药理学各章节重点整理.doc

药理学各章节重点整理
西藏大学 12级护理本科班 雷顺

第一章 药理学总论——绪言
1． 药理学：是研究药物及机体或病原体相互作用的规律和原理的一门学科。
2． 药物效应动力学（药效学）：主要研究药物对机体的作用及其作用机制
3． 药物代谢动力学（药动学）：药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。其目的是：确定药物在作用部位能否达到安全有效的浓度。
4． 药物：用于预防诊断或治疗人的疾病，有目的的调节人的生理机能，并规定有适应症、用法、用量的物质。
5． 药理学的学科任务：①阐明药物的作用及作用机制；‚研究开发新药；ƒ为其他生命科学研究提供科学依据和研究方法。
6． 药理学实验方法：实验药理学方法；‚实验治疗学方法；ƒ临床药理学方法
第二章 药物代谢动力学
7． 药物作用：药物对机体的初始作用，是动因。
8． 药理效应：机体器官原有功能水平的改变，功能提高称为兴奋，功能降低称为抑制。
9． 药物作用的选择性：在一定剂量下，药物对不同组织器官的差异性。
选择性产生的原因：药物分布不均匀；‚组织对药物的反应性不同；ƒ由药物的化学结构决定（根本原因）。
选择性的意义：选择性高，针对性强，副作用少，应用范围窄；‚选择性低，针对性弱，副作用多，应用范围广。
10． 治疗效果（疗效）：药物作用的结果有利于改变患者的生理、生化功能或病理过程，使患者的机体恢复正常。
11． 对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
12． 对症治疗：用药目的在于改善症状。
13． 祖国医学提倡：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。为临床实践应遵循的原则。
14． 首关消除：是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而进入体循环的药量减少，药效降低。
15． 肝肠循环：被分泌到胆汁内的的药物及其代谢产物经由胆道及胆总管进入肠腔，然后随粪便排出，经胆汁入肠腔的药物可经小肠上皮细胞吸收经肝脏进入血液循环，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称为肝肠循环。
16． 半衰期：指血药浓度降低一半所需要的时间。
17． 生物利用度：是表示药物经血管外给药活性成分到达体内循环的程度和速度的一种量度，它是用于评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。
18． 不良反应：药物的一些及治疗无关的作用有时会引起对病人不利的反应。按其性质可分为：副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应、致畸作用、停药反应。三致反应包括致畸胎、致癌及致突变，均属于慢性毒性范畴。
19． 副作用：用治疗量药物后出现的及治疗无关的不适反应。
20． 效价：某一物质引起生物反应的功效单位,可用理化方法检测,也可用生物检测方法测定；或生物制品活性（数量）高低的标志，通常采用生物学方法测定。
21． 最大效应（效能）：是指药物分子引起生理反应的能力，不同药物引起的反应不同，准确地说应称为内在效能或内在活性。药物的效能取决于药物本身的内在活性和药理作用特点。
22． 调节痉挛：毛果芸香碱兴奋M受体，使睫状肌向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，对晶状体的牵拉作用减弱，晶状体变凸，屈光度增加，看近物清楚、看远物模糊。
23． 调节麻痹：阿托品阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛退向边缘，而使悬韧带拉紧，晶状体呈扁平，屈光度减低，看近物模糊、看远物清楚。
24． 停药反应：是指突然停药后原有疾病（症状）加重也称反跳，长期服用可乐定停药后血压升高。
25． 过敏性休克：主要由于小血管扩张和毛细血管通透性增加而引起血压下降，支气管痉挛及粘膜水肿出现呼吸困难。
26． 分子转运特点：分子小、极性小、脂溶性大、浓度差大的更易转运
27． pKa(解离常数的负对数)：表示药物的解离度，指药物解离50%时所在体液的pH值。药物的解离度及体液的pH值和药物的解离常数有关。
28． 弱酸性药物在pH值小的环境中解离少（解离度小），易转运；在酸性尿液中也易被肾小管重吸收，排泄少。弱碱性反之。
29． 当膜两侧pH值不等时，弱酸性药物易由酸侧向碱侧转运，弱碱性药物易由碱侧向酸侧转运。
30． 当转运达到平衡时，弱酸性药物在碱侧浓度高于酸侧，弱碱性药物在酸侧高于碱侧。
31． 弱酸、弱碱、极性强的季铵盐不易跨膜转运。
32． 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反，在酸性环境中大部分解离，在碱性环境中不易解离。
离子障：分子 极性低、疏水、溶于脂、可通过膜 易吸收
离子 极性高、亲水、溶于水、不可通过膜 难吸收
33． 口服碳酸氢钠可使血浆及尿液碱化，既可促进巴比妥类弱酸性药物由脑组织向血浆转运，也可使肾小管重吸收减少，加速药物自尿排出，这是抢救巴比妥类药物中毒的措施之一。
34． 吸收：是指药物从用药部位进去血液循环的过程。消化道吸收 药物从胃肠道粘膜吸收，主要通过被动转运；除口服外，还可经舌下给药或直肠给药，而分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收；注射部位的吸收 皮下或肌肉注射，吸收速率是静脉注射>肌肉注射>皮下注射；呼吸道吸收 气雾剂；皮肤和粘膜吸收
35． 影响药物在体内分布的因素：药物及血浆蛋白的结合率；药物及组织的亲和力；细胞膜屏障。
36． 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续变化的动态过程。其及药物作用开始的快慢、作用持续时间的长短、药物的治疗效果或毒副反应密切有关。
37． 当用药量及消除量达到动态平衡时，锯齿形曲线将在某一水平范围内波动，即达到稳态血浆浓度或坪浓度。恒速静滴时，坪浓度为一条水平直线。
38． 等剂量等间隔多次给药，合理的用药方案应使坪浓度维持在最低有效浓度和最低中毒浓度之间。
39． 比较一级动力学及零级动力学的差异
40． 一级动力学:药物的转运或消除速率及血药浓度成正比，即单位时间内转运或消除某恒定比例的药量，此恒定值即速率常数k。药物的被动转运属一级动力学转运。在一级动力学中，消除半衰期是一个常数。
41． ‚零级动力学:单位时间内吸收或消除相等量的药物（即给药剂量越大，半衰期越长），也称恒量吸收或消除动力学。如恒速静脉滴注给药，药物以恒速进入体内，即属零级动力学类型。其半衰期可随给药剂量或浓度而变化，即及开始计算时的体内药量或浓度有关。在治疗剂量时，血药浓度按一级动力学消除，在血药浓度过高时，以零级动力学消除。
第三章 药物对机体的作用——药效学
42． 药物作用的方式：根据药物作用部位，无需药物吸收而在用药部位发挥的直接作用，称为局部作用；全身作用是指药物通过吸收经血液循环（或直接进入血管）而分布到机体有关部位发挥的作用。
43． 受体：细胞膜上或细胞内能特异性识别生物活性物质并及之结合，进而引起生物效应的特殊蛋白质、核酸、脂质等。
44． 可用拮抗参数(pA2)的意义：pA2越大，拮抗作用越强；‚两种激动药被同一拮抗药拮抗，且两者pA2相近，则说明此两种激动药是作用于同一受体
45． 受体的特点：特异性；‚饱和性；ƒ可逆性；④敏感性；⑤多样性
46． 竞争性拮抗剂特点：及激动剂竞争同一受体的结合位点，可逆性结合
降低其亲和力，而不改变内在活性（Emax不变）
增加激动剂剂量后，激动剂的量效曲线平行右移，斜率和最大效 应不变
47． 治疗指数TI可用来估计药物的安全性，此数值越大越安全。
48． 耐受性：机体在连续多次用药后对药物的反应性降低。
49． 耐药性：病原体呢或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低。滥用抗菌药物是病原体产生耐药性的重要原因。
50． 依赖性：长期应用某种药物后，机体对这种药物产生生理性或精神性的依赖和需求。

第五章 传出神经系统的结构及功能
乙酰胆碱ACh 去甲肾上腺素NA
⑴、胆碱能神经包括：全部交感神经和副交感神经的节前纤维；全部副交感神经的节后纤维；运动神经；极少数交感神经的节后纤维，如支配汗腺分泌的神经和骨骼肌血管舒张的神经。
⑵、去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经节后纤维
胆碱受体：毒蕈碱型胆碱受体（M受体）和烟碱型胆碱受体（N受体）。M受体主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞，而N受体主要分布于神经节细胞和骨骼肌细胞上。M1受体主要分布于交感节后神经和胃壁细胞，受体激动引起神经兴奋和胃酸分泌；M2受体主要分布于心肌、平滑肌器官，激动时引起心脏收缩力和心率降低；M3受体主要分布于腺体和血管平滑肌，引起平滑肌松弛和腺体分泌。N1受体在神经节细胞上；N2受体在骨骼肌细胞上。
在囊泡内合成NA的前身物质是酪氨酸。摄取-1(uptake 1)是突触前膜将NA重摄取进入神经末梢内，终止NA的作用，其摄取量为释放量的75%～95%，未进入囊泡内的NA可被胞质中线粒体膜上的单胺氧化酶（MAO）破坏；经摄取-2(uptake 2)摄取的NA被细胞内的儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT）和MAO破坏；尚有少部分NA释放后从突触间隙扩散到血液中，而被肝、肾等处的COMT和MAO所破坏。
肾上腺素受体：ɑ1受体激动引起血管收缩、胃肠道平滑肌松弛、唾液分泌及肝糖原分解等；ɑ2受体激动引起递质释放抑制、血小板聚集、胰岛素释放抑制及血管平滑肌收缩等。β1受体主要分布于心肌，激动引起心率和心收缩力增加；β2受体主要存在于支气管和血管平滑肌，激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛、肝糖原降解、肌肉颤动等；β3受体主要在脂肪细胞上，激动引起脂肪分解。

传出神经系统药物分类

M、N受体激动药（氨甲酰胆碱）
胆碱受体激动药 M受体激动药（毛果芸香碱）
拟胆碱药 N受体激动药（烟碱）
胆碱酯酶抑制剂 （新斯的明）
拟似药 ɑ,β受体激动药（肾上腺素）
ɑ1,，ɑ2受体激动药（去甲肾上腺素）
ɑ1受体激动药（苯肾上腺素）
肾上腺素受体激动药 ɑ2受体激动药（可乐定）
β1,,β2 受体激动药（异丙肾上腺素）
β1受体激动药（多巴酚丁胺）
β2受体激动药（沙丁胺醇）
M受体阻断药（阿托品）
M1受体阻断药（哌仑西平）
胆碱受体阻断剂 N1受体阻断药（六甲双铵）
拟胆碱药 N2受体阻断药（筒箭毒碱）
胆碱酯酶复活剂（碘解磷定）
ɑ1,ɑ2 受体阻断药（酚妥拉明）
ɑ1受体阻断药（哌唑嗪）
肾上腺素受体阻断药 β1,β2受体阻断药（普萘洛尔，吲哚洛尔）
拮抗药 β1受体阻断药（阿替洛尔，醋丁洛尔）
ɑ,β受体阻断药（拉贝洛尔）
去甲肾上腺素能神经阻滞剂（利舍平）
胆碱受体激动药
1、M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱（ACh）在组织内迅速被胆碱酯酶破坏，水溶液不稳定。不易透过血-脑屏障，选择性低，作用广泛，副作用多，因此无临床应用价值。
M样作用：心率减慢、血管扩张、心肌收缩力减弱、血压下降，胃肠道、泌尿道及支气管平滑肌等兴奋，腺体分泌增加，眼瞳孔括约肌和睫状肌收缩等。ACh激动内皮细胞的M受体，使内皮细胞释放NO、前列环素等，使血管平滑肌松弛，血管扩张。
N样作用：激动N1胆碱受体使胃肠道、膀胱等器官的平滑肌收缩加强，腺体分泌增加，心肌收缩力加强和小血管收缩，使血压上升；激动N2胆碱受体：激动运动神经肌肉接头处的N2受体，使骨骼肌兴奋产生收缩。
M胆碱受体激动药
毛果芸香碱（匹鲁卡品）药理作用：眼：表现为缩瞳、降低眼压及调节痉挛；
腺体：使分泌增加，尤其以汗腺和唾液腺最为明显；
平滑肌：增加消化道平滑肌的收缩力和张力，大剂量可致痉挛，对哮喘病人有危险。
临床应用：青光眼；缩瞳作用
不良反应：过量吸收的不良反应主要表现M样作用，可用阿托品拮抗。
3、易逆性胆碱酯酶抑制剂
新斯的明 药理作用及作用机制:新斯的明及胆碱酯酶结合导致胆碱酯酶长时间受抑制，而无法分解ACh，使ACh累积，出现明显的生物效应。新斯的明引起副交感兴奋样作用，主要有腺体分泌增加，气管收缩，血压降低及瞳孔收缩等；对神经节的作用，低剂量兴奋，高剂量抑制。本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱平滑肌作用较强，而对骨骼肌作用最强。还能直接及骨骼肌运动终板上N2受体结合，激动N2受体，加强骨骼肌收缩作用，对中枢几无作用。
新斯的明及毛果芸香碱的区别：新斯的明抑制胆碱酯酶，因ACh量的积聚而产生作用，这及直接作用于胆碱受体的毛果芸香碱有所不同。当胆碱能神经损伤，神经末梢不能释放ACh时，新斯的明不产生药效，而毛果芸香碱则仍有作用。
临床应用:重症肌无力，使用过程中要防止药物剂量过大使兴奋过度转入抑制，引起“胆碱能危象”反使肌无力症状加剧；手术后腹气胀及尿潴留；阵发性室上性心动过速；肌松药（N2 胆碱受体阻滞药又称骨骼肌松弛药）的解毒滴眼用于治疗青光眼和青少年假性近视。
毒扁豆碱（依色林）：临床主要为局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香坚强而持久，但刺激性较大。又由于强烈收缩睫状肌，可引起头痛。滴眼后5min出现缩瞳，眼压下降作用可维持1～2d，调节痉挛作用短暂。
难逆性胆碱酯酶抑制剂
⑴、有机磷酸酯类中毒症状：M样作用症状——瞳孔缩小，视物模糊，流涎，出汗；呼吸困难，严重者出现肺水肿；恶心，呕吐，腹痛及腹泻，大小便失禁；心动过缓，血压下降。N样作用症状——激动N2受体，出现肌肉颤动，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹。激动N1受体，可出现血压升高。中枢神经系统症状——不安、震颤、谵妄及昏迷，血压下降，呼吸停止。
⑵、解救原则：及早给予阿托品以解除M样症状，同时也能解除一部分中枢神经系统症状,以兴奋呼吸中枢，使昏迷病人苏醒，缓解危急。但N2受体激动出现的中毒症状，则必须及胆碱酯酶复活剂合用，使胆碱酯酶恢复活性，减少ACh含量，彻底消除病因及症状。 处理中毒部位；阿托品——对抗M样症状；解磷定——复活胆碱酯酶，用于中度和重度中毒。

第八章 胆碱受体阻断剂--M胆碱受体阻断剂

1、阿托品
⑴、药理作用：
腺体分泌：小剂量阿托品就可使唾液及汗液明显减少，同时泪腺及呼吸道分泌也减少，阿托品对胃酸的分泌影响减少；内脏平滑肌：松弛内脏平滑肌，尤其当平滑肌处于痉挛状态时，效果更明显。它可显著抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，用于缓解胃肠道绞痛，效果最明显；对膀胱逼尿肌的解痉作用次之，但对老年人，可加剧尿潴留；对输尿管、胆管、支气管及子宫平滑肌的解痉作用最弱；眼：扩瞳、眼压升高、调节麻痹；心脏：低剂量阿托品阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制负反馈，使ACh释放增加，导致部分患者的心率轻度短暂地减慢 。中高剂量阿托品阻断窦房结M受体，使迷走神经对心脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加快；血管及血压：治疗剂量阿托品基本不影响动脉血压；大剂量阿托品用于感染性休克患者的治疗，能解除微血管痉挛，增加组织的有效灌注，改善微循环，缓解休克症状；中枢神经系统:治疗剂量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量可兴奋延髓呼吸中枢。
⑵、临床应用：解除平滑肌痉挛（内脏绞痛）；虹膜睫状体炎，验光、眼底检查（限于儿童）；抑制腺体分泌（全麻前给药、严重盗汗、流涎）；缓慢型心律失常；抗休克（感染性休克、出血性休克）；有机磷酸酯类、毒蕈碱中毒解救
2、东莨菪碱：东莨菪碱对中枢神经的作用最强，小剂量就有明显的镇静作用，较大剂量产生催眠。东莨菪碱抑制腺体分泌及散瞳作用强于阿托品，因此比阿托品更适用于麻醉前给药。但平滑肌解痉及对心血管的作用比阿托品弱。东莨菪碱有防晕止吐作用，还有中枢抗胆碱作用，用于帕金森病，有缓解流涎、震颤和肌肉强直的效果。
3、山莨菪碱（654-2）：中枢兴奋轻微，主要用于治疗各种感染中毒性休克，也用于治疗内脏平滑肌绞痛等。
第十章 肾上腺素受体激动药
1、α1、α2肾上腺素受体激动药
1）去甲肾上腺素（NA,NE） 药动学：口服后因收缩胃粘膜血管而极少被吸收，又易被碱性肠液破坏，故口服无效。皮下注射或肌肉注射也因血管剧烈收缩，使吸收缓慢，且易产生局部组织坏死。由于在体内迅速被组织摄取，静注后作用仅能维持几分钟，故一般采用静脉滴注法给药，以维持有效血药浓度。
药理作用：血管 激动血管α1受体使血管平滑肌收缩。冠状血管扩张，因血压升高可提高冠状血管的灌注压，故引起冠状动脉流量增加。对血管收缩作用：皮肤、粘膜血管>肾脏血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管
心脏 离体心脏——对心脏β1受体有一定作用，可使心肌收缩力加强，心率加快，传到加速，心输出量增加，但比肾上腺弱；整体心脏——由于血压急剧升高，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢。由于血管的强烈收缩，外周阻力增高，故心输出量不变或反而下降。
血压 较大剂量时，血管强烈收缩引起外周阻力明显增加，故收缩压及舒张压均升高，脉压差较小。
其他 可使孕妇子宫收缩频率增加；对机体代谢的影响较小，只有在大剂量时才出现血糖升高；基本无中枢作用。
临床应用：休克：早期神经源性休克、过敏性休克，嗜铬细胞瘤切除后或药物中毒（氯丙嗪中毒）时的低血压；上消化道出血：稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可达到止血效果。
不良反应：局部组织坏死；急性肾衰竭；（停药后的血压下降）
2）间羟胺（阿拉明）：其直接作用主要为：ɑ受体激动，对β1受体也有很弱的作用，能产生快速耐受性。由于其对心率的影响不明显，对肾血管的收缩作用也较弱，不易引起心律失常，可肌肉注射。可用于治疗上消化道出血及低血压。
2、α、β肾上腺素受体激动药
（1）、肾上腺素（AD）
1）、 药理作用：心脏：激动心脏的β1受体，使心肌收缩力加强 ，心率加快，传导加速，心输出量增加，并舒张冠状血管，增加心肌血液供应，且作用迅速。心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血；
血管：肾上腺素主要影响小动脉和毛细血管前括约肌，能同时激动血管上α和β2受体,及α受体结合产生缩血管作用，及β2受体结合产生扩血管作用。皮肤、粘膜及腹腔内脏血管α受体占优势，故出现明显的收缩作用。肾血管阻力明显上升，肾血流减少，冠状血管血流量增加。在正常剂量下，血管呈明显扩张；
血压：β2受体对低剂量AD更敏感，骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、粘膜及内脏血管的收缩，故舒张压不变或下降，脉压加大。较大剂量或快速静滴时，血管α受体兴奋占优势，血管收缩，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。 事先用酚妥拉明等α受体阻断剂后再给予AD，可使升压作用转为降压，这说明在α受体被阻断后，β2受体的扩血管作用才充分显示作用。
平滑肌：肾上腺素激动支气管平滑肌的β2受体，使支气管扩张；AD还能收缩支气管粘膜血管，降低毛细血管通透性，亦能抑制肥大细胞释放组织胺等过敏性物质。
代谢：肾上腺促进糖原分解及脂肪分解，使血糖升高，血中游离脂肪酸、乳酸及钾离子均增加。
中枢神经系统：对中枢神经系统无明显影响
2）、临床应用：心脏骤停；过敏性疾病：a、过敏性休克—— AD能激动α、β1和β2受体，收缩血管，兴奋心脏，升高血压。同时舒张支气管平滑肌，消除粘膜水肿，缓解呼吸困难，逆转病理过程，故能迅速解除休克症状。由药物或异性蛋白引起的过敏性休克，AD是主要的选用药物；b、支气管哮喘：常用于控制急性发作；c、血管神经性水肿及血清病；减少局麻药吸收及局部止血；治疗青光眼。
（2）、麻黄碱
1）、药理作用：能激动α和β受体，也能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质而间接发挥作用。 特点（及肾上腺素AD比较）——化学性质稳定，口服有效；拟肾上腺素作用弱而持久；中枢兴奋作用较显著；易产生快速耐受性。
2）、临床应用——用于预防或缓解支气管哮喘发作，轻症治疗效果好
、多巴胺（DA）：去甲肾上腺素生物合成的前体，主要激动α、β和外周的多巴胺受体。
、药理作用：心血管；‚血压；ƒ肾脏：舒张肾血管，发挥排钠利尿作用。
、临床应用：用于各种休克、纠正酸中毒（用药时应监测心功能变化）；‚多巴胺及利尿药联合应用于急性肾衰竭。
β1、β2受体激动药
异丙肾上腺素（经典的β1、β2受体激动药） 药理作用：兴奋心脏；舒张血管；ƒ升高血压；④松弛支气管平滑肌；⑤其他：促进糖原和脂肪分解，使血糖及血中游离脂肪酸升高，增加组织耗氧量。
临床应用：支气管哮喘——舌下或气雾剂吸入给药均能迅速控制急性发作；房室传导阻滞；心脏停搏——适用于心室自身节律缓慢，高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发心跳骤停；休克
第十一章 肾上腺素受体阻断药
1、α肾上腺素受体阻断药 α受体阻断剂及肾上腺素合用时，能使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为α受体被阻断后，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动β2受体的舒血管作用仍然存在，所以血压下降。对主要作用于α受体的去甲肾上腺素，只能减弱或取消其升压反应而无“翻转作用”。对主要作用于β受体的异丙肾上腺素的降压作用无影响。
2、α1、α2肾上腺素受体阻断药
1）短效α受体阻断药
酚妥拉明（利其丁）
药理作用：血管：通过阻断α1受体和直接舒张血管，使外周阻力降低，血压下降。反射性加强心肌收缩力，心率加快；‚心脏：兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心输出量增加。
临床应用：治疗外周血管痉挛性疾病；‚去甲肾上腺素滴注外漏；ƒ治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死；④抗休克；⑤肾上腺嗜铬细胞瘤；⑥药物引起的高血压
2）长效α受体阻断药
酚苄明（苯苄胺） 药理作用：阻断α受体，使血管扩张，外周阻力下降，作用强大而持久。由于血压下降引起交感神经反射性兴奋，加上阻断突触前膜α2受体作用和神经末梢去甲肾上腺素重摄取被抑制，心率加快明显。
4、β受体阻断药的药理作用
1)β受体阻断作用——心血管系统：β受体阻断药能减弱或取消儿茶酚胺对心脏的兴奋作用，使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降。短期使用血压基本不变；长期服用的患者，心输出量明显减少，外周血管阻力降低，收缩压及舒张压均明显下降；支气管平滑肌：非选择性β受体阻断药阻断支气管平滑肌的β2受体，可使支气管平滑肌收缩，增加呼吸道阻力；代谢：可消除由拟交感药引起的血糖和游离脂肪酸升高；肾素：因能阻断肾小球球旁细胞的β1受体而抑制肾素的释放
2)内在拟交感活性——有些β受体阻断药及β受体结合后除能阻断受体外还对β受体具有部分激动作用，具有内在拟交感活性的β受体阻断药可减少由于β受体阻断而导致的支气管收缩、心衰和房室传导阻滞等不良反应。
3）膜稳定作用:是指药物抑制细胞膜对离子的通透性。膜稳定作用在常规剂量下并不显著，只有在过量时才比较明显。
4)、眼:降低眼内压，治疗青光眼。
5、β受体阻断药的分类
1)β1、β2 受体阻断药(非选择性β受体阻断药)
普萘洛尔（心得安）——无内在活性
药理作用：有较强的β受体阻断作用，用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度的增高。
不良反应：可诱发支气管痉挛，窦性心动过缓、支气管哮喘及重度房室传导阻滞患者禁用。临床用药个体差异较大，口服后血药浓度可相差20倍左右。
2)β1受体阻断药
阿替洛尔——无内在拟交感活性，无膜稳定作用，具有很强的心脏选择性作用，对支气管及血管的影响较小。
3）α、β受体阻断药——拉贝洛尔
第十五章 镇静催眠药
1、基本概念
镇静药：凡能引起中枢神经系统轻度抑制，使患者由兴奋、激动和躁动转为安静的药物称为镇静药。
催眠药：凡能引起近似生理睡眠的药物称为催眠药。
镇静催眠药：是一类抑制中枢神经系统功能、起镇静催眠作用的药物。
镇静药及催眠药之间并无明显界限，同一种药物小剂量时表现为镇静作用，随剂量加大可出现催眠作用。
苯二氮卓类（BZ）
1)药理作用及临床应用：抗焦虑：可能及选择性抑制边缘系统有关
镇静催眠作用：小剂量表现镇静作用，较大剂量产生催眠作用。BZ催眠作用优于巴比妥类的优点：a、对快波睡眠（FWS）影响小，停药后出现反跳性FWS延长较巴比妥类轻；b、治疗指数高，对呼吸影响小，不引起麻醉，安全范围大；c、对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；d、依赖性、戒断症状轻。
抗惊厥和抗癫痫：临床上常用于子痫、破伤风、小儿高热等所致惊厥。地西泮是目前治疗癫痫持续状态的首选药。
中枢性肌肉松弛作用
2）作用机制 主要是通过增强中枢γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用来实现，GABA是中枢抑制性递质。GABAA受体是一个大分子复合物，为配体-门控Cl-通道，兴奋时Cl-内流增加。BZ类在中枢各个水平增强GABA能的抑制作用，包括脊髓、下丘脑、海马、黑质、小脑皮质和大脑皮质。BZ及GABAA受体结合后，易化GABAA受体，促进GABA诱导的Cl-内流，加强了GABA对神经系统的效应。较大量BZ可增加GABA控制的Cl-通道的开放频率，超极化抑制。低剂量地西泮即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递，抗惊厥、抗癫痫作用及促进中枢神经抑制性递质GABA的功能有关。
3）、不良反应：嗜睡、头晕、乏力、记忆下降；大剂量时偶见共济失调。

3、巴比妥类
1）药理作用及临床应用：巴比妥类随剂量由小到大，中枢抑制作用（增强）相继表现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用。
镇静及催眠：小剂量可致镇静，中等剂量即可引起催眠。
抗惊厥：主要用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎等引起的惊厥，采用肌肉注射给药可对抗惊厥。
抗癫痫：主要用于强直痉挛性发作和部分性癫痫发作
静脉麻醉及麻醉前给药
2）作用机制 巴比妥类可激动GABAA受体，增加Cl-内流，在无GABA时也能直接增加Cl-内流；巴比妥类通过延长Cl-通道开放时间而增强Cl-内流，苯二氮卓类则通过增加Cl-通道开放频率而增强Cl-内流。
3)巴比妥类急性中毒和解救：应用呼吸中枢兴奋药及碳酸氢钠或乳酸钠碱化血液和尿液，促进药物自脑、血液和尿液的排泄。
其他镇静催眠药
水合氯醛——可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳者
苯妥英钠——对癫痫强直阵挛性发作疗效好，为首选药；还可作为治疗强心苷过量中毒所致室性心律失常的首选药。
苯巴比妥——为癫痫强直阵挛性发作首选药之一
卡马西平——对癫痫复杂部分性发作有良效，为首选药
乙琥胺——仅对失神发作有效，为首选药
地西泮——是癫痫持续状态的首选药
抗癫痫药和抗惊厥药
癫痫：脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。
苯妥英钠（大仑丁）：属乙内酰脲类。
临床应用：治疗大发作和局限性发作的首选药。对小发作（失神发作）无效，甚至会使病情恶化；‚治疗三叉神经痛和舌咽神经痛等中枢神经痛综合征；ƒ抗心律失常
不良反应：局部刺激：静脉注射可引发静脉炎;‚齿龈增生：长期使用出现齿龈增生；ƒ神经系统反应：药量过大引起中毒；④血液系统反应：长期用药导致叶酸缺乏，可致巨幼红细胞性贫血，可用甲酰四氢叶酸防治。⑤骨骼系统反应：长期应用可致低钙血症，佝偻病样改变和骨软化症，可用维生素D预防；⑥过敏反应
2、卡马西平（酰胺咪嗪）：可用于治疗三叉神经痛和癫痫。
3、苯巴比妥（鲁米那）：抗癫痫的第一有机化合物，临床主要用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。
4、乙琥胺：可对抗戊四氮引起的阵挛性惊厥。是临床治疗癫痫小发作（失神性发作）的首选药。
5、丙戊酸钠（二丙基硝酸钠）：为广谱抗癫痫药。对小发作由于乙琥胺，但因其肝脏毒性不做首选药。
6、地西泮：为治疗癫痫持续状态的首选药。静脉注射显效快且较其他药物安全。
7、硫酸镁：可因给药途径不同而产生不同的药理作用，口服给药很少吸收，有泻下和利胆作用，外用热敷可消炎去肿，注射给药则产生全身作用。
第十九章 镇痛药
镇痛药：是一类主要作用于中枢神经系统，选择性减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应，但不影响意识及其他感觉的药物，多数药物反复应用可成瘾。
分类：该类药物包括阿片生物碱类镇痛药如吗啡和可待因等；人工合成镇痛药如哌替啶、曲马朵和芬太尼等；其他镇痛药如罗通定、奈福泮等。
作用机制：丘脑内侧、脊髓胶质区、脑室及导水管周围灰质的阿片受体分布密度较高，及疼痛刺激传入、痛觉的整合及感受有关；受体密度最高的边缘系统及蓝斑核及情绪及精神活动有关；延髓孤束核阿片受体及呼吸及咳嗽有关；脑干极后区及迷走神经背核等部位的阿片受体及胃肠活动有关。
作为脑内抗痛系统的脑啡肽神经元，其末梢释放脑啡呔，作用于初级感觉传入神经突触前膜的阿片受体抑制递质释放（抑制Ca2+通道），减少感觉神经末梢释放P物质；或作用于初级感觉传入神经突触后膜阿片受体（K+通道开放），阻止信号传入脑内。
阿片生物碱类镇痛药
吗啡 口服易吸收，但首关效应显著
1）药理作用：中枢神经系统：
镇痛作用——其中对慢性持续性钝痛的效果优于急性间断性锐痛，且不影响意识和其他感觉；
镇静、致欣快作用
抑制呼吸——吗啡通过降低延髓呼吸中枢对二氧化碳的敏感性以及直接抑制脑桥呼吸调节中枢两种机制产生呼吸抑制作用
镇咳——抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射消失，可能及吗啡激动延髓孤束核阿片受体有关；
缩瞳——作用于中脑顶盖前核阿片受体，针尖样瞳孔；
其他（催吐）
兴奋平滑肌：胃肠道、胆道及其他平滑肌
心血管系统：引起直立性低血压，还可导致颅内压升高
免疫系统
2）作用机制：吗啡激动阿片受体后，通过G蛋白抑制腺苷酸环化酶，降低细胞内cAMP水平；或影响及G蛋白偶联的离子通道的活性，如激活K+通道、抑制电压门控Ca2+通道，使膜电位超极化。
3)临床应用：镇痛：短期用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重外伤、骨折和烧伤等，对急性心肌梗死引起的剧烈疼痛有效，对内脏绞痛应及解痉药阿托品合用。
心源性哮喘：吗啡降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，使呼吸变慢；扩张外周血管，降低外周血管阻力，减轻心脏负荷；吗啡的镇静作用可消除患者的焦虑和紧张情绪。
止泻
4）不良反应：治疗量吗啡可引起恶心、呕吐、眩晕、意识模糊、不安、便秘、尿潴留、低血压、呼吸抑制等。
连续多次应用易产生耐受性和成瘾性（依赖性）
成瘾后，脑内蓝斑核放电出现耐受，一旦停用吗啡，蓝斑核放电增加，出现一系列自主神经系统功能紊乱症状。给予α2受体激动药可乐定或吗啡，可抑制蓝斑核放电，使戒断症状缓解或消失。
急性中毒：应进行人工呼吸、吸氧和应用阿片受体阻断药纳洛酮等。
5)禁忌症：禁用于分娩止痛、哺乳期妇女止痛、支气管哮喘、肺心病患者、颅脑损伤致颅内压增高患者、肝功能严重减退及新生儿和婴儿等。
可待因——药理作用及吗啡相似，镇痛效力是吗啡的1/5或更低，对呼吸中枢抑制较轻，无明显的镇静作用，欣快及成瘾性低于吗啡。
4、人工合成镇痛药
哌替啶（度冷丁或麦啶） 药理作用：中枢神经系统：镇痛强度约为吗啡的1/10
平滑肌：作用强度弱，持续时间短，故不引起便秘
心血管系统：偶可引起直立性低血压
临床应用：镇痛：代替吗啡用于外伤、癌症晚期和手术后疼痛等。胆绞痛等内脏绞痛应合用阿托品，慢性钝痛不宜使用。
替代吗啡作为心源性哮喘的辅助治疗
麻醉前给药及人工冬眠:及氯丙嗪、异丙嗪组成人工冬眠合剂
芬太尼——镇痛效力是吗啡的100倍，镇痛效果最强。
美沙酮——镇痛效价强度及吗啡相同，广泛用于吗啡或海洛因成瘾者的脱毒治疗
喷他佐辛（镇痛新）——镇痛强度是吗啡的1/3，呼吸抑制强度是吗啡的1/2，本药成瘾性小，在药政管理上已列入非麻醉品
阿片受体阻断药及应用
纳洛酮（纳洛痛） 对阿片类药物成瘾者，用药后立即出现戒断症状。能快速解除吗啡中毒所致的呼吸抑制、颅内压升高、血压下降，临床用于治疗阿片类镇痛药的急性中毒。
第二十章 解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药(非甾体抗炎药，NSAIDS)：是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。
1、作用机制
抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧合酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少，是NSAIDS解热作用、镇痛作用、抗炎作用的共同作用机制。（抑制前列腺素的生物合成）
2、药理作用及作用机制
解热作用：其解热作用机制是抑制了下丘脑COX，阻断PGE合成，使体温调节中枢的体温定点恢复正常。NSAIDS只能使发热者的体温恢复正常，但不能降至正常体温以下；对正常人的体温无影响
镇痛作用：主要用于组织损伤或炎症引起的疼痛，这些病理过程均涉及致痛物质缓激肽、PGS的产生和释放增多，引起疼痛。另外，PGI2和PGE2提高痛觉感受器对致痛物质的敏感性，加