第八章 MHC分组.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、单选题：,1,、人类的白细胞分化抗原是（,）,A,、,LFA-1,B,、,Ly,抗原,C,、,CD,抗原,D,、,HLA,抗原,E.,粘附分子,2,、,LFA-1,分子在整合素超家族中属于（,）组,A,、,1,组,;,B,、,VLA,组,;,C,、,血小板粘蛋白组,;,D,、,白细胞粘附受体（,2,）,组,;,E,、,4,组,3,、,MHC,分子属于哪类,AM,分子,A,、,整合素超家族,;,B,、,IGSF;C,、,选择素家族（,SeLeetin,）,;,D,、,钙粘素,家族,;,E,、,其它未归类,AM,二、多项选择题,1,、可表达白细胞分化抗原的细胞包括（,）,A,、,单核巨噬细胞,B,、,T,细胞,C,、,B,细胞,D,、,血小板,E,、,血管内皮细胞,2,、整合素分子的主要功能包括（,）,A.,介导细胞与细胞外基质的粘附；,B.,使粘附细胞形成整体,C.,介导白细胞与血管内皮细胞的粘附,;,D.,参与免疫细胞间的识别；,E,、,介导淋巴细胞的归巢。,3,、,FcrR,的功能不包括（,）,A,、,介导,NK,细胞的,ADCC,B,、,促进单核巨噬细胞的调理吞噬作用,C,、,介导,IgE,与肥大细胞结合，促过敏介质释放,D,、,介导中性粒细胞的调理吞噬作用,E,、,不依赖,Mg2+,和,LFA-1,分子,4,、,有关粘附分子的描述正确的是（,）,A,、,大部分黏附分子已有,CD,的编号,B,、,表达在细胞表面或血液中,C,、,是一类重要的白细胞分化抗原,D,、,可参与细胞的信号传导与活化,E,、,参与创伤的愈合,第八章 主要组织相容性复合体,（,major,histocompatibility,complex,MHC),及其编码分子,哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的,基因群，,其产物不仅决定了机体的组织相容性，也参与了外源性和内源性抗原的处理，加工和提呈，在免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。,人类组织相容性抗原称为人白细胞抗原（,human,leucocyte,antigen,HLA,），,人类的,MHC,称为,HLA,复合体。,主要组织相容性复合体（,major,histocompatibility,complex,MHC)：,代表个体特异性的同种异型抗原,组织相容性抗原（,histocompatibility,antigen）,凡能引起,强而迅速排斥反应的抗原,主要组织相容性抗原,第一节,MHC,的概念,第二节,HLA,结构及其表达产物,HLA,基因复合体位于人第六号染色体短臂6,p21.31,按其产物的功能可以分为三群：,1.经典,HLA,基因,2.免疫功能相关基因,3.免疫无关基因,按结构分为三个区,HLA-,HLA-,HLA-,HLA,基因复合体全长,3600kb,，共有,224,个基因座位，其中,128,个为功能性基因，,96,个为假基因,经典,MHC-I,类和,MHC-II,类基因结构,经典,HLA-I,类基因包括,B,、,C,、,A,三个座位,。,经典,HLA-II,类基因包括,DP,、,DQ,、,DR,三个亚区组成。,一、经典,HLA,基因,1、,HLA-I,类基因,在远离着丝点的一端，,包括,B、C、A,三个座位,编码,HLA-I,类分子,异二聚体的重链。,HLA-I,分子的结构和分布。,HLA-,类分子,由重链,（,链）和,2,m,组成,1,2,结构域构成抗原肽结合槽,分布于所有有核细胞表面,HLA-,重链,（,链）胞外段有三个结构域,1,2 3,HLA-I,类分子,1,、组成：,a,链,:HLA-I,类基因区编码,;,2-m,链,:15,号染色体编码,b,2m,S S,a,2,a,3,S S,a,1,S S,与,CD8,分子结合的部位,2,、结构：,1,）抗原结合槽：,1,和,2,2,、,Ig,样区：,3,（结合,CD8,）,和,2m,（稳定）,3,、跨膜区：锚定,4,、胞内区：信息传递,MHC-I,类分子结构,重链（,链）其胞外段有三个结构域：,1、2、3,1,和,2,决定,HLA-I,类分子的,多态性,，共同构成抗原结合槽，它可容纳8-10个氨基酸长短的抗原肽片段。,3,是恒定区，是,T,细胞,CD8,分子的识别部位。,轻链（,2m）,2m,并非,HLA,基因编码的产物，,是人第,15号染色体基因编码的产物，其作用在于稳定,HLA-I,类分子结构和表达。,MHC,类分子呈递抗原,1.呈递抗原类型：内源性抗原（来自细胞内）,2.发生部位：内质网腔内,3.,识别细胞：,CD8+T,细胞,TAP,MHCI,分子的合成,MHCI，2m,和抗原肽的组装,运输至膜表面,短肽,内源性抗原,细 胞 核,B7,CD28,1,2,3,4,MHC-I,类分子,抗,原呈递途径,MHC-I,CD8,TCR,抗原肽,蛋白酶体,CD8,+,T,细胞,APC,内8,ER,胞质溶胶途径,HLA-II,类基因,在复合体中位于近着丝点一端，由,DP、DQ、DR,三个亚区组成,每个亚区又包括两个或两个以上的,链功能基因和一个,链功能基因。,编码,HLA,-II,类分子,HLA,-II,类分子的分布和结构,HLA-II,类基因,HLA-II,类分子,由,链和,链组成,1,1,共同形成抗原肽结合槽,仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如,APC,细胞、胸腺上皮细胞和人的活化,T,细胞,1,、组成：,由,a,链和,链组成，均由,HLA-II,类基因区编码,。,S S,S S,b,1,b,2,a,2,a,1,S S,与,CD4,分子结合的部位,HLA-II,类分子,2,、结构：,1,）抗原结合槽：,1,和,1,组成,2,）,Ig,样区：,2,和,2,（结合,CD4,）组成,3,）跨膜区：锚定,4,）胞内区：信息传递,MHC-II,类分子结构,链 胞外段有两个结构域：,1、2,链 胞外段有两个结构域：,1、2,1,和,1,共同决定,HLA-II,类分子的多态,性，构成抗原结合槽。,HLA-II,类分子抗原结合槽是非封闭的，可容纳13-17个氨基酸甚至更多的抗原肽片段。,2,是,T,细胞,CD4,分子的识别部位。,HLA,分子结构,复习思考题：,1.,名词解释：,MHC,复合体,HLA,抗原,2.,问答题：,1,）比较,HLA-I,类和,HLA-2,类分子在结构、组织分布和提呈抗原肽方面的特点。,2,）试述,MHC,的主要生物学功能。,MHC,类分子呈递抗原,1.呈递抗原类型：外源性抗原（来自细胞外）,2.发生部位：内体、溶酶体,3.识别细胞：,CD4T,细胞,B7,CD28,5,MHC-II,类分子,抗,原呈递途径,MHC-II,分子的合成,a,b,链,和恒定链的运输,运输至膜表,4,3,2,溶酶体,内体,（吞噬体）,CD4,TCR,抗原肽,1,CD4,+,T,细胞,APC,外源性抗原,内体/溶酶体,II,外4,ER,溶菌酶途径,F,G,H,A,E,C,B,C2,Bf,C4A,C4B,DRA,DRB,DQA,DQB,DPA,DPB,DRA,DRB9,DRB3,DRB2,DRB1,DQA1,DQB1,DQB3,DQA2,DQB2,DOB,TAP2,PSMB8,TAP1,PSMB9,DMB,DMA,DOA,DPAB,DPB1,DPA2,DPB2,TAPBP,CLASS,II,MICA,MICB,IBL,LTA,TNF,LTB,B144,HSP70,C2,Bf,C4A,CY021,C4B,CLASS,III,CLASS,I,Centromere,Pseudogenes,Classical class I and II genes,Immune function-related genes,免疫功能相关基因,1,、血清补体成分编码基因,2,、抗原加工提呈相关基因,3,、非经典,I,类基因,4,、炎症相关基因,HLA,抗原的分布,组织,MHC I,类分子,MHC II,类分子,T,细胞,B,细胞,巨噬细胞,其他抗原提呈细胞,胸腺上皮细胞,中性粒细胞,肝细胞,肾脏细胞,脑细胞,红细胞,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,+/-,+,+,+,+,-,-,-,-,-,二、免疫功能相关基因,与机体免疫应答和免疫调节有关，不显示或仅显示有限的多态性。,1、,血清补体成分编码基因,2、,抗原加工提呈相关基因,3、,非经典,HLA-I,类基因,4、,炎症相关基因,1、,血清补体成分编码基因,属经典,HLA,类基因，表达产物为,C4B、C2,等,2、,抗原加工提呈相关基因,低分子量多肽（,LMP）,基因:,编码胞质溶胶中蛋白酶体相关成分，对内源性抗原进行酶解。,抗原加工相关转运体（,TAP）,基因,:编码内质网膜上的一个异二聚体分子，参与内源性抗原肽的转运，使其从胞浆进入内质网并于,MHC,类分子结合。,HLA-DM:,参与,APC,对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原片段进入,MHC,类分子的抗原结合槽。,HLA-DO:,编码,DO,分子，负向调节,DM,功能。,TAP,相关蛋白基因：,编码产物,tapasin,，,对类分子在内质网中的装配起作用，参与内源性抗原肽的加工和提呈。,3、非经典,HLA-I,类基因,HLA-E:,编码产物的抗原结合槽能结合一种结构十分保守的9肽,HLAa,和一些,HLA-G,分子的信号肽,表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞表面高表达。,是表达于,NK,细胞和部分,CTL,表面的,C,型凝集素受体超家族中,CD94/NKG2,家族的专一性配体。,生理条件下，前导肽-,HLA-E,复合物构成的配体与,CD94/NKG2,结合的亲和力高，,NK,细胞处于抑制状态，在病毒逃避免疫监视和母胎耐受形成中起重要作用。,HLA-G:,在母胎耐受中起重要作用。,4、炎症相关基因,TNF,基因家族、,MIC,基因家族（,NK,细胞激活性受体,NKG2G,的配体）、热休克蛋白基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族等,三、免疫无关基因,21羟化酶基因：参与类固醇的合成。,第三节,HLA,复合体的遗传特征,一、多态性,多态性,（,polymorphism,）：,指在一组随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。,多基因性：,指同一个体中,HLA,复合体,基因座位数量和,结构多样性。,原因：复等位基因,共显性遗传,意义：,1.,种群适应性；,2.,免疫应答的遗传控制,3.,个体的终身遗传标志；,4.,增加选择合适移植供体,的难度。,