药物化学简答题答案.doc

药物化学
1. 何谓前药原理？制备前药的主要方法有哪些？利用前药原理对药物进行结构修饰，可以改变药物的哪些性质？
前药原理就是利用前药在体内作用的部位经酶或非酶作用转化为原药的潜代化原理。前药是一类经结构修饰将原药分子中的活性基团封闭起来而本身没有活性的药物。制备前药的方法：酯化法、酰胺化法、成盐法等 。
(1)改善药物的吸收性；（2）延长药物作用时间；（3）提高药物的选择性；（4）提高药物的稳定性；（5）提高药物的水溶性；（6）降低药物的刺激性；（7）消除药物的不良味觉；（8）发挥药物的配伍作用。
2. 何谓电子等排体？何谓生物电子等排体？
电子等排体是指外层电子数目相等的原子、离子、分子，以及具有相似立体和电子构型的基团。生物电子等排体是指原子或基团外围电子数目相同或排列相似，产生相似生物活性的分子或基团。常用于先导物优化时进行类似物变换
3. 简述苯二氮卓类药物的水解开环反应及其与生物利用度的关系。
在地西泮的七元环结构中，含有1，2位酰胺和4,5位的亚胺结构，在遇酸或碱性条件下可能发生水解。1,2位的酰胺键水解开环属于不可逆的反应，而4.5位的亚胺酸性条件下水解开环是可逆的。因此地西泮口服后，在胃酸作用下，4,5位水解开环，进入碱性的肠道后，因PH升高，4,5位开环产物又可因闭环生成地西泮，因此4,5位水解开环不影响药物的生物利用度。硝西冸、氯硝西冸及阿普唑仑的活性较强，可能与此有关
4. 简述苯二氮卓类药物的构效关系。
苯二氮桌类药物多具有1,3-二氯-5-苯基-2H-1,4苯并二氮卓-2-酮母核。①N1位以甲基或长链烃基取代，能增强活性；②1,2位并合杂环，如三唑环，能增强活性；③4,5-位双键被饱和，活性下降；④5位苯环邻位引入吸电子基，能明显增强活性；⑤7位引入吸电子基团，增强活性。
5. 非经典的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较具有什么优点？写出其代表药物的化学结构。
非典型的抗精神病药物与经典的抗精神病药物比较，锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻，可用于治疗多种类型的精神分裂症。代表药物略
6. 简述吗啡衍生物的构效关系，并写出其代表药物。

7. 将阿司匹林制备成盐，如钙盐，能否有效降低其胃肠道副作用？为什么？

8. 简述选择性COX-2抑制剂的构效关系和设计原则。

9. 第一代H1受体拮抗剂为什么叫做镇静性抗组胺药？其主要不良反应是什么？与第一代H1受体拮抗剂相比，第二代H1受体拮抗剂有哪些优点？请说明原因。

10. 与乙酰胆碱神经递质功能相关的胆碱能药物有哪几类？其临床的主要用途是什么？

11. 试分析发生有机磷农药中毒的分子机制，并说明发生有机磷农药中毒时主要采用哪类药物进行解救。

12. 请比较肾上腺素和麻黄碱的结构、作用强度和作用时间，并加以解释。

13. 请举例说明肾上腺素受体激动剂结构中N原子上取代基对受体选择性的影响。

14. 硝酸酯及亚硝酸酯类药物的作用机制及特点是什么？硝酸酯类药物产生耐药性的原因是什么？如何避免？

15. 简述卡托普利、氯沙坦和硝苯地平的作用机制和结构特征。

16. 试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢不良反应的原因。

17. 试说明b-内酰胺类抗生素的化学结构特点。

18. 举例说明耐酸、耐酶和广谱青霉素的特点。

19. 简述磺胺类药物的作用机制。

20. 试述磺胺甲噁唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）合用的理由。

21. 抗病毒药物作用方式分为哪几类？请举例说明。

22. 为什么芳香氮芥类药物的毒副作用小于脂肪氮芥类药物？

23. 试述环磷酰胺的潜伏化原理。

24. 第一代和第二代磺酰脲类口服降糖药的体内代谢过程有何差异。