理作用理作用理作用理作用n n阻断阻断阻断阻断钙钙内流，抑制心肌收内流，抑制心肌收内流，抑制心肌收内流，抑制心肌收缩缩力，力，力，力，扩张扩张外周血管，抑外周血管，抑外周血管，抑外周血管，抑制制制制传导传导，减，减，减，减轻轻心肌肥厚心肌肥厚心肌肥厚心肌肥厚n n药动药动学学学学n n首关效首关效首关效首关效应强应强，蛋白，蛋白，蛋白，蛋白结结合率合率合率合率9090n n相互作用相互作用相互作用相互作用n n与受体阻断与受体阻断与受体阻断与受体阻断药药合用，易引起低血合用，易引起低血合用，易引起低血合用，易引起低血压压、心、心、心、心动过缓动过缓、传传导导阻断、阻断、阻断、阻断、窦窦性停搏性停搏性停搏性停搏n n增加地高辛血增加地高辛血增加地高辛血增加地高辛血药浓药浓度度度度4/17/202416.n n适适适适应证应证应证应证n n合并心肌缺血或心律失常的高血合并心肌缺血或心律失常的高血合并心肌缺血或心律失常的高血合并心肌缺血或心律失常的高血压压压压n n不良反不良反不良反不良反应应应应n n眩眩眩眩晕晕晕晕 、恶恶恶恶心、便秘、皮疹等心、便秘、皮疹等心、便秘、皮疹等心、便秘、皮疹等n n支气管哮喘、心力衰竭、心源性休克者禁用支气管哮喘、心力衰竭、心源性休克者禁用支气管哮喘、心力衰竭、心源性休克者禁用支气管哮喘、心力衰竭、心源性休克者禁用n n用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：p.o 40p.o 40120mg120mg，每天，每天，每天，每天3 34 4次次次次4/17/202417.n n地地尔硫卓（硫卓（diltiazem）n n抑制心肌收抑制心肌收抑制心肌收抑制心肌收缩缩力、松弛血管平滑肌力、松弛血管平滑肌力、松弛血管平滑肌力、松弛血管平滑肌n np.op.o，30-60mg/30-60mg/次次次次n n尼群地平（尼群地平（nitrendipine）n n各型高血各型高血各型高血各型高血压压n np.op.o维维持量每天持量每天持量每天持量每天101020mg20mgn n尼索地平（尼索地平（nisoldipine）n n拉西地平（拉西地平（lacidipine）：抗）：抗动脉粥脉粥样硬化硬化n n氨氨氯地平（地平（amlodipine）4/17/202418.血管血管紧张素素I转化化酶抑制抑制药n n抑制抑制ACE活性，使活性，使Ang的生成减少以及的生成减少以及缓激激肽的降解减少，的降解减少，扩张血管，降低血血管，降低血压n n首首选药：伴：伴压有糖尿病、左心室肥厚、左有糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死的高血心功能障碍及急性心肌梗死的高血压n n阻断阻断醛固固酮，增，增强利尿利尿药作用作用n n不良反不良反应：血管神：血管神经性水性水肿，顽固性咳嗽固性咳嗽4/17/202419.n n卡托普利（卡托普利（captopril）n n药药理作用：理作用：理作用：理作用：n n舒舒舒舒张张血管，减少血管，减少血管，减少血管，减少醛醛固固固固酮酮分泌，特异性分泌，特异性分泌，特异性分泌，特异性肾肾血管血管血管血管扩张扩张加加加加强强排排排排钠钠，抑制抑制抑制抑制缓缓激激激激肽肽水解，抑制神水解，抑制神水解，抑制神水解，抑制神经经系系系系统统活性。活性。活性。活性。n n抑制高血抑制高血抑制高血抑制高血压时压时心血管重构心血管重构心血管重构心血管重构n n改善心肌供血改善心肌供血改善心肌供血改善心肌供血n n改善糖耐量异常，增加胰改善糖耐量异常，增加胰改善糖耐量异常，增加胰改善糖耐量异常，增加胰岛岛素敏感性素敏感性素敏感性素敏感性n n降低降低降低降低肾肾小球小球小球小球对对蛋白的通透性蛋白的通透性蛋白的通透性蛋白的通透性n n药动药动学学学学n n肝肝肝肝脏脏代代代代谢谢，尿中排出，尿中排出，尿中排出，尿中排出n n乳汁少量分泌，不透乳汁少量分泌，不透乳汁少量分泌，不透乳汁少量分泌，不透过过血血血血脑脑屏障屏障屏障屏障n n适适适适应证应证：各型：各型：各型：各型n n相互作用：相互作用：相互作用：相互作用：4/17/202420.n n不良反不良反不良反不良反应应：n n首首首首剂导剂导致低血致低血致低血致低血压压n n顽顽固干咳固干咳固干咳固干咳n n诱发诱发高血高血高血高血钾钾n n引起蛋白尿引起蛋白尿引起蛋白尿引起蛋白尿n n血管神血管神血管神血管神经经性水性水性水性水肿肿n n青霉胺青霉胺青霉胺青霉胺样样反反反反应应n n用法用量：用法用量：用法用量：用法用量：p.op.o，维维持持持持剂剂量量量量为为252550mg50mg，每天每天每天每天3 3次次次次4/17/202421.n n依那普利（依那普利（enalapril）n n不含不含不含不含巯巯基，无典型的青霉胺基，无典型的青霉胺基，无典型的青霉胺基，无典型的青霉胺样样反反反反应应n n作用与卡托普利相似作用与卡托普利相似作用与卡托普利相似作用与卡托普利相似n n赖诺普利（普利（lisinopril）n n作用与卡托普利相似作用与卡托普利相似作用与卡托普利相似作用与卡托普利相似n n以原形从以原形从以原形从以原形从肾脏肾脏排出，所以排出，所以排出，所以排出，所以肾肾功能减退者功能减退者功能减退者功能减退者剂剂量宜减少量宜减少量宜减少量宜减少n n贝那普利（那普利（benazepril）4/17/202422.AT1受体阻断受体阻断药n n血管血管紧张紧张素素II受体分两型，即受体分两型，即AT1和和AT2受体受体n nAT1受体阻断受体阻断药药具有良好的降具有良好的降压压作用，作用，而没有而没有转转化化酶酶抑制抑制药药的血管神的血管神经经性水性水肿肿、咳嗽等不良反咳嗽等不良反应应4/17/202423.n n氯氯沙坦（沙坦（losartan）n n药药药药理作用理作用理作用理作用n n对对对对AT1AT1受体具有高度受体具有高度受体具有高度受体具有高度选择选择选择选择性，增加尿酸排泄，降低性，增加尿酸排泄，降低性，增加尿酸排泄，降低性，增加尿酸排泄，降低尿酸水平尿酸水平尿酸水平尿酸水平n n药动药动药动药动学学学学n n体内体内体内体内转变为转变为转变为转变为活性代活性代活性代活性代谢产谢产谢产谢产物物物物EXP-3174EXP-3174，其与，其与，其与，其与氯氯氯氯沙坦沙坦沙坦沙坦均不易透均不易透均不易透均不易透过过过过血血血血脑脑脑脑屏障屏障屏障屏障n n相互作用相互作用相互作用相互作用n n与利尿与利尿与利尿与利尿药药药药合用合用合用合用显显显显著增著增著增著增强强强强降降降降压压压压作用作用作用作用4/17/202424.n n适适适适应证应证：各型：各型：各型：各型n n不良反不良反不良反不良反应应与注意事与注意事与注意事与注意事项项n n低血低血低血低血压压、肾肾功能障碍、高血功能障碍、高血功能障碍、高血功能障碍、高血钾钾等等等等n n不宜用于妊娠中、晚期，早期妊娠一旦确不宜用于妊娠中、晚期，早期妊娠一旦确不宜用于妊娠中、晚期，早期妊娠一旦确不宜用于妊娠中、晚期，早期妊娠一旦确诊应诊应尽早尽早尽早尽早停止使用；哺乳期不宜停止使用；哺乳期不宜停止使用；哺乳期不宜停止使用；哺乳期不宜应应用用用用n n用法用量用法用量用法用量用法用量n n50mg/d50mg/d，分，分，分，分2 2次；合并肝次；合并肝次；合并肝次；合并肝损损害宜每天害宜每天害宜每天害宜每天25mg25mg4/17/202425.n n厄厄贝沙坦（沙坦（irbesartan）n n非非非非竞竞争性争性争性争性AngIIAngII受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药；增加血；增加血；增加血；增加血浆肾浆肾素活素活素活素活性及性及性及性及AngIIAngII水平水平水平水平n n不良反不良反不良反不良反应应n n诱发诱发上呼吸道感染、骨骼肌酸痛、眩上呼吸道感染、骨骼肌酸痛、眩上呼吸道感染、骨骼肌酸痛、眩上呼吸道感染、骨骼肌酸痛、眩晕晕、乏力、乏力、乏力、乏力4/17/202426.其他抗高血其他抗高血压药物物4/17/202427.中枢性降中枢性降压药n n可可乐定（定（clonidine）n n药药理作用理作用理作用理作用n n兴奋兴奋延髓背延髓背延髓背延髓背侧侧孤束核突触后膜的孤束核突触后膜的孤束核突触后膜的孤束核突触后膜的 2 2受体与受体与受体与受体与n n延髓嘴端腹外延髓嘴端腹外延髓嘴端腹外延髓嘴端腹外侧侧区的区的区的区的I I1 1咪咪咪咪唑唑啉受体啉受体啉受体啉受体n n药动药动学学学学n np.op.o，能通，能通，能通，能通过过血血血血脑脑屏障屏障屏障屏障n n相互作用相互作用相互作用相互作用n n加加加加强强中枢神中枢神中枢神中枢神经经系系系系统统的抑制的抑制的抑制的抑制药药的作用，三的作用，三的作用，三的作用，三环类环类在中枢在中枢在中枢在中枢与可与可与可与可乐乐定定定定发发生生生生竞竞争性阻断争性阻断争性阻断争性阻断4/17/202428.n n适适适适应证应证n n高血高血高血高血压压的的的的长长期治期治期治期治疗疗；与利尿；与利尿；与利尿；与利尿药药合用治合用治合用治合用治疗疗重度高血重度高血重度高血重度高血压压n n预预防偏防偏防偏防偏头头痛，治痛，治痛，治痛，治疗吗疗吗啡啡啡啡类镇类镇痛痛痛痛药药成成成成瘾瘾的戒毒的戒毒的戒毒的戒毒药药n n溶液点眼用于治溶液点眼用于治溶液点眼用于治溶液点眼用于治疗疗开角型青光眼开角型青光眼开角型青光眼开角型青光眼n n不良反不良反不良反不良反应应n n口干和便秘。嗜睡、眩口干和便秘。嗜睡、眩口干和便秘。嗜睡、眩口干和便秘。嗜睡、眩晕晕、血管性水、血管性水、血管性水、血管性水肿肿等等等等n n伴伴伴伴脑脑血管病、冠脉供血不足、精神抑郁等慎用血管病、冠脉供血不足、精神抑郁等慎用血管病、冠脉供血不足、精神抑郁等慎用血管病、冠脉供血不足、精神抑郁等慎用n n停停停停药药反反反反应应，出，出，出，出现现的高血的高血的高血的高血压压可用酚妥拉明治可用酚妥拉明治可用酚妥拉明治可用酚妥拉明治疗疗n n耐耐耐耐药药性与性与性与性与钠储钠储留有关留有关留有关留有关n n用法用量用法用量用法用量用法用量n n口服、肌内注射口服、肌内注射口服、肌内注射口服、肌内注射4/17/202429.n n莫索尼定（莫索尼定（moxonidine）n n选择选择性高，不良反性高，不良反性高，不良反性高，不良反应应少少少少n n禁用与禁用与禁用与禁用与窦窦性性性性综综合征、合征、合征、合征、传导传导阻滞、阻滞、阻滞、阻滞、恶恶性心律失常等性心律失常等性心律失常等性心律失常等n n避免与受体阻断避免与受体阻断避免与受体阻断避免与受体阻断药药合用合用合用合用4/17/202430.神神经节阻断阻断药n n美加明、樟磺咪芬美加明、樟磺咪芬n n高血高血高血高血压压危象、主危象、主危象、主危象、主动动脉脉脉脉夹层夹层瘤、外科手瘤、外科手瘤、外科手瘤、外科手术术中的控中的控中的控中的控制性低血制性低血制性低血制性低血压压4/17/202431.1受体阻断受体阻断药n n哌唑嗪（prazosin）n n药药理作用理作用理作用理作用n n降低血降低血降低血降低血压压、降低血清、降低血清、降低血清、降低血清HLDLHLDL、LDLLDLn n药动药动学学学学n n口服易吸收，半衰期口服易吸收，半衰期口服易吸收，半衰期口服易吸收，半衰期3h3hn n不良反不良反不良反不良反应应n n首首首首剂现剂现象：象：象：象：严严重的直立性低血重的直立性低血重的直立性低血重的直立性低血压压、晕晕厥、心悸厥、心悸厥、心悸厥、心悸4/17/202432.去甲肾上腺素能神经末梢阻断药n n利血平（利血平（reserpine）、胍乙）、胍乙啶（guanethidine）n n影响儿茶酚胺的影响儿茶酚胺的影响儿茶酚胺的影响儿茶酚胺的贮贮存及存及存及存及释释放放放放产产生降生降生降生降压压作用作用作用作用n n用于重症高血用于重症高血用于重症高血用于重症高血压压4/17/202433.血管平滑肌血管平滑肌扩张药扩张药n n硝普硝普钠（sodium nitroprusside）n n药药理作用理作用理作用理作用n n直接松弛小直接松弛小直接松弛小直接松弛小动动脉和静脉平滑肌，硝基脉和静脉平滑肌，硝基脉和静脉平滑肌，硝基脉和静脉平滑肌，硝基扩扩血管血管血管血管药药，产产生生生生NONOn n药动药动学学学学n n口服不吸收，静脉滴注起效快口服不吸收，静脉滴注起效快口服不吸收，静脉滴注起效快口服不吸收，静脉滴注起效快n n适适适适应证应证n n高血高血高血高血压压急症的治急症的治急症的治急症的治疗疗和手和手和手和手术术麻醉麻醉麻醉麻醉时时的控制性低血的控制性低血的控制性低血的控制性低血压压n n高血高血高血高血压压合并心力衰竭或嗜合并心力衰竭或嗜合并心力衰竭或嗜合并心力衰竭或嗜铬细铬细胞瘤胞瘤胞瘤胞瘤发发作引起的血作引起的血作引起的血作引起的血压压升高升高升高升高4/17/202434.n n不良反不良反不良反不良反应应n n静滴可出静滴可出静滴可出静滴可出现恶现恶心、呕吐、精神不安等心、呕吐、精神不安等心、呕吐、精神不安等心、呕吐、精神不安等n n大大大大剂剂量或量或量或量或连续连续使用可引起血使用可引起血使用可引起血使用可引起血浆氰浆氰化物或硫化物或硫化物或硫化物或硫氰氰化物化物化物化物浓浓度升高而中毒，可致甲状腺功能减退度升高而中毒，可致甲状腺功能减退度升高而中毒，可致甲状腺功能减退度升高而中毒，可致甲状腺功能减退n n致高致高致高致高铁铁血血血血红红蛋白血症、静脉炎、代蛋白血症、静脉炎、代蛋白血症、静脉炎、代蛋白血症、静脉炎、代谢谢性酸中毒等性酸中毒等性酸中毒等性酸中毒等n n用法用量用法用量用法用量用法用量n n滴速不滴速不滴速不滴速不应应超超超超过过3ug/kg/min3ug/kg/min，用，用，用，用药药不宜超不宜超不宜超不宜超过过72h72h，配制配制配制配制4h4h溶液不宜使用，使用中避光。溶液不宜使用，使用中避光。溶液不宜使用，使用中避光。溶液不宜使用，使用中避光。4/17/202435.钾通道开放通道开放药（钾外流促外流促进药）n n米米诺诺地地尔尔、吡那地、吡那地尔尔等等n n伴有反射性心伴有反射性心伴有反射性心伴有反射性心动过动过动过动过速、心排出量增加速、心排出量增加速、心排出量增加速、心排出量增加n n血管血管血管血管扩张扩张扩张扩张有有有有选择选择选择选择性，性，性，性，见见见见于冠状于冠状于冠状于冠状动动动动脉、胃脉、胃脉、胃脉、胃肠肠肠肠道血道血道血道血管和管和管和管和脑脑脑脑血管，而不血管，而不血管，而不血管，而不扩张肾扩张肾扩张肾扩张肾和皮肤血管和皮肤血管和皮肤血管和皮肤血管4/17/202436.5HT受体阻断受体阻断药n n酮舍林（舍林（ketanserin）n n阻断阻断阻断阻断5 5HTHT2A2A受体作用以及受体作用以及受体作用以及受体作用以及轻轻度度度度 1 1受体阻断作受体阻断作受体阻断作受体阻断作用用用用肾素抑制素抑制药4/17/202437.高血高血压药物治物治疗原原则n n有效治有效治有效治有效治疗疗与与与与终终生治生治生治生治疗疗n n保保保保护护靶器官靶器官靶器官靶器官n n最好使用最好使用最好使用最好使用药药效持效持效持效持续续24h24h长长效制效制效制效制剂剂n n平平平平稳稳降降降降压压n n最小最小最小最小剂剂量开始量开始量开始量开始n n换药换药：一种：一种：一种：一种药药物降物降物降物降压压不明不明不明不明显显，且有副反，且有副反，且有副反，且有副反应时应时，改用第二种，改用第二种，改用第二种，改用第二种药药物物物物不是增加第一种不是增加第一种不是增加第一种不是增加第一种药药物的物的物的物的剂剂量和加用第二种量和加用第二种量和加用第二种量和加用第二种药药物物物物n n长长效：有效防止靶器官效：有效防止靶器官效：有效防止靶器官效：有效防止靶器官损伤损伤n n个体化治个体化治个体化治个体化治疗疗n n联联合用合用合用合用药药：达到最大降：达到最大降：达到最大降：达到最大降压压效果，同效果，同效果，同效果，同时时减少副反减少副反减少副反减少副反应应4/17/202438.联联合合应应用方案用方案n nRASRAS抑制抑制药药和利尿和利尿药药的合用。的合用。这这种种联联用非常广泛。用非常广泛。n nRASRAS抑制抑制药药和和钙钙拮抗拮抗CCBCCB药药的合用。的合用。n n-RB-RB和和CCBCCB的合用。的合用。这这两两类药类药物物联联合合应应用的用的协协同作用可能是最同作用可能是最强强。n n-RB-RB和利尿降和利尿降压药压药的合用。近年来的合用。近年来发现发现，这这两两类药类药物的合用物的合用对对血糖血糖或代或代谢谢可能有不利的影响。因此，可能有不利的影响。因此，不提倡不提倡这这两两类药类药物的合用。物的合用。n nCCBCCB由于由于扩张肾扩张肾血管，往往也有利尿作用；而利尿血管，往往也有利尿作用；而利尿药药也作用于离子通也作用于离子通道，因此道，因此不太提倡不太提倡CCBCCB与利尿与利尿药药的的联联用。用。n nRASRAS抑制抑制药药能抑制交感神能抑制交感神经经的活性，反之，的活性，反之，-RB-RB能能够够抑制抑制肾肾素的素的释释放，因此，二者放，因此，二者联联用也用也不作首不作首选选。4/17/202439.4/17/202440.第四第四节 高血高血压特殊人群的治特殊人群的治疗原原则n n老年高血老年高血老年高血老年高血压压n n首首首首选选利尿利尿利尿利尿药药和和和和钙钙阻断阻断阻断阻断剂剂n n妊娠高血妊娠高血妊娠高血妊娠高血压压n n选选用降舒用降舒用降舒用降舒张压为张压为主的主的主的主的药药物：甲基多巴、硝苯地平、拉物：甲基多巴、硝苯地平、拉物：甲基多巴、硝苯地平、拉物：甲基多巴、硝苯地平、拉贝贝洛洛洛洛尔尔等等等等n n不宜用不宜用不宜用不宜用ACEIACEI和和和和AT1AT1受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药n n高血高血高血高血压压合并糖尿病合并糖尿病合并糖尿病合并糖尿病n n不引起血糖和血脂代不引起血糖和血脂代不引起血糖和血脂代不引起血糖和血脂代谢谢异常的：异常的：异常的：异常的：ACEIACEI、钙钙阻断阻断阻断阻断药药、小、小、小、小剂剂量利尿量利尿量利尿量利尿药药和和和和 1 1受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药n n合并合并合并合并肾肾功能不全功能不全功能不全功能不全n nACEIACEIn n合并慢性心功能不全、哮喘及阻塞性肺疾患合并慢性心功能不全、哮喘及阻塞性肺疾患合并慢性心功能不全、哮喘及阻塞性肺疾患合并慢性心功能不全、哮喘及阻塞性肺疾患n n不宜用不宜用不宜用不宜用 受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药4/17/202441.4/17/202442.