第五节-滴眼剂电子版本.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五节-滴眼剂,眼用制剂：直接用于眼部发挥作用的,无菌制剂,。,滴眼剂,洗眼剂,-,药物制成的无菌澄明水溶液，供眼部冲洗、清洁用。如生理盐水，,2%,硼酸溶液等。其质量要求与注射液同。,眼内注射液,-,由药物与适宜辅料制成的无菌澄明水溶液，供眼周围组织或眼内注射无菌眼用液体制剂。,1,、概述,2025/7/5 周六,（,1,）指药物与适宜辅料制成的无菌水性、油性澄明溶液、混悬液或乳状液，,供滴入的眼用液体制剂,。,应用：眼部的杀菌、消炎、收敛、散瞳、缩瞳、局部麻醉,、,诊断、润滑或代替泪液。,2025/7/5 周六,（,2,）固体药物以,粉末、颗粒块状或片状物,的形式包装，另配有溶剂，临用前溶解成澄明或混悬液的制剂。,2025/7/5 周六,（,1,）可见异物,（,2,）粒度,（,3,）沉降体积比、黏度,（,4,）装量（不超过,10ml,）,（,5,）渗透压摩尔浓度、,PH,（,6,）无菌 开启后最多使用,4,周,类似注射剂,2,、质量要求,2025/7/5 周六,（,1,）,pH,：耐受范围为,59,。,（,2,）渗透压,：,0.61.5%,的,NaCl,溶液,(,与泪液等渗,),。,（,3,）无菌,一般滴眼液：无绿脓杆菌、金黄葡萄球菌等致病菌；,创伤用洗眼剂：无菌。,刺激性,舒适度,卫生要求,2025/7/5 周六,（,4,）粒度,溶液型滴眼剂：应澄明；,混悬型滴眼剂：均匀、细腻，大于,50m,的粒子不得超过,2,个，且不得检出大于,90m,的粒子；易分散、不结块。,（,5,）沉降体积比：,混悬型滴眼剂沉降体积比应不低于,0.90,。,（,6,）,黏,度：,应具适宜,黏,度,(45CPaS),。,延长在眼中局部停留时间,2025/7/5 周六,滴眼剂主要经,角膜,和,结膜,两条途径吸收,一般认为，滴入眼中的药物首先进入角膜内，通过角膜至前房再进入虹膜；,另一个吸收途径是通过结膜途径吸收，再通过巩膜到达眼球后部,。,全身作用,局部作用,3,、滴眼剂中药物的吸收途径,2025/7/5 周六,2025/7/5 周六,长沙卫生职业学院,常用的滴入方法，使,大部分药物,在结膜的下穹隆中，借助毛细血管、扩散或眨眼等进入角膜前的薄膜层，由此渗入,角膜,。,角膜前薄膜层是由脂质外层、水性中层和粘蛋白组成。,既具有水溶性又具有脂溶性的药物易通过角膜,2025/7/5 周六,当滴入给药吸收太慢时，可将其注射入结膜下或眼角后的眼球囊（特农氏囊），药物可通过巩膜进入眼内，对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。,若将药物注射于球后，则药物进入眼后段，对球后神经及其他结构发挥作用。,2025/7/5 周六,药物从外周,血管消除,泪 液,PH,值,与,PKa,值,表面张力,黏 度,2025/7/5 周六,药物在进入眼睑和眼结膜的同时也通过外周血管从眼组织消除。,眼结膜的血管和淋巴管很多，并且当有外来物引起刺激时，血管扩展，因而透入结膜的药物有很大比例将进入血液，并有可能引起全身性副作用。,（,1,）药物从外周血管消除,2025/7/5 周六,眼用制剂的刺激性较大时，使结膜的血管和淋巴管扩张，不仅增加药物从外周血管的消除，而且能使泪腺分泌增多。,泪液过多将稀释药物浓度，并溢出眼睛或进入鼻腔和口腔，从而影响药物的吸收利用，降低药效。,尽量减少药物的刺激性,2025/7/5 周六,（,2,）药物从眼睑缝隙的损失,人正常泪液容量约,7l,，若不眨眼，可容纳,301,左右的液体。,通常一滴滴眼液约,5070l,，约,70,的药液从眼部溢出而造成损失。,若眨眼则有,90,的药液损失，加之泪液对药液的稀释损失更大，因而应增加滴药次数，有利于提高主药的利用率。,多余的液体自眼中快速排出,进入鼻腔、,口腔，产生,全身副作用,2025/7/5 周六,完全解离或不解离的药物不能透过完整的角膜,（,PH-,PKa,),。,（,3,）,PH,值与,PKa,值,（,4,）表面张力,（,5,）黏度,表面张力愈小愈有利于泪液与滴眼剂的充分混合，也有利于药物与角膜上皮接触，使药物容易渗入。适量的表面活性剂有促进吸收作用。,增加粘度可使药物与角膜接触时间延长，有利于药物吸收。,2025/7/5 周六,4,1,、滴眼剂的原辅料,纯度高,-,注射用原料,溶剂,-,注射用水、注射用非水溶剂,附加剂,-,符合质量要求,4,、滴眼剂的原辅料与附加剂,2025/7/5 周六,PH,值调节剂,渗透压调节剂,抑菌剂,黏度的调整,稳定剂、增溶剂与助溶剂,4,2,、滴眼剂的附加剂,2025/7/5 周六,影响药物的溶解度和稳定性、对眼睛的刺激性,（,1,）,PH,调节剂,磷酸缓冲液及硼酸（盐）缓冲液,巴氏硼酸盐缓冲溶液,-PH6.79.1,硼酸缓冲溶液,-PH5,沙氏磷酸盐缓冲溶液,-PH5.98.0,2025/7/5 周六,等渗调整剂,氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖等,因治疗目的需要用高渗溶液，可不加调整,30%,磺胺醋酰钠滴眼剂,-,本品滴眼后穿透力强，,药物可渗入眼部晶体及眼内组织而达较高浓度，滴眼，,经,5,分钟后角膜的药物浓度可达,0.1%,。主要用于,敏感菌所致浅表性结膜炎、角膜炎、睑缘炎和沙眼的治疗。,（,2,）渗透压调节剂,2025/7/5 周六,-,多剂量包装，抑菌效果好、作用迅速,有机汞类：硝酸苯汞、硫柳汞,季铵盐类：苯扎溴铵,醇类：三氯叔丁醇、苯乙醇,对羟基苯甲酸酯类（尼泊金）：甲酯、乙酯,酸类：山梨酸,（,3,）抑菌剂,2025/7/5 周六,黏度调整剂,-,助悬剂、增稠剂,MC-,甲基纤维素,PVA-,聚乙烯醇,CMC-Na-,羧甲基纤维素钠,HPMC-,羟丙基纤维素,黏性亲水,胶体物质,0.25%,后马托品滴眼剂,加入,1%,的甲基纤维素,具有扩瞳作用,（,4,）黏度调节,2025/7/5 周六,【,处方,】,氯霉素 0.25,g,氯化钠 0.9,g,尼泊金甲酯 0.023,g,尼泊金丙酯 0.011,g,蒸馏水 加至 100,ml,E g:,氯霉素滴眼剂,主药,渗透压调节剂,抑菌剂,抑菌剂,溶剂,2025/7/5 周六,【,处方,】,醋酸可的松(微晶)5.0,g,吐温80 0.8,g,硼酸 20.0,g,硝酸苯汞 0.02,g,羧甲基纤维钠 2.0,g,蒸馏水 加至1000,ml,E g:,醋酸可的松滴眼剂(混悬液),主药,增溶剂,渗透压调节剂,抑菌剂,助悬剂,溶剂,2025/7/5 周六,【,处方,】,羟丙甲纤维素 0.25,g,氯化钠 4.5,g,氯化钾 3.7,g,硼酸 1.9,g,硼砂 1.9,g,氯化苯甲烃铵溶液 0.2,ml,蒸馏水 加至 1000,ml,E g:,人工泪液,增稠剂,渗透压调节剂,渗透压调节剂,缓冲剂,缓冲剂,抑菌剂,溶剂,2025/7/5 周六,5,、滴眼剂的制备,2025/7/5 周六,容器不与药物或辅料发生理化作用,厚度均匀、透明度,塑料吸附、溶解,容器的处理,2025/7/5 周六,【,处方,】,氯霉素 0.25,g,(主药),氯化钠 0.9,g,(渗透压调节剂),尼泊金甲酯 0.023,g,(抑菌剂),尼泊金丙酯 0.011,g,(抑菌剂),蒸馏水 加至 100,ml,(溶剂),【,制备,】,尼泊金甲酯、尼泊金丙酯沸蒸馏水60，加入氯霉素、氯化钠过滤加蒸馏水至全量，灌装 100,30,min,流动蒸气灭菌。,E g:,氯霉素滴眼剂,2025/7/5 周六,【,处方,】,醋酸可的松(微晶)5.0,g,(主药),吐温80 0.8,g,(表面活性剂),硼酸 20.0,g,(渗透压调节剂),硝酸苯汞 0.02,g,(抑菌剂),羧甲基纤维钠 2.0,g,(助悬剂),蒸馏水 加至 1000,ml,(溶剂),【,制备,】(,1),硝酸苯汞 50蒸馏水40-50，加入硼酸、吐温80 3号垂熔漏斗过滤。,(2)羧甲基纤维钠30蒸馏水200目尼龙布的布氏漏斗过滤80-90，加入醋酸可的松，保温30,min40-50，,与(1)合并加蒸馏水至全量200目尼龙布的布氏漏斗过滤2次灌装100,30,min,流动蒸气灭菌。,E,g:,醋酸可的松滴眼剂(混悬液),2025/7/5 周六,【,处方,】,羟丙甲纤维素 0.25,g,(增稠剂),氯化钠 4.5,g,(渗透压调节剂),氯化钾 3.7,g,(渗透压调节剂),硼酸 1.9,g,(缓冲剂),硼砂 1.9,g,(缓冲剂),氯化苯甲烃铵溶液 0.2,ml,(抑菌剂),蒸馏水 加至 1000,ml,【,制备,】,羟丙甲纤维素适量蒸馏水硼酸、硼砂、氯化钾、氯化苯甲烃铵溶液加蒸馏水至全量过滤，灌装100,30,min,流动蒸气灭菌。,E g:,人工泪液,2025/7/5 周六,装量检查,无菌检查,PH,含量,测定,可见异物,微生物限度,质量检查,混悬微粒细度,2025/7/5 周六,滴眼剂的澄明度要求,可见异物检查,混悬剂滴眼剂应进行药物颗粒细度检查,取供试品强力振摇后，立即用微量移液管吸取适量（相当于主要,10g),一般规定大于,50m,的颗粒不得多于,2,个，且不得检出大于,90m,的颗粒。,2025/7/5 周六,处方：,硝酸毛果芸香碱,10g,；氯化钠,6.0g,；,羟苯乙酯,0.3g,；注射用水加至,1000ml,。,制备：,取羟苯乙酯溶于适量热注射用水，稍冷后，加入硝酸毛果芸香碱、氯化钠，使其溶解。滤过，添加注射用水至,1000ml,，搅匀；于,100,摄氏度流通蒸汽灭菌,30,分钟；无菌分装，即得。,E g:,硝酸毛果芸香碱滴眼液,2025/7/5 周六,PH,药物稳定性,保存,遮光、密闭、凉暗处保存,滴眼剂处方、制备分析,组成,氯化钠、羟苯乙酯,工艺,溶解、滤过、灭菌、分装,2025/7/5 周六,剂型,小容量注射剂,大容量注射剂,粉针剂,滴眼剂,概念,溶剂,制备,质量要求,小结,2025/7/5 周六,原辅料和容器的前处理,称量,配制,过滤,灌封,灭菌,质检,包装,器皿的洗涤、干燥灭菌,制备,2025/7/5 周六,相同点：,装量,不溶性微粒,可见异物,细菌内毒素与热原,无菌,不同点：,（,1,）大容量、滴眼剂：,PH,、渗透压（渗透压摩尔浓度）,（,2,）大容量：,不得加任何抑菌剂,质检,2025/7/5 周六,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,