第二章第二节青霉素.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章第二节青霉素,目标要求,1、,掌握临床常用抗生素如,-,内酰胺类抗菌作用、适应证、不良反应和用药护理。,2、,掌握大环内酯类抗菌作用、用途、不良反应和用药护理。,3、,掌握氨基糖苷类抗生素得共性,熟悉庆大霉素、大观霉素等得抗菌特点、用途、不良反应和用药护理。,4、,熟悉四环素类、氯霉素及其她抗生素得作用特点及应用。,一、,-,内酰胺类,本类药就是一类化学结构中含有,-,内酰胺环得抗生素。包括青霉素类、头孢菌素类和其她,-,内酰胺类。,抗菌机制,抑制转肽酶活性,阻止黏肽得交叉连接,使细菌细胞壁缺损,水分内渗,菌体膨胀、破裂、死亡。其作用靶位就是青霉素结合蛋白(,PBPs,)。,激发细菌自溶酶(,autolysins,)活性,促进菌体裂解死亡。,为繁殖期杀菌剂。,(一)青霉素类,青霉素,G(Penicillin,G),抗菌谱,窄谱,G,+,G,-,G,+,球菌溶血性链球菌、草绿色链球菌,肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌,G,+,杆菌白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌,厌氧杆菌等,G,-,球菌脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌,螺旋体梅毒、回归热、钩端螺旋体,放线菌 牛放线菌,耐药性 一般不易产生耐药性,但抗药金葡菌易产生青霉素酶。,天然青霉素,青霉素,G,临床应用,1、G,+,球菌感染 如化脓性链球菌感染所致得咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、心内膜炎、产褥热、猩红热等首选青霉素。也常用于肺炎链球菌引起得大叶性肺炎、脑膜炎、支气管炎及葡萄球菌得敏感菌株引起得疖、痈等。,2、G,-,球菌感染 如淋病奈瑟菌引起得淋病,脑膜炎奈瑟菌引起得脑膜炎。,3、G,+,杆菌感染 如白喉、破伤风、气性坏疽等,因青霉素对这些细菌产生得外毒素无作用,故应及时合用相应得抗毒素。,4、,螺旋体感染 如钩端螺旋体病、梅毒、回归热等。,5、,放线菌感染 如放线菌引起得局部肉芽肿样炎症、脓肿、多发性瘘管及肺部感染、脑脓肿等,常需大剂量长程用药。,青霉素,G-,不良反应,1、,过敏反应(最为常见),一般过敏反应:药热、药疹、血清病型反应等,过敏性休克(最严重):表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。,过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。,预防过敏反应措施,(1),询问病史(用药史、过敏史、家族史)。,(2),皮肤过敏试验:凡初次注射或停用,3,天后再用者,或用药过程中批号更换时作皮试,反应阳性者禁用。,(3),注意,:,注射液应现配;避免过分饥饿时给药;注射器不得,混用。,(4),注射后观察,2030,分钟。,(5),准备抢救药物(肾上腺素、激素、抗,H,1,药等)。,青霉素,G-,不良反应,2、,赫氏反应:治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽病时,可有症状加剧得现象,表现为全身不适、寒颤、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等,并可危及生命。,3、,其她,(1),局部刺激:,i、m,引起局部疼痛、红肿、硬结。以钾盐为重。,(2),水电解质紊乱 青霉素钾盐大剂量静脉注射易引起高血钾症,甚至心律失常。,(3),青霉素脑病:青霉素鞘内注射一次超过,2,万,U,或大剂量快速静脉给药时,可引起头痛、肌肉震颤、惊厥、昏迷等类似癫痫发作。,9,大家应该也有点累了，稍作休息,大家有疑问的，可以询问和交流,1、,对繁殖期细菌作用强,对静止期细菌作用弱。,2、,对,G+,菌作用强,对,G-,杆菌作用弱。,3、,对人和动物毒性小,对真菌无效。,4、,不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等速效抑菌剂合用。,小结,天然青霉素得特点,本类药就是在天然青霉素得基础上,用化学合成得方法合成得一类青霉素。其抗菌机制、不良反应与青霉素相同,与青霉素有交叉过敏反应。,部分合成青霉素,分类,常用药物,特点及应用,耐酸不耐酶青霉素类,青霉素,V,非奈西林,口服吸收好,在胃酸中不被破坏,但不耐酶。用于轻度和中度感染。,耐酸耐酶青霉素类,苯唑西林,氯唑西林,口服易吸收,主要用于耐青霉素得金葡菌感染。,广谱青霉素,氨苄西林,阿莫西林,对革兰阳性菌、革兰阴性菌均具有杀菌作用,但对铜绿假单胞菌无效,且耐酸不耐酶。主用于伤寒、副伤寒、呼吸道、泌尿道和胆道感染。,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,羧苄西林磺苄西林替卡西林,不耐酸不耐酶,对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有作用,对铜绿假单胞菌作用强。主用于革兰阴性杆菌引起得感染,特别就是铜绿假单胞菌引起得严重感染。,主要作用于革兰阴性菌得青霉素类,美西林替莫西林,主要用于敏感得革兰阴性菌感染得治疗。如大肠埃希菌、肺炎杆菌、变性杆菌引起得泌尿道、软组织感染。,(,二)头孢菌素类,分类及代表药,抗 菌 谱,对,-,内酰胺酶,稳定性,肾毒性,临床用途,第一代,氨苄、,唑啉,噻吩、,拉啶,G,+,菌,部分稳定,较大,耐药,金葡菌感染,第二代,呋辛、,孟多,克洛,G,+,菌、,G,-,菌,部分厌氧菌,较稳定,低,G,-,菌感染,第三代,噻肟、,她定,曲松、,哌酮,G,+,菌、,G,-,菌,厌氧菌,铜绿假单胞菌,较高稳定,无,尿路感染,严重感染,第四代,吡肟、,匹罗,G,+,菌、,G,-,杆菌,更稳定,无,替代第三代,用于,G,-,菌感染,本类药就是以,7-,氨基头孢烷酸联接不同侧链而成得部分合成抗生素。,不良反应:过敏反应、肾损害、胃肠反应、二重感染等。,第三、四代,头孢菌素类,得特点,1、,抗菌谱广,杀菌力强,2、,对,-,内酰胺酶,稳定,不易产生耐药性,3、t,长,分布广,穿透力强,4、,无肾毒性,过敏反应少,5、,临床用途广泛,与青霉素类相比,1、,作用机制相同,2、,对,-,内酰胺酶,稳定性高,不易产生耐药,3、,抗菌谱广,抗菌作用强,4、,过敏反应少,与青霉素类有部分交叉过敏反应(,5,%,10%,),1、,头霉素类 头孢美唑、头孢西丁,二者抗菌谱和抗菌活性与第二代头孢菌素相似。,2、,碳青酶烯类 亚胺培南,体内可被肾脱氢肽酶灭活。亚胺培南,+,西司她丁 泰宁。美洛培南,单用。,3、,氧头孢稀类 拉氧头孢、氟氧头孢,广谱。,4、,单环类 氨曲南,抗菌谱窄,具有耐酶、低毒、体内分布广、青霉素、头孢菌素类很少交叉过敏等特点。,5、,内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、她唑巴坦 该类药本身没有或很弱得抗菌活性,但与,-,内酰胺类抗生素联用则可发挥抗菌增效作用。如:,克拉维酸,+,阿莫西林奥格门汀;克拉维酸,+,替卡西林泰门汀;,舒巴坦,+,氨苄优立新,舒巴坦,+,头孢哌酮钠舒巴哌酮,;她唑巴坦,(tazobactam),+,哌拉西林。,(三)其她,-,内酰胺,类,二、大环内酯类,就是一类具有,14,16,碳大环内酯环相同化学结构得抗菌药。,项目,天然品,部分合成品,常用药,红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、螺旋霉素,阿奇霉素、罗红霉素、克拉霉素,特点,抗菌谱较青霉素广,主要作用于,G+,菌、某些厌氧菌及军团菌、弯曲菌、衣原体和支原体等。,对胃酸不稳定;口服生物利用度低,pH4,时几无抗菌活性。,血药浓度较低,组织中相对较高,但不易透过血,-,脑屏障。,主要经胆汁排泄,对胆道感染效果好。,本类药物之间有交叉耐药性,抗菌谱广,对,G-,菌抗菌活性增高。,对金葡菌、化脓性链球菌有良好得抗菌后效应。,对胃酸稳定,口服生物利用度高。,血药浓度高,组织渗透性好。,半衰期较长,用药次数少。,本类药物之间有交叉耐药性,临床应用,用于对,-,内酰胺类耐药得金葡菌和青霉素过敏者;就是军团菌、肺炎、百日咳、白喉带菌者、支原体肺炎、弯曲菌所致得肠炎或败血症、沙眼衣原体所致得新生儿结膜炎或婴儿肺炎得首选药。,主用于敏感菌所致得呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织及耳鼻喉部位得感染。,主要,不良反应,局部刺激、肝损害、耳毒性、过敏反应,伪膜性肠炎,较天然品少而轻。有胃肠道反应及偶可见肝功能异常与外周白细胞下降等。,林可霉素类抗生素,林可霉素,(linycin),、克林霉素,(clindamycin),抗菌作用 抗,G,+,菌、厌氧菌,抑菌药,作用机制 与核蛋白体,50s,亚基结合,抑制蛋白,质合成。不与红霉素合用。,临床用途 急慢性敏感菌引起得骨、关节感染,需、厌氧菌引起得混合感染,不良反应 胃肠反应、伪膜性肠炎,万古霉素类,有:万古霉素,(,canycin,),去甲万古霉素,(,demethylcanycin,),替考拉宁,(,teicoplanin,),抗菌作用 抗,G,+,菌、厌氧菌,为杀菌药。,作用机制 阻碍细胞壁合成。,临床应用 青霉素过敏患者或对青霉素耐药得金葡菌严重感染,如败血症、肺炎、心内膜炎、结肠炎及某些抗生素如,克林霉素引起得假膜性肠炎。,不良反应 毒性较大,严重为听力损害。,五、其她类,多粘菌素,polymyxin,抗菌作用,多数,G,-,杆菌如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、,流感嗜血杆菌、沙门菌属有强大得杀灭作用。,作用机制,与,G,-,杆菌细胞膜中得磷脂结合,使细胞膜通,透性增加,营养成分外漏,导致细菌死亡,对生长繁殖期和静止期得细菌均呈杀菌作用。,临床应用,局部用于敏感菌引起得眼、耳、皮肤、粘膜,感染及烧伤后铜绿假单胞菌感染。,不良反应,肾毒性,神经系统毒性,神经肌肉阻滞,过敏反应,三、氨基糖苷类,aminoglycosides,天然,氨基糖苷类,链霉素,(,streptomycin),庆大霉素,(,gentamicin,),卡那霉素,(,kanamycin,),妥布霉素,(,tobramycin,),西索米星,(,sisomicin,),新霉素,(,neomycin,),小诺米星,(,micronomicin,),大观霉素,(,spectinomycin),部分合成氨基糖苷类,阿米卡星,(,amikacin,),奈替米星,(,netilmicin,),(一)氨基糖苷类抗生素得共性,1、,化学结构相似,:均由氨基糖分子和非糖部分得苷元通过氧桥连接而成得。,2、,体内过程相似:口服难吸收,仅用于肠道感染,全身感染必须注射给药。主要分布细胞外液,肾皮质及内耳淋巴液中浓度很高,且在该部位半衰期极长,与其肾损害及耳毒性直接相关;不易通过血,-,脑屏障,但可通过胎盘,孕妇慎用。约,90,%,以原形经肾排泄,利于泌尿道感染治疗。碱化尿液,可增强抗菌活性。,3、,抗菌作用相似:抗菌谱较广,对,G-,菌作用强于革兰阳性菌。在碱性环境中抗菌作用增强,钙、镁等阳离子可抑制其抗菌活性。,庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素对铜绿假单孢菌敏感。结核分枝杆菌对链霉素敏感,对阿米卡星、庆大霉素也有一定敏感度。,4、,抗菌机制相似:属静止期杀菌药。阻碍细菌蛋白质得各个阶段,抑制蛋白质合成或造成蛋白质合成紊乱,同时细菌细胞膜通透性发生改变,造成细菌死亡。,5、,耐药性:细菌对各药间有部分或完全交叉耐药性。耐药机制相似。,6、,不良反应相似:主要有耳毒性、肾毒性、过敏反应、阻断神经肌肉接头。,过敏反应抢救:皮下或肌注肾上腺素,+,静注葡萄糖酸钙,神经肌肉阻滞:新斯得明,+,钙剂,(二)常用药物,链霉素主要用于:,抗结核病得一线药物。,鼠疫、兔热病,首选。,与青霉素配伍用于溶血性链球菌、草绿色链球菌等引起得心内膜炎。,庆大霉素主要用于:,严重,G,-,杆菌感染,首选。,与羧苄西林或头孢菌素等联用治疗铜绿假单胞菌感染。,与青霉素、羧苄西林或头孢菌素等联用治疗心内膜炎。,口服用于肠道感染或结肠术前准备。,与克林霉素、甲硝唑合用可减少结肠手术后得感染等。,阿米卡星,为该类抗菌谱最广,对钝化酶稳定性极强。尤适用于铜绿假单胞菌等革兰阴性菌及葡萄球菌所致感染等,并对结核及其她非典型分枝杆菌感染有效。,奈替米星,得肾、耳毒性在氨基糖苷抗生素中最轻,主用于敏感菌所致得泌尿系统、肠道、呼吸系统、伤口等部位感染。,大观霉素,仅限于对青霉素、四环素耐药或对青霉素过敏得淋病治疗。,用药护理,1、禁与增加肾毒性得药物合用,不能与肌松药和地西泮以及增加耳毒性得呋噻米、甘露醇合用;,2、用生理盐水溶解,不能用GS。,3、在碱性得环境当中可增强疗效,可同服碳酸氢钠;,四、四环素类和氯霉素,(一)四环素类,1、,天然四环素类,四环素,(tetracycline),、土霉素,(terramycin),抗菌作用 抗菌谱广。对其敏感得,G,+,菌、,G,-,菌和某些厌氧菌有较强抑制作用。对肺炎支原体、立克次体、衣原体、螺旋体亦有强大抑制作用。能间接抑制阿米巴原虫。对铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、伤寒沙门菌及病毒无效。,抗菌机制 特异性得与敏感菌核蛋白,30s,亚基结合,抑制蛋白质合成。,临床应用,斑疹伤寒、恙虫病等立克次体病及支原体肺炎,首选。,斑疹伤寒,斑疹伤寒(scrubtyphus),就是由斑疹伤寒立克次体(Rickettsiatsutsugamushi)引起得一种急性传染病。鼠类就是主要得传染源,以恙螨幼虫(chigger)为媒介将斑疹伤寒传播给人。其临床特点为急性起病、发热、皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大和被恙螨幼虫叮咬处出现焦痂(eschar)等。,恙虫病,恙虫病又名丛林斑疹伤寒,就是由恙虫病立克次体引起得急性传染病,系一种自然疫源性疾病,啮齿类为主要传染源,恙螨幼虫为传播媒介。病患者多有野外作业史,潜伏期520天。临床表现多样、复杂,合并症多,常可导致多脏器损害。本病起病急,有高热、毒血症、皮疹、焦痂和淋巴结肿大等特征性临床表现。严重者可因心肺肾功能衰竭而危及生命。,天然四环素类,不良反应,局部刺激症状:胃肠反应,二重感染,常见疾病,以白色念珠菌引起得,鹅口疮、肠炎多见,可用抗真菌药制霉菌素治疗。严重者可致假膜性肠炎,对免疫功能低下得老年病人及幼儿尤易发生。一旦发生,立即停药,并采用万古霉素或甲硝唑等相应得抗菌药及时治疗。,影响骨、牙生长 该类抗生素可与新形成得骨和牙中所沉积得钙相结合,从而抑制骨得发育,造成牙齿黄染及釉质发育不全。孕妇、哺乳期及,8,岁以上小儿禁用。,其她反应 大剂量长期应用可引起肝、肾损害,多发生在孕妇。偶见皮疹、发热、血管神经性水肿等过敏反应。,2、,部分合成四环素类,多西环素,(deoxycycline,强力霉素,),半衰期长达,20h,一般细菌感染,每日用药一次即可。,抗菌作用 抗菌谱、抗菌机制与四环素相似,较四环素强,210,倍,具有长效、速效、高效得特点。对耐天然四环素和耐青霉素得金葡菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等有效。与天然品之间无明显交叉耐药性。,临床应用 用于呼吸道、泌尿道和胆道感染,也可用于斑疹伤寒、恙虫病,酒渣鼻等。,不良反应 常见胃肠反应。,米诺环素,(minocycline),口服吸收迅速,不受牛奶和食物得影响。抗菌谱和四环素相似,抗菌作用为四环素类中最强。,(二)氯霉素,(chloramphenicol),抗菌谱 广谱,对,G,+,、,G,-,均有抑制作用,尤对伤寒沙门菌、流感嗜血杆菌、脑膜奈瑟菌、肺炎链球菌作用强,对立克次体、支原体、衣原体等有效。,作用机制 抑制蛋白质合成,体内过程 口服易吸收,广泛分布于全身组织和体液中。脑脊液中浓度高,主要经肝代谢,少量经原形经肾排泄。,临床应用 伤寒、副伤寒 首选,局部滴眼,用于沙眼、结膜炎得治疗。,不良反应,抑制骨髓造血系统,a、,可逆性血细胞减少,b、,不可逆性再生障碍性贫血,灰婴综合症,其她 过敏反应、二重感染、胃肠反应,