课件--肿瘤热疗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肿瘤热疗概述,高热杀灭癌细胞的主要,作用机理,抑制,DNA,、,RNA,和蛋白质的合成。,使细胞溶酶体的活性升高，促进癌细胞的破坏。,使细胞膜中的脂质和蛋白质发生变化，膜通透性升高，低分子蛋白外溢，导致细胞破坏。,使细胞骨架散乱，细胞功能受损，使细胞破坏。,局部高热能增强机体免疫功能。,促进癌细胞调亡,近年来研究表明，高热对癌细胞的杀伤作用主要是使癌细胞凋亡实现的。例如,4,2.5,结肠癌细胞在,8,小时凋亡达,43%,正常组织细胞,4,小时凋亡降低,12,小时内恢复正常,而癌细胞凋亡,48,小时仍高于对照组。,影响高热杀灭癌细胞的因素,1,.,加热的温度和高热持续时间：,4,2.5,是杀灭癌细胞最低的温度阈。温度升高,1,，高热持续时间约可减半。,2.,细胞微环境对热杀伤作用的影响：酸性环境能提高热杀伤作用。例如癌细胞培养基的,PH,从,7.0,降至,6.4,，其动物接种的成功率从,100%,降至,0%,。,3.,热耐受的影响：先低热后高热会使细胞产生热耐受。先高热后放射会产生热耐受，先放射后高热能抑制热耐受，热耐受一般在,36,达到峰值，,72,小时后消失。,高热与放射线并用的抗癌效应,高热与放射线并用对癌细胞有协同杀伤效应：处于分裂期的癌细胞对放射线敏感，处于,DNA,合成期（,S,期）的癌细胞对放射线抗拒；,S,期细胞对高热敏感。位于肿瘤中心部位的细胞处于缺氧状态，对高热敏感。因此两者并用可以互补不足，发挥各自优势的协同作用（热放疗）,。,细胞实验表明：高热与放射线并用对癌细胞的杀伤效应提高,7 30,倍。例如，对,CHO,细胞用放射线,4Gy,剂量照射，或高热,42,、,43,各,60,分钟，癌细胞存活率分别为,25.8%,、,61.6%,，放射线（,4Gy),分别与,42,、,43,并用，癌细胞存活率将至,3%,5%,和,0.15%,0.3%,。,动物实验：对动物接种的,HB,肉瘤用放射线照射,16Gy,剂量，,78,只动物无一存活；,42.5,、,60,分钟高热作用，可使,22%,动物存活；高热与放射线并用，动物存活率达,77%,（实验动物为中国仓鼠）。,丹麦曾总结了,829,例癌症患者单纯放射治疗、放疗合并高热治疗的疗效。肿瘤完全缓解率：前者为,16%,38%,，后者为,46%,48%,。完全缓解率提高,1.8 3.9,倍。,高热与化疗药物并用的抗癌效应,高热能使作用部位肿瘤内药物浓度显著提高：高热能破坏癌细胞膜的稳定性，使膜的通透性升高，促进药物对细胞内的渗透。,40.5,41.5,可使左旋肉毒素对区域转移的黑色素瘤的渗透从,35%,提高至,80%,。,高热与化疗药物并用能显著提高抗癌效应：例如，在,37,用争光霉素处理培养的,CHO,细胞，细胞的存活率为,40%,；用,43,处理的细胞存活率为,50%,；两者并用细胞存活率将至,0.1%,。治疗小鼠乳腺癌，并用阿霉素只能抑制不能治愈；高热,42.5 60,分钟，,10,只小鼠有一只治愈；两者并用，,8,只小鼠有,5,只治愈。,高热治疗实体肿瘤的生物物理学基础,瘤块状肿瘤内血管的结构特点：,形态异常，呈线圈样扩张扭曲，血流阻力大；,微血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜组成，脆弱易破裂；,微血管有大量的窦状隙处于开放状态，温度升高血流量不增大；,血管内皮细胞间隙大，部分由肿瘤细胞衬覆，细胞增生向管腔内突出，引起阻塞；,血管神经感受器不健全，对温度感受性,差。,肿瘤血流量低,用同位素稀释法测定肺癌、肾癌、肠癌的血流量，发现每克肿瘤组织的血流仅为肿瘤邻近正常组织血流量的,1%,15%,，肿瘤越大，每克肿瘤组织的血流量越低。,在局部高热作用下，肿瘤和邻近正常组织温度升高，由于肿瘤血流受限，散热困难，其温度显著高于邻近的正常组织，温差可达3,5,。例如，肿瘤邻近正常组织被加热至,3,9.5-42,，则肿瘤内温度可达,43,4,8,。故局部热疗能杀灭癌细胞而又不损伤正常组织。,肿瘤热疗技术,加热技术：利用现代物理方法，将肿瘤组织加热到致死温度，以治疗二型肿瘤，称肿瘤热疗。肿瘤热疗分局部热疗、区域及全身热疗三种，局部热疗与区域热疗在国内医院用得较多，但全身热疗是最近几年国际肿瘤热疗界的重点研究课题。,下面简要介绍局部热疗的基本知识,高频电磁波因热效率高，对组织的穿透力强，剂量容易掌握而优先被采用。高频电磁波被机体组织吸收转变为热，而起热作用。目前世界各国局部高热治疗绝大多数采用高频电磁波作热源。,高频电磁波按其波长分为射频和微波两个频段。射频又分为长波、中波、短波、超短波,4,个波段；微波分为分米波、厘米波、毫米波,3,个波段（局部微波热疗常用,915MHz,频率,),。射频局部热疗常用频率为：,40.68MHz,、,13.56MHz,、,8MHz,。,不同频率电磁波具有不同的加温性能，请看下面：,不同频率的高频电磁波对肌肉、脂肪模型的穿透深度,电磁波频率 （,MHz),穿透深度（,cm),肌肉 脂肪,27.12,14.3,159,40.68,11.2,118,434,3.57,26.2,750,3.18,23,915,3.04,17.7,2450,以上数据摘自现,1.70,代物理治疗学,11.2,以下是,40MHz,射频电容式加温的体模升温曲线,这是,40.68,32MHZ差频电容式加温不同深度的体模温度分布图,由于水分对于不同频率电磁波的吸收率大不相同；导致肌肉、脂肪、内脏、眼球、大脑等含水量不同的组织对不同频率电磁波的吸收也大不相同；含水量高的内脏、肌肉等对微波吸收很高，而脂肪吸收率很低；射频电容式作用时，脂肪吸收率较高，而肌肉吸收率较低。,以下是摘自水对不同频率的吸收率曲线：,不同组织对于不同频率的温升比较,微波不能对腹部做大功率辐射,由于晶体、胃肠、等含水量高，对微波能量的吸收率高，而且这些组织血循环散热功能差，微波作用容易发生过热损伤，因此，腹部微波治疗禁用大功率。睾丸组织也很容易受微波的损伤，头颈、会阴邻近区域作微波热疗时，眼睛、睾丸须加防护；脂肪组织对电容式作用的射频能量吸收率较高，也容易产生脂肪过热而发生损伤,。,脂肪硬结现象的产生,射频热疗在电极下方（体表）放置冷却水袋，能减轻皮下脂肪过热，使深部肿瘤靶区尽可能的吸收高频电磁能量的作用，早先，人们在两极间采用空气耦合，但电磁散失大，深部几乎没有热场分布（如：体外高频热疗机，仅作为一般理疗用）；而提高微波作用深度相当困难，有人曾利用几个微波辐射器同时作用病变组织，但很不理想，主要是升温缓慢，因此，微波热疗只能治疗表浅肿瘤。,局部热疗的加热方式：,(1).,经体表电容式透热，必须有水袋降温才能作用于部位较深的脏器肿瘤，但容易脂肪硬结，深部温度不均匀。,(2).,体表,-,体腔电容式透热，适用于体腔肿瘤。,(3).,经体表电感式透热，作用表浅，适用于表浅肿瘤。,(4).,组织间透热，单针电极或多电极刺入肿瘤组织内，也称之为射频消融，作用于3公分左右实体肿瘤。,(,5,),本世纪末出现的射频多电极相控阵技术（两个或多主机系统），美国的BSD-2000、法国的JSM3100和国产NRL内生场,世界肿瘤热疗的尖端科技,环形阵列与内生场热疗（差频聚能）技术,固态源、相控阵、适形聚焦、靶区可调,多个电极同时叠加聚焦，在人体深部靶区相交（四极分时加热只是改善加热方向，没有叠加电磁波，所以其热场与一对电极的热场相同）,多电极同时加热技术，从根本上，完美的解决了深部加温不均匀，又解决了射频热疗的技术瓶颈（脂肪硬结）。,升温速度快，一般6-8分钟就可以使靶区温度达到40度以上，且不损伤正常组织。,实时升温曲线对比,射频热疗,迈达医疗为美国BSD公司OEM的BSD-2000型肿瘤热疗系统,10,迈达医疗器械有限公司,该系列产品获得国家注册号：,国食药监械（准）字,2011,第,3250416,号,.,NRL-002,型内生场肿瘤热疗机,NRL-003,型内生场肿瘤热疗机,NRL-004,型内生场肿瘤热疗机,-,NRL-,内生场肿瘤热疗机系列产品,内生场肿瘤热疗系统是国产机唯一出口海外的产品，标志着中国热疗对世界的贡献,已经出口到澳大利亚等国家,内生场肿瘤热疗系统（一台40MHZ射频热疗机,一台32MHZ射频热疗机同时叠加）四极同时加温,2.,测温技术,:,肿瘤热疗必须测定被透热组织的温度，以确保热疗的安全性和有效性。透热治疗的测温仪器要求不受电磁波干扰。必须进行多点测温，以了解热场分布。目前，深部肿瘤的测温仍采用有损测温或人体自然腔道的测温。,肿瘤热疗的测温最好有热分布图，但有损测温不可能得到热分布图，但要求能测定肿瘤中心、周边、邻近正常组织的温度。,肿瘤热疗的热剂量为：温度,+,持续时间。但由于测温技术限制，不可能计算准确的热剂量，因此，要求热疗剂量和放疗剂量那样准确是不实际的。目前热剂量指标采用“T50、,T90,积累分钟数”、“最高、最低、平均温度”表示。,透热治癌的临床应用,肿瘤热疗已成为继手术、放疗、化疗之后的第,4,种治癌手段。我国于,1978,年开始应用高热技术治疗恶性肿瘤，并取得了初步的成果。,适应症：肺癌、食道癌、胃癌、肝癌、大肠癌、膀胱癌、肾癌、卵巢癌、宫颈癌、腹腔转移癌、骨肉癌、软组织肉瘤、乳腺癌、恶性黑色素瘤、癌性腹水，淋巴转移癌等。,禁忌症与并发症,禁忌症：肺心病（重症）、心肌梗塞、肾功衰竭、出血倾向、植入心脏起搏器患者、热疗局部有金属异物。,并发症：皮下脂肪硬结。,治疗原则,尽可能提高局部热疗温度，,40,就有增效作用，但提高温度，疗效更高。综合治疗。宜合并放疗者则合并放疗，宜合并化疗者合并化疗。最好能采用高热、放疗、化疗三者并用方案，为减轻放、化疗的副反应，放、化疗的剂量可酌减。但以根治为目的的治疗不能降低放化疗剂量。,一,.,单纯透热治疗恶性肿瘤,适应症：,表浅肿瘤，温度要求达到,42.5,以上，有效率,(CR+PR),约,33%,。,放疗、化疗后复发而又不宜放、化疗的患者。,晚期癌性疼痛。,四肢肿瘤、术中残存肿瘤透热，在阻断血循环条件下进行。,单纯区域热疗治疗肺癌、大肠癌、肾癌、骶骨未分化癌等,21,例。透热后肿瘤内温度达,46,以上（周围正常组织,39.4,）。结果所有病例肿瘤组织都发生广泛坏死，肿瘤显著缩小。,二,.,热疗合并放射线治疗恶性肿瘤,热疗合并放疗与单纯放疗治疗肺鳞癌的近期疗效：,治疗方案,例数,疗效,大部消退,缩小,无效,透热合并放疗,(40Gy),11,7,3,1,单纯放疗,(40Gy),10,1,5,4,单纯放疗,(70Gy),10,4,4,2,热疗合并疗效（,30 40Gy,）治疗膀胱癌（中晚期）,107,例，结果肿瘤消失（,CR)22,例，大部消退,64,例，有效率,(CR+PR)80.4%,。明显高于文献报告单纯放射（,50Gy,）治疗中晚期膀胱癌有效率,35.7%,的疗效。,热放疗（,40Gy,）治疗直肠癌,36,例，单纯放疗（,40Gy,）治疗直肠癌,74,例作对照。结果：热放组肿瘤消失,7,例，大部消退,20,例，有效率（,CR+PR,）为,75%,；单纯放疗组无一例肿瘤消失，大部消退,25,例，有效率（,CR+PR,）为,33.8%,明显低于热放组（,P0.01,）。,鼻咽癌双侧颈淋巴转移,18,例（双侧肿块大小相同），一侧进行透热合并放疗，另一侧单纯放疗，放射剂量相同不超过,80Gy,。结果，透热合并放疗一侧肿瘤消退率为,84%,，单纯放疗一侧消退率为,56%,，（,P0.01,）。,三,.,热疗合并药物治疗恶性肿瘤,与热疗并用有增强效应的化疗药物：卡氮芥、环磷酰胺、,5-,氟脲嘧啶、喜树碱、羟基喜树碱、顺铂、卡铂、丝裂霉素、阿霉素、争光霉素、更生霉素、塞替派等。,热疗合并膀胱药物灌注（常规剂量）治疗膀胱癌,65,例。结果：,肿瘤消退（,CR)21,例（,31.5%),，大部消退（,PR)34,例（,52.3%),。,有效率,(CR+PR),为,84.8%,。,热疗合并,5-Fu500mg,治疗中晚期大肠癌,41,例，其中晚期患者占,86%,。结果：,PR29,例（,70.7%,）；文献资料，单一化疗药物常规剂量治疗大肠癌的有效率一般不超过,40%,。,热疗合并化疗治疗晚期原发性肝癌,43,例，单纯化疗,31,例作对照（随机分组）。肿瘤客观疗效：热化组,25.6%,，对照组,6.5%,；症状好转：热化组,69.8%,，对照组,22.6%,；生活质量改善：热化组,79.1%,，对照组,22.6%(P0.01),。,热疗合并化疗药物灌注（常规剂量）治疗四肢恶性肿瘤,17,例，经,1.53.5,年随访，全部存活；另,25,例病情大致相同的四肢恶性肿瘤，用同样的化疗方案（不加热），在相同的随访时间内有,15,例死亡（存活,40%,）。,热疗合并腹腔化疗综合治疗消化系统肿瘤术后复发腹腔转移癌,37,例。结果：患者,1,、,2,、,3,年生存率达,77.7%,、,41.3%,、,20.6%,；优于国外文献报告,1,、,2,年生存率,68.6%,、,28.3%,的疗效。,热疗合并腹腔化疗治疗癌性腹水,79,例。结果腹水完全消退,64,例，消退率达,81%,，一般治疗,34,次腹水可完全消退。,四,.,热疗、放疗、化疗三者联合应用治疗恶性肿瘤,肿瘤热疗、放疗（,30Gy,）、化疗（,5-Fu500mg,）并用治疗，大肠癌,25,例全部有效；透热合并化疗（,5-Fu500mg,）治疗大肠癌,41,例，有效率,70.7%,(P0.01),。,腔内透热、放疗（,30Gy,）、化疗（,5-Fu250mg,）合并治疗直肠癌,11,例，肿瘤全部缩小，其中有,5,例查不到癌细胞。,1985,年,Storm,报告，深部透热合并放疗或化疗综合治疗,1170,例晚期恶性肿瘤，这些病例对放疗、化疗皆不敏感，常规疗法很难奏效。结果有,353,例（,37%,）肿瘤缩小（,CR+PR+MR),，其中有,85,例达,CR,。病情稳定,313,例（,33%,）。肯定了射频透热综合治疗晚期恶性肿瘤的重要作用。,我国,2001,年报告深部透热综合治疗晚期恶性肿瘤,843,例，这些病例都很难以常规疗法作进一步治疗。其中透热合并放疗,110,例，透热合并化疗,323,例，透热、放疗、化疗并用,25,例，透热合并中药,355,例，单纯射频透热,30,例。结果：肿瘤消退（,CR,）,156,例，大部消退（,PR,）,345,例，有效率（,CR+PR,）达,59.4%,。有肿瘤缩小的客观反映（,CR+PR+MR)726,例（,86.1%,）。,肿瘤热疗最低技术要求,治疗有效功率1200W,必须具有不少于四个独立实时测温传感器,必须具有匹配系统,必须具有体表保护装置，深部热疗如水袋,必须具有生命特征监护系统,国外典型热疗机技术参数,美国BSD2000功率2000W六通道测温水循环系统，环形阵列,法国JSM3100功率1800W八通道测温系统水循环降温系统，三主机系统,日本KOTO功率2000W八通道测温系统水循环加温系统，三主机系统,2003,年北京协和医院相继北京胸部肿瘤医院、解放军空军总医院、海军总医院、中国武警总医院、中国军事医科院肿瘤医院、北京同仁医院、北京二炮医院引进吉林迈达内生场肿瘤热疗系统，临床应用达10年,深部热疗治疗慢性炎症,治疗机理：局部组织血管扩张，血液、淋巴循环增强，微血管和组织细胞通透性升高，局部组织细胞营养代谢好转，促进炎症产物吸收和组织再生。,适应症：肺脓肿、慢性肺炎、盆腔炎、卵巢囊肿、胸腔积液（血）、气胸、慢性及纤维组织炎、关节积液（血）、血肿等。,禁忌症：急性化脓性炎症、出血性疾病、心血管代偿不全、活动性结核、植入心脏起搏器患者。,剂量与疗程,热剂量：400,-,8,00W,；3,0-,4,0,分钟,隔日一次或连续治疗，共6-10次,配合消炎及相关组方疗效更好,北京欢迎您,谢谢,北京欢迎您！,