有机化学缩合反应.ppt

缩合反应,第十五章 缩合反应（1）,主要内容,酯,的,缩合反应（,Claisen,缩合，,Dieckmann,缩合，交叉,酯缩合），酯缩合反应机理,酮的酰基化,酮或酯的酰基化反应在合成中的应用,b-,二羰基化合物的互变异构现象,酮和酯类化合物,a,位的烷基化,复习：烯醇负离子及其部分反应,烯醇负离子,醛、酮,酯,复习：几类烯醇负离子的反应,氕氘交换,-,卤代,醇醛缩合,亲核试剂,本章将介绍的几类烯醇负离子的反应,烷基化,酰基化,共轭加成,(Michael加成),醛、酮或酯,酯的酰基化,酯缩合反应,Claisen,（,酯）缩合（两个相同酯之间的缩合）,b-,羰基酯,（1,3,-,二羰基类化合物）,其它常用碱,NaH,NaNH,2,LDA,Ph,3,CNa,t-BuOK,（弱亲核性强碱）,碱 用 量对反应的影响,催 化 量：反应可逆,大于化学计量：反应完全,为什么？,请注意所用碱的结构,Claisen,缩合举例：,乙酰乙酸乙酯,Claisen,缩合机理,稳定的烯醇负离子,b-,羰基酯的分解机理（逆,Claisen,缩合机理）,消除一个稳定的烯醇负离子,交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合）,产物单一,有合成意义,合成上意义不大,（1）甲酸酯,醛基,RO,-,0-25,o,C,NaH,H,2,O,NaBH,4,C,2,H,5,OH,25,o,C,*1.,甲酸酯中含有醛基、催化剂碱性不能太强，产率不高.,*2.是在分子中引入甲酰基的好方法.,*3.如果用一个环酯和甲酸酯缩合，不能用RO,-,做催化剂，,否则会发生酯 交换而开环.,讨 论,*1.一个酯羰基的诱导效应，增加了另一个酯羰基的活性，,反应顺利，产率好。,*2.羰基活性好，所以催化剂的碱性不用太强。,*3.在合成上用来制备 丙二酸酯或-,取代的丙二酸酯。,-羰基酸。,（2）草酸酯,丙二酸酯,-,羰基酸,*1.羰基活性差，应选用强一些的碱作催化剂。,*2.在合成上用来制备丙二酸酯或-,取代的丙二酸酯。,(3)碳酸酯,*1.羰基活性差，选用强碱作催化剂。,*2.在合成上，主要用于在-C上引入苯甲酰基。,(4)苯甲酸酯,混合酯缩合举例：,无a氢,有a氢,eg 1.选用合适原料制备,eg 2.,选用合适的原料制备,合成二：,HCOOEt +C,6,H,5,CH,2,COOEt,EtONa,70%,合成一：,EtOOC-COOEt +C,6,H,5,CH,2,COOEt,EtONa,-CO,175,o,C,+C,6,H,5,CH,2,COOEt,EtONa,合成：,eg 3.,选用合适的原料合成,逆合成分析,-CO,2,EtO-,H,+,H,+,OH,-,eg 4.选用合适的原料合成,逆合成剖析：,具体合成：,Dieckmann,缩合（分子内酯缩合）,对称二羧酸酯的,Dieckmann,缩合,碱为催化量时反应可逆,不对称二羧酸酯的,Dieckmann,缩合,主要产物,两产物在碱作用下可相互转变，请写出该转变的机理,（下页）,反应可逆,过量的碱,其它可能产物难生成，为什么？,机理,分析,逆Dieckmann 缩合,Dieckmann 缩合,合成,例：,Dieckmann,缩合的可逆性在合成上的应用,直接反应得不到目标产物,双活化位,问题：,两步反应中分别采用了不同的碱，若两种碱相互交换会有什么问题？,酯与酰氯或酸酐的缩合,机理,问题：用酯代替酰氯或酸酐好不好？,反应分两步进行,化学计量,产物有何特点？,酮的酰基化,酯（酰基化试剂）,酮,2,4,-,戊二酮（乙酰丙酮）,（引入酯基）,碳酸二乙酯,1,3,-,二羰基类化合物,b-,羰基酯类,酮的酰基化机理,酮与酯的,a-,氢酸性比较：,优先,不对称酮的酰基化,实例 2,实例 3,发生分子内酮酯缩合时,总是倾向于形成五元环、六元环。,实例 1,练习：拟定合理的反应机理,-EtO,-,解答：,思考题：,（1）,酮与酯的缩合是否也有可逆性？,（2）,若存在可逆，还可能有什么产物生成？写出机理解释。,（3）,如果反应有可逆性，如何使反应完全？,b-,二羰基化合物的互变异构现象,互变异构,烯醇式的特征：,IR:,有OH吸收峰，,1,H NMR:,有OH和烯质子信号，,化学试验：,与FeCl,3,显色,分子内氢键,-二酮,-羰基酯,-二酯,很少,酮或酯的酰基化反应在合成上的应用,制备,b-,二羰基型化合物（,1,3,-,二羰基化合物,）,b-,二酮,b-,羰基酯,1,3,-,二羰基型化合物的反合成分析,酯,酮,酯,酯,酮,酯,例 1（反合成分析）,原料不易得,有两处可反应,原料易得,合成方便,例 2（反合成分析）,原料易得,合成方便,例 3（反合成分析）：,b-,氨基酮类,二烯酮不稳定,Mannich反应,胺的共轭加成,逆向Dieckmann缩合,胺的共轭加成,稳定化合物,例,3,的合成路线,a,b-不饱和酯的共轭加成,（类似a,b-不饱和酮的反应）,例 4：反合成分析,不可行,不可行,可行,可行,酮和酯类化合物,a,位的烷基化反应,普通酮、酯的烷基化反应,反应不可逆,醛、酮,酯,烯醇负离子作为亲核试剂,例1：,第一步若不采用强碱和低温，酮将不能完全烯醇负离子化，会发生醇醛缩合等副反应。,应予以考虑的问题：,反应的活性问题,（一般酮和酯类化合物,氢的酸性不够强，,须强碱作用，反应条件较为苛刻）。,反应的区位选择性问题,（不对称酮有两种反应位置）。,酮或酯的自身缩合问题,（醇醛缩合和,Claisen,缩合）,例2：,例3：,不对称酮,热力学控制,动力学控制,1,3,-,二羰基化合物的烷基化反应,双活化位置，反应优先发生,其它活化基团如：CN，NO,2,Ar,双活化例子,例：,本次课小结：,酯的酰基化。反应的几个类型（,Claisen,缩合，,Dieckmann,缩合，交叉酯缩合），各反应的机理（重要）,酮的酰基化,酮和酯的酰基化反应在合成中的应用,羰基,a,位的烷基化,有机化学作业,上册，第五章 习题,下册，第十五章 习题,本次作业共20分，限五一节前交上。,第十五章 缩合反应（2）,主要内容,乙酰乙酸乙酯合成法在合成中的应用,丙二酸酯合成法在合成中的应用,羰基,a,位酯基的作用,活化、定位、引导断键,1,3,-,二羰基化合物,g,位的反应,复习：羰基,a,位的反应,酰基化（,Claisen,缩合，交叉酯缩合，,Dieckmann,缩合）和烷基化,本次课重点：羰基,a,位的酰基化和烷基化在合成上的应用,醛、酮、酯,1,3-二羰基型化合物,（,b-,二羰基化合物）,酰基化,烷基化,碱,乙酰乙酸乙酯合成法,比较以下两合成,实验条件较苛刻，产率不好.,取代丙酮,（甲基酮）,乙酰乙酸乙酯,丙酮,乙酰乙酸乙酯,丙酮,合成等价物,实验条件较温和，产率较好.,应用,1,：制备取代丙酮（甲基酮）类化合物,单取代丙酮,二取代丙酮,扩展：制备环烷基甲基酮,乙酰乙酸乙酯:二卤代烃1:1（注意有时环酮产率低）,环烷基甲基酮,应用,2,：制备甲基二酮类化合物,乙酰乙酸乙酯:二卤代烃2:1,甲基二酮类化合物,扩展：制备,2,5,-,己二酮,思考题：写出下列反应的产物,应用,3,：通过酰基化制备,b-,二酮类化合物,b-,二酮类化合物,酮式水解和酸式水解,合成上可用于制备取代乙酸,酮式水解,酸式水解,取代乙酸,取代丙酮,酸式水解机理,此过程类似于哪个反应的机理？,思考题：以下几种类型化合物在用浓碱水解（酸式水解）,时分别生成何种类型产物？,丙二酸二酯合成法,取代乙酸,比较以下两合成,丙二酸二酯,乙酸酯,合成等价物,丙二酸二乙酯,乙酸酯,实验条件较苛刻，产率不好.,实验条件较温和，产率较好.,应用,1,：制备取代乙酸,单取代乙酸,二取代乙酸,丙二酸二乙酯:二卤代烃1:1,扩展：制备环烷基乙酸,应用,2,：制备二元羧酸,丙二酸二乙酯:二卤代烃2:1,二元羧酸,非对称二酸,思考题,By using two molar equivalents of malonate anion and a dihalide,the dicarboxylic acid is obtained,例1：,乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯合成法举例,二取代乙酸：用丙二酸酯合成法,合成路线：,例2：,合成路线,a,b-,不饱和酮,甲基二酮：用乙酰乙酸乙酯合成法,例2 的其它方法分析方法,请完成合成步骤,取代丙酮：用乙酰乙酸乙酯合成法,小结,合成等价物,作用：,活化反应：,使反应易进行，产率高。,定位作用：,使反应有较好的区位选择性。,关键：,引入酯基,Eg 1:以乙酸乙酯为原料合成4-苯基-2-丁酮,CH,3,COOC,2,H,5,RONa(1mol),C,6,H,5,CH,2,Cl,1 稀OH,-,2 H,+,-CO,2,四,-二羰基化合物在合成中的应用实例,Eg 2:,选用不超过4个碳的合适原料制备,2 CH,3,COOC,2,H,5,C,2,H,5,ONa,C,2,H,5,ONa,Br(CH,2,),4,Br,分子内的亲核取代,稀,-,OH,H,+,-CO,2,吡喃衍生物,（主要产物）,Eg 3:乙酰乙酸乙酯与BrCH,2,CH,2,CH,2,Br在醇钠作用下反应，,主要得到 而不是 。请解释原因。,有张力,无张力,Eg 4:,制备,H,+,NaOEt,EtOH,NaOEt,EtOH,CH,3,I,CH,3,CH,2,CH,2,Br,OH,-,（浓）,+CH,3,COOH,酸式分解,Eg 5:,选用合适的原料制备下列结构的化合物,。,Eg 6:如何实现下列转换,(CH,3,),3,SiCl,蒸馏分离,1mol n-C,4,H,9,Br,CH,3,Li,n,-C,4,H,9,Br,C,2,H,5,ONa,HCOOC,2,H,5,(2mol)KNH,2,NH,3,(,l,),OH,-,引入醛基的目的是帮助定向。,-烷基化,Eg 7:如何实现下列转换,合成一：,合成二：,+,对甲苯磺酸,H,3,O,+,LDA,THF -70,o,C,*1.引入醛基的目的是为了使反应能定向进行。,*2.若-,二羰基化合物中的一个羰基是醛基，则在稀碱,存在下，也能发生酮式分解。,合成三：,C,2,H,5,ONa,HCOOC,2,H,5,1mol KNH,2,NH,3,(,l,),OH,-,CO,2,+H,2,+HCOOH,-,ROH,OH,-,ROH,CH,2,(CO,2,Et),2,2EtO,-,EtOH,BrCH,2,(CH,2,),n,CH,2,Br,OH,-,H,+,-CO,2,SOCl,2,CH,2,(CO,2,Et),2,2EtO,-,Eg 8：合成螺环化合物,还原,I,2,在 eg 9中的作用,2 CH,2,(CO,2,Et),2,2 EtO,-,BrCH,2,CH,2,CH,2,Br,CH(CO,2,Et),2,CH(CO,2,Et),2,2 EtO,-,H,+,I,2,OH,-,Eg 9：用简单的有机原料合成,CH,3,CHO +3CH,2,O,2 CH,2,(COOE,t,),2,+,(螺环二元羧酸),(HOCH,2,),3,C-CHO,-CO,2,EtO,-,HO,-,H,+,HO,-,HO,-,HBr,Eg 10 用简单的有机原料合成,浓,Eg 11 用简单的有机原料合成,CH,2,(CO,2,Et),2,EtO,-,分子内酯交换,EtO,-,分子内酯交换,五.羰基,a,位酯基的作用活化、定位、引导断键,比较以下两条合成路线，你认为哪种较好，为什么？,原料,反应条件,产率,其它,方法 a,易得,较为严格,可能不好,有二取代产物,方法 b,易得,温和,较好,CO,2,Et,起活化和定位作用,a,b,例 1：分析并写出合成路线,分析 1：,合成路线,存在问题：,反应条件不温和，有副产物生成,分析 2：引入酯基,酯基的引入衍生两条新的合成路线,（引导断键）,例,1,合成路线,a,发生什么反应？,原料如何合成?,例,1,合成路线,b,第一步烷基化条件严格，产率可能不好,为什么酯基不加在另一边？,逆向Dieckmann缩合,胺的共轭加成,例2：分析并写出合成路线,胺的共轭加成,Mannich反应,or,添加酯基,合成路线参考前次课课件,例3：分析并写出合成路线,原料不易获得，反应不易进行,添加酯基,例,3,合成路线,六.1,3,-,二羰基化合物,g,位的反应,问题：,如何在,1,3,-二羰基化合物的 g 位烷基化？,？,1,3-,二羰基化合物的双负离子化及其烷基化,亲核性较弱,亲核性较强,双负离子,如：,例,g-烷基化,g-酰基化,例,例:选择性烷基化,思考题：写出最后一步去CHO 的机理？,or,用RLi，惰性溶剂,NH,3,(,液),NaNH,2,Na,+,NaNH,2,NH,3,(,液),1mol RX,1mol RX,1mol RCOX,1mol RCOX,1mol,1mol RCOOEt,NH,4,Cl or H,2,O,乙酰乙酸乙酯的,-,烷基化、,-,酰基化,（小结）,Some Biological Carbonyl Condensation Reactions,Malonyl ACP is decarboxylated and enolate is formed,Enolate is added to the carbonyl group of another acyl group through a thioester linkage to a synthase,Tetrahedral intermediate gives acetoacetyl ACP,本次课小结：,乙酰乙酸乙酯合成法（制备多种类型的取代丙酮）,丙二酸酯合成法（制备多种类型的取代乙酸）,羰基,a,位引入酯基在合成上的作用,活化、定位和引导,断键,1,3,-,二羰基化合物,g,位的反应（双负离子化及烷基化）,主要内容：,Michael,加成及在合成中应用,Robinson,关环,合成、机理举例,Knoevenagel,反应、,Perkin,反应和,Darzen,反应,第十五章 缩合反应（3）,Michael,加成,Michael 加成烯醇负离子与,a,b-,不饱和羰基化合物的共轭加成,Michael,acceptor,Michael,donor,注意产物的结构,机理,Michael加成,1,5,-,二羰基化合物,Michael,加成举例,Michael,acceptors,Michael,donors,Michael,acceptors,Michael,donors,叁 键,双键,Aldol缩合,Claisen 缩合Dieckmann缩合,酮的酰基化,Michael加成,a,位,烷基化,一些羰基化合物,a,位的缩合反应归纳,羰基化合物缩合反应在合成上的应用,例,1,：,5,5,-,二甲基,-,1,3,-,环己二酮的合成,1,3,-,二羰基,a,b-,不饱和酮,a,b-,不饱和酯,1,5,-,二羰基,用Michael加成法合成,下一张：,进一步分析,添加酯基,（接上页）,1,5,-,二羰基中间体合成的进一步分析,合成路线,1,（对应于那个反合成分析？,）,乙酸乙酯的合成等价物,Michael加成,合成路线,2,（用,Reformatsky,反应制备,a,b-,不饱和酯）,Reformatsky 试剂,例,2,：,3,-,异丙基,-,2,-,环己烯酮的合成,1,5,-,二羰基,a,b-,不饱和酮,下一张：进一步分析,合成的主要问题：i.酮的反应活性,ii.反应的部位,合成的主要问题：,不饱和酮的制备,丙酮的反应活性,进一步分析：,添加酯基,合成路线,1,（对应于反合成,分析,a,）,什么反应？为什么不加在另一边？,Michael 加成,醇醛缩合,六元环状烯酮,主要产物,水解,脱羧,还可能缩合成什么产物？,Robinson 关环,Robinson 关环(Robinson Annulation),醛、酮,+,a,b-,不饱和酮,1.,Michael 加成,2.,分子内醇醛缩合,六员环状烯酮,Robinson,关环举例,(1),(2),例：,合成路线：,5,元环状烯酮和,1,4,二羰基化合物的合成,另一产物是什么？,5 元环状烯酮,1,4,-,二羰基,主要产物,（热力学控制）,一些特殊结构羰基化合物的合成方法小结,Claisen 缩合Dieckmann缩合,酮的酰基化,1,3,-,二羰基,Michael加成,1,5,-,二羰基,1,4,-,二羰基,羰基化合物与,a,卤代羰基化,合物反应,(1)Michael加成,(2)Dieckmann缩合,或 分子内酮酯缩合,Robinson关环,(1)Michael加成,(2)Aldol缩合,6,元环状,1,3,-,二羰基,6,元环状烯酮,思考题：完成下列化合物的合成,（1）,（2）,Wieland-Miesher 酮,思考题：反合成分析参考,1,5-二羰基,(1),醇醛缩合,Michael 加成,醇醛缩合,Robinson关环,请完成正向合成,（2）,Wieland-Miesher 酮反合成分析,Wieland-,Miesher,酮的合成路线,(i),中间体 的合成,（方法 a）,(ii),第二个环的形成Robinson关环,方法 b 的合成路线请自己完成,机理举例,例 1：写出下列转变的机理：,解答,接下页,接上页机理,思考题：写出下列转变的机理,（1）,（2）,思考题参考答案：,(1),(2),几个人名反应,（1）,Knoevenagel反应,特点：,类似,Aldol,缩合,双活化基团的羰基化合物为烯醇负离子供体,弱碱催化（一般为胺类化合物或吡啶）,例：,Knoevenagel,反应举例：,（2）,Perkin反应（类似Aldol缩合）,最简单的,Perkin,反应,芳香醛与酸酐在相应羧酸盐作用下生成不饱和酸,Perkin,反应的一般形式,肉桂酸,Perkin,反应机理,经过六元环中间体,Perkin,反应的应用,写出机理并解释双键的立体化学,问题：如果先环化，后氢化是否可行？为什么？,（3）,Darzen 反应,机理,（4）,Stobbe缩合,在碱存在下，酮与丁二酸酯的反应，叫做Stobbe缩合。该缩合反应的反应物更多的是采用酮，而不是醛。常用的催化剂为t-C,4,H,9,OK、RONa、NaH等。,Stobbe缩合定义,Stobbe缩合机理,Stobbe缩合是利用丁二酸酯中的活泼亚甲基在碱催化下形成碳负离子，并继之与酮、醛的羰基发生亲核加成。其反应机理表示如下：,Stobbe缩合的应用,例如：,本次课主要内容,Michael,加成（机理，合成中应用,制备,1,5-,二羰基化合物）,Robinson,关环及其在合成中应用,合成及机理举例,Knoevenagel,反应、,Perkin,反应、,Darzen,反应和,Stobbe,缩合,第十五章 缩合反应（4）,主要内容,烯胺的性质和在合成中的应用,Wittig,反应和,Wittig-Horner,反应及其应用,安息香缩合及二苯乙二酮重排,一.烯胺及其在合成上的应用,烯胺和烯胺的制备,烯胺,enamine,醛、酮,几个合成上常用的烯胺,如何制备？,（1）不对称酮形成烯胺时，双键总是在取代基较少的地方形成。,（2）能形成共轭体系时，双键在共轭处形成。,五原子重叠，空阻大。,稳定的烯胺是含,-H,的酮与二级胺在酸催化下反应来制备的。,烯胺制备举例：,每步均为可逆反应，烯胺遇水会迅速水解生成醛酮,烯胺的反应必须在无水条件下进行,烯胺生成的,反应机理,烯胺,烯醇负离子的氮类似物,烯胺的性质,烯醇负离子的性质,对比:,预测一下：,烯胺可能能与哪些试剂反应？,有亲核性（性质类似）,烯胺的基本反应,反应结果与相应的烯醇负离子的反应类似,1,5,-,二羰基化合物,1,3,-,二羰基化合物,烷基化,酰基化,Michael 加成,经两步反应，胺基被水解,烯胺具有双位反应性能,讨论：,酰基化反应一般在碳上发生,使用活泼卤代烷如碘甲烷、烯丙型卤化物、苯甲型卤代物等主要生成碳烃基化产物。,烯胺的反应举例,(1),(2),请回答：,如果通过烯醇负离子进行反应，将得到什么产物？,(3),Robinson关环,对比,烯胺的反应机理,水解,烷基化,(i),例(1)中烷基化机理,下页：另一种可能的机理,亚胺正离子,以下步骤同前，请完成,亚胺正离子,烯 胺,水解,烷基化,例,(1),机理的另一种写法,亚胺正离子,（可能的中间体）,问题：i.,有没有可能在氮原子上发生烷基化反应？,ii.,如果在氮原子上发生反应对产物的结构有无影响？,(ii),例(3)Michael加成机理,烯胺的水解,酸催化Aldol缩合,请补充后两步反应的机理,解释：烯胺反应的区域选择性,位阻较大,对比：,溶剂不同，产物不同，在非质子溶剂中得一取代产物，在质子溶剂中得二取代产物。,烯胺与,-不饱和酸、酯、腈等发生Michael加成反应的溶剂效应：,C,2,H,5,OH,+,H,+,CH,2,=CH-COOCH,3,H,3,O,+,2CH,2,=CH-COOCH,3,H,3,O,+,二氧六环,合成上应用举例,Stork合成天然生物碱Aspidospermime（白坚木碱）时设计的中间体,一次醇醛缩合 ,两次Michael加成,反合成分析,六元环状烯酮,(Robinson关环),1,5,-,二羰基,1,5,-,二羰基,合成路线,1,可能存在的问题：,一般条件下有醛,的,自身醇醛缩合,需要强碱、低温，产率可能不好,此合成路线有无问题？,合成路线,2:,通过两次烯胺的,Michael,加成,如：由环戊酮合成辛酸,烯胺在合成中用于制备脂肪酸,制备长链脂肪酸,如：由环己酮合成二十二（碳）二酸,制备长链,二元羧酸,Gilbert Stork,developed enamine chemistry and also did a total synthesis of Quinine(Born 1921,12,31),C&E News,26 Feb,2007,烯胺反应特点小结,烯胺可方便制备、分离和纯化,通过烯胺的反应避免了羰基化合物的自身缩合等副反应,烯胺的反应与烯醇负离子的类似反应在选择性上有所不同,思考题：写出下列转变的机理,思考题参考答案,(1),(2),思考题参考答案,Wittig,及,Wittig-Horner,反应在合成上的应用,磷,Ylide,Wittig,试剂,Ylide,Ylene,邻位两性离子，,有亲核性,Wittig试剂,不同类型的磷,Ylide,较不易生成，,用强碱制备,R,=烷基,较稳定，易生成,强碱:,Wittig,反应,烯烃,三苯氧膦,（固体）,机理：,形成稳定的PO键,Wittig 试剂,Wittig,反应举例,(1),(2),(3),反应有选择性,酯基不受影响,Wittig,反应的立体化学,生成,E,型和,Z,型混合烯烃,反应的立体选择性尚无规律可预测,Wittig,反应在合成中的应用,例：,(i),制备烯烃,醇脱水,脱水时，可能有异构体生成,Wittig反应,合成路线,或,(ii),通过烯基醚引入醛基,例：,请完成合成路线！,易水解,Wittig-Horner,反应,溶解于水，易处理,Wittig反应遇到的问题：,副产物Ph,3,P=O较难除尽,替代Ph,3,P,亚磷酸乙酯,膦酸酯,磷酸盐离子,Wittig-Horner试剂,Wittig-Horner,反应对底物的要求,碳负离子上必须连有一个稳定基团,几种类型的,Wittig-Horner试剂,Wittig-Horner,反应与传统,Wittig,反应比较,试 剂,反应条件,副产物,Wittig试剂,加热，时间长,Ph,3,PO，较难除净,WittigHorner试剂,温和，时间短,磷酸盐离子，水洗除去,*Arbuzov Reaction and Mitsunobu Reaction,1.Arbuzov Reaction,Mechanism:,DEAD,和三苯膦首先生成一个活性的甜菜碱式（,betaine,）中间体,活性中间体夺取作为亲核试剂的酸的质子并同时活化醇,供质子试剂的,pKa,值必须小于甜菜碱式中间体的,pKa,值（,13,），否则试剂的质子不能被该中间体夺取，反应不能进行,.,2.Mitsunobu Reaction,Mitsunobu应用：手性醇的翻转,分子内环化，醚化反应，氨基取代反应，硫代反应，卤代反应，等等中。,例如：手性醇的翻转,*p-硝基苯甲酸（PNBA）对立体位阻较大的醇的翻转更有效。,安息香缩合及二苯乙二酮重排,安息香缩合,安 息 香,（二苯乙醇酮）,安息香缩合机理,不稳定，难生成,酰基负离子,极转换,(Umpolung),合成等价物,酰基正离子稳定，易生成,对比：,酰基正离子,安息香的进一步反应,氧化和还原,立体化学如何？,是内消旋体还是外消旋体？,二苯乙二酮,（一类 1,2二羰基化合物）,二苯乙二酮重排,重排机理：,负离子迁移机理，请对比Cannizzaro反应机理,Alkylation of 1,3-Dithianes 参见醛酮,练习：试设计右侧化合物的合成路线,分析：,请自行完成合成，并分析按a切断的可能性。,合成路线答案：,本次课小结：,烯胺的反应（烯胺的烷基化、酰基化和,Michael,加成），,反应机理（加成和水解），烯胺在合成中的应用。,Wittig,反应和,Wittig-Horner,反应及其应用,安息香缩合及机理，二苯乙二酮重排和机理。,