本肾上腺素受体激动药.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,长沙医学院药理教研室,1,外周神经药物分类：,1.,激动药（拟似药）胆碱受体激动药,肾上腺素受体激动药：,？,2.,阻断药（拮抗药）胆碱受体阻断药,肾上腺素受体阻断药,1.,直接作用,:,毛果芸香碱,2.,间接作用,:,新斯的明,M,受体阻断药：阿托品,2.N,受体阻断药：筒箭毒,2,1,第八章,拟肾上腺素药,传出药理,外周神经系统,3,2,受体,1,皮肤、粘膜、内脏血管,突触前膜，,(,负反馈,),【,知识回顾,】,受体,分布：,1,心脏,2,支气管平滑肌和冠脉骨骼血管、肝脏,3,脂肪组织,4,2,受体,1,受体,受体,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,DH,去甲肾上腺素的生物合成与释放,去甲肾上腺素,TH:,酪氨酸羟化酶,DD:,多巴胺脱羧酶,DH:,多巴胺,-,羟化酶,DH,多巴胺,5,【,案例一,】,6,“,瘦肉精,”,“,是一类药物的总称，这类药物实际上既不是兽药，也不是饲料添加剂，而是肾上腺类神经兴奋剂。,主要有,盐酸克仑特罗,、莱克多巴胺、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特罗、盐酸多巴胺等,7,种。,【,案例二,】,7,8,9,10,讲授内容：,构效关系及分类,-R,激动药,、,R,激动药,R,激动药,11,前瞻思考？,去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺,机制、药理作用、临床运用及不良反应？,药药之间的区别？,12,第一节 构效关系及分类,按化学结构分类：,13,按受体分类：,1,、,受体激动剂：,-,去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素；,2,、,、,受体激动剂：,-,肾上腺素、多巴胺、麻黄碱；,3,、,受体激动剂：,-,异丙肾上腺素、多巴酚丁胺；,14,1,吸收,口服：少,？,皮下注射：局部缺血，坏死。,-,一般采用,静脉滴注法给药,。,去甲肾上腺素（,NA,，,NE,）,【,来源,】,NA,是去甲肾上腺素能神经末梢释放；,由肾上腺髓质少量分泌。药用为人工合成。,【,体内过程,】,第二节,受体激动药,（有,首关消除）,15,2,分布,外源性,NA,很少到达脑组织。,3,代谢,囊泡摄取贮存；,COMT,，,MAO,；,4,排泄,代谢产物和少量原药从尿中排出。,16,【,作用机制,】,对,受体有强大的激动作用；,对,1,（心脏）受体作用较弱；,对,2,受体作用更弱；,17,1,血管,激动血管,a,1,受体，使血管，特别是小动脉和小静脉收缩。,血管收缩强度顺序是：,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,【,药理作用,】,18,冠脉动脉扩张,代谢产物腺苷,冠脉流量增加,血压,灌注压力,19,2,心脏,（兴奋）,1,（,+,）,，,心肌收缩性，传导,。（较,Adr,为弱）,对心肌不利方面：,心肌代谢，心肌氧耗量。可引起,心律失常,，甚至引起心室纤颤。,心率,在体,BP,心率减慢；,在体：减少或不变；,离体：增多；,心排血量,离体：心率加快；,？,20,3,血压,治疗量或低剂量时：,收缩压,（,1,受体）,；舒张压,=,或,（,缩,/,舒血管竞争,）,，,脉压差 ，平均动脉压,较大剂量静脉注射时：,收缩压,（,1,受体）,；舒张压,(,1,受体占优势）,，,脉压差 ，平均动脉压,21,4.,其他,对其他平滑肌作用较弱，可使孕妇子宫收缩频率加快；,大剂量升高血糖；,无中枢作用。,22,【,临床应用,】,休克,早期神经源性休克,（小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降的休克）。,药物中毒性低血压,如：中枢抑制药（,氯丙嗪,）中毒的解救。,上消化道出血,1,3mg,适当稀释后口服。,？,23,1.,局部组织坏死：,热敷：,酚妥拉明或普鲁卡因局部浸润注射。,2.,急性肾衰：,注意尿量的变化，,25,ml/h,，则减量、停药。,【,禁忌证,】,高血压、动脉硬化症及器质性心脏病，少尿、无尿病人、孕妇禁用。,【,不良反应,】,？,？,24,去甲肾上腺素,药理作用,临床应用,不良反应,血管,兴奋心脏,血压,其他,休克,药物中毒性低血压,上消化道出血,原理如何？,局部组织坏死,25,间羟胺（阿拉明）,作用：,直接激动,受体，对,1,受体作用弱。,可被去甲肾上腺素能神经末梢摄取，促进,NA,释放。,不易被,MAO,破坏，作用,较久,；,作用,温和,；,特点：,26,去氧肾上腺素,（苯肾上腺素，新福林,phenylephrine,）,特点：,1,受体激动作用，基本无,作用,。,明显减少肾血流,，现较少用作抗休克。,散瞳作用比阿托品弱、短。用于眼底检查。,减慢心率，用于阵发性室上性心动过速。,防治脊椎麻醉或全身麻醉引起的低血压。,27,第三节,、,受体激动药,【,来源,】,-,药用,Adr,可从家畜肾上腺提取，或,人工合成,。,肾上腺素（,AD/Adr,）,【,体内过程,】,口服：无效,？,皮下注射：吸收缓慢，持续较久,1,h,肌肉注射：吸收 快，持续 短,1030,min,NA,经苯乙胺,-N-,甲基转移酶的作用，甲基化形成,Adr,。,问题,：给你原料：去甲肾上腺素？,28,【,作用机制,】,对,、,受体有强大的激动作用,问题,：与去甲肾上腺素相比有什么区别？,29,1.,兴奋心脏：,激动,1,受体，收缩力，心率，传导，输出量。,冠脉扩张，,心肌供血增加，,为强效的强心药。,【,药理作用,】,对心肌不利方面：,心肌代谢，心肌氧耗量。可引起心律失常，甚至引起心室纤颤。,30,2.,收缩和舒张血管,：,小动脉、毛细血管前括约肌血管壁,-,收缩,皮肤、粘膜血管,(+)-,收缩,肾、脾、肠系膜血管,(+)-,收缩,脑、肺,-,收缩 弱,气管平滑肌、冠状动脉血管,-,舒张,(,小剂量敏感）,2,1,31,3.,血压,小剂量,收缩压；舒张压 或,，脉压差，,平均动脉压,（,双重性,）,大剂量,收缩压；舒张压，平均动脉压,。,32,肾上腺素升压作用的翻转,先给予,受体阻断药后再给予,AD,，则使,AD,缩血管作用减弱或取消，而保留其激动,2,受体的舒血管效应，,AD,的升压作用翻转为降压的现象。,33,34,支气管,：,胃肠,：,张力收缩频率、幅度；,膀胱,：,子宫,：,抑制妊娠末期张力和收缩；,4.,平滑肌,逼尿肌,舒张,；,括约肌、三角肌,收缩；,易引起排尿困难,（,+,）,-R-,过敏物质释放；,（,+,）,-R-,粘膜血管收缩，有利水肿消除。,（,+,）,2,-R-,平滑肌舒张；,35,5.,提高代谢,1,）促使肝糖元分解，,血糖升高,；,2,）加速脂肪分解，使游离脂肪酸升高。,组织的耗氧量显著增加（,20%,30%,），体温升高。,？问题：糖尿病患者是否能使用？,36,6.CNS,治疗量无影响。,大剂量兴奋中枢，出现中枢兴奋症状：激动、肌强直、惊厥。,37,【,临床应用,】,1,.,心脏骤停,用于溺水、电击、麻醉和手术过程中的意外所致,。,两点注意：,需配合；,注射点：心室内；,38,2.,过敏性休克,是抢救药物（如青霉素、链霉素、普鲁卡因等）,或异性蛋白（免疫血清等）引起的,过敏性休克首选药,。,(+),，,小动脉、毛细血管收缩,-,血管通透性降低；,(+),1,，,心脏收缩功能增加；,(+),2,，,解除支气管平滑肌痉挛；,减少过敏介质释放。,Why,？,39,3.,支气管哮喘,皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。,（,+,）,-R-,过敏物质释放；,（,+,）,-R-,粘膜血管收缩，有利水肿消除。,（,+,）,2,-R-,平滑肌舒张；,Why,？,40,4.,与局麻药配伍,利用其收缩血管的作用可与局麻药的配伍。,好处：,减少吸收中毒的可能性。,可延长局麻药的麻醉时间,。,？,41,5,局部止血,鼻粘膜和齿龈出血。,可将浸有,0.1%,盐酸肾上腺素的纱布或棉花球涂出血处。,肾上腺素激动,受体收缩局部小血管。,Why,？,42,【,不良反应,】,心悸、烦躁、头痛、血压升高等；,大剂量：,血压 脑出血、心律失常（早搏、心动过速、室颤）,禁用于,高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病等,【,禁忌证,】,43,肾上腺素,药理作用,临床应用,不良反应,兴奋心脏,收缩和舒张血管,血压,平滑肌（支气管）,提高代谢,CNS,心脏骤停,过敏性休克,支气管哮喘,与局麻药配伍,局部止血,原理如何？,44,多巴胺（,DA,）,【,作用机制,】,小剂量：激动,D,1,受体；,大,剂量：激动,、,1,受体，对,2,受体几乎无作用。,1,、,兴奋心脏,直接激动心脏,1,受体；,促,NA,释放：,收缩力，心排出量，对心率影响小。,【,药理作用,】,45,2,、血管和血压：,低浓度,(10,g/kg,),：,激动,D,1,受体，舒张肾、肠系膜血管。,高浓度,(20,g/kg,),：,1,（,+,），,收缩压，舒张压，脉压差。,过高浓度：,激动,受体，血管收缩，血压。,46,3,、改善肾功能：,常用量：,（）,D,1,受体，扩张肾血管，增加肾血流量，排钠利尿。,大剂量：由于,受体的作用，收缩肾血管，减少肾血流量，,加重肾衰竭,。,47,【,临床用途,】,1.,休克：,出血性休克（需补液）；心源性休克；感染性休克。,2.,急性肾功能衰竭：,常与利尿剂合用。,【,不良反应,】,一般较轻，偶见恶心，呕吐。,严重心动过速、心律失常和血管收缩引起的,肾功能下降,。,48,麻黄碱,【,来源,】,从中药麻黄中提取的生物碱。药用为消旋体。,右旋体,为伪麻黄碱，具有利尿和收缩血管的作用；,左旋体,为麻黄碱，有平喘的作用。,49,特点：,1.,化学性质稳定，口服有效；,2.,激动,、,受体，拟肾上腺素作用缓和而持久；可促进,NA,释放；,3.,易产生快速耐受性。,4.,有较显著的中枢兴奋作用；,（可能与,受体饱和,及,递质耗竭,有关）。,50,51,52,53,1,、,支气管哮喘,：预防发作和轻症的治疗；,2,、,鼻粘膜充血引起的鼻塞；,3,、预防某些低血压状态；,4,、缓解,荨麻疹和血管神经性水肿,；,【,临床用途,】,54,【,作用机制,】,对,1,、,2,受体均有强的激动作用。,问题,：与,NA,、,AD,、,DA,相比有什么区别？,异丙肾上腺素（,IPA,）,第四节,受体激动药,55,【,药理作用,】,1,、,兴奋心脏,：,(+),1,受体，表现为收缩力，心率，传导，输出量。,2,、,血管和血压,：,(+),2,受体，舒张血管，主要是,气管支气管平滑肌血管和冠状动脉血管,。,常用量：收缩压，舒张压。,大剂量或静脉注射：收缩压，舒张压，,平均动脉压,（较,Adr,强）,56,3,、,支气管,4,、,其他,：促进糖元分解，脂肪分解，耗氧,(,弱于,Adr),（,+,）,-R-,过敏物质释放；,（,+,）,-R-,粘膜血管收缩，有利水肿消除。,(,弱于,Adr),（,+,）,2,-R-,平滑肌舒张；,(,强于,Adr,),57,【,临床用途,】,1.,支气管哮喘：,控制急性发作（舌下或喷雾）。,2.,房室传导阻滞：,、,度房室传导阻滞，舌下给药；,完全性传导阻滞，静滴。,3.,心脏骤停：,可与,NA,或间羟胺合用，心室内注射。,4.,感染性休克（少用）：,扩张周围血管，解除小,A,痉挛，兴奋心脏，输出量,，改善微循环。,58,【,不良反应和禁忌证,】,常见头晕、心悸；,用量大或静注过快时，因心肌氧耗引起心肌缺血、心律失常等。,禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。,59,异丙肾上腺素,药理作用,临床应用,不良反应,兴奋心脏,血管与血压,平滑肌（支气管）,其他,支气管哮喘,房室传导阻滞,心脏骤停,感染性休克（少用）,原理如何？,60,多巴酚丁胺（,Dobutamine,）,【,作用及用途,】,主要激动,1,受体,激动,1,受体作用比异丙肾上腺素强；,多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性频率作用更为显著；,对外周阻力无明显影响。,临床用于,心脏手术后或心肌梗死并发心力衰竭。,61,NA AD IPA,心率 ,血压 ,心脏,【,总 结 一,】,62,附：,休克,定义：身体,的,循环系统无法维持细胞的灌流,及功能之需要亦即身,体,的,微细循环,功能不足所引,发,的病理生理的,变化。,最,终结,果,：细胞,膜功能,丧,失,细胞代谢异常,及,细胞,死亡,。,【,总 结 二,】,63,休克的分类及用药：,1,、过敏性休克,(,肾上腺素,),2,、出血性休克 （补液 多巴胺）,3,、心源性休克 （多巴胺）,4,、感染性休克 （阿托品、异丙肾上腺素、多巴胺）,5,、神经源性休克 （去甲肾上腺素）,64,思考题？,1,、比较,NA,、,AD,、,IPA,对心脏的不同作用？,2,、试比较,NA,、,AD,、,IPA,对血压影响的异同？,3,、麻黄碱的药理作用、临床应用、不良反应？,