药的临床试验专家讲座.pptx

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,*,医学研究设计,新药临床试验,药的临床试验专家讲座,第1页,内容提要,:,临床试验特点,临床试验相关法律法规,临床试验基本流程,临床试验分期,临床试验设计,临床试验实施,临床试验数据管理,临床试验统计分析,临床试验总结汇报,药的临床试验专家讲座,第2页,1.,临床试验特点,伦理性,社会性,主观性,详细表现为：,研究对象同质性差,依从性差,可控性差,药的临床试验专家讲座,第3页,临床试验与临床治疗区分,临床治疗是依据每一位患者详细情况对症施治，无需统一方案，目标是将患者治好；,临床试验是为了探索某药品是否安全、有效，所以必须有一个共同遵照试验方案，对全部参加试验受试者均按同一方案进行治疗或处理，不得因人而异。,药的临床试验专家讲座,第4页,2,临床试验相关法律、法规,(1),中华人民共和国药品管理法,指导标准,若干要求,质量管理规范,方法、要求,药的临床试验专家讲座,第5页,2.1,法律、法规,中华人民共和国药品管理法,中华人民共和国药品管理法实施条例,药品注册管理方法,中药、天然药品分类及申报资料要求,化学药品注册分类及申报资料要求,生物制品注册分类及申报资料项目要求,药品补充申请注册事项及申报资料要求,按照国家药品监督管理局要求，本指导标准应引进先进思想和当代方法，与国际接轨，又需结合我国实际，含有连续性、前瞻性和可操作性。,药的临床试验专家讲座,第6页,GLP,(,Good Laboratorial Practice,):,药品非临床研究质量管理规范,GCP,(,Good Clinical Practice,):,药品临床试验质量管理规范,GMP,(,Good Manifactorial Practice,):,药品生产质量管理规范,GAP,(,Good Agriculture Practice,):,中药材生产质量管理规范,GSP,(,Good Supply Practice,):,药品经营质量管理规范,2.2,新药研究相关管理规范,药的临床试验专家讲座,第7页,2.3,各类指导标准,如,:,生物统计学指导标准,药的临床试验专家讲座,第8页,2.4,主要技术参考,国家食品药品监督管理局,(SFDA,：,State Food and Drug Administration),美国食品与药品监督管理局,(FDA:Food and Drug Administration),人用药品注册技术要求国际协调会议,(ICH:International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use),药的临床试验专家讲座,第9页,3.,临床试验基本流程,试验方案,知情同意书,临床试验,监视与督促,质量控制,搜集数据,研究汇报,申请上市,新药发展计划,同意上市,数据管理,统计分析,SDA,同意,EC,同意,研究基地,研究人员,欧洲共同政府（,EC,）,药的临床试验专家讲座,第10页,4.,新药临床试验分期,I,期临床试验：,初步临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药耐受程度和药代动力学，为制订给药方案提供依据。,II,期临床试验：,治疗作用初步评价阶段。其目标是初步评价药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，也包含为,III,期临床试验研究设计和给药剂量方案确实定提供依据。此阶段研究设计能够依据详细研究目标，采取各种形式，包含随机盲法对照临床试验。,药的临床试验专家讲座,第11页,III,期临床试验：,治疗作用确证阶段。其目标是深入验证药品对目标适应症患者治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药品注册申请取得同意提供充分依据。试验普通应为含有足够样本量随机盲法对照试验。,IV,期临床试验：,新药上市后由申请人自主进行应用研究阶段。其目标是考查在广泛使用条件下药品疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用利益与风险关系；改进给药剂量等。,药的临床试验专家讲座,第12页,新药,期和,期临床试验必须恪守,中华人民共和国药品管理法,、,新药审批方法,、,药品临床试验管理规范,以及其它相关要求。,期与,期临床试验能够参考执行。,药的临床试验专家讲座,第13页,5.,新药临床试验设计,5.1,试验设计方案,(Protocol),及病例汇报表（,Case report,form,CRF),5.2,惯用试验设计方法,5.3,样本含量要求,5.4,对照组设置,药的临床试验专家讲座,第14页,5.1,试验设计方案基本格式,首页,方案摘要,研究背景,立题依据,试验目标和目标,试验场所,试验总体设计,适应症,入选标准和排除标准,样本含量预计,治疗方案,观察指标,药品管理制度,临床试验步骤,质量控制,不良事件,有效性评定,安全性评定,统计分析计划,伦理学要求,数据管理,资料保留,主要研究者署名和日期,各参加单位主要研究者署名,附录,(,参考文件等,),药的临床试验专家讲座,第15页,药的临床试验专家讲座,第16页,药的临床试验专家讲座,第17页,药的临床试验专家讲座,第18页,入组标准和排除标准例,目标：控制试验对象同质性。,实例：,在研究国家一类新药神经生长因子,(NFG),对中毒性周围神经病患者安全性及有效性时，其,III,期临床试验适应症确定为：正已烷中毒性周围神经病，病程,6,个月以内。其试验方案中要求入组标准和排除标准为：,药的临床试验专家讲座,第19页,入组标准,:,年纪,16-60,岁，性别不限；,有亲密接触化学品正已烷史，接触前无任何周围神经病临床表现；,有以下周围神经病临床表现其中两项者：,(a),双侧肢体远端主观感觉异常,(,包含：发麻、冷,/,热感,和,/,或感觉过敏、自发疼痛等,),(b),双侧肢体远端客观感觉减退,(,包含痛、触觉和,/,或振动觉,)(c),肢体远端肌力减退，伴或不伴肌肉萎缩,(d),肌腱反射减退或消失。,电生理改变：肌电图显示神经源性损害或神经电图显示有两支神经以上神经波幅降低或传导速度减慢；,患者在知情同意书上签字。,药的临床试验专家讲座,第20页,排除标准,:,其它原因所致周围神经病,(,如糖尿病,GBS,等,);,亚临床神经病,;,心、肝、肾等主要脏器有显著损害或功效不全及中枢神经病变者,;,其它原因所致肌无力、肌萎缩,;,过敏体质或有过敏病史者,;,正参加其它临床研究病例,;,妊娠期妇女。,药的临床试验专家讲座,第21页,5.2,惯用试验设计方法,配对设计（,paired design),平行组设计,(parallel group design),交叉设计,(cross-over design),析因设计,(factorial design),成组序贯设计,(group sequential design),药的临床试验专家讲座,第22页,平行组设计（,Parallel group design,）,-,成组设计,为试验药设置一个或多个对照药，试验药也可按若干种剂量设组。受试者随机地分入各个组别，他们在试验前处于相同条件，在试验中除了试验药品不一样外，其余条件相同。,药的临床试验专家讲座,第23页,RCT,设计原理,研究对象,合格研究对象,不合格研究对象,愿意加入研究对象,不愿意加入研究对象,随机分组,试验组,对照组,干预办法,抚慰剂,阳性结果,阳性结果,阳性结果,阳性结果,知情同意,入选标准,研究对象总体,随机抽样,诊疗标准,研究对象总体,研究对象,合格研究对象,不合格研究对象,愿意加入研究对象,不愿意加入研究对象,试验组,对照组,阳性结果,阳性结果,阳性结果,阳性结果,诊疗标准,随机抽样,入选标准,知情同意,随机分组,干预办法,抚慰剂,配对设计原理,将研究对象配成对子,药的临床试验专家讲座,第24页,研究对象,合格研究对象,不合格研究对象,愿意加入研究对象,不愿意加入研究对象,非随机分组,试验组,对照组,干预办法,抚慰剂,阳性结果,阳性结果,阳性结果,阳性结果,知情同意,入选标准,研究对象总体,随机抽样,诊疗标准,研究对象总体,研究对象,合格研究对象,不合格研究对象,愿意加入研究对象,不愿意加入研究对象,试验组,对照组,阳性结果,阳性结果,阳性结果,阳性结果,诊疗标准,随机抽样,入选标准,知情同意,非随机分组,干预办法,抚慰剂,NRCT,设计原理,药的临床试验专家讲座,第25页,前后对照设计原理,研究对象,合格研究对象,不合格研究对象,愿意加入研究对象,不愿意加入研究对象,阳性结果,阳性结果,知情同意,入选标准,人群,诊疗标准,人群,研究对象,合格研究对象,不合格研究对象,愿意加入研究对象,不愿意加入研究对象,阳性结果,阴性结果,诊疗标准,入选标准,知情同意,前后对照设计原理,处理,1,处理,1,观察期,观察期,阳性结果,阳性结果,阳性结果,阴性结果,处理,1,处理,2,观察期,洗脱期,药的临床试验专家讲座,第26页,交叉设计原理,研究对象总体,愿意加入试验合格研究对象,试验组,1,试验组,2,处理,1,处理,2,观察期,阳性结果,阴性结果,阳性结果,阴性结果,阳性结果,阳性结果,阴性结果,阴性结果,洗脱期,观察期,处理,1,处理,2,药的临床试验专家讲座,第27页,5.3,比较类型,优效性,(superiority),检验,等效性,(equivalence),检验,非劣效性,(non-inferiority),检验,药的临床试验专家讲座,第28页,5.4,样本含量要求,药品注册管理方法,(,试行,),第二十七条,:,药品临床研究受试例数应该依据临床研究目标，符合相关统计学要求和本方法所要求最低临床研究病例数要求。,罕见病、特殊病种及其它情况，要求降低临床研究病例数或者免做临床试验，必须经国家药品监督管理局审查同意。,药的临床试验专家讲座,第29页,药品注册管理方法中样本含量最低要求,:,期：试验组,20-30,例,期：试验组,100,例,期：试验组,300,例,期：试验组,例。,生物利用度试验：,19-25,例；,等效性试验：,100,对。,药的临床试验专家讲座,第30页,药品注册管理方法中样本含量最低要求,避孕药,期,20,30,例,期,100,对,6,个月经周期随机对照试验；,期,1000,例,12,个月经周期开放试验；,期临床试验应该充分考虑该类药品可变原因，完成足够样本量研究工作。,药的临床试验专家讲座,第31页,药品注册管理方法中样本含量最低要求,已获境外上市许可药品，应该进行人体药代动力学研究和最少,100,对随机临床试验。多个适应症，每个主要适应症病例数不少于,60,对。,药的临床试验专家讲座,第32页,5.5,临床试验中对照组设置,抚慰剂对照,(placebo control),阳性药品对照,(active/positive control),多剂量对照,(dose-response control),空白对照,(no-treatment control),外部对照,(external/historical control),药的临床试验专家讲座,第33页,5.5.1,抚慰剂对照,(placebo control),优点,(advantage),：,1.,能够最大程度地降低受试者和研究者,主观期望效应和偏倚；,2.,能够直接量度试验药品和抚慰剂之间,疗效和安全性,从而以较小样本给,予试验药品适当结论,。,缺点,(disadvantage),：,1.,伦理方面,2.,延误病情,药的临床试验专家讲座,第34页,5.5.2,阳性药品对照,(Active control),优点,(advantage),：,1.,符合伦理性，易取得受试者知情同意,;,2.,假如结果表明试验药品优于阳性对照药品，,更能必定试验药品疗效和安全性。,缺点,(disadvantage),：,需要做,等效性检验,，故需较大样本。,药的临床试验专家讲座,第35页,5.5.3,剂量,-,反应对照,(Dose-response Control),优点,(advantage),：,符合伦理，易被接收；,盲法比抚慰剂对照试验轻易实施；,能够提供最优剂量或适应范围。,缺点,(disadvantage),：,在大剂量组可能出现较大毒性,(,不良反应,),；,从反应试验药品疗效来看，剂量,-,反应对照效率,(Power),不及抚慰剂对照,(,尤其是各组剂量均较小时,),。,药的临床试验专家讲座,第36页,5.5.4,空白对照,(No-treatment Control),优点,(advantage),：,能够最大程度地降低受试者和研究者主观期望效应和偏倚；,能够直接量度试验药品和抚慰剂之间疗效和安全性,从而以较小样本给予试验药品适当结论,。,缺点,(disadvantage),：,伦理方面,延误病情,药的临床试验专家讲座,第37页,5.5.5,外部对照,(external control),优点,(advantage),：,全部受试者都接收同一个试验药品，,所以试验设计更趋简单，易行,。,缺点,(disadvantage),：,可比性差，不是随机入组，也不是盲法观察，,仅适合用于极个别,(,特殊,),情况,。,药的临床试验专家讲座,第38页,5.5.6,加载试验,在用抚慰剂对照时，试验组和对照组均采取常规治疗，试验组再用试验药，对照组再用对照药。,药的临床试验专家讲座,第39页,6,临床试验实施,知情同意,随机化,盲法,多中心临床试验,药的临床试验专家讲座,第40页,赫尔辛基宣言,凡包括到人体生物医学试验，必须遵照科学标准。应该建立在足够试验室和动物试验以及科学文件认识基础之上；研究计划必须提交伦理委员会审查；要求研究对病人产生利益大于社会和科学利益；病人有权同意或拒绝参加研究；研究中，一旦发觉危害超出利益，应该马上中止。,药的临床试验专家讲座,第41页,知情同意,(informed consent),准则：,用简单易懂语言（有时要用当地方言）通知他们研究目标、过程，从他们身上需要得到东西及对他们可能存在利弊；,告诉他们将被分配到不一样组中，必要时他们本人将不知道终究自己在哪一组直到试验结束；,确认他们隐私得到尊重，他们身份不能透露给研究组以外任何人，研究人员在研究中得到任何信息不能损害对象本身；,研究必须给予足够时间考虑是否参加研究，同时还允许在任何时候在没有任何不良结果出现情况下拒绝或退出研究。,药的临床试验专家讲座,第42页,知情同意书内容及普通格式,王瑞莲，新药临床研究实用手册，化学工业出版社，,列出了,17,项基本内容，,普通知情同意书和尤其知情同意书撰写格式,药的临床试验专家讲座,第43页,科学,杂志曾报道，美国哈佛大学公共卫生学院群体遗传教研室主任、华人科学家徐希平博士,年度共取得美国国家卫生研究所,8,个资助项目。,美国联邦政府,“,人类研究保护办公室,”,认定，哈佛在中国农村进行十五项人体研究存在严重违规行为。这些违规行为包含：研究前未通知参加者接收,X,光及肺功效测试危险及不舒适征状；签署协议使用是中国农民了解困难复杂语言，这些侵犯了参加者知情权。汇报同时指出，哈佛大学在中国农村进行人体研究存在严重道义问题。,金融时报,报导：哈佛相关责任人表示要与徐希平脱离关系。哈佛大学校长说，,“,这（指哈佛在中国安徽农村进行人体研究）不但是错误，且是极其错误（,badly wrong,）,”,，哈佛大学应该为此负担责任，并为哈佛举措道歉。,药的临床试验专家讲座,第44页,6.2,随机化：防止偏性惯用方法,随机：机会均等。,三方面含义：,抽样随机：每一个符合条件研究对象被收入研究范围机会相同，即总体中每个个体有相同机会被抽到样本中来。,(,代表性,),分组随机：每个研究对象被分配到不一样处理组机会相同。,(,均衡性,),试验次序随机：每个研究对象先后接收处理机会相同。,(,平衡试验次序影响,),分层随机化,(stratified randomization),药的临床试验专家讲座,第45页,6.3,盲法：防止主观性有效办法,观察者方,：研究者,参加试验效应评价研究人员,数据管理人员,统计分析人员,被观察者方,：受试对象,亲属或监护人,药的临床试验专家讲座,第46页,6.3.1,设盲水平,双盲,(double blind),观察方与被观察方均处于盲态,单盲,(single blind),被观察方均处于盲态,开放试验,(Open label),、非盲,不设盲,药的临床试验专家讲座,第47页,6.3.2,必须使用双盲设计,当一个临床试验，反应疗效和安全性主要变量是一个受主观原因影响较大变量时，为科学，客观地评价疗效和安全性也应该使用双盲设计。,药的临床试验专家讲座,第48页,6.3.3,双盲临床试验盲态保持,病人入组,研究者对病人观察治疗,登录病例汇报表,(CRF),研究人员对病人疗效和安全性评价,监查员检验,数据录入计算机和管理,统计分析,药的临床试验专家讲座,第49页,6.3.4,破盲,任何非要求情况所致盲底泄露，称为破盲,(breaking of blindness),疗效破盲,不良反应破盲,破盲率超出,20,时，双盲试验失败。,药的临床试验专家讲座,第50页,6.3.5,紧急揭盲技术应急信件,为每一位患者准备一个应急信件。,药的临床试验专家讲座,第51页,应急信封正面,编号：,NGF,治疗化学品中毒引发周围神经炎,II,期临床试验,应急信件,（非紧急时不可拆封）,本信封随病例观察表一起回收，保留,药的临床试验专家讲座,第52页,应急信封反面,符合以下条件之一时，由专员拆封，并注时拆封人，日期，拆封原因。,（,1,）病人发生严重不良反应。,（,2,）病人需要抢救。,药的临床试验专家讲座,第53页,破盲后及时写上原因、签署姓名及标明日期,服用过量,李怀民,.12.29,方案号：,HT1234,中心号：,CN56/,李怀民,随机号：,007,药的临床试验专家讲座,第54页,药的临床试验专家讲座,第55页,脱落病例处理,试验结束时，考虑到已破盲者可能对原设计样本随机性产生影响，应对破盲范围、原因、时间以及其它有倾向性特点作出分析，这是对疗效和安全性评价主要参考。,应急信件拆阅率不得超出,20%,，假如走过,20%,，则意味着双盲试验失败。,药的临床试验专家讲座,第56页,6.3.6,抚慰剂技术,抚慰剂是指在外观、颜色、气味、口感、溶解度等方面与试验药品完全相同模拟药品；但不含有药品有效成份。,药的临床试验专家讲座,第57页,6.3.7,胶囊技术,假如试验药品和对照药品都是胶囊，则用同一个胶囊罐装。,注意，对照药品所用胶囊不能改变原来溶解度。,药的临床试验专家讲座,第58页,6.3.8,双盲双模拟技术,试验药品,阳性对照药品,药的临床试验专家讲座,第59页,6.3.8(,续,),双盲双模拟例,试验药品,阳性对照药品,试验药品抚慰剂,阳性对照药品抚慰剂,药的临床试验专家讲座,第60页,6.3.8(,续,),双盲双模拟例,试验组：,试验药对照药抚慰剂,对照组：,阳性对照药品试验药抚慰剂,药的临床试验专家讲座,第61页,6.4,多中心临床试验,多中心试验是由多位研究者按同一试验方案在不一样地点和单位同时进行临床试验。各中心同期开始与结束试验。,多中心试验由一位主要研究者总负责，并作为临床试验各中心间协调研究者。,新药,II,，,III,，,IV,期临床试验都是多中心试验。,药的临床试验专家讲座,第62页,6.4.1,多中心临床试验特点,多中心临床试验由多位研究者合作完成，能集思广益，提升了试验设计、试验执行和结果解释水平。,试验规模大，病例样本更具代表性。,能够在较短时间内招募到足够病例。,药的临床试验专家讲座,第63页,6.4.2,多中心试验中易发生问题,1,统一步调，绝不能各做各,2,确保质量，统一标准,3,数据搜集、保管、与处理,4,中心间差异：中心数不宜过多,5,小样本偏倚：各中心不能少与,20,对,药的临床试验专家讲座,第64页,6.4.3,多中心试验规范要求,试验方案及其附件由各中心主要研究者共同讨论后制订，经申办者同意，伦理委员会同意后执行。,在临床试验开始时及进行中期应组织研究者会议。,各中心同期进行临床试验。,各中心临床试验样本量大小应符合统计学要求。,确保在不一样中心以相同程序管理试验用药品，包含分发和储备。,药的临床试验专家讲座,第65页,6.4.3(,续,),多中心试验规范要求,依据同一试验方案培训参加该试验研究者。,建立标准化评价方法，试验中所采取试验室和临床评价方法均应有统一质量控制，或由中心试验室进行。,数据资料应集中管理与分析，建立数据传递与查询程序。,确保各试验中心研究者遵从试验方案，包含在违反方案时终止其参加试验。,加强监查员职能。,临床试验结束后，起草总结汇报。,药的临床试验专家讲座,第66页,7,临床试验数据管理,基本要求,完全、准确、有效地建立统计分析所要求数据库。,由统计学专业人员与数据管理员负责,忠实于原始数据,方便统计分析,药的临床试验专家讲座,第67页,7.1,责任,临床试验统计学家,及有资格数据管理员,确保资料完整性和准确性,统计学家应该知道：,建立数据库方法,原始,CRF,资料与数据库文件一致性,药的临床试验专家讲座,第68页,7.2,数据管理计划,指定一有资格数据管理员,;,CRF,在数据管理前检验,;,详细编码表,;,方便记忆变量名与文件名,;,按需产生派生变量,(,累计、平均、中位数等,);,录入数据自动控制与逻辑检验,;,CRF,汉字字信息处理,;,缺失数据处理,(,主要疗效指标和安全性指标,);,数据质疑方法及日志,;,每个阶段数据管理汇报,;,质量控制细节,;,数据管理计划修改或补充,;,时间表,;,时间管理软件与硬件,;,数据格式转换,;,数据管理中期汇报。,药的临床试验专家讲座,第69页,7.3,资料传输轨迹,原始数据及,CRF,传交轨迹,质疑数据处理过程,错误数据更正、说明,数据库交给统计学家后，发觉错误怎样处理,不在数据库中信息说明,药的临床试验专家讲座,第70页,7.4,软件与程序,软件,数据录入软件,数据文件结构及格式,核查数据软件及方法,程序检验,录入数据程序检验,(,包含屏幕设计,),核查数据程序检验,数据格式转换程序检验,药的临床试验专家讲座,第71页,7.5,技术问题,双份录入,人工核查,(,执行人、变量、允许错误率、处置方法,),数据编码检验,错误数据更正方法与说明,药的临床试验专家讲座,第72页,7.6,数据安全性问题,数据锁定，确保安全，备份,数据稽查时间、轨迹文件说明,使用数据库权限,存档,药的临床试验专家讲座,第73页,7.7,其它相关问题,确认病例是否违反方案临床大夫、数据管理员、统计学专业人员,数据列表,揭盲时间,药的临床试验专家讲座,第74页,8,临床试验统计分析,统计学人员必须自始至终参加整个临床试验；,参加临床试验统计学人员必须是有资格；,必须使用成熟、国际公认统计分析方法；,必须使用正当、国际通用统计分析软件。,药的临床试验专家讲座,第75页,8.1,统计分析计划,必须在揭盲之前先制订统计分析计划，然后按照计划对数据进行分析。统计分析计划在揭盲后普通不得更改。,例,注射用人尿激肽原酶对急性脑梗塞疗效,多中心、随机、双盲、,2:1,、抚慰剂平行对照,II,期临床试验,统计分析计划,药的临床试验专家讲座,第76页,统计分析计划例,注射用人尿激肽原酶对急性脑梗塞疗效,多中心、随机、双盲、,2:1,、抚慰剂平行对照,II,期临床试验统计分析计划,病例数及脱落情况,人口统计学,基线情况,有效性分析,安全性分析,(,安全性数据集,),依据,II,期临床试验结果预计,III,期临床试验样本含量,2.1,性别分布比较,(,确切概率,),2.2,年纪比较,(t,检验,),2.3,体重比较,(,分性别,)(t,检验,),2.3,身高比较,(,分性别,),(t,检验,),3.1,既往史积分比较,(t,检验,),3.2,开始用药距发病时间比较,(t,检验,),3.3,梗塞面积比较,(t,检验,),3.4,疗前,ESS,评分比较,(t,检验,),3.5,疗前,ADL,评分比较,(t,检验,),药的临床试验专家讲座,第77页,9,临床试验总结汇报,全方面地、真实地、客观地、准确地,汇报临床试验结果。,资料可靠性,药品安全性、有效性,药的临床试验专家讲座,第78页,9.1,标准,用词准确、表示清楚,行文规范、符合要求,层次清楚、便于审读,相互衔接、没有矛盾,排版美观、图文并茂,药的临床试验专家讲座,第79页,9.2,临床试验汇报结构,(ICH E3),首页,临床试验汇报介绍,临床试验汇报目录,术语定义及缩略语表,伦理学,临床试验组织管理,序言,试验目标,试验计划,研究对象,有效性评价,安全性评价,讨论与结论,附图与附表,参考文件,附录,药的临床试验专家讲座,第80页,药品名称：资料项目编号：,33-,*II,期临床试验研究报,以*为对照药评价*治疗*安全性有效性分层区组,随机、双盲双模拟、平行对照、多中心临床研究,研究机构名称：*（负责单位）（盖章）,*（参加单位）（盖章）,研究机构地址及电话：*省*市*,主要研究者：*主任医师（署名）：,试验起止日期：*年*月*年*月,原始资料保留地点：*医院,联络人姓名：*,联络人电话：*,申报单位：*（盖章）,药的临床试验专家讲座,第81页,汇报署名,汇报题目：,主要研究者申明及署名,我已详细阅读了该汇报，该汇报客观、准确描述了,试验过程和结果。,*医院,*医师（署名）：年 月 日,研究责任人署名,*医院,*医师（署名）：年 月 日,统计分析责任人署名,*医院,*医师（署名）：年 月 日,药的临床试验专家讲座,第82页,申办者申明及署名,我们对该临床试验全过程进行了监查，试验按临床,试方案进行，我们已详细阅读了该汇报，该汇报客观、准,确描述了试验过程和结果。,*企业,责任人：*（署名）：年 月 日,监查员：*（署名）：年 月 日,执笔者署名,*医院,*医师（署名）：年 月 日,药的临床试验专家讲座,第83页,汇报目录,缩略语,伦理学申明,汇报摘要,试验目标,试验方法,讨论,结论,参考文件,附件,药的临床试验专家讲座,第84页,缩略语,缩写,汉字全称,英文全称,ALT,丙氨酸氨基转换酶,alannine transaminase,RBC,红细胞,red blood cell,WBC,白细胞,white blood cell,N,中性粒细胞,neutrophilic granulocyte,L,淋巴细胞,lymphocyte,PLT,血小板,blood platelet,Hb,血红蛋白,Hemoglobin,BUN,尿素氮,blood urea nitrogen,Cr,肌酐,creatinine,药的临床试验专家讲座,第85页,伦理学申明,1,、确认试验实施符合赫尔辛基宣言及伦理学标准,2,、伦理委员会同意临床试验方案情况说明,附件中提供伦理委员会组员表,3,、描述怎样及何时取得受试者知情同意书,附件中提供,知情同意书,样稿,药的临床试验专家讲座,第86页,汇报摘要,试验题目,临床批件文号,临床试验单位及主要研究者,试验起止日期,试验目标,主要目标,次要目标,观察指标,主要指标,次要指标,药的临床试验专家讲座,第87页,试验设计,试验人群,给药方案,疗程,有效性评价标准,安全性评价标准,统计分析方法,受试者入组情况,各组有效性分析结果,各组安全性分析结果,结论,药的临床试验专家讲座,第88页,正文,一、试验目标,二、试验方法,试验设计,受试对象选择,治疗方案,疗效与安全性观察指标,疗效与安全性评价标准,质量控制与确保,数据管理,统计分析,药的临床试验专家讲座,第89页,三、试验结果,（一）受试者入组情况,实际入组,剔除,脱落,FAS,集,PP,集,SAFE,集,药的临床试验专家讲座,第90页,（二）组间可比性分析,年纪、性别和种族等人口学指标,病程,病情,临床特征症状,试验室检验,合并疾病,既往病史,其它试验影响原因（如体重、抗体水平等）,相关指标（如吸烟、饮酒、特殊饮食和月经情况）,依从性分析,合并用药、伴随治疗情况分析,药的临床试验专家讲座,第91页,（三）疗效分析,组间疾病疗效比较,组间证候疗效比较,组间症状体征疗效比较,组间证候积分比较,组间指标疗效比较,分层疗效分析,不一样年纪间疗效比较,不一样病程间疗效比较,不一样病情间疗效比较,不一样中心间疗效比较,药的临床试验专家讲座,第92页,（四）安全性分析,1,、用药程度,用药时间：平均数或中位数,某特定时程有多少受试者数,用药剂量：平均数或中位数,每日平均剂量下有多少受试者数,2,、不良事件分析,不良事件列表,不良事件发生率,严重不良事件列表,3,、与安全相关试验室指标分析,治疗前后改变情况,正常,/,正常 正常,/,异常 异常,/,正常 异常,/,异常,正常,/,异常情况列表,异常,/,异常情况列表,药的临床试验专家讲座,第93页,四、讨论,五、结论,六、参考文件,药的临床试验专家讲座,第94页,七、附件,1,、,SFDA,临床研究批件,2,、,CRF,（样张）,3,、药品随机编码表（假如是双盲试验应提供编盲统计）,4,、伦理委员会组员表。,5,、试验单位情况，主要研究人员简历及职责,6,、阳性对照药说明书、质量标准,7,、盲态核查汇报及揭盲和紧急破盲统计,8,、统计计划书和统计分析汇报,9,、临床监查员最终监查汇报，稽查员稽查汇报,10,、试验药品包含多个批号时，每个受试者使用药品批号记录表,11,、严重不良事件汇报书,12,、药品发放记录表,13,、主要参考文件复印件,14,、临床试验流程图,药的临床试验专家讲座,第95页,THANK YOU,药的临床试验专家讲座,第96页,