科室学习-C反应蛋白培训讲学.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,科室学习-C反应蛋白,炎 症,炎症,创伤,细菌,病毒,血栓栓塞,辐射,肿瘤细胞,缺氧,坏死组织,免疫反应,炎症：,是具有血管的机体活组织对致炎因子损害发生的，以防御为主的综合性反应。,炎症介质,炎症介质（,inflammatory mediator,）：,是在炎症过程中由细胞释放或由体液中产生的、参与或引起炎症反应的化学物质。具有促进血管扩张、通透性升高、白细胞渗出及吞噬等功能。,来自细胞：,血管活性胺、花生四烯酸代谢产物、白细胞产物、,细胞因子,、血小板激活因子等。,来自血浆：,激肽系统、补体系统、凝血和纤维蛋白溶解系统。,急性时相反应,身体不适,发热,食欲不好,白细胞增多,消瘦,水肿,白细胞趋化性,血小板聚集,免疫抑制,急性相蛋白合成,白蛋白降低,维生素,A1,结合蛋白降低,炎症,炎症介质,APR,带来的变化可以分为血浆蛋白浓度的改变和与之伴随的一系列生理、生物化学、营养状态等的改变。,参与,APR,的血浆蛋白成分称为,急性时相蛋白,（,Acute-phase protein,APP,）,急性时相反应,（,Acute-phase response,APR,）：机体在炎症反应的过程中，常常伴有远离炎症部位的一些反应和多器官功能障碍的系统性变化。,急性时相蛋白,正性,APP,在,APR,中，血浆蛋白浓度增加的称为正性,APP,，在免疫防御中起重要作用的蛋白。,负性,APP,在,APR,中，血浆蛋白浓度降低的称为负性,APP,，是作为组织修补的原料，在炎症修复时被消耗掉。,C-,反应蛋白,血清淀粉样,A,蛋白,纤维蛋白原,触珠蛋白,补体,C3,，,C4,白蛋白,前白蛋白,转铁蛋白,维生素,A1,结合蛋白,C-,反应蛋白,背景及结构特征,合成及分布,动力学特点,生理功能,C-反应蛋白,（c-reactive protein,，CRP）,1930,年由,Tillet,和,Francis,发现,一种能在,Ca,2+,存在时,与肺炎链球菌的荚膜,C,多糖结合,的蛋白质,1941,年，,Avery,等先后证实这是一种急性感染时出现的蛋白质（病情恢复后,/,健康人血清中没有这种物质）,结构对称的盘状五聚体,，归于五聚素家族,由,5,个完全相同的非糖基化单体以非共价键联接形成,每个单体每个含,206,个氨基酸残基（相对分子质量,23017,）,C反应蛋白（c-reactive protein,，CRP）,CRP,的合成及分布：,合成,：由肝细胞在,IL-6,、,IL-2,、,TNF,刺激下合成，炎症局部巨噬细胞也可少量产生。,分布,：不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液外，胸水、腹水、心包液、关节液中均可测出。,CRP,的动力学,分子量约为115 KD,在感染发生后46h开始升高，增加1倍/8h,36-50,h达到高峰，比正常值可高,100-1000%,CRP,的水平和持续时间与感染的程度呈正相关,半衰期短(47h)，炎症消除后急速下降，,3-7d,可恢复正常,ESR,的升高和恢复滞后于,CRP,CRP,的生理功能,阻滞过氧化物释放,激活补体,增强NK细胞活力,促凝血,IL-1r合成增加,抗肿瘤效应,与LDL结合,清除染色质,抑制组织蛋白酶等,趋向性,血红素凝集增加,抑制血小板聚集,阻滞巨噬细胞活性,对细菌/细胞的调理作用,临床应用,常规,CRP,及超敏,CRP,的区别,鉴别细菌或病毒感染,感染监控,抗生素疗效的动态观察,自身免疫性疾病,心血管疾病,常规,CRP,与超敏,CRP(hsCRP),由于检验技术的发展，我们能够准确测定极低密度的“,C,反应蛋白（,CRP,）”，通常把范围在,0-8mg/L,范围内的“,C,反应蛋白”称为“超敏,C,反应蛋白或高灵敏度,CRP,（,hsCRP,）”。一般的“,C,反应蛋白（,CPR,）”最低检测限,3mg/L,，而“超敏,C,反应蛋白（,hsCRP,）”检测可准确给出从,0.15-8.0mg/L,定量值。,常规,CRP,、,hsCRP,的区别,0.5,5mg/L,hsCRP,（准确的检测低水平的,CRP,和微小变化，更敏感）,hsCRP,主要用于诊断和预测心血管事件的发生、发展,5,160mg/L,常规,CRP,（低水平区灵敏度较差）,主要用于细菌感染、各种炎症过程、组织坏死与组织损伤,(,如外科手术后,),及其恢复期的筛检、监测、病情评估与疗效判断,两者检测血中相同的物质,（仅是检测方法和范围的差异）,CRP,比,WBC,在诊断细菌感染能力方面要高,单小鸥等,.C,反应蛋白在预测细菌感染中的作用,.,中华急诊医学杂志,2007,，,16(3):295,298,variables associated with bacterial infection,与细菌感染相关指标,CRP,的临床应用,1.,鉴别细菌或病毒感染的一个首选指标,常用感染指标,WBC,、,ESR,、,CRP,比较,WBC,ESR,CRP,感染时反应速度,升高较慢，治疗有效后降低缓慢,2-3,天后升高，至少,2-3,周后才恢复正常,变化快速，感染发生后,6-8,小时升高，,24-48,小时达到高峰，,治愈后，一周内降至正常,影响因素,年龄、日间变化、妊娠与分娩、药物等,温度、贫血、血沉管位置、异常免疫球蛋白或复合物、药物等,不受生理、免疫状态、药物治疗等影响,鉴别诊断,不易鉴别细菌和病毒感染,不能鉴别细菌病毒感染,能鉴别细菌和病毒感染,相关疾病的活动性,其数量的变化不能反映疾病的活动性,无相关,CRP,量的,动态变化与疾病的活动性相关,CRP,的临床应用,CRP,的临床应用,2.CRP,用于感染监控,组织损伤、手术、器官移植等,术后若无并发症，,CRP,在,5,7,天恢复正常,如术后,5,7,天,CRP,仍持续高水平，甚至增高，应怀疑合并感染,并配合治疗作随访监测,CRP,可作为一项特异感染和手术后并发症的诊断指标，用于外科手术指征及疾病预后的监测,对中、大手术患者,在术前和术后37天各作常规检测一次。,1,根据,CRP,水平的变化决定抗炎药物的剂量,2,对抗菌治疗有良好反应的患者，其,CRP,值的下降非常迅速,3,CRP,下降至正常时，中断抗生素治疗,CRP,是评价抗生素治疗效果的独立指标,对抗生素治疗患者，在治疗前和治疗后,24h,、,治疗结束前各作常规检测一次,3.,用于抗生素疗效的动态观察,CRP,的临床应用,CRP,的临床应用,急性白血病患者合并感染的早期中性粒细胞减低而诊断困难,连续的CRP测定对监测隐蔽性细菌感染和了解抗生素疗效是一项很有用的筛选试验,CRP 显著升高（100mg/L）提示白血病患者合并感染，应及早使用抗生素,白血病患者并发感染,CRP,的临床应用,免疫性疾病：,系统性红斑狼疮（,SLE,）、多肌炎、混合性结缔组织病、溃疡性结肠炎，,CRP,轻度升高或不升高,SLE,患者,CRP,显著升高强烈提示并发了细菌感染，而与病情活动程度无关。,类风湿关节炎患者,CRP,水平与疾病的严重程度、关节的咬合程度及受累关节数相关,4.,用于自身免疫性疾病,美国疾病控制预防中心（,CDC,）,美国心脏协会（,AHA,）,低度风险,中度风险,高度风险,1 mg/L,3 mg/L,10 mg/L,存在常规炎症，治疗后一周内再次测量,100 mg/L,Adapted from Ridker PM.Circulation.2003;107:363-369.,建议用于冠状动脉疾病预防筛选指标,CRP,的临床应用,4.,心血管疾病,CRP,的临床应用,糖尿病，慢性肾脏病等。,未接受降脂，激素替代或 免疫抑制剂治疗；,50,岁的男性、,60,岁的女性，,LDL-C,130,（,mg/dl,）,2012,年中华医学会心血管病学分会心血管疾病防治指南和共识,建议检测人群：,小 结,CRP,的检测已被广泛应用于临床；,作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，在炎症反应、病情检测、抗生素应用及自身免疫系统疾病和心脑血管疾病等疾病诊疗过程中的作用会不断升高；,但,CRP,是非特异性指标，在临床实际工作中要注意结合病史、症状、体征和其他辅助检查结果，综合分析病情。,谢 谢,此课件下载可自行编辑修改，仅供参考！感谢您的支持，我们努力做得更好！谢谢,