细菌感染与致病机理.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第五章细菌与病毒的感染与致病机理,病原生物学与免疫学教研室,潘凤兰 副教授,联系方式,：,81487384(o),病例分析,某男孩,15,岁，被一钉子扎伤脚后自行处理伤口，一周后出现张不开嘴、,牙关紧闭、角弓反张等肌肉的强直性痉挛症状，送医院后抢救无效死亡。,什么感染？,致病因素？,麻风病,白喉,炭疽,第一节 细菌的感染与致病机理,细菌感染,致病菌,pathogen(,病原菌,):,非致病菌,(,非病原菌,):,条件致病菌,(,多数,),一、正常菌群与条件致病菌,(,一,),正常菌群,1,定义,:,在正常情况下寄居在人体的对人体无损害的微生物。,2,、正常菌群对人体的有利作用：,（,1,）,生物拮抗作用；,（,2,）营养作用；,（,3,）免疫作用；,（,4,）抑癌作用；,（,5,）抗衰老作用。,3,、人体常见的正常菌群,p59,肠道的正常菌群,健康青年,粪便涂片,健康壮年,粪便涂片,健康,中年,粪便,涂片,鼻咽腔,葡萄球菌、甲，丙型链球菌,肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等,外耳道,葡萄球菌、类白喉杆菌,绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌,表皮葡萄球菌,口腔,甲，丙型链球菌,类白喉杆菌、肺炎球菌,奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌,螺旋体、放线菌、白念珠菌,肠道,大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌,绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细菌,真菌、乳杆菌，双歧杆菌等,阴道,大肠杆菌、乳杆菌,白念珠菌、类白喉杆菌,非致病性分枝等,皮肤,葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌,丙酸杆菌、类白喉杆菌、,非致病性分枝杆菌,人,体,内,正,常,菌,群,的,分,布,眼结膜,白色葡萄球菌、干燥杆菌,尿道,白色葡萄球菌、类白喉杆菌、,非致病性分枝杆菌,（二）、条件致病菌,(,机会性致病菌,),1,定义：在正常条件下不致病，特殊情况下能引起疾病的细菌，称为条件致病菌。,2,机会性感染,3,致病的条件,（,1,）寄居部位改变；,（,2,）机体免疫功能低下；,（,3,）不适当的使用抗菌药物,菌群失调。,3,、,菌群失调,及,菌群失调症,（,1,）,菌群失调：正常菌群与宿主及外界环境的动态平衡被打破，菌群中各种细菌正常比例关系发生明显改变，即为菌群失调。,（,2,）,菌群失调症或菌群交替症：菌群失调,进一步发展，出现一系列临床症状和体征，就称为,菌群失调症,。,（,3,）菌群失调经常发生，而菌群失调症少见。,二 细菌的致病机制,细菌的,致病性,pathogenicity,（,病原菌,致病性）,:,细菌能感染或引起宿主疾病的能力。,毒力（,virulence,）,:,病原菌的致病性强弱程度。,半数致死量,（median lethal dose,LD,50,）,半数感染量,（median infective dose,ID,50,）,LD,50,/ID,50,：,即在一定时间内，通过一定途径，能使一定体重的某种试验动物半数死亡或感染所需的最小细菌数或毒素量。,病原菌的致病性,（细菌的致病作用）,毒力,侵入机体的数量,侵入途径,（一）细菌的毒力,毒力的物质基础：侵袭力,毒素,1,侵袭力（,invasiveness,）：病原菌突破机体的防御功能，在机体内定居、繁殖和扩散的能力。,侵袭力,菌体表面结构,侵袭性物质（酶）,（,1,）,菌体表面结构,1,）荚膜与微荚膜,2,）粘附素（,粘附因子）：,G,菌：菌毛,粘附作用具,G,菌：菌体表面的毛发样突出物,有特异性,（,2,）侵袭性物质,侵袭性酶：,抗吞噬：,血浆凝固酶,有助,扩散：,透明质酸酶、志贺菌的侵袭蛋白,破坏粘膜保护作用：,SIgA,酶,侵袭素：有侵袭功能的蛋白多肽,2,毒素（,toxin),（,1,）外毒素（,exotoxin,）,1,）来源：,许多,G,菌和部分G,菌均能产生。,2,）共同特征：,A,化学成分：,蛋白质,A,亚单位,B,亚单位,B,毒性极强,C,选择性强,D,性质：不稳定,E,抗原性强,外毒素,0,4甲醛,类毒素（,toxoid,）,刺激机体,抗毒素,中和,外毒素的毒性作用。,F,种类多：对细胞的亲和性,细胞毒,及作用方式,神经毒,可分为,肠毒素,3,）致病机制：,溶血素,小儿破伤风,烫伤样皮肤综合症,（,2,）内毒素（,endotoxin,）：,1,）来源：,2,）化学成分：,LPS,类脂A：是内毒素的主要毒性成分,核心多糖,O特异多糖,3,）特性：耐热,，,不能用甲醛脱毒成为类毒素,。,4,）致病作用,、发热反应,、白细胞反应,：,伤寒杆菌例外,、,内毒素血症与内毒素,休克,暴发性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、重症伤寒和,G,菌败血症等。,、,Shwartzman,现象与,弥漫性血管内凝血（,DIC,）,5,）内毒素致病机制：,刺激巨噬细胞、血管内皮细胞等,产生细胞因子,6,）内毒素的检测：,家兔发热法,和,鲎试验法,内毒素（,endotoxin,）：,G,-,菌细胞壁中的脂多糖成分，,只有当菌体死亡裂解或用人工方法裂解细菌后才释放出来,刺激巨噬细胞、血管内皮细胞等,产生细胞因子：,少量,机体适度发热、微血管扩,张、炎症反应，对机体有益,大量内毒素入血,高热、白细胞增多、微循环障碍、休克、,Disseminated intravascular coagulation,，,DIC.,细菌内、外毒素的主要区别,外毒素,来源,G,+,及少数,G,-,菌,G,-,细菌产生,释放方式 生活状态下释放 死亡裂解释放,化学组成 蛋白质 脂多糖,抗 原 性 强、甲醛处理后 弱、甲醛处理后不,可形成类毒素 能形成类毒素,稳 定 性,60-80,，,30,破坏,160,，,2-4h,破坏,毒性作用 毒性强，有选择性，毒性较弱，各菌毒性,引起特殊临床表现 效应类似，引起,发热,反应,区别要点,内毒素,p64,（,3,）内毒素和外毒素的主要区别见,64,页表,5,3,。,（,4,）细菌毒素对人体也有有益作用,p64-65,一般而言：,细菌毒力愈强，引起感染所需的菌量越少；毒力愈低，引起感染所需的菌量越大。,(,三,),细菌侵入部位,适当的侵入部位也是构成感染的重要环节。,(,二,),细菌的侵入数量,(,四,),其他影响因素,1,、某些细菌的免疫病理作用,.,2,、毒力的基因调控,3,、环境因素,:,自然因素,社会因素,三 细菌的感染途径,(,一,),感染的来源,1,、外源性感染,(,病人、带菌者、患病及带菌动物）,2、内,源性感染,（条件致病菌、潜伏的细菌）,3,、医院感染（,交叉感染、自身感染、医源性感染,）,（二）感染的途径,1,、病原菌传播方式,直接方式,间接方式,媒介方式,2,、感染途径,呼吸道感染,p66,消化道感染,泌尿生殖道感染,创伤性感染,经血感染,多途径感染,四、细菌感染的类型,*,隐性感染（,inapparent infection,）,亚临床感染（,subclinical infection,）,*,潜伏感染（,latent infection,）,*,带菌状态（,carrier state,）,*,显性感染（,apparent infection,）,感染类型,成因,临床表现,备注,隐性感染,免疫力较强，或侵入的病原菌数量少、毒力弱,对机体损伤较轻，,不出现或出现不明显临床症状,获得免疫力,传染源,潜伏感染,感染后机体与病原菌相互作用，维持平衡状态,病原菌潜伏于机体的组织或细胞内；当机体免疫力下降时则大量繁殖，使疾病复发,潜伏时一般无传染性,带菌状态,感染后病原菌未能及时排出，在体内持续存在，并与机体处于相对平衡状态,无临床症状，持续排菌,Typhoid Mary,显性感染,免疫力较弱，或入侵的致病菌数量较多、毒力较强,机体的组织细胞受损，生理功能改变，出现临床症状,临床上有各种表现,细菌感染的类型,毒血症,toxemia,菌血症,bacteremia,败血症,septicemia,脓毒血症,pyemia,内毒素血症,endotoxemia,急性感染,acute infection,慢性感染,chronic infection,局部感染,local infection,全身感染,generalized infection,显性感染,apparent,infection,血行,蔓延,血中查,细菌,在血中繁殖产,生毒素,临床表现,举例,毒血症,毒素入血,特殊毒性症状,破伤风,菌血症,临床症状轻微,伤寒早期,败血症,严重全身中毒症状，高热、皮肤和粘膜淤斑、肝脾肿大,鼠疫,流脑,伤寒,脓毒血症,中毒症状，多器官脓肿,金黄色葡萄球菌脓毒血症,内毒素血症,内毒素释放入血,发热、,DIC,、休克、死亡,小儿急性中毒性细菌性痢疾,全身感染的类型,带菌状态,带菌状态,带菌者,健康带菌者,恢复期带菌者,带菌者是重要的传染源,复习题,1,、为治疗菌群失调症，应使用,A,、维生素,B,、纤维素,C,、抗生素,D,、抗毒素,E,、生态制剂,2,、与致病性无关的细菌代谢产物是,A,、毒素,B,、细菌素,C,、热原质,D,、血浆凝固酶,E,、透明质酸酶,3,、具有黏附作用的细菌结构是,A,、鞭毛,B,、芽胞,C,、荚膜,D,、性菌毛,E,、普通菌毛,4,、革兰氏阳性菌类似菌毛作用的成分,A,、肽聚糖,B,、,M,蛋白,C,、脂蛋白,D,、膜磷壁酸,E,、壁磷壁酸,5,、细菌内毒素的成分是,A,、,H,抗原,B,、肽聚糖,C,、,O,抗原,D,、脂多糖,E,、荚膜多糖,6,、内毒素的毒性部分是,A,、,特异性多糖,B,、脂多糖,C,、核心多糖,D,、核心多糖和脂多糖,E,、类脂,A,7,、正常菌群的组成和数量发生明显改变时，可出现。,8,、正常菌群对机体的有益作用包括、和等。,9,、某些正常菌群成员获得致病性的条件是、。,10,、细菌的毒力是由,和,决定的。,11,、细菌的侵袭力是由,和,构成。,12,、内毒素是,菌细胞壁中的成分。检测可用,试验。,13,、类毒素是由,经甲醛处理制备而成，可刺激机体产生,_,。,14,、依据外毒素的作用机制不同，可将外毒素分为、和肠毒素。,15,、抗毒素可由,或,刺激机体产生。,作 业,1,、正常菌群对人体的有利作用及条件致病菌致病的条件？,2,、,内毒素和外毒素的主要区别？,3,、全身感染的类型有哪些？,4,、名词解释,toxemia,、,bacteremia,、,septicemia,、,pyemia,、,endotoxemia,谢谢,