药理学肾上腺皮质激素类药物.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,肾上腺皮质激素类药物,1,学习目标,掌握糖皮质激素类药物的药理作用、临床应用、用法、不良反应及应用注意事项。,熟悉糖皮质激素的合理应用,了解盐皮质激素的药理作用、促皮质激素及皮质激素抑制药的临床应用。,2,肾上腺皮质激素：,是由肾上腺皮质细胞分泌的一类激素的总称。包括,:,糖皮质激素,:,氢化可的松等,盐皮质激素,:,醛固酮等,性激素,:,3,肾上腺皮质位置,肾上腺髓质,肾上腺皮质,4,肾上腺结构与功能示意图,髄質,球状帯,束状帯,网,状帯,球状帯,盐皮质激素,束状帯,糖皮质激素,网状带,性激素,皮,质,肾上腺,5,肾上腺皮质分泌的激素,球状带,15,束状带,78,网状带,7,盐皮质激素,糖皮质激素,性 激 素,内,外,6,肾上腺皮质激素类药物,球状带：盐皮质激素,醛固酮,;,影响水盐代谢,受肾素,-,血管紧张素调节,束状带：糖皮质激素,氢化可的松,;,影响三大物质代谢及其他,受,ACTH,调节,网状带：性激素,7,第一节 糖皮质激素药,8,药动学,脂溶性高,口服、注射均吸收,短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8-12小时,90%以上与血浆蛋白结合,77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合,15%与白蛋白结合,9,10,小剂量,(,生理剂量,),调节三大物质、水、电解质代谢,大剂量,(,药理剂量,),产生“四抗”等药理作用,使三大物质、水、电解质代谢紊乱,不良反应,临床应用,【,糖皮质激素的药理作用,】,11,药理作用,抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等,糖皮质激素（,GCs,）,12,13,抗炎作用机制：,抑制炎性介质,调节多种细胞因子的产生与释放,(1),抑制炎症介质产生与释放,(2),抑制炎症胞产生相关细胞因子,(3),抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走,(4),降低炎症的血管反应,14,2.,抗免疫作用,作用于免疫过程中多个环节,小剂量抑制细胞免疫,大剂量干扰体液免疫。,3.,抗毒作用,机体对细菌内毒素的耐受力,减轻对机体的损伤,对外毒素无作用。,15,4.,抗休克,机理：,稳定溶酶体膜，心肌抑制因子的形成。,加强心肌收缩力。,降低血管对缩血管活性的敏感性,改善微循环。,16,5.,对物质代谢的影响,a,作用：,血糖,，肝糖元、肌糖元含量,b 大剂量使用后果：,血糖,糖尿,诱发加重糖尿病,(,禁用,),胰岛素分泌,（生理表现）,促进脂肪合成,血糖,(1)糖代谢：,17,(2),蛋白质代谢,a,作用：合成,，分解,b,大剂量使用后果：,生长减慢，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，,淋巴组织萎缩，,伤口愈合延迟,。,c,防治,：,饮食疗法,(,高蛋白低糖,),使用同化激素,18,(3),脂肪代谢,a,作用：,促分解，抑合成。,b,大剂量使用后果,：,血中脂肪酸，胆固醇 动脉硬化,血压,激活皮下四肢脂肪酶,四肢脂肪分解,脂肪重新分布于面、背及臀部,满月脸,水牛背,向心性肥胖,又因,胰岛素分泌,促进脂肪合成,19,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,111,20,(4),水、电解质代谢,a,类似醛固酮的作用,保,Na,+,水钠潴留,水肿、血容量,血压,排,K,+,血,K,+,诱发强心甙中毒,b,减少钙、磷吸收，增加尿排,血钙,、,血磷,骨质脱钙,21,6.,其他作用,(1),血液和造血系统,:RBC,、,Hb,、血小板,淋巴细胞、单核细胞,(2)CNS,：兴奋性,儿童惊厥,(3),消化系统,:,胃酸、胃蛋白酶分泌。,22,（,4,）骨髓：骨质疏松作用,抑制细胞活性，骨质合成减少、分解加速,（,5,）允许作用,无直接效,增强儿茶酚胺的血管收缩作用,增强胰高血糖素的升血糖作用,（,6,）退热作用,抑制体温中枢,23,糖皮质激素药理作用小节,1.,抗炎作用,2.,抗毒作用,3.,抗免疫,4.,抗休克,5.,允许作用,6.,退热作用,7.,血液与造血系统,8.,中枢兴奋,9.,长期应用有致骨质疏松作用,24,【,临床应用,】,1.,替代疗法：,垂体功能减退,肾上腺次全术后,肾上腺皮质功能不全,(,艾迪生病,),。,艾迪生病,25,2.,严重感染,（,1,）严重,急性,感染,如中毒性菌痢、爆发性流行性脑膜炎、败血症。,注意：,必须合用足量有效的抗菌药,一般病毒感染不用,26,（,2,）防止某些炎症的后遗症,结脑、脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎、烧伤等,早用糖激素可防止粘连、疤痕形成,各种非特异性眼炎等。,27,3.,自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病,（,1),自身免疫性疾病,风湿热、风湿性或类风湿性关节炎,红斑狼疮,自身免疫性贫血，肾病综合征。,只缓解症状,28,（,2),器官移植排斥反应,（,3),过敏性疾病 （抗组胺,+,拟肾上腺素）,荨麻疹、血管神经性水肿,支气管哮喘、过敏性休克（不首选）。,29,4.,抗休克治疗,30,5.,血液系统疾病,急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等,6.,局部应用,皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等,眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎,31,医源性皮质机能亢进症（库兴综合征）,物质、水盐,代谢紊乱,消化系统并发症（加重溃疡病）,诱发、加重感染（结核病）,骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等,诱发心血管病、精神失常、癫痫等。,1,、长期大量应用的不良反应,不良反应及防治,32,久用可致,轻度：,皮肤变薄,肌肉萎缩,痤疮,浮肿,低血钾,高血压,精神症状,重度：,易于感染,骨质疏松,糖尿病,消化性溃疡,动脉粥样硬化,停药反应,33,2,久用骤停反应（,停药反应,）,（,1,）医源性肾上腺皮质功能不全,（,2,）反跳现象,（,3,）停药症状,34,久用骤停反应（,停药反应,）,严重可发生肾上腺危象，严加防范。,产生原因,：,35,抗应激力下降，医源性皮质机能减退症,反跳现象,长期用药因减量太快或突然停药导致原发病复发或加重；对激素的依赖性及病情尚未控制。,停药症状,出现原来没有的症状肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。,临床表现,36,禁忌症,严重精神病和癫痫；,活动性消化性溃疡；,骨折、创伤修复期；,肾上腺皮质功能亢进；,严重高血压，糖尿病，孕妇；,抗菌药不能控制的感染等。,37,【,用法和用量,】,1.,大剂量冲击疗法：严重感染和休克。,2.,一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病，白血病等、达效后用最小量维持：,3.,小剂量替代疗法,:,艾迪生病，皮质次全术后以补充体内不足,4.,隔日疗法：将两日量清晨一次服用。,好处,:,对肾上腺皮质功能的抑制较小。,5.,局部用药 皮肤病。,38,GCS,药理作用与临床应用,物质代谢 抗炎 抗免疫 抗毒 抗休克 其他,保钠排钾,脂肪分解,蛋白质分解升血糖,严重感染或炎症,局部应用,自身免疫性疾病,过敏性疾病,抗休克,血液病,替代疗法,稳定溶酶体膜,稳定肥大细胞,增血管敏感性,抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶,A,2,活性,干扰巨噬细胞,减少淋巴细胞,干扰补体作用,耐受内毒素,减少致热原,改善微循环,稳定溶酶体膜,造血改变,中枢兴奋,骨质脱钙,39,GS,药理作用与不良反应,物质代谢 抗炎 抗免疫 抗毒 抗休克 其他,保钠排钾,脂肪分解,蛋白质分解升血糖,诱发或加重感染,神经兴奋,骨质疏松,消化系统并发症,功能亢进综合征,停药反应,心血管系统并发症,稳定溶酶体膜,稳定肥大细胞,增血管敏感性,抑制巨噬细胞移行、成纤维细胞合成、磷脂酶,A,2,活性,干扰巨噬细胞,减少淋巴细胞,干扰补体作用,耐受内毒素,减少致热原,改善微循环,稳定溶酶体膜,造血改变,中枢兴奋,骨质脱钙,40,糖皮质激素激素,记忆口诀,GS,复杂但易记 密码,54321,，,一进一退五诱发 四种给法要熟悉,注：,5,：五抗（抗炎，抗毒，抗休克，抗免疫，抗血液,s,疾病）,4,：四大代谢（蛋白，脂肪，糖，水盐）,3,：三大系统（神经，消化，循环）,2,：两类组织（肌肉，骨）,1,：一个负反馈（肾上腺皮质反馈轴）,一进：医原性肾上腺皮质功能亢进,一退：肾上腺皮质功能减退,五诱发：诱发加重感染，诱发溃疡、糖尿病、精神病、高血压,四种给药法：,1,、小剂量代替,2,、一般剂量长程,3,、大剂量突击疗法,4,、隔日疗法,41,第二节 盐皮质激素,药物：醛固酮 去氧皮质酮,作用：保钠排钾,42,醛固酮,作用：,促进肾远曲小管水、,Na,+,、,Cl,-,重吸收,促进,K,+,、,H,+,的排出,应用：,慢性肾上腺皮质功能不全,不良反应：,水肿、高血压、低血钾等,43,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,一、促 皮 质 素（,ACTH,）,作 用：,维持肾上腺正常形态和功能。,临床应用：,诊断肾上腺皮质功能；,预防长期应用肾上腺皮质激素所致的肾上腺皮功能不全。,44,二、皮质激素抑制药,米托坦,选择性使束状带、网状带萎缩坏死,用于皮质癌及其辅助治疗,美替拉酮,抑制11,羟化反应,用于肾上腺肿瘤、皮质癌,垂体释放,ACHT,功能试验。,45,思考题,1.,试述糖皮质激素的作用、临床应用。,2.,糖皮质激素应用于严重感染的目的是什么？,应用时有哪些注意事项？,3.,长期使用糖皮质激素后突然停药为什么会出,现肾上腺皮质功能不全症？如何预防？,46,47,