小细胞肺癌的治疗-文献分享(医学PPT课件).pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/7/11,#,Fourth Hospital of Hebei Medical University Jinhao,July 10,2017,INTRODUCTION,PATIENTS AND METHODS,RESULTS,CONCLUSION,INTRODUCTION,Sacituzumab govitecan,（,IMMU-132,）,是一种新的抗体药物耦联物,(ADC),，其,以,Trop-2,为靶点,Trop-2,是一种,46-KD,糖蛋白，在许多上皮癌中,过度,表达,Trop-2,的,高表达与几种癌症的预后不良有关，包括,NSCLC,IMMU-132,有一种人,源化,的抗,Trop-2,抗体，它耦联一个毒,性,有效载荷,，,SN-38,（,7-,乙基,-10-,羟基喜树碱，伊立替康活性代谢物,）,，它是一种,I,型拓扑酶抑制剂，它会导致双链,DNA,断裂，导致细胞凋亡,INTRODUCTION,IMMU-132,可以显著提高,肿瘤组织中,SN-38,的水平，与伊立替康相比，它的治疗,效果,有所改善,IMMU-132,在晚期、转移性三阴性乳腺癌患者中表现,出,活性，,ORR,为,30%,，,中位,PFS,为,6,个月，,中位,OS,为,16.6,个月，,这部分患者的平均治疗线数为,5,线,PATIENTS AND METHODS,a single-arm multicenter trial,patients with pretreated metastatic NSCLC,receive either 8 or 10 mg/kg on days 1 and 8 of 21-day cycles,The primary end points,：,safety and ORR,The secondary end points,：,PFS and OS,RESULTS,2013.12-2016.12 n=54,8,例,8mg/kg,，,46,例,10 mg/kg,中位治疗线数为,3,线,Patients,RESULTS,RESULTS,RESULTS,Treatment Exposure,Safety,and Tolerability,截止,2016,年,10,月,14,日，,31,例,死亡，,3,例,失访，,20,例,存活,中位随访,时间,9.0m,（,4.4-25.3m,）,中位治疗,周期,5,个周期,（,10,剂量,；,1-78,剂量,）,中位治疗时间,3.3m,（,0.5-27.3m,）,RESULTS,5%of patients,RESULTS,23,例减量,（,43%,），,23,例,中只有,3,名出现,再次减量,AEs,导致治疗提前终止,2,例,，,1,例在,8,周期后,，出现了,3,级肺炎，,1,例在,2,周期,后出现,3,级复发性瘙痒,RESULTS,Efficacy,54,例,mNSCLC,患者，,7,例,不符合,评估标准,47,例：,45,例,接受了,CT,扫描的客观评估,，,2,例,临床,判断,疾病进展,RESULTS,Efficacy,45,例当中，,30,例出现了肿瘤体积的缩小,RESULTS,Efficacy,PRP,人群中，,ORR,为,19%,（,9/47,）,ITT,人群中，,ORR,为,17%(9/54),9,例患者,，中位肿瘤,缓解时间为,3.8m,中位,缓解,持续时间,为,6.0m,其中,2,位仍在,治疗（,从开始治疗，一个,7.6,个月，另一个,19.1,个月,）,RESULTS,Efficacy,7,例鳞癌的患者,IMMU-132,很有效果,3,例靶病灶缩小,30%,以上,1,例,PR,RESULTS,Efficacy,RESULTS,Efficacy,SD,：,23,例,(49%),，,5,个患者肿瘤缩小,30%,，,3,个患者肿瘤减少,20%,一位患者持续,24,个月的,SD,CBR,（,PR+SD,，持续时间,4,个月）为,43%(20/47),，,32%(15/47),（,6 months,）,RESULTS,Efficacy,18,例接受过免疫治疗的患者中，,14,名患者,可评价,接受,immu-132,治疗后,的疗效,，,2,名,(14%),为,PR,，,7,名为,SD,，,5,名有持续,4,个月以上的疾病控制,RESULTS,Efficacy,RESULTS,Efficacy,A case,74-year-old,man,metastatic squamous,three different checkpoint inhibitors,5.2 months,RESULTS,Case study.A 62-year-old white male with metastatic nonsquamous,3+for Trop-2,4.9-month confirmatory scan.,The best response 9.9 m,68%,11.8 months,RESULTS,RESULTS,Immunogenicity of ADC,SN-38,and hRS7 Antibody,RESULTS,患者当中没有发现中和,immu-132,或,sn-38,的抗体，甚至是维持治疗长达,25,个月后。,一名患者在接受了,20,次药物治疗后，为期,3,个月停药。在第,21,剂量之前的血清样本显示出,immu-132,的免疫球蛋白,部分的抗体。然而，用药后大约,2,小时内未发生意外，在病人自愿离开研究之前有进行了,3,个周期的治疗，使他的肿瘤负担减少了,56%,。在重新开始治疗后采集的血清样本没有发现中和抗体。,CONCLUSION,IMMU-132,耐受性好，在重度治疗的晚期,NSCLC,患者中,诱导了可持续的缓解,可开展进一步评估，也包括对其他,Trop-2,表达的肿瘤,