医学免疫学：07白细胞分化抗原和黏附分子.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2025/5/17 周六,1,白细胞分化抗原和黏附分子,Leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules,第七章,2025/5/17 周六,2,学习要求,1.,掌握白细胞分化抗原、,CD,的概念；,2.,掌握粘附分子的基本概念和功能。,2025/5/17 周六,3,儿童,青少年,新生,晚年,中年,回归,人 的 一 生,2025/5/17 周六,4,免疫应答过程有赖于免疫系统细胞间及与靶细胞间的相互作用，主要通过以下两种方式进行：,直接接触：,膜表面分子,间接作用：,细胞因子及其他活性分子,与受体,2025/5/17 周六,5,免疫细胞之间的相互作用,TCR,抗原肽,MHC,分子,T,细胞,抗原递呈细胞（,APC,）,AGGTCANNNTGACCT,基因转录表达,CD4,细胞因子,膜分子,2025/5/17 周六,6,细胞膜分子是,免疫细胞之间或细胞与介质间的相互识别的物质基础，主要包括：,细胞表面的多种抗原、受体和其他分子。,此类分子在细胞分化成熟的不同阶段、活化过程中出现或消失，通常又称为,细胞表面标记,（,cell surface marker,）,2025/5/17 周六,7,白细胞分化抗原,（,leukocyte differentiation antigen LDA,）,指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞,表面标记分子,。,人的,LDA,即为,HLDA,。,一、人类白细胞分化抗原的概念,第一节 人白细胞分化抗原,LDA,虽然首先发现于白细胞表面，但是并不仅仅表达于白细胞上，因此,LDA,的名称具有很大的局限性。,2025/5/17 周六,8,从,HLDA,到,HCDM,Human Leukocyte Differentiation Antigens Workshops,to,Human Cell Differentiation Molecules,hcdm.org,LDA,名称的局限性,2025/5/17 周六,9,早期各实验室利用自制的特异性抗体对细胞表面各类标记分子进行鉴定，导致对同一分子的命名一度出现了混乱。,如,OKT,，,Leu,等命名系统,1983,年经国际会议商定以,分化群,（,Cluster of Differentiation,，,CD,）统一命名。,LDA,与,CD,2025/5/17 周六,10,CD,（,cluster of differentiation,）,应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原，其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者通称,CD,。,LDA,与,CD,2025/5/17 周六,11,CD-,国际细胞分化分子的统一命名系统,优点：避免同一分子被冠以不同称谓。,缺点：流水编号与分子本身的功能和结果没有任何关系，目前仍常出现膜分子的俗称与,CD,名称同时使用的现象。,至目前为止,CD,分子流水序号排至,363,。,查询网址：,hcdm.org,2025/5/17 周六,12,大部分,CD,分子是整膜蛋白，由以下几个部分组成：,-,胞外区：结合配体分子,-,跨膜区：稳定于细胞膜上,-,胞内区：参与信号传导,CD,分子的基本结构,2025/5/17 周六,13,CD,分子的基本结构特征,型：一个跨膜结构域，氨基端（,N,）位于胞外。,型：一个跨膜结构域，羧基端（,C,）位于胞外。,型：具有,27,个跨膜结构域。,型：具有多个跨膜亚单位。,型：,有,GPI,（糖基磷酯酰肌醇）,型：一端有,GPI,，另一端多次跨膜,N,N,C,C,C,GPI,GPI,C,C,C,N,N,N,N,2025/5/17 周六,14,利用一种或几种,CD,分子的组合通常可以对淋巴细胞进行较为准确的分类。,依据：有的,CD,分子是细胞所特有的。,CD,分子用途？,CD,分子用途？,2025/5/17 周六,15,胸腺,胎肝,胸腺,皮质,胸腺,髓质,双阴性,双阳性,CD4,CD8,CD4,CD8,CD4,CD8,单阳性,T,细胞不同发育分化阶段出现或消失的标记分子,T,T,T,T,2025/5/17 周六,16,B,细胞表面的标记分子,2025/5/17 周六,17,T,淋巴细胞,CD3,，,CD4,，,CD8,，,CD2,，,CD7,。,B,细胞,CD19,，,CD20,，,CD21,，,CD22,。,髓细胞,CD13,，,CD14,，,CD15,造血前体细胞,CD34,巨核血小板,CD41,，,CDE42,NK,细胞,CD16,，,56,，,57,白血病细胞的免疫学检查,各系血细胞免疫表型,2025/5/17 周六,18,急性白血病的免疫学分型,粒单细胞,MPO,，,CD13,，,CD33,B,细胞,CD19,，,20,，,24,T,细胞,CD2,，,5,，,7,，,8,NK,细胞,CD16,，,56,，,57,ALL-CD19(+),2025/5/17 周六,19,第二节 黏附分子,细胞黏附分子（,cellular-adhesion molecules,，,CAM,）,是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。,wilson,在利用细胞作混合、分离实验时，发现细胞有选择识别适当邻居的现象。,黏附分子以受体,-,配体结合的形式发挥作用。,参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动（,与肿瘤的转移密切相关,）。,2025/5/17 周六,20,黏附分子与,CD,的关系,黏附分子是以功能分类,CD,分子包括部分黏附分子，但仍有部分成员尚无,CD,编号。,2025/5/17 周六,21,整合素家族,选择素家族,免疫球蛋白超家族,黏蛋白样血管地址素,钙黏素家族,其他尚未归类的黏附分子,根据结构特点分为以下几个家族：,2025/5/17 周六,22,一、整合素家族（,integrin family,）,介导细胞与细胞外基质黏附，使细胞附着形成整体。,基本结构,:,由,两条链经非共价键连接组成的异二聚体,组成,:,至少,14,种,亚单位和,8,种,亚单位，以,亚单位可将整合素家族分为,8,个组。,2025/5/17 周六,23,2,（,CD18,）,组,(,白细胞黏附受体组,),LFA-1,，,CR3,，,CR4,等,。,链为,CD11a-c,，,链为,CD18,功能：参与白细胞与血管内皮细胞之间的粘附,白细胞粘附缺陷,症,（,Leukocyte adhesion deficiency，LAD）,与,CD18,基因缺陷有关,。,CD18,缺陷会导致什么后果？,2 subfamily,整合素家族分类,2025/5/17 周六,24,二、选择素家族（,selectin family,）,基本结构：家族各成员胞膜外结构域相似，均由,C,型凝集素（,CL,）结构域、表皮生长因子（,EGF,）样结构域和补体调控蛋白,(CCP),结构域,组成。其中,CL,结构域是选择素结合配体部位。,配体：主要是唾液酸化的路易斯寡糖。,2025/5/17 周六,25,选择素,分布,功能,L-Selectin,(CD62L),白细胞,，活化后下调,白细胞与内皮细胞粘附，参与炎症、,淋巴细胞归巢,P-Selectin,(CD62P),血小板,，巨核细胞、活化内皮细胞,白细胞与内皮细胞和,血小板粘附,E-Selectin,(CD62E),活化内皮细胞,白细胞与内皮细胞粘附，向炎症部位游走，,肿瘤细胞转移,三种选择素的比较,2025/5/17 周六,26,三、黏附分子的功能,免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号,炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附,淋巴细胞归巢,2025/5/17 周六,27,免疫细胞识别中的辅助受体和协同信号,2025/5/17 周六,28,炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附,滚动,激发,牢固粘附,穿越血管,L-,选择素,E-选择素a4b1/a4b7,VCAM-1,Mad-CAM,趋化因子,LFA-1,a4b1/a4b7,VCAM-1,ICAM-1/2,LFA-1,ICAM-1/2,VCAM-1,LFA-1,ICAM-1/2,VCAM-1,趋化因子,白细胞,/,淋巴细胞穿越血管进入组织的过程,2025/5/17 周六,30,淋巴细胞归巢,第三节,CD,和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制,如,CD4,分子是,HIV,受体，,CD18,与白细胞黏附缺陷症,疾病诊断,如检测,HIV,患者外周血,CD4,CD8,比值；,CD,单克隆抗体与白血病、淋巴瘤的分型,疾病预防和治疗,抗,CD3,、,CD25,单抗防治免疫排斥，抗,B,细胞表面标志,CD20,的单抗治疗,B,细胞来源的非霍奇金淋巴瘤。,免疫干预措施控制肿瘤等。,2025/5/17 周六,32,CD4 T,细胞,CD8 T,细胞,外周血,PBMC,比例,2:1,比例,1:2,在疾病诊断中的应用,2025/5/17 周六,33,CD,单克隆抗体为临床白血病、淋巴瘤等疾病的分型提供了精确的手段，通过流式细胞技术可进行快速的分型，为治疗提供依据。,例如：急性白血病的免疫学分型,粒单细胞,MPO,CD13,33,14,15,淋巴细胞,B,细胞,CD19,20,22,T,细胞,CD2,3,在疾病诊断中的应用,2025/5/17 周六,34,英文词汇,leukocyte differentiation antigen,，,LDA,cluster of differentiation,，,CD,cellular-adhesion molecules,，,CAM,2025/5/17 周六,35,小结,1.,掌握白细胞分化抗原、,CD,的概念,。,2.,掌握粘附分子的基本概念和功能,。,2025/5/17 周六,36,作业,临床上常用的单克隆抗体药物美罗华（,anti-CD20,）和贝伐单抗（,anti-VEGF,）常用于肿瘤的治疗。,请结合你目前所学的关于抗原、抗体、补体的知识，用,3-4,张幻灯片阐述一下这些单克隆抗体治疗的原理。,以小组为单位完成工作，下节课随机抽取,3-4,组课堂汇报。,谢谢大家,