《医学免疫学》教学课件：第5章 补体.ppt

,济宁医学院免疫学教研室,immunejnmc,第,5,章 补体,医学免疫学,教学课件,应用性练习,抗体制剂在临床诊断和治疗中被广泛使用，发挥了不可替代的作用，但也出现一些问题。试列举这些问题并提出解决方案。,医学免疫学,教学课件,第五章 补体,Chapter 5,Complements,补体（,complement,，,C,）,补体是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一组经,活化后,具有,酶活性,、可介导免疫和炎症反应的,蛋白质,，包括,30,多种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故称,补体系统,。,第五章 补 体,Jules Bordet(1870-1961),第五章 补 体,第一节 补体概述,第二节 补体的激活,第三节 补体激活的调控,第四节 补体的生物学作用,第五节 补体异常与疾病,第二节 补体的激活,正常条件下，补体固有成分以,非活化形式,存在于体液中，当受到某些,激活物质,作用后，通过,级联酶促反应,被激活，产生具有,生物活性,的产物。,经典途径,旁路途径,凝集素途径,不同,激活物,MAC,靶细胞,共同末端通路,第二节 补体的激活,一、经典途径,C1q,识别,抗原,-,抗体复合物,，依次激活,C1r,、,C1s,、,C4,、,C2,、,C3,、,C5,C9,的级联酶促反应过程。,（一）激活物质,Ab(IgG,或,IgM),+,相应,Ag,免疫复合物（,IC,）,第二节 补体的激活,一、经典途径,（一）激活物质,抗体,Fab,段与抗原结合形成,IC,，,抗体构型改变,，,暴露出补体结合位点。,结合抗原之后,补,体,结,合,点,结合抗原之前,补,体,结,合,点,第二节 补体的激活,1.,识别阶段,（二）激活过程,一、经典途径,第二节 补体的激活,1.,识别阶段,（二）激活过程,一、经典途径,第二节 补体的激活,1.,识别阶段,（二）激活过程,一、经典途径,第二节 补体的激活,1.,识别阶段,（二）激活过程,一、经典途径,蛋白酶活性区,C1r,N,C,SS,C1s,形成,C1,酯酶,C1s,第二节 补体的激活,1.,识别阶段,（二）激活过程,一、经典途径,形成,C1,酯酶,C1s,第二节 补体的激活,2.,活化阶段,（二）激活过程,一、经典途径,C3,转化酶,的形成,第二节 补体的激活,2.,活化阶段,（二）激活过程,一、经典途径,C5,转化酶,的形成,第二节 补体的激活,3.,膜攻击阶段,（二）激活过程,一、经典途径,第二节 补体的激活,3.,膜攻击阶段,（二）激活过程,一、经典途径,第二节 补体的激活,3.,膜攻击阶段,（二）激活过程,一、经典途径,MAC,的形成,第二节 补体的激活,3.,膜攻击阶段,（二）激活过程,一、经典途径,12-15,个,C9,插入靶细胞膜，形成内径为,11nm,的小孔，无机盐离子大量弥散进入细胞，渗透压降低，细胞溶解。,第二节 补体的激活,3.,膜攻击阶段,（二）激活过程,一、经典途径,第二节 补体的激活,（二）激活过程,一、经典途径,第二节 补体的激活,（二）激活过程,一、经典途径,C5,转化酶,C5,C5b,C5a,C5b678,C9n,C5b6789n,（,MAC,）,C6 C7 C8,第二节 补体的激活,二、旁路途径,不依赖,特异性抗体存在，绕过,C1,、,C4,、,C2,，激活物与,C3b,、,B,因子结合，在,D,因子、,P,因子等参与下，,形成,C3,转化酶（,C3bBb,），继而激活,C3,、,C5,C9,的,酶促级联反应过程,。,（一）激活物质,细菌细胞壁成分、酵母多糖、聚合的IgA等。为补体活化提供,保护性环境,和,固相接触界面,。,.,第二节 补体的激活,二、旁路途径,（二）激活过程,第二节 补体的激活,二、旁路途径,（二）激活过程,三、凝集素途径,第二节 补体的激活,血浆中,MBL,直接识别病原微生物表面的,糖结构,，依次活化,MASP,、,C4,、,C2,、,C3,，形成,C3,转化酶（,C4b2a,、,C3bBb,）和,C5,转化酶（,C4b2a3b,、,C3bnBb,）的级联酶促反应过程。,（一）激活物质,病原微生物,表面大量重复的,糖结构,（哺乳类动物无）。,第二节 补体的激活,三、凝集素途径,MBL,（,分子结构与,C1q,相似）,+,病原微生物的糖结构,MBL,构型改变,MASP,（二）激活过程,MBL,1.MASP1,裂解,C3,旁路途径,2.MASP2,裂解,C4,C2,经典途径,第二节 补体的激活,三、凝集素途径,（二）激活过程,四、补体三条激活途径的比较,第二节 补体的激活,起点不同，终点相同，互相交叉，,C3,为中心,第二节 补体的激活,四、补体三条激活途径的比较,比较项目,经典途径,旁路途径,凝集素途径,激活物质,免疫复合物,微生物等颗粒,病原体表面特殊糖结构,参与的补体成分,C1,C9,C3,、,C5,C9,、,B,因子,D,因子、,P,因子,C2,C9,、,MBL,、,MASP,所需离子,Mg,2,、,Ca,2,Mg,2,Mg,2,、,Ca,2,C3,转化酶,C4b2a,C3bBb,或,C3bBbP,C4b2a,和,C3bBb,C3b,正反馈效应,无,有,有、,C5,转化酶,C4b2a3b,C3bnBb,C4b2a3b,和,C3bnBb,作用,参与适应性体液免疫效应,参与固有免疫效应,参与固有免疫效应,意义,在感染后期（恢复期）发挥作用或再次感染的防御,在感染早期或初次感染发挥作用,在感染早期或初次感染发挥作用,第三节 补体激活的调控,补体系统通过不同途径进行,高度有序,的级联反应，发挥生物学效应。,正常,情况下，补体的三条激活途径及共同的末端效应均处于,多种调节蛋白的严密调节和控制下,，在不损伤自身组织细胞的情况下，产生对机体,有益,的免疫防御作用，有效的维持机体的自身稳定。,过度,的补体激活可能导致自身组织细胞损伤，或产生过多炎症介质，引起多种,免疫病理反应,。,第四节 补体的生物学作用,细胞毒作用,一,调理作用,二,炎症介质作用,三,参与适应性免疫应答,清除免疫复合物,五,四,第四节 补体的生物学作用,一、细胞毒作用,补体活化后，在靶细胞表面形成,MAC,，介导靶细胞崩解，即补体依赖的,细胞毒作用（,complement dependent cytotoxicity,，,CDC,）。,MAC,形成穿膜的亲水性孔道,破坏局部磷脂双层膜,机,制,第四节 补体的生物学作用,一、细胞毒作用,MAC在细胞膜上形成亲水性穿膜孔道，造成靶,细胞膜损伤，正面观为环，侧面观为管,第四节 补体的生物学作用,一、细胞毒作用,生,物,学,意,义,溶解细菌、包膜病毒：,参与机体抗感染免疫,溶解破坏肿瘤细胞：,参与机体抗肿瘤免疫,溶解红细胞、组织细胞等：,参与溶血或自身免疫病的发生发展,二、调理作用,第四节 补体的生物学作用,C3b,、,C4b,和,iC3b,与病原体等非特异性结合，通过与吞噬细胞表面,CR1,、,CR3,结合而促进吞噬细胞对病原体的吞噬，称为补体介导的调理作用。,补体介导的调理作用,三、炎症介质作用,第四节 补体的生物学作用,补体激活过程中产生的,C2b,、,C3a,、,C4a,和,C5a,等具有,炎症介质作用,，参与炎症反应。,激肽样,作用,C2b,增加血管通透性引起炎症,过敏毒,素作用,C3a,、,C5a,与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面,C3aR,、,C5aR,结合脱颗粒，释放血管活性介质局部炎症反应,C3a,、,C5a,中性粒细胞浸润,趋化,作用,第四节 补体的生物学作用,三、炎症介质作用,第四节 补体的生物学作用,四、清除免疫复合物,（一）免疫黏附,免疫黏附清除循环免疫复合物,（二）抑制免疫复合物的形成,第四节 补体的生物学作用,四、清除免疫复合物,C3b,、,C4b,与,IC,高亲和力结合，破坏其空间结构，降低抗体与抗原的亲和力，或使,IC,解离，或抑制新,IC,的形成。,五、参与适应性免疫应答,第四节 补体的生物学作用,调理作用促进抗原摄取提呈，启动适应性免疫应答,1,C3d,与抗原结合，可使,BCR,与辅助受体,CR2/CD19/CD81,交联，启动,B,细胞活化的第一信号,2,C3b,与,B,细胞,CR1,结合，促进,B,细胞的增殖分化,3,FDC,表面的,CR1,、,CR2,可将,IC,滞留在生发中心，诱导和维持,Bm,细胞,4,通过细胞毒作用、调理作用和清除,IC,等参与免疫应答的效应阶段,5,第五章 补 体,复习思考题,1.,简述补体的组分和命名,。,2.,何为补体系统？举例说明其主要生物学功能,。,3.,比较三条补体激活途径的异同,？,相关网站,