药研发的流程专家讲座.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,新药研发流程,药研发的流程专家讲座,第1页,2,药研发的流程专家讲座,第2页,3,1,、新化合物实体发觉,2,、临床前研究,3,、研究新药申请（,IND,，即申请临床试验）,4,、临床试验,+,临床前研究,5,、新药申请（,NDA,）,6,、上市及监测,6 Steps,药研发的流程专家讲座,第3页,4,1,、新化合物实体发觉,提取,植物：长春花,长春碱、长春新碱,太平洋红豆杉树,紫杉醇,动物：胰岛素、激素、天花疫苗,有机合成,分子设计 合成,体外活性筛选,特异性疾病动物模型筛选,分子改造,头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不停扩大和增强。,药研发的流程专家讲座,第4页,5,2,、临床前研究,2.1,化学合成,提供足够量化合物,(,药品,),作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。,2.2,生物学特征,药理学,药品代谢,毒理学,2.3,处方前研究,物化性质,最初处方设计,药研发的流程专家讲座,第5页,6,2.2,生物学特征,目标：,判断一个化合物是否含有适当安全性和足够有效性，使之继续成为一个有前景新药，必须取得相关怎样吸收、在体内整个分布、积蓄、代谢和排泄情况以及如作用于机体细胞、组织和器官。,范围：,普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药品动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参加共同完成。,药研发的流程专家讲座,第6页,7,生物学特征,药理学,评价化学物质生物活性和确定药品作用机理。,体外细胞培养和酶系统,离体动物组织试验,整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）,药研发的流程专家讲座,第7页,8,生物学特征,药品代谢,ADME,方法：及时搜集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后组织和器官。,目标：,药品从各种路径给药后吸收程度和速度，包含一个推荐为人体给出药路径,药品在体内分布速度和药品滞留部位及连续时间,药品在体内代谢速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。,药品从体内消除百分比及消除速率和路径,药研发的流程专家讲座,第8页,9,生物学特征,毒理学,1,急性毒性研究,单剂量和,/,或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性最大剂量、发生严重毒性剂量水平及中等毒性剂量水平。,亚急性或亚慢性毒性研究,最少为,2,个星期给药、,3,个或更多剂量水平和,2,个物种。,慢性毒性研究,用于人体一周或以上药品，必须要有,90180,天动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长动物试验。,药研发的流程专家讲座,第9页,10,生物学特征,毒理学,2,致癌性研究,当一个化合物含有足够前景进入人体临床试验时才进行。,生殖研究,包含：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。,基因毒性或诱导研究,测定试验化合物是否引发基因突变或引发微粒体或,DNA,损伤。,药研发的流程专家讲座,第10页,11,2.3,处方前研究,物化性质,溶解度,分配系数,溶解速率,物理形态,稳定性,确定最初处方,I,期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药品无其它药用辅料胶囊剂。,II,期临床试验处方通常含少许有药用辅料。在,II,期临床试验期间，最终剂型被选择和开发作,III,期临床使用并代表了提交,FDA,上市申请处方。,药研发的流程专家讲座,第11页,12,3,、新药研究申请（,Investigational New Drug Application,IND),递交申请（临床研究方案）,FDA,审核,药研发的流程专家讲座,第12页,13,4,、临床试验,临床试验分期,平均,20,个候选药品中,1,个最终被同意上市（参考：,FDA consumer,，,1987,；,21,：,12,）,病例数,时间,目标,成功完成百分比（%）,I,期临床,20100,几个月,安全性为主,45,II,期临床,几百,几个月到,2,年,一些短期安全性，主要是有效性,30,III,期临床,几百,几千,14,年,安全性、有效性和剂量,510,药研发的流程专家讲座,第13页,14,临床前研究继续（补充）,长久动物毒性,产品处方,(,在,II,期临床试验期间作最终制剂处方优化）,生产和控制,包装和标签设计,药研发的流程专家讲座,第14页,15,5,、新药申请（,NDA,）,在临床前和临床研究完成以后,能够提交新药申请,(NDA),以求获准上市新产品。,接收,FDA,审核,工厂检验,FDA,决定,药研发的流程专家讲座,第15页,16,6,、上市及监测,IV,期临床研究和上市后监测,了解药品作用机理和范围；,研究药品可能新治疗作用；,说明需要补充剂量规格,上市后药品副作用（,Adverse drug reaction,ADR),汇报,发觉并在,15,个工作日内汇报,FDA,年度汇报,药研发的流程专家讲座,第16页,