药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八章 注射剂和滴眼剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第1页,第八章,注射剂和滴眼剂,第一节 概述,注射剂定义,注射剂分类,注射剂（injection）,是指药品与适宜溶剂或分散介质制成供,注入,体内溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液粉末或浓溶液,无菌,制剂。,溶液型注射剂,乳剂型注射剂,混悬型注射剂,注射用无菌粉末,注射用浓溶液,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第2页,注射剂特点,优点：,作用快速可靠；,无首过效应；,发挥全身或局部定位作用；,适合用于不宜口服药品和不能口服病人,缺点,研制和生产过程复杂,安全性及机体适应性差；成本较高,第八章,注射剂和滴眼剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第3页,第八章,注射剂和滴眼剂,注射剂由药品、附加剂、溶剂及特制容器组成。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第4页,第八章,注射剂和滴眼剂,粉针剂示意图,安瓿注射剂示意图,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第5页,第八章,注射剂和滴眼剂,注射剂给药路径,1、皮下注射；2、皮内注射；3、肌内注射；4、静脉注射；5、脊椎腔注射；6、穴位注射,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第6页,第八章,注射剂和滴眼剂,注射剂质量要求,除主药含量测定外，还应符合以下质量要求：1、无菌；2、无热原；3、澄明度；4、安全性；5、渗透压；6、pH值；7、稳定性；8、其它,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第7页,中药注射剂是以中医药理论为指导，采取当代科学技术和方法，从中药或复方中药中提取有效物质制成注射剂。,第八章,注射剂和滴眼剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第8页,第八章,注射剂和滴眼剂,中药注射剂发展概况,中药注射剂最早出现在20世纪30年代，首创成功柴胡注射剂治疗流行性感冒；5060年代，有20多个品种研制成功；因为中药及其复方原料成份较复杂，多采取水醇法或醇水法制备，药液中往往各种成份并存，杂质难以除尽，对澄明度、稳定性和临床疗效影响很大。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第9页,第八章,注射剂和滴眼剂,第二节 热 原,定义,组成,热原(pyrogen)是微生物产生,内毒素,，微量即可引发恒温动物体温异常升高。,磷脂,脂多糖,蛋白质组成,脂多糖,含有很强热原活性。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第10页,第八章,注射剂和滴眼剂,热原性质：,耐热性,/,180-2h、250-30min、650-1min,滤过性/,约15nm，超滤设备滤除,水溶性/,分子状态,不挥发性/,但可随水蒸气蒸馏带入注射用水中,其它/,能被活性炭吸附，能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第11页,第八章,注射剂和滴眼剂,注射剂污染热原路径：,1、,由溶剂带入,/蒸馏操作不妥、注射用水储存不妥或过久,2、由原辅料带入,/包装损坏、受潮、生物制品,3、由容器或用具、管道、装置等带入,4、由制备过程带入,/空气、环境、人员卫生，操作时间过长，产品灭菌不及时等,5、由储存中带入,/密闭不合格,6、由使用过程带入,/输液器、注射针筒针头、配药器具，配药环境、操作、用具、混入其它药品,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第12页,第八章,注射剂和滴眼剂,除去热原方法：,1、除去药液或溶剂中热原方法,（1）蒸馏法,（2）吸附法,（3）凝胶滤过法,（4）超滤法,（5）反渗透法,（6）离子交换法,2、除去容器上热原方法,（1）高温法（2）酸碱法（3）环氧乙烷气体杀灭法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第13页,第八,章,注射剂和滴眼剂,二、热原检验方法,1热原检验法,家兔法检验,灵敏度为0.001ug/ml,试验结果靠近人体真实情况,操作繁琐费时。,不适合用于生产过程中质量监控,2细菌内毒素检验法,鲎试剂检测或量化由革兰阴性,菌产生细菌内毒素,比家兔法灵敏10倍，操作简单易行,其对革兰阴性菌以外微生物产生内毒素不灵敏,尚不能完全代替家兔法。,适合用于生产过程中热原控制,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第14页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,第三节 注射剂溶剂与附加剂,一、注射用溶剂,注射用水,纯化水经蒸馏所得水 1.质量要求,无菌,无热原,澄明度,安全性,渗透压,pH,稳定性,降压物质（安全）,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第15页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,2.注射用水制备方法,工艺流程,（1）原水处理 自来水处理成为纯化水,方法,A,.,离子交换法 B,.,电渗,析法,C,.,反渗透法,原水,纯化水,注射剂用水,蒸馏,处理,灭菌注射剂用水,灭菌,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第16页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,混合树脂床串联,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第17页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,（2）蒸馏 制备注射用水最经典方法。用蒸馏水器制得。小量生产,塔式蒸馏水器,大量生产,多效蒸馏水机,或汽压式蒸馏水器,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第18页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,塔式蒸馏水器结构示意图,1.蒸汽进口,2.蒸汽选择器,3.加热蛇管,4.废气排出器,5.溢流管,6.水位玻管,7.隔沫装置,8.挡水罩,9.第一冷凝器,10.第二冷凝器,11.排气孔,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第19页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,多效蒸馏水机,蒸馏塔,设备固定架,控制面板,冷凝器,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第20页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,3 注射用水搜集与贮存 （1）初馏液不要 （2）检验合格后带有没有菌过滤装置密闭系统搜集 （3）可采取80,o,C,以上保温、65,o,C,以上保温循环或 于 4,o,C,以下无菌状态下贮存 （4）,12小时内用完,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第21页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,注射用油,普通植物油含有少许游离脂肪酸、色素和植物蛋白等，在贮存过程中，受到空气、阳光和微生物影响，易引发酸败变质，必须采取适当方法进行精制。常见处理方法有：,（1）中和植物油中游离脂肪酸,（2）除臭,（3）脱水（4）脱色（5）灭菌,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第22页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,惯用注射用油大豆油：,酸值小于0.1 碘 值为126-140 皂化值188-195 相对密度0.916-0.922 折光率1.472-1.476,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第23页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,其它注射用溶剂,1.亲水性非水溶剂 乙醇、甘油、1，2-丙二醇、PEG300、PEG400 2.亲油性非水溶剂 苯甲酸苄酯、二甲基亚砜、油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第24页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,二、注射用附加剂,1、抗氧剂,2、抑菌剂,3、局部止痛剂,4、pH调整剂,5、等渗调整剂,6、其它附加剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第25页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,注射剂附加剂主要作用：,增加药品理化稳定性；,增加主药溶解度；,抑制微生物生长；,减轻疼痛或对组织刺激性等。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第26页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,注射剂惯用抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体,类 别 名 称 惯用浓度（）应用范围,抗氧剂 亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏碱性药液,焦亚硫酸钠 0.10.2 适合于偏酸性药液,亚硫酸氢钠 0.10.2 适合于偏酸性药液,硫代硫酸钠 0.1 适合于偏碱性药液,维生素E 0.020.5 适合于偏酸性药液,焦性没食子酸酯 0.050.1 适合于油性药液,金属螯合剂 依地酸二钠 0.010.05,依地酸钙钠 0.010.05,惰性气体 氮气,二氧化碳,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第27页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,注射剂惯用抑菌剂,类型 惯用抑菌剂 惯用浓度（）应用范围,酚类 苯酚 0.51.0 适合于偏酸性药液,甲酚 0.250.3 适合于偏酸性药液,醇类 苯甲醇 1.02.0,三氯叔丁醇 0.250.5 适合于偏酸性药液,羟苯酯类 羟苯甲酯 0.010.015 适合于偏酸性药液,羟苯乙酯 0.010.015 适合于偏酸性药液,羟苯丁酯 0.010.015 适合于偏酸性药液,静脉与脑池内、硬膜外、椎管内用注射剂，,一次注射量超出15ml注射液,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第28页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,注射剂惯用局部止痛剂,类型 惯用局部止痛剂 惯用浓度（）,醇类 苯甲醇 1 2,三氯叔丁醇 0.30.5,局麻药 盐酸普鲁卡因 1,利多卡因 0.51,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第29页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,注射剂惯用pH值调整剂,pH值调整剂 浓度范围（）,缓冲剂：,乳酸 0.1,醋酸，醋酸钠 0.22，0.8,酒石酸，酒石酸钠 0.65，1.2,枸橼酸，枸橼酸钠 0.5，4.0,碳酸氢钠，碳酸钠 0.005，0.06,磷酸氢二钠，磷酸二氢钠 1.7，0.71,酸和碱：,盐酸 适量,氢氧化钠 适量,肌内和皮下注射、小剂量静脉注射：49；,大剂量静脉注射：7.357.45；椎管注射：7.4,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第30页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,渗透压调整剂,1、定义,等渗溶液(isoosmotic solution)：系指与血浆渗透压相等溶液，属于,物理化学,概念。,等张溶液(isotonic solution)：系指渗透压与红细胞膜张力相等溶液，属于,生物学,概念。,溶液中质点数相等者为等渗。,注入机体内液体普通要求等渗，不然易产生刺激或溶血等。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第31页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,注射剂惯用等渗调整剂,惯用等渗调整剂有,0.9%,氯化钠、,5,葡萄糖,渗透压调整方法和计算,：,冰点降低数据法,氯化钠等渗当量法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第32页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,1、冰点降低,数据,法,2、氯化钠等渗当量法,与1g药品呈等渗效应氯化钠量称为氯化钠等渗当量，用E表示,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第33页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,配制1000ml 2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液?（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）,解：,1.利用冰点降低数据法：,100ml该溶液需氯化钠量X(0.52 a)/b,(0.52 0.12,2)/0.58,0.48g,故配制1000ml该溶液需加氯化钠4.8g。,2.利用氯化钠等渗当量法：,X0.009VEW,0.009,1000,0.18,10002%,5.4g,【课堂讨论】,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第34页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,Vc注射液,维生素C 104g,EDTA-2Na 0.05g,碳酸氢钠 49.0g,亚硫酸钠 2.0g,注射用水 加至 1000ml,处方分析,主药,金属螯合剂,PH调整剂,抗氧剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第35页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,注射剂惯用其它附加剂,类 别 名 称 惯用浓度（）,增溶剂润湿剂或乳化剂 卵磷脂 0.52.3,聚维酮 0.21.0,聚山梨酯20 0.01,聚山梨酯40 0.05,聚山梨酯80 0.044.0,脱氧胆酸钠 0.21,普朗尼克F68 0.2,助悬剂 明胶 2.0,果胶 0.2,甲基纤维素 0.031.05,羧甲基纤维素钠 0.050.75,填充剂 乳糖 18,甘氨酸 12,保护剂 蔗糖 25,甘露醇 110,乳糖 25,麦芽糖 25,人血白蛋白 0.22,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第36页,第四节 灭菌法,灭菌（sterilization)：系指用物理或化学等方法杀灭或除去全部致病和非致病微生物繁殖体和芽孢伎俩。,灭菌法（the technique of sterilization)：系指杀灭或除去全部致病和非致病微生物繁殖体和芽孢方法或技术,基本概念,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第37页,一、无菌制剂分类,药品制剂,要求无菌制剂：,不得检出活菌。,非要求无菌制剂,（限菌制剂）：,限定染菌种类与数量。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第38页,无菌制剂,注射用制剂,眼用制剂,植入型制剂,创伤用制剂,手术用制剂,注射剂、输液、注射粉针,滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂,植入片,溃疡、烧伤及外伤用溶剂,止血海棉、骨蜡,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第39页,二、灭菌与无菌技术,提升药品制剂安全性,保护制剂稳定性,确保制剂临床疗效,目标,灭菌法,物理灭菌法,化学灭菌法,无菌操作法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第40页,（一）物理灭菌技术,利用蛋白质与核酸含有遇热、射线不稳定特征，采取加热、射线和过滤方法，杀灭或除去微生物技术称为物理灭菌法，亦称物理灭菌技术。,1.干热灭菌法,2.湿热灭菌法,3.过滤灭菌法,4.射线灭菌法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第41页,1.干热灭菌法,系指在高温干燥环境中进行灭菌技术。,包含：,灭菌温度和时间：,160 170灭菌 2 4h；,180 200灭菌 0.5 1h,250灭菌45min,SAL10,-6,火焰灭菌法,干热空气灭菌法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第42页,干热灭菌法,1、,火焰灭菌法,系指火焰直接灼烧灭菌方法。,灭菌快速、可靠、简便，适合用于耐火材质(如金属、玻璃及瓷器等)物品与用具，,不适合于药品,。,物理灭菌法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第43页,干热灭菌法,2、,干热空气灭菌法,用高温干热空气灭菌方法,适合用于,耐高温,玻璃制品、金属制品以及不允许湿气穿透油脂类(如油性软膏基质、注射用油等)和耐高温粉末化学药品等。,缺点是穿透力弱,，温度不易均匀，而且因为灭菌温度过高，不适用橡胶、塑料及大部分药品。,物理灭菌法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第44页,2.湿热灭菌法,系指用高压饱和蒸气、沸水或流通蒸气进行灭菌方法。,包含：,热压灭菌法,流通蒸气灭菌法,煮沸灭菌法,低温间歇灭菌法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第45页,热压灭菌法,系指用高压饱和水蒸气加热杀灭微生物方法。,能杀灭全部细菌繁殖体和芽孢，适合用于耐高温和耐高压蒸汽全部药品制剂、玻璃容器、金属容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器等。,最可靠湿热灭菌法,湿热灭菌法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第46页,灭菌温度（蒸气表压）和时间：,115(67kPa)、30min；,121(97kPa)、20min,；,126(139kPa)、15min,SAL50ml 最低装量检验法检验,热原检验,无菌检验,其它检验,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第85页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,四、注射剂处方分析与制备,(1)Vc注射液,处方：维生素C 104g,EDTA-2Na 0.05g,碳酸氢钠 49.0g,亚硫酸钠 2.0g,注射用水 加至 1000ml,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第86页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,(2)VB2注射液,处方：维生素B2 2.575g,烟酰胺 77.25g,乌拉坦 38.65g,苯甲醇 7.5ml,注射用水 加至 1000ml,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第87页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,(3)柴胡注射液,处方：北柴胡 1000g,氯化钠 8.5g,吐温80 10ml,重蒸馏水 加至 1000ml,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第88页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,第六节 输 液,定义,分类,输液质量要求,电解质输液,营养输液,胶体输液,含药输液,输液指由静脉滴注输入人体内大剂量（一次给药100ml以上）注射液,无菌无热原；,pH值在7.35-7.45范围；,渗透压应为等渗或偏高渗；,不得添加任何抑菌剂；,澄明度应符合要求；,使用安全，不引发血象任何改变，不引发过敏反应，不损害肝肾。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第89页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,水洗,原辅料,注射用水,输液成品,输液瓶,胶塞,酸碱处理,原水清洗,清洁剂处理,配制,过滤,原水清洗,纯化水清洗,灌装,放膜,注射用水洗,上胶塞,轧铝盖,灭菌,贴签,质检,纯水煮沸,乙醇浸泡,纯水清洗,包装,注射用水洗,隔离膜,注射用水洗,纯水清洗,输液制备工艺流程,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第90页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,一、输液制备,输液容器与包装材料处理,1、输液瓶质量要求与处理,玻璃输液瓶,质量要求,惯用规格,100、250、500ml,处理,新瓶,水洗、清洁液洗和碱洗,旧瓶,酸洗、洗涤剂洗、水洗，然后照新瓶处理,硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明；光滑无条纹；无气泡、无毛口；瓶口圆整光滑,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第91页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,塑料瓶,质量要求,处理,纯化水冲洗，再用注射用水洗,无毒,质轻,机械强度高,耐热、耐水、耐腐蚀,化学稳定性强,可热压灭菌,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第92页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,塑料袋,质量要求,处理 普通直接采取无菌材料压制，不用洗涤。,无毒,质轻、耐压、不易破损,耐热性差,透湿、透气，影响药液稳定性,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第93页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,2、橡胶塞和隔离膜质量要求和处理,橡胶塞,质量要求,种类,硅橡胶塞、丁腈橡胶、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等,处理,稀酸、碱洗，水洗，用注射用水煮沸30min，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后,密封备用。可用全自动胶塞清洗机。,富于弹性及柔软性,耐溶不污染药液,化学稳定性强,可热压灭菌,无毒、无溶血性,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第94页,第十章,注射剂和眼用溶液剂,隔离膜,惯用涤纶膜,处理,95乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水重复漂洗,注：使用质量高丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等无须加隔离膜,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第95页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,输液配制,要求,配制方法 多用,浓配法,通常加入针用,活性炭,采取新鲜无热原注射用水；,认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；,用完后马上清洗洁净，定时灭菌,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第96页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,输液滤过,加压三级滤过装置,板框式过滤器（或砂滤棒）,垂熔玻璃滤器,微孔滤膜（孔径0.65m或,0.8m）,预滤或初滤,精滤,精滤,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第97页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,输液灌封 洁净度100级或局部100级,药液灌注,加隔离膜,塞橡胶塞,轧铝盖,药厂多采取回转式灌封机、自动放塞机、自动落盖轧口机等完成联动化、机械化生产。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第98页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,输液灭菌,从配制到灭菌不超出4h,输液瓶装输液：,灭菌条件为115、68.7kPa（0.7kg/cm2）30min。,塑料袋装输液：,灭菌条件为109、45min，加压,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第99页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,输液质量检验,1、澄明度及不溶性微粒检验,松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出,100ml以上静脉滴注用注射液：,澄明度,符合要求后，再进行,不溶性微粒,检验,光阻法&显微计数法,2、热原及无菌检验、最低装量,3、pH值、含量测定及特定检验项目,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第100页,第八章,注射剂和眼用液体制剂,二、输液质量问题讨论,输液存在问题,热原问题,澄明度与不溶性微粒问题,原因,原辅料质量问题,橡胶塞与输液容器质量问题,工艺操作中问题,医院输液操作以及静脉滴注装置问题,胶塞硅油污染问题,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第101页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,处理方法,严格控制原辅料质量；,提升橡胶塞及输液容器质量；,合理安排工序，采取单向层流净化空气，采取微孔滤膜滤过 和生产联动化等方法；,使用无菌无热原一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8 m孔径薄膜）；,尽可能降低生产过程中微生物污染，同时严格灭菌，严密包装,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第102页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,例 葡萄糖注射液,浓配法,活性炭作用,盐酸作用,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第103页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,全静脉营养,复方氨基酸输液剂,碳水化合物输液剂,静脉注射脂肪乳剂,维生素和微量元素,三、营养输液,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第104页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,胶体输液：,右旋糖酐注射液,羟乙基淀粉,氟碳乳剂,四、血浆代用液,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第105页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,第七节 注射用无菌粉末,定义,应用方法,适合药品,配制后注射，或用静脉输液配制后静脉滴注。,注射用无菌粉末系指药品制成,供,临用前,用适宜,无菌溶液,配制,成澄清溶液或均匀混悬液无菌,粉末,或无菌,块状物,，也称粉针剂。,抗生素类药品及酶或血浆等生物制品，,如头孢菌素类及一些酶制剂（胰蛋白,酶、辅酶A等）。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第106页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,质量要求：,粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度和结 晶适宜，便于分装；无菌、无热原。,分类：,无菌分装产品,和,冷冻干燥制品,。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第107页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,一、注射用无菌分装制品,制备方法：,无菌粉末原料,分装于灭菌容器,灭菌及异物检验,密封,无菌操作条件,药粉,重结晶法或喷雾干燥法,容器,印字、贴签、包装,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第108页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,装量差异：改进流动性。,澄明度：控制环境洁净度。,无菌度：采取层流净化装置。,吸潮变质：轧盖后瓶口烫蜡。,存在问题及处理办法,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第109页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,二、注射用冻干制品制备工艺,定义,特点,适用对象,对水/热敏感药品,采取冷冻干燥方法，使已滤除微生物溶液在低温下冻结，再使其在真空条件下形成固体状态，这类制剂称为注射用冻干制品。,防止药品因高热而分解；产品质地疏松,加水快速溶解；含水量低(1%3%)；产品中微粒比直接分装生产者少；产品剂量准确,外观优良；溶剂不能随意选择；需特殊设备，成本较高,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第110页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,冷冻干燥原理,在水三相平衡点以下,(温度0.01，压力610.38 Pa（4.58 mmHg）)，不论温度怎样改变，只有水固态或/和气态存在,对于冰，升高温度或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转变为气方向进行。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第111页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,冷冻干燥机,冻干箱,搁板,控制面板,箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等),药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第112页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,分装,再干燥,升华干燥,配液 滤过,西林小瓶处理,预冻,封口,质检,成品,注射用冻干制品制备工艺,冷冻干燥惯用,冷冻机,原辅料,测定低共熔点,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第113页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,预冻,-,使溶液冻结成固体,预冻温度应低于产品低共熔点1020，预冻时间23 h，有速冻法和冷冻法。,升华干燥,-一次升华法或重复预冻升华法。,一次升华法,-,适宜溶液浓度、粘度不大,装量厚度在1015 mm情况。,重复预冻升华法,-,适合用于低共熔点较低,或粘稠等难于冻干产品。,再干燥,-,为尽可能除去残余水,需要深入再干燥。再干燥温度依据产品性质确定如0,C、25,C,冷冻干燥步骤,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第114页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,冷冻干燥中存在问题、原因及处理方法,存在问题 原 因 处理方法,含水量偏高 装入容器药液太厚；采取针对性方法或,升华干燥过程中热量 采取旋转冷冻机,供给不足；冷凝器温,度偏高；系统内真空,度不够,喷 瓶 预冻不完全；系统供 控制预冻温度在共熔,热太快；制品受热不均 点以下1020，并,维持足够时间；调整,供热速度，加热升华,温度不超出共熔点。,产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密，,制品内部水蒸气逸出,不完全,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第115页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,第八节 滴眼剂,定义,分类,眼用溶液剂系指供洗眼、滴眼,或眼内注射用以治疗或诊疗眼,部疾病液体制剂。,滴眼剂,洗眼剂,眼内注射溶液,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第116页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,滴眼剂,定义,作用,由药品与适宜辅料制成无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入眼用液体制剂。,消炎杀菌、散瞳、缩瞳、减低眼压、治疗白内障、诊疗以及局部麻醉。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第117页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,洗眼剂,定义,作用,由药品制成无菌澄明水溶液,供冲洗眼部异物或分泌物、中和外来化学物质,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第118页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,眼内注射溶液,定义,作用,由药品与适宜辅料制成无菌澄明溶液,供眼周围组织或眼内注射用,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第119页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,可加适宜辅料,渗透压测定,装量要求,储存,生产与储存相关要求：,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第120页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,眼用液体制剂附加剂,pH值调整剂,等渗调整剂,抑菌剂,粘度调整剂,稳定剂、增溶剂与助溶剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第121页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,pH范围,：5.09.0,作用,：减低刺激性,增大溶解度,增强稳定性,惯用缓冲液调整，并补加氯化钠调渗透压。,PH调整剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第122页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,惯用pH调整剂配制方法及pH值,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第123页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,适宜范围,：相当于浓度为0.6%1.5%氯化钠,惯用等渗调整剂有氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂,等渗调整剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第124页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,要求：,抑菌作用快速,抑菌效果可靠,有适当pH，对眼睛无刺激,性质稳定，不与主药和附加剂发生反应,联合使用效果更加好,抑菌剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第125页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,惯用抑菌剂,类型 惯用抑菌剂 惯用浓度 性质及用途,有机汞类 硝酸苯汞 0.0020.005 日久变质,硫柳汞,季铵盐类 苯扎氯铵 性质稳定，抑菌力强，但存在较多配伍禁忌,苯扎溴铵,醇类 三氯叔丁醇 0.350.5 适合于弱酸溶液，与碱有配伍禁忌,苯氧乙醇 0.30.6 对绿脓杆菌有特殊抑菌力,苯乙醇 0.5 配伍禁忌极少，但单独用效果不好，常与其,他抑菌剂配伍使用,羟苯酯类(尼泊金类)羟苯甲酯 适于弱酸溶液,乙酯 0.030.06,甲酯与丙酯混合物 0.16(甲酯)及,0.02(丙酯),酸类 山梨酸 0.150.2 对真菌有很好抑菌力，不因配伍问题而影,响抑菌力，适适用于含有聚山梨酯滴眼剂。,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第126页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,适宜范围：4.05.0cPa.s,作用：,增加滴眼剂黏度,延长药品停留时间,减弱刺激性,惯用MC、PVA、PVP,黏度调整剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第127页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,不稳定药品,溶解度小药品,大分子药品,稳定剂、增溶剂、助溶剂,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第128页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,眼用液体制剂制备工艺流程,洗涤,配液,质量检验,灭菌,滴眼瓶、帽塞,过滤,无菌灌装,成品,主药和附加剂,灭菌,封口,印字包装,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第129页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,容器及附件处理；,配制与过滤；,无菌灌装(减压灌装)；,质检；,印字包装。,眼用液体制剂制备,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第130页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,可见异物,粒度,沉降体积比,无菌,微生物程度,其它,质量检验,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第131页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,(1)氯霉素滴眼剂,处方：氯霉素(主药)0.25g,氯化钠(渗透压调整剂)0.9g,尼泊金甲酯(抑菌剂)0.023g,尼泊金丙酯(抑菌剂)0.011g,蒸馏水 加至 100ml,滴眼剂处方分析与制备,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第132页,第八章,注射剂和眼用溶液剂,(2)醋酸可松滴眼剂(混悬液),处方：醋酸可松(微晶，主药)5.0g,吐温80(表面活性剂)0.8g,硼酸(渗透压调整剂)20.0g,硝酸苯汞(抑菌剂)0.02g,羧甲基纤维钠(助悬剂)2.0g,蒸馏水 加至 1000ml,滴眼剂处方分析与制备,药剂学品注射剂和滴眼剂专家讲座,第133页,