统计矩方法.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,统计矩方法,统计矩方法,：,Statistical Moment,非房室模型：,non-compartmental analysis,非房室模型基于概率论和数理统计学中的统计矩方法,。,数据解析,零阶矩,一阶矩,二阶矩,一、基本术语,零阶矩,血药浓度,-,时间曲线：,C(t,),随机分布曲线,零阶矩,:,计算,线性梯形法：,Linear Trapezoidal Method,z,k?,末端相消除速率常数,terminal elimination constant,LnC,t,斜率,LnC,=,a+bt,b=,z,2.,平均驻留时间,MRT(Mean Residence Time),MRT,：概念理解,一次给药含有无数个的药物分子，药物药物分子在体内停留的时间并不一致，在体内的驻留时间有长有短。引入统计中的“平均”综合反映药物分子驻留时间,多数药物在体内处置符合线性药物动力学过程，符合指数函数衰减，其停留时间遵从“对数正态分布”。对数正态分布的累积曲线，则在,63.2%,处。静注后,MRT,就表示消除给药量的,63.2%,所需要的时间。,估算：,平均驻留时间方差,VRT(Variance of mean Residence Time),二、临床意义,1.,清除率的估算,Clearance,Cl,清除率是指单位时间内多少表观分布容积内的药物被清除掉,总,(,系统）清除率,:,血浆清除率（,Clplasma,),，全血清除率（,Clblood,),iv,血管外,Cl,/F,：口服药物清除率,oral clearance,肾清除率,Clrenal,？,or,肝清除率,Cl,？,2.MRT,与,t1/2,One compartment,吸收过程,MAT,，,Mean Absorption Time,释放过程,？,静脉滴注给药,静脉滴注时间,多室模型,MRT,为模型中分布以及消除速度常数的函数,Two-compartment model,3.,稳态表观分布容积,Vss,三种表观分布容积,中央室分布容积,平衡分布容积,稳态表观分布容积,Vss,二室,iv,B,ug,/ml,2,AUC,mg.h/l,18,A,ug,/ml,8,Cl,L,/kg,2.78,A+B,10,k10,h,-1,0.56,Dose,mg,50,k21,h,-1,0.36,Apha,h,-1,1,Vss,L,8.95,Beta,h,-1,0.2,Varea,13.89,Vc,L,5,t1/2beta,h,3.465,MRT,h,3.22,其他参数,Tmax,Cmax,直接读取,坪浓度,Cav,不是平均浓度！,给药间隔,非房室模型和房室模型的优缺点比较,1,。无需模式识别与判断,适合无法用模型识别的药物,如缓控制剂，双峰,/,多峰,2,。不能提供药时曲线的细节，只能提供总体参数,MRT,，,AUC,，,t1/2,Tmax,3.,实际 灵活掌握。,实例,1,。,i.v,250 mg,头孢克罗后血药浓度,(,ug,/ml),k=0.4322 1/h,t1/2=1.60 h,C0=14.35,V=18.7 L,AUCtn,=31.06,g.h,/ml,K=0.4154(1.0-12.0),AUC=31.06+0.1/0.4154,=31.30,g.h,/ml,Cl,=250/31.30=7.99 L/h,Varea,=7.99/0.4332=18.44 l,AMUCtn,=68.73,AUMC=68.73+0.1*12/0.4154+0.1/0.41542=72.19,MRT=72.19/31.30=2.31 h,Vss,=,Cl.MRT,=7.99*2.31=18.46 l,案例,2,。,受试者单剂量口服,5mg,氨氯地平 受试制剂血浆药物浓度,-,时间数据,(,ng,/ml),Tmax,=6.h,Cmax,=3.65,ng,/ml,AUC120=121.46,ng.h,/ml,AUC=132.89,ng.h,/ml,T1/2=33.21 h,MRT=48.89 h,Cl,/F=37.6 L/kg,Vss,/F=,Cl,/F*MRT,