药物代谢动力学--练习.doc

药物代谢动力学--练习
第2章 药物代谢动力学
（一）名词解释：
1. 药动学Pharmacokinetics；
2. 吸收Absorption；
3．首关消除(首过效应)First pass elimination；
4. 分布Distribution；
5．半衰期Half time；
6．生物利用度Bioavailability；
7．零级消除动力学zero-order elimination kinetics；
8．一级消除动力学First-order elimination kinetics；
9．代谢Metabolism；
（二）选择题
【A1型题】
1．促进药物生物转化的主要酶系统是 （ ）
A 细胞色素P450酶系统
B 葡萄糖醛酸转移酶
C 单胺氧化酶
D 辅酶II
E 水解酶
2．pKa值是指 （ ）
A 药物90％解离时的pH值
B 药物99％解离时的pH值
C 药物50％解离时的pH值
D 药物不解离时的pH值
E 药物全部解离时的pH值
3．药物在血浆中及血浆蛋白结合后可使 （ ）
A 药物作用增强
B 药物代谢加快
C 药物转运加快
D 药物排泄加快
E 暂时失去药理活性
4．使肝药酶活性增加的药物是 （ ）
A 氯霉素 B 利福平 C 异烟肼 D 奎尼丁 E 西咪替丁
5．某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为 （ ）
A 10小时左右 B 20小时左右 C 1天左右 D 2天左右 E 5天左右
6．口服多次给药，如何能使血药浓度迅速达到稳态浓度? （ ）
A 每隔两个半衰期给一个剂量 B 首剂加倍 C 每隔一个半衰期给一个剂量
D 增加给药剂量 E 每隔半个半衰期给一个剂量
7．药物在体内开始作用的快慢取决于 （ ）
A 吸收 B分布 C 转化 D 消除 E 排泄
8．有关生物利用度，下列叙述正确的是 （ ）
A 药物吸收进入血液循环的量
B 达到峰浓度时体内的总药量
C 达到稳态浓度时体内的总药量
D 药物吸收进入体循环的量和速度
E 药物通过胃肠道进入肝门静脉的量
9．对药物生物利用度影响最大的因素是 （ ）
A 给药间隔
B 给药剂量
C 给药途径
D 给药时间
E 给药速度
10．t1/2的长短取决于 （ ）
A 吸收速度
B 消除速度
C 转化速度
D 转运速度
E 表现分布容积
11．某药物及肝药酶抑制剂合用后其效应 （ ）
A 减弱 B 增强 C 不变 D 消失 E 以上都不是
12．反映药物体内消除特点的药物代谢动力学参数是 （ ）
A Ka、Tpeak B Vd C K、CL、t1/2 D Cmax E AUC、F
13．多次给药方案中，缩短给药间隔可 （ ）
A 使达到Css的时间缩短
B 提高Css的水平
C减少血药浓度的波动
D延长半衰期
E 提高生物利用度
14．药物的生物转化和排泄速度决定其 （ ）
A 副作用的多少
B 最大效应的高低
C 作用持续时间的长短
D 起效的快慢
E 后遗效应的大小
15．大多数药物是按下列哪种机制进入体内 （ ）
A 易化扩散
B 简单扩散
C 主动转运
D 过滤
E 吞噬
16．测定某种药物按一级动力学消除时，其半衰期 （ ）
A 随药物剂型而变化
B 随给药次数而变化
C 随给药剂量而变化
D 随血浆浓度而变化
E 固定不变
17．用时-量曲线下面积反映 （ ）
A 消除半衰期
B 消除速度
C 吸收速度
D 生物利用度
E 药物剂量
18．有首过消除的给药途径是（ ）
A 直肠给药
B 舌下给药
C 静脉给药
D 喷雾给药
E 口服给药
19．舌下给药的优点是 （ ）
A 经济方便
B 不被胃液破坏
C 吸收规则
D 避免首关消除
E 副作用少
20．在时-量曲线上，曲线在峰值浓度时表明 （ ）
A 药物吸收速度及消除速度相等
B 药物的吸收过程已经完成
C 药物在体内的分布已达到平衡
D 药物的消除过程才开始
E 药物的疗效最好
21．某药剂量相等的两种制剂口服后曲线下面积相等，但达峰时间不同，是因为（ ）
A 肝脏代谢速度不同
B 肾脏排泄速度不同
C 血浆蛋白结合率不同
D 分布部位不同
E 吸收速度不同
22．决定药物每天用药次数的主要因素是 （ ）
A 血浆蛋白结合率
B 吸收速度
C 消除速度
D 作用强弱
E 起效快慢
23．最常用的给药途径是 （ ）
A 口服给药
B 静脉给药
C 肌肉给药
D 经皮给药
E 舌下给药
24．苯巴比妥可使氯丙嗪血药浓度明显降低，这是因为苯巴比妥 （ ）
A 减少氯丙嗪的吸收
B 增加氯丙嗪及血浆蛋白的吸收
C 诱导肝药酶使氯丙嗪代谢增加
D 降低氯丙嗪的生物利用度
E 增加氯丙嗪的分布
25．相对生物利用度等于 （ ）
A （受试药物AUC/标准药物AUC）×100%
B （标准药物AUC/受试药物AUC）×100%
C （口服等量药物后AUC/静脉注射等量药物后AUC）×100%
D （静脉注射等量药物后AUC/口服等量药物后AUC）×100%
E （受试药物AUC/标准药物AUC）×100%
26．按一级动力学消除的药物，按一定时间间隔连续给予一定剂量，达到稳态浓度时间的长短决定于 （ ）
A 剂量大小
B 给药次数
C 半衰期
D 表观分布容积
E 生物利用度
27．药物吸收达到稳态浓度时说明 （ ）
A 药物作用最强
B 药物的吸收过程已经完成
C 药物的消除过程正开始
D 药物的吸收速度及消除速度达到平衡
E 药物在体内分布达到平衡
28．肝药酶的特点是 （ ）
A 专一性高，活性有限，个体差异大
B 专一性高，活性很强，个体差异大
C 专一性低，活性有限，个体差异小，
D 专一性低，活性有限，个体差异大
E 专一性高，活性很高，个体差异小
29．某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后抽血两次，测定血浆药物浓度分别为150μg/ml及18.75μg/ml，两次抽血间隔9h，该药血浆半衰期是 （ ）
A 1h
B 1.5h
C 2h
D 3h
E 4h
30．每次剂量加倍，要达到新的稳态浓度需经几个t1/2 （ ）
A 立即
B 2个
C 3个
D 6个
E 11个
31．稳态血药浓度的水平取决于 （ ）
A 给药剂量
B 给药间隔
C t1/2的长短
D 给药途径
E 给药时间
32．保泰松可使苯妥英钠的血药浓度明显升高，这是因为保泰松 （ ）
A 增加苯妥英钠的生物利用度
B 减少苯妥英钠及血浆蛋白结合
C 减少苯妥英钠的分布
D 增加苯妥英钠的吸收
E 抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少
33．药物按零级动力学消除时 （ ）
A 单位时间内以不定的量消除
B 单位时间内以恒定的比例消除
C 单位时间内以恒定的速度消除
D 单位时间内以不恒定比例消除
E 单位时间内以不定恒定的速度消除

（三）填空题
1．药物体内过程包括____、____、____及____。
2．药物体内代谢的主要器官主要是______，主要排泄器官是______。
3．药物消除包括药物在体内的____和____。
（四）判断题
1．药物及血浆蛋白结合后暂时是没有活性，也不能被排泄。
2．丙磺舒可增加青霉素的疗效，原因是在杀菌作用上有协同作用。
3．肾功能不良时，所有药物用药时均需要减少剂量。
4．药物肝肠循环主要影响了药物起效快慢。
5．在酸性尿液中弱酸性药物解离多，再吸收多，排泄慢。
（五）简答题
1．影响药物分布的因素有哪些?

2．简述肝药酶对药物转化及药物相互作用的关系？

（六）问答题
零级消除动力学及一级消除动力学各有何特点?

（七）案例分析题
平喘药荼碱用于哮喘急性发作控制的目标血药浓度应达10mg/L(Holford et al. 1993)，该药平均血浆清除率是2.8L/h/60kg。口服生物利用度是F=0.96。请问对于哮喘急性发作的病人静脉滴注维持剂量是多少？对于哮喘缓解的病人间隔12h口服预防发作，其口服剂量是多少？

参考答案
（一）名词解释
1. 药动学：即药物代谢动力学，研究药物的体内过程及体内药物随时间而消长的规律。
2. 吸收：指药物从给药部位经过细胞组成的膜屏障进入血液循环的过程。
3．首关消除(首过效应)：药物口服吸收后，通过门静脉进入肝脏发生转化，使进人体循环量减少，称为首关消除。
4. 分布：药物吸收后，通过循环向全身组织输送的过程。
5．半衰期：血药浓度下降一半的时间(t1/2)。
6．生物利用度：指经过肝脏首关消除后，被吸收进入体循环的药物相对量和速度，F=A／D，D表示给药剂量，A表示进入体循环的药量。
7．零级消除动力学：当体内药物过多时，机体以其最大能力消除药物，消除速度及Css无关，故以恒速进行(也称定量消除)；
8．一级消除动力学：药物以恒比消除，单位时间内实际消除的药量随时间递减。
9．代谢：指药物在体内发生化学结构的改变。
（二）选择题
【A1型题】
1-5：ACEBD；6-10：BADCB; 11-15：BCCCB；16-20：ADEDA
21-25：ECACA；26-30：CDDDD；31-33：ABC
（三）填空题
1．吸收 分布 代谢 排泄
2．肝 肾
3．代谢 排泄
（四）判断题
1-5：TFFFT
（五）简答题
1．药物血浆蛋白结合率、组织亲和力、器官血流量、药物的pKa值及体液的pH值、细胞屏障(血脑屏障)等。
2．被转化后的药物活性可能产生，不变或灭活。酶诱导剂可减弱药物的作用，酶抑制剂可增强药物的作用。
（六）问答题
1．一级消除动力学：①消除速率及血浆中药物浓度成正比；②血浆半衰期为固定值，及血药浓度无关；③是药物的主要消除方式；④每隔1个t1/2给药一次，经5个t1/2血药浓度达稳态。零级消除动力学：①按恒定速率消除，及药物浓度无关；②血浆半衰期不是固定数值，及血药浓度有关；③当药物总量超过机体最大消除能力时，机体采用零级消除动力学。
（七）案例分析题
1．静滴维持剂量=CL×TC
　　　　　　　＝2.8 L/h/60kg×10 mg/L=28 mg/h/60kg.
　口服维持剂量＝（静滴维持剂量／Ｆ）×用药间隔
　　　　　　　＝（28 mg/h／0.96）×12 h=350 mg.
11 / 11