乳腺癌肝脏转移内科治疗专家片培训课件.ppt

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41.1%,其他 18.9%,脑转移 7.3%,7.3%,Abigail T.Berman,1 Arpi D.Thukral,et al.,Incidence and Patterns of Distant Metastases for Patients With Early-Stage Breast Cancer After Breast Conservation Treatmen,t.,Clinical Breast Cancer,2013,13(2):88-94.,概况,肺/胸膜,骨,肝,淋巴结,71%,74%,80%,55%,概况,-,特点,1）,年轻的乳腺癌患者,（50岁）更容易发生肝转移，并且,常常伴随着其他部位的复发转移。,2）,手术切除原发灶的乳腺癌患者,更容易发生肝转移，其原,因可能是手术切除原发灶一定程度上促进了肿瘤的微,转移与血管形成。,3）对比乳腺癌原发灶与肝转移灶，肿瘤细胞的表型改变。,ER与PR的改变更为明显（下调为主）,。,概况,转移途径和临床症状,乳腺癌转移至肝脏的途径包括血行转移和淋巴转移，以血行转移为主。血行转移包括经肝动脉转移，这种方式占血行转移的,58%-65%,；经静脉系统转移；经淋巴道转移的方式较少见。,早期的乳腺癌肝转移可以不表现任何临床不适症状，随着病情进展，可能会出现肝脏受损的非特异症状：发热、乏力、纳差、腹胀、体重下降等，继而出现腹水、黄疸、肝大等临床症状和体征。,预后,Factors adversely affecting prognosis of breast cancer liver metastasis include:jaundice,1,deranged liver function tests,2,ascites,palpable hepatomegaly,3,poor performance status and disease confined to the liver,2,3,1.Hoe AL,et al,(1991)Breast liver metastases Incidence,diagnosis and outcome.J R Soc Med 84:714 716,2.Zinser JW,et al,(1987)Clinical course of breast cancer patients with liver metastases.J Clin Oncol5:773 782.,3.OReilly SM,et al,(1990)Liver metastases from breast cancer:the relationship between clinical,biochemical and pathological features and survival.Eur J Cancer26:574 577,Biochemical test,(normal range+units),Median survival if,normal(months),Median survival if,abnormal(months),ALT 50,(Up to 50 IU),6.0(0.16 51),n-87,2.6(0.16 25)*,n-4,9,Alkaline phosphatase 1000,(Up to 300iu),5.13(0.16 51),n-113,1.1(0.16 25)*,n-22,Alkaline phosphatase 500,(Up to 300 IU),6.96(0.17 51),n-89,1.58(0.16 31)*,n-46,Albumin 35,(35 45 g l1),7.0(0.27 51),n-82,2.0(0.16 27.2)*,n-51,Albumin 50,(o18mmol l1),4.9(0.16-51),n-131,0.6(0.16-1.57)*,n-6,Bilirubin 20,(o18mmol l1),5.1(0.16-51),n-117,1.38(0.16-25)*,n-18,GGT 250,(Up to 50 IU),6.0(0.16-51),n-90,2.67(0.16-31)*,n-44,CEA 1000,(Up to 10 ng ml1),4.9(0.16-51),n-127,1.035(0.4-5.1)*,n-8,CEA10,(Up to 10 ng ml1),5.26(0.16-32),n-70,4.0(0.16-51)NS,n-65,CA15-3 35,(Up to 35Uml1),6(0.4-32),n-26,4.2(0.16-51)NS,n-110,（*P50%,的患者接受,3,次治疗,绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌,既往非甾体类,AI,治疗后进展*,(N=724),依西美坦 25 mg/d+,依维莫司 10 mg/d,(n=485),依西美坦 25 mg/d+,安慰剂,(n=239),治疗直至,疾病进展,或出现不可,耐受的毒性,R,分层因素：,既往内分泌治疗的敏感程度,内脏转移与否,主要终点：,PFS(,研究者评估,),次要终点：,ORR,、,OS,、,CBR,、安全性,2:1,24,个国家、,189,个研究中心、,724,例患者,BOLERO-2,：有或无内脏转移,21,Reprinted from Campone M,et al.ESMO 2012.Abstract 324PD.,6,0,20,40,60,Probability of Event,%,Probability of Event,%,80,100,Time,wk,Time,wk,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,78,84,90,96,102,108,114,EVE+EXE,PBO+EXE,Patients at risk,271,240,192,157,128,107,88,72,52,38,25,22,16,12,11,7,5,4,1,0,135,108,66,44,32,23,18,14,11,8,4,4,3,1,0,0,0,0,0,0,0,20,40,60,80,100,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,78,84,90,96,102,108,114,120,EVE+EXE,PBO+EXE,Patients at risk,214,196,174,147,129,114,97,86,72,53,41,28,19,12,11,6,5,4,1,1,0,104,82,66,52,35,27,21,16,10,7,6,4,2,2,1,1,1,0,0,0,0,A,有内脏转移,B,无内脏转移,HR=0.47(95%CI,0.37-0.60),Kaplan-Meier medians,EVE+EXE:6.83 mo,PBO+EXE:2.76 mo,HR=0.41(95%CI,0.31-0.55),Kaplan-Meier medians,EVE+EXE:9.86 mo,PBO+EXE:4.21 mo,Censoring times,EVE+EXE(n/N=122/214),PBO+EXE(n/N=84/104),Censoring times,EVE+EXE(n/N=188/271),PBO+EXE(n/N=116/135),Characteristic,EVE+EXE,(n=485),%,PBO+EXE,(n=239),%,Metastatic site,Lung,Bone,Liver,30,%,33,%,77,%,77,%,30,%,33,%,内科治疗,化疗仍然是晚期乳腺癌主要治疗手段,晚期乳腺癌,ER,和,/,或,PR,阳性,ER,和或,PR,阴性,HER2,阳性,化疗,+,靶向治疗,HER2,阴性,化疗（,+,靶向？）,疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移,伴有症状的内脏转移,对内分泌治疗无效,内分泌治疗,化疗,1.,中华医学杂志,2011;91(2):73-75.,2.NCCN,乳腺癌指南,.Ver 3 2013.,疾病进展或内分泌失败后,上世纪治疗药物的发展,10%,14-22%,29-44%,70-90,年代,复发转移性乳腺癌,5,年,OS,逐渐提高,随着治疗水平的进步,晚期乳腺癌的生存率已经获得提高,Sharon H,et al.Cancer 2004;100:4452.,研究数据来源于,美国排名第一的癌症专科医院德州大学,M.D.,安德森肿瘤中心,研究目的是探讨,1974-2000,年女性复发转移性乳腺癌的生存率是否提高，,n=834,内科治疗,化疗,卡培他滨,在体内通过三步酶联反应被活化,：,羧基酯酶,（Carboxylesterase),胞苷脱氨酶,(Cyd deaminase),胸苷磷酸化酶,（TP）,Miwa M,et al.,Eur J Cancer.1998Jul;34(8):1274-81.,小肠,肝,卡培他滨,5-DFCR,5,-DFUR,CyD,5,-DFCR,5,-DFUR,5-FU,肿瘤,正常组织,卡培他滨,CyD,CE,5-DFCR=5-,脱氧,-5-,氟胞嘧啶核苷,;5-DFUR=5-,脱氧,-5,氟嘧啶,;,CyD=,胞嘧啶脱氨酶,;CE=,羧酸脂酶,内科治疗,化疗,TP,酶,卡培他滨,的作用机制特点：,1.Miwa M et al.Eur J Cancer 1998;34:127481.,2.Schller J et al.Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:2917.,Miwa M,et al.,Eur J Cancer.1998Jul;34(8):1274-81.,正常组织,肿瘤组织,卡培他滨三个关键代谢酶在肝脏具有较高浓度,其活化产物,5-FU,在肝脏的浓度高于其他正常组织,胞苷脱氨酶,胸苷磷酸化酶,胸苷磷酸化酶,内科治疗,化疗,内科治疗,化疗,入组患者（,n=163,）,乳腺癌肝转移,对于肝转移性病灶未曾接受过放疗、血管介入等局部治疗,XT,方案（,n=109,）,X:1000mg/m,2,d1-14,q3w,T:75mg/m,2,d1,q3w,XN,方案（,n=54,）,X:1000mg/m,2,d1-14,q3w,N:25mg/m,2,d1%5,q3w,中国医学科学院肿瘤医院,2000-2011,年数据,回顾性分析,岳健等，中国肿瘤临床,2013,年第,40,卷第,21,期,研究终点：,ORR,，,PFS,，,OS,，安全性,卡培他滨治疗乳腺癌肝转移：中国数据,内科治疗,化疗,疗效,XT,XN,P,ORR,54.1,50.0,0.190,PFS,8,6,0.442,LMS,*,26,20,0.867,MSR,31,28,0.447,*,LMS,：,overall survival after liver metastases,中位肝转移后生存,MSR,：,post metastasis survival,，中位转移后生存,岳健等，中国肿瘤临床,2013,年第,40,卷第,21,期,XT 和 XN 治疗乳腺癌肝转移患者疗效数据,内科治疗,化疗,卡培他滨联合方案适宜人群-,-,小结,含卡培他滨的联合化疗方案是治疗ABC患者的有效方案,III期注册研究的结果和入组人群提示，既往,曾接受含蒽环方案治疗复发、有肝转移、体能评分较好,的患者，接受含卡培他滨联合化疗方案（XT）疗效较好,卡培他滨代谢酶在肝脏和肿瘤浓度明显高于其他组织，提示卡培他滨可能有效治疗肝转移，需要前瞻性数据进一步验证,内科治疗,化疗,The Breast 21(2012)556,-,561,Intrahepatic and systemic therapy with,oxaliplatin combined with capecitabine in patients with hepatic metastases from breast cancer,患者和方法：,16,例患者连贯性接受卡培他滨,1300 mg/m,2,，,d1-14,奥沙利铂,85 mg/m,2,，,d1,2,周为,1,周期。,7,例接受肝内和全身奥沙利铂交替化疗，,9,例初始接受肝内奥沙利铂化疗。患者转移后曾接受两线中位化疗方案,。,内科治疗,化疗,Results:,RR:50%,SD,（,6 months):44%.mPFS:7.9m,OS:9.2m,不良反应：中度腹痛,中性粒细胞减少症，手足综合征,结论：卡培他滨联合肝内,/,全身奥沙利铂方案治疗乳腺癌肝转移是有效安全的方案,内科治疗,化疗,节拍化疗,cyclophosphamide 50 mg daily orally and methotrexate 2.5 mg twice daily,2 days a week,6m,后疗效达,CR,，,DFS,：,60m,小结,