第二章液体药剂三.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章液体药剂三,溶胶的构造和性质,（一）,溶胶的构造,-,双电层,（二）,溶胶的性质,1.,光学性质,2.,电学性质,3.,动力学性质,4.,稳定性,（三）,溶胶剂的制备方法,-,分散法、凝聚法,光学性质 丁铎尔效应,光散射所产生的。,电学性质 扩散双电层,-,电势反映溶胶带电量。,动力性质 布朗运动,溶剂分子不规则撞击产生。,稳定性 溶胶剂有聚结不稳定性和动力不稳定性。,胶粒间静电斥力、水化膜，都增加其聚结稳定性。,布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。,相反电荷的溶胶及电解质，可使,电位降低，又减少水化层，使溶胶剂产生聚结进而沉降。,亲水性高分子溶液，使溶胶剂亲水而增加稳定性。,溶胶的性质,布朗运动,液体分子对溶,胶粒子的撞击,粗分散系,Fe(OH),3,胶体,丁铎尔效应示意图,光源,凸透镜,光锥,溶胶中分散质粒子直径：,1,100 nm,可见光波长：,400,700 nm,在真溶液中，溶质颗粒太小（,10,-9,m,）,光的散射极弱，看不到丁铎尔效应。阳光从狭缝射进室内形成光柱也是丁铎尔效应。,溶胶剂的制备,分散法,机械分散法 常用胶体磨。分散药物、分散介质及稳定剂加入胶体磨，,10000r,min,高转速将药物粉碎成胶体粒子。可制成质量很好的溶胶剂。,胶溶法 亦称解胶法,它不是使脆的粗粒分散成溶液,而是使刚刚聚集起来的分散相又重新分散的方法。,超声分散法 用,20000Hz,以上超声波所产生的能量使分散粒子分散成溶胶剂。,凝聚法,物理凝聚法 改变分散介质的性质使溶解的药物凝聚成为溶胶。,化学凝聚法 借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应制备溶胶的方法。,第二章 液体药剂（二）,第六节 混悬剂,一、概述,二、混悬剂的稳定性,三、混悬剂的稳定剂,四、混悬剂的制备,五、混悬剂的质量评价,难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。,粒度：,10,m,分散介质：水、植物油,热力学不稳定,动力学不稳定,非均匀分散体系,液体混悬剂和干混悬剂,三、混悬剂,按混悬剂的要求将药物制成粉末状或颗粒状制剂，临用前加水振摇即迅速分散成混悬剂,第二章 液体药剂（二）,一、概述,2,、制备混悬剂的条件：,凡是溶解度小或在给定体积的溶剂中不能完全溶解的难溶性药物；,在水中易水解或具有异味难服用的药物，可制成难溶性的盐或酯等形式应用,为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。,但为了安全起见，毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。,第二章 液体药剂（二）,难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀分散的液体制剂。,（2）化学凝聚法 是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制备混悬剂。,（三）絮凝剂与反絮凝剂,制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；,布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。,二、混悬剂的稳定性和稳定剂,对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型。,2混悬微粒的荷电与水化,在水中易水解或具有异味难服用的药物，可制成难溶性的盐或酯等形式应用,第二章 液体药剂（二）,【注解】本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在30m以下，若直接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒子在30100m的占95%，大于100m的占10%，从沉降容积比看，前者1小时为1，6小时为，后者分别为、。,关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。,布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。,润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。,向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的电位降低至一定程度（控制在2025mV）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。,【处方】磺胺嘧啶100g,氢氧化钠16g,枸橼酸钠 50g,枸橼酸 29g,单糖浆400ml,4%尼泊金乙酯乙醇液 10ml,蒸馏水适量,共制成 1000ml。,第二章 液体药剂（二）,一、概述,3,、混悬剂的质量要求：,药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；,混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；,粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度；,外用混悬剂应容易涂布。,（一）溶胶的构造-双电层,振摇后能迅速恢复均匀混悬状态,第二章 液体药剂（二）,在水中易水解或具有异味难服用的药物，可制成难溶性的盐或酯等形式应用,电学性质 扩散双电层-电势反映溶胶带电量。,为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。,为了使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。,光学性质 丁铎尔效应光散射所产生的。,相反电荷的溶胶及电解质，可使电位降低，又减少水化层，使溶胶剂产生聚结进而沉降。,向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝,布朗运动使胶粒沉降速度变慢，增加动力稳定性。,第二章 液体药剂（二）,二、混悬剂的稳定性,混悬剂物理不稳定性主要表现在：,絮凝与反絮凝。,微粒的沉降。,微粒长大和晶型转化等。,润湿,微粒的电荷与水化,稳定性,二、混悬剂的稳定性和稳定剂,1,混悬粒子的沉降速度,Stokes,定律：,V=2 r,2,(,1,-,2,)g/9,沉降速度,微粒密度,介质密度,微粒半径,分散介质的黏度,重力加速度,第三节 液体制剂,增加混悬剂动力稳定性的主要方法,尽量,减小微粒半径,；,增加,分散介质的,黏度,，,减小,固体微粒与分散介质间的,密度差,。,2,混悬微粒的荷电与水化,混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有,双电层结构与,电位,（主）,双电层中离子因水化形成的,水化膜,，阻止了微粒间的相互聚结（疏水性药物弱）,向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚度，使混悬剂的聚结并产生絮凝,粉碎、研磨等,加入高分子助悬剂,3,絮凝与反絮凝,在混悬剂中加入适量电解质，使,电位降低到,一定程度,后，混悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集体的过程，称絮凝。,向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝,絮凝特点：,沉降速度快,沉降体积大,振摇后能迅速恢复均匀混悬状态,20,25 mV,絮凝剂与反絮凝剂,主要是不同价数的,电解质,第二章 液体药剂（二）,二、混悬剂的稳定性,（四）微粒长大和晶型转化,微粒长大 对难溶性药物，当药物微粒小于,时，药物小粒子的溶解度就会大于大粒子的溶解度。,晶型转化 混悬剂放置过程中存在着溶解和析出两个过程，有晶型转化。,在制备混悬剂时，要考虑微粒的粒径。考虑其粒度分布。分布范围愈窄愈好。对有多晶型的药物，应选用较稳定的亚稳定型或稳定型。尽量避免用研磨法减小粒径。,第二章 液体药剂（二）,三、混悬剂的稳定剂,（一）助悬剂,助悬剂系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的添加剂。,（二）润湿剂,（三）絮凝剂与反絮凝剂,第二章 液体药剂（二）,三、混悬剂的稳定剂,（一）助悬剂,1.,低分子助悬剂 常用的有甘油、糖浆及山梨醇等，可增加分散介质的粘度，也可增加微粒的亲水性。甘油多用于外用制剂。糖浆、山梨醇主要用于内服制剂，兼有矫味作用。,2.,高分子助悬剂,（,1,）天然高分子助悬剂 常用的有阿拉伯胶、西黄蓍胶，海藻酸钠等。,（,2,）半合成或合成高分子助悬剂：常用的有纤维素类，如甲基纤维素,(MC),、羧甲基纤维素钠,(CMC-Na),、羟丙基纤维素,(HPC),、羟丙基甲基纤维素,(HPMC),、羟乙基纤维素（,HEC,）等。,(3),触变胶 触变胶可看作是凝胶和溶胶的等温互变体系。皂土、硅酸镁铝在水中也可形成触变胶。,第二章 液体药剂（二）,三、混悬剂的稳定剂,（二）润湿剂,润湿剂系指能增加疏水性药物微粒与分散介质间的润湿性，以产生较好的分散效果的添加剂。,润湿剂可被吸附于微粒表面，增加其亲水性，产生较好的分散效果。,（,1,）表面活性剂类 。,（,2,）溶剂类 常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂。,第二章 液体药剂（二）,三、混悬剂的稳定剂,（三）絮凝剂与反絮凝剂,向混悬剂中加入适量的无机电解质，使混悬剂微粒的电位降低至一定程度（控制在,2025mV,）使混悬剂产生絮凝，加入的电解质称为絮凝剂。,加入电解质使,电位增加，防止发生絮凝，起这种作用的电解质称为反絮凝剂。电解质作絮凝剂应在试验的基础上加以选择。,混悬剂的制备,关键：使混悬微粒具有适当的分散度且粒度均匀，以减小微粒的沉降速度。,方法：,分 散 法,凝 聚 法,分散法,1.,工艺流程,药物,粉,碎,分散,分散介质,混悬剂,2.,操作要点：,亲水性药物：加液研磨,疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨,质重、硬度大的药物：水飞法,制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨,例 复方硫洗剂的制备,处方 沉降硫,30g,硫酸锌,30g,樟脑醑,250ml,羧甲基纤维素钠,5g,甘油,100ml,纯化水 加至,1000ml,制法 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶于,200ml,水中；另将羧甲基纤维素钠用,200ml,水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。,沉降硫,甘油,羧甲基纤维,素钠胶浆,硫酸锌,溶液,樟脑醑,制法,分析,（,1,）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫磺能在水中均匀分散；,（,2,）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动力学稳定性；,（,3,）樟脑醑为,10,樟脑乙醇液，加入时应急剧搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。,2.,凝聚法,（,1,）物理凝聚法,主要指微粒结晶法。,（,2,）化学凝聚法,是利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制备混悬剂。,例,磺胺嘧啶混悬剂,【,处方,】,磺胺嘧啶,100g,氢氧化钠,16g,枸橼酸钠,50g,枸橼酸,29g,单糖浆,400ml,4%,尼泊金乙酯乙醇液,10ml,蒸馏水适量,共制成,1000ml,。,【,制法,】,将磺胺嘧啶混悬于,200ml,蒸馏水中，将氢氧化钠加适量蒸馏水溶解，将氢氧化钠溶液缓缓加入磺胺嘧啶混悬液中，边加边搅拌，使磺胺嘧啶成钠盐溶解，另将枸橼酸钠与枸橼酸加适量蒸馏水溶解，过滤，滤液慢慢加入上述钠盐溶液中，不断搅拌，析出细微磺胺嘧啶。最后加入单糖浆和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸馏水至,1000ml,，摇匀即得。,【,注解,】,本品系用化学凝聚法制成的混悬剂，粒子大小均在,30,m,以下，若直接将磺胺嘧啶分散制成混悬剂，其粒子在,30100,m,的占,95%,，大于,100,m,的占,10%,，从沉降容积比看，前者,1,小时为,1,，,6,小时为，后者分别为、。两者在家兔体内相对生物利用度有显著差异,(P0.05),，前者明显高于后者。,第二章 液体药剂（二）,五、混悬剂的质量评定,（,一）微粒大小测定,（二）沉降体积比测定,（三）絮凝度测定,（四）重新分散实验,（五）流变学测定,感谢观看,