弥漫大B细胞淋巴瘤治疗.pptx

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/11/27,仅供内部使用,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/11/27,仅供内部使用,#,通往治愈之路,Road To Cure,MabThera in DLBCL,仅供内部使用,二零一四年1,2,月,2015.8-MabThera-INT-2013.8,目录,治愈,DLBCL,的历史征程,美罗华时代治疗,DLBCL,经典,研究,GELA LNH 98-5,（老年初治）,RICOVER-60,（老年初治）,MInT,（年轻初治）,一线使用美罗华带来更多治愈、更长生存,足,疗程使用美罗华以保证疗效,仅供内部使用,仅供内部使用,目录,治愈,DLBCL,的历史征程,美罗华时代治疗,DLBCL,经典,研究,GELA LNH 98-5,（老年初治）,RICOVER-60,（老年初治）,MInT,（年轻初治）,一线使用美罗华带来更多治愈、更长生存,足,疗程使用美罗华以保证疗效,仅供内部使用,DLBCL,为最常见的,NHL,淋巴瘤包括霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（占大部分）,通常被分为惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤两类,1,；,惰性,淋巴瘤治疗有效，疾病能长期得到控制，具有较长的生存期，但不能被治愈,；,侵袭性淋巴瘤通常需要更强的治疗方案，然而有可能被治愈,1,。,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤（,DLBCL,）是,最常见,的侵袭性非霍奇金淋巴瘤，占所有淋巴瘤的,30-58%,2,Merck,Manual home edition,Non-Hodgkin,Lymphomas.,Tilly H,et al.Annals of Oncology.2012;23(Supplement 7):,vii78vii82,仅供内部使用,DLBCL,为可治愈的肿瘤,世界卫生组织（,WHO,）将可治愈的肿瘤分为两大类：,一类即“早诊断早治疗”且疗效佳,例如：,早期的乳腺癌、,宫颈癌、,口腔癌等；,另一类起病即为弥散性病变，,但对症治疗十分有效并可治愈，,例如：,弥漫大,B,细胞淋巴瘤（,DLBCL,）,霍奇金淋巴瘤、,M3,型白血病等。,WHO guide for Effective Programmes:Cancer Control-Knowledge into Action,仅供内部使用,罕见治愈,40,年,来,DLBCL,的,通往治愈之路,1,Levitt M,et al.Cancer,1972;29(3):630-636;2,DeVita VT Jr,et al.Lancet,1975;1(7901):248-250;,3,Fisher et al,NEJM,1993;4,Feugier et al,JCO,2005,；,5,Shipp et al.N Engl J Med.1993,;WHO classification(4th ed),按分子分型决定治疗？维持？新药？,靶向治疗药物,美罗华，,esp,.R-CHOP,4,含蒽环类药物联合方案，,esp.CHOP,2,3,1972,年，,Levitt M,首次报道联合化疗,1,完美境界？,治愈率,50%-70%,治愈率,30%-40%,治愈有望,病理分类与诊断,预后评价,分期与评效,5,20,世纪,60,年代之前，罕见治愈；,仅供内部使用,前美罗华时代：,CHOP,方案在化疗探索中成为经典,1,Levitt M,et al.Cancer.1972;29:630-636,；,2,DeVita VT.et al.Lancet.1975;1:248-250,3,Armitage JO.Blood 2007;110:29-36,；,4,Step M,et al.,Mayo Clin 2005;80(8):1087-1097,；,5,Richard,et al.New En J 1993;1002-1006,上世纪,70,年代，,Levitt,和,DeVita,两人均在各自研究中,1,2,发现,，那些达到完全缓解的,患者能够获得长期的无病,生存,在多次全美协作研究中,，,CHOP,方案,都证明能,治愈约,30,%,的晚期中,-,高度恶性,NHL,，成为标准治疗方案,3,之后的几十年，各种新的第三代化疗方案开始出现，关于标准化疗方案的争论也层出不穷,3,1993,年,SWOG,和,ECOG,发表的大型,期,临床,研究报告，比较了,CHOP,和另三种更新,方案，而四,组预后,无差别。研究认为,CHOP,方案仍是治疗晚期中高度恶性淋巴瘤最佳的化疗方案,3-5,从此，,CHOP,方案成为恶性,NHL,的,标准治疗方案,3,1,2,3,4,仅供内部使用,Regimenptsdeaths3-yr,OS,Pro-MACE-CytaBOM,2258854,%,MACOP-B2239352%,m-BACOD2339750%,CHOP,21893,50%,P,=0.90,前美罗华时代：,CHOP,方案,曾作为标准方案,10,余年,100%,80%,60%,40%,20%,0,0,2,4,6 years,OVERALL SURVIVAL,Fisher et al,NEJM,1993,研究结论：,CHOP,方案,相对其他三种第三代化疗,方案（增加药物种类或增强剂量,）,疗效相当，安全性,佳,。,仅供内部使用,The REAL WORLD,：加拿大,BC,省不同治疗时代,DLBCL,患者的生存状况,-,美罗华时代显著提高生存率。,Sehn,L.H.et al.J Clin Oncol;2005,加拿大,British Columbia,省全部,DLBCL,患者,:N=294,直至美罗华的问世，改变了治疗标准,美罗华上市后,美罗华上市前,仅供内部使用,目录,治愈,DLBCL,的历史征程,美罗华时代治疗,DLBCL,经典,研究,GELA LNH 98-5,（老年初治）,RICOVER-60,（老年初治）,MInT,（年轻初治）,一线使用美罗华带来更多治愈、更长生存,足,疗程使用美罗华以保证疗效,仅供内部使用,美罗华时代最具份量的临床研究,GELA,LNH 98,-,5,10,年随访,报告,：,研究,背景,这是,第一项,针对老年,DLBCL,患者使用,R-CHOP,对比标准化疗方案,CHOP,的大型国际多中心随机对照的临床研究，由,GELA,发起,1,多数,DLBCL,相关研究的中位随访时间都不超过,5,年，但,GELA,随访达到了,10,年,。,2,入组患者中位年龄,69,岁；随访,10,年分析时，患者中位年龄为,80,岁,，其中最大的患者,91,岁。,1-2,在淋巴瘤新发病的患者中，,DLBCL,占比将近,40%,1,1.Coiffier B,et al.N Engl J Med,Vol.346,No.4;2.Coiffier B,et al.Blood 2010;116:2040,2045.,仅供内部使用,CHOP:,环磷酰胺,750 mg/m,多柔比星,50 mg/m,长春新碱,1.4 mg/m,泼尼松,40 mg/m/,天,x 5,天,R:,美罗华,375 mg/m,2,每个,周期的,第,1,天,21,天为,1,个周期,美罗华时代最具份量的临床研究,GELA,LNH 98,-,5,10,年随访,报告：,研究设计,初治,DLBCL,年龄,60,岁,II、III、IV,期,PS,评分,0-2,分,8 x R-CHOP,N=202,8 x CHOP,N=197,R,分层,：,中心和,aaIPI,患者入组时间：,1998,年,7,月至,2000,年,3,月,首次,发表时间：,2002,年,1,月 新英格兰,杂志,五年随访发表：,2005,年,6,月,JCO,N=399,1.Coiffier B,et al.N Engl J Med,Vol.346,No.4;2.Coiffier B,et al.Blood 2010;116:2040,2045.,主要终点参数：,EFS,；,次要终点：,OS,、,PFS,、,DFS,、,RR,和安全性,1.Coiffier B,et al.N Engl J Med,Vol.346,No.4;2.Coiffier B,et al.Blood 2010;116:2040,2045.,治疗,前后均无放疗,仅供内部使用,GELA LNH 98-5 10,年随访报告：研究结果,一线使用美罗华让,总生存期,延长,4.9,年,0,2,4,6,8,10,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,CHOP:,中位,3.5,年,R-CHOP:,中位,8.4,年,0.0,时间,(,年,),总生存率,Coiffier B,et al.Blood 2010;116:2040,2045.,P0.0001,延长中位总生存时间长达,4.9,年,仅供内部使用,0,2,4,6,8,10,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,CHOP:,中位,1.2,年,R-CHOP:,中位,4.8,年,0.0,p,0.0001,时间,(,年,),无进展生存率,GELA LNH 98-5 10,年随访报告：研究结果,一线使用美罗华让,无进展生存期,延长,3.6,年,Coiffier B,et al.Blood 2010;116:2040,2045.,-,延长中位无疾病进展时间长达,3.6,年,仅供内部使用,GELA LNH 98-5,2,年、,5,年及,10,年随访均提到：,一线使用美罗华能显著,改善完全缓解率,Coiffier B,NEJM 2002;346:235-242.,患者,(%),CR+CRu,=,76,%(n=202),CR+CRu,=,6,3,%(n=197),P=0.005,仅供内部使用,0,2,4,6,8,10,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,CHOP:,中位,3.4,年,R-CHOP:,中位值尚未达到（,NR,）,0.0,p,60,岁,60-80,岁,8R-CHOP21,I A,GELA 98-5,研究,8R-6CHOP14,I C,RICOVER 60,研究,80,岁,6R-miniCHOP,III B,GELA LNH03-7B,研究,低危,aaIPI=0,无大包块,6R-CHOP21,I A,MInT,研究,中低危,aaIPI=1,或,aaIPI=0,有大包块,6R-CHOP21+RT(b),或,8R-ACVBP,II B,MInT,研究,及,GELA LNH03-2B,研究,中高危,aaIPI=2,目前没有统一标准方案 最常用的有：,8R-CHOP21,或,8R-6CHOP14,III B,基于临床经验及小样本研究,强化治疗方案有：,6-8,R-CHOEP14/ACVBP,II B,基于临床经验及小样本研究，缺乏与,R-CHOP,的对照,上述免疫化疗后，序贯,HDCT+ASCT,II C,基于,II,期研究结果,60,岁,推荐方案,推荐级别,证据来源,年龄分层,-,仅供内部使用,NCCN,指南对,DLBCL,的一线治疗推荐美罗华：,I,类证据支持,使用，一线起至少,6,周期,2013 NCCN NHL Version 1.,仅供内部使用,一线足疗程使用美罗华治疗以保证疗效,只有,足疗程才有,程度够,强的完全缓解，这是治愈的,关键,2012,年,ESMO,指南,IA,类证据推荐对,DLBCL,患者使用,6-8,周期,的,美罗华进行一线治疗；,NCCN,指南,I,类证据支持对,DLBCL,患者使用至少,6,周期的美罗华,进行一线治疗,；,60,岁的年轻,DLBCL,患者应使用,6-8,周期美罗华联合,CHOP,治疗,；,60,岁的老年患者,应使用,8,周期美罗华,联合,CHOP,或,miniCHOP,治疗,。,仅供内部使用,中国弥漫大,B,细胞淋巴瘤诊断与治疗,指南,（,2013,年版）,816,中华血液学杂志,2013,年,9,月第,34,卷第,9,期,Chin J Hematol,，,September 2013,，,Vol,，,34,，,No,，,9,标准与讨论,中国弥漫大,B,细胞淋巴瘤诊断与治疗指南（,2013,年版）,仅供内部使用,二线治疗方案（不考虑大剂量化疗,+,自体造血干细胞移植）,临床试验,CEPP+,利妥昔单抗,EPOCH+,利妥昔单抗,中华医学会血液学分会,.,中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会,.,中华血液学杂志,2013:34,（,9,）：,816-819,仅供内部使用,仅供内部使用,仅供内部使用,仅供内部使用,仅供内部使用,美罗华，,通往,DLBCL,患者的治愈之路,作为一种可治愈的肿瘤，,DLBCL,的治愈史从上世纪,70,年代开始，不断被改写,多项国际大型,III,期临床,研究,证实,，美罗华联合,化疗给,DLBCL,患者带来更长生存，更多治愈且安全性高,一线使用,美罗华才能最大程度地从治疗中获得治愈机会,。,只有,足疗程使用美罗华才能保证其达到最好的,疗效,DLBCL is a“One Shot Disease”!,仅供内部使用,谢 谢！,仅供内部使用,