抗消化性溃疡药.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,.,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,.,*,第,36,章 作用于消化系统的药物,Drugs Affecting Gastrointestinal Functions,1,.,本章要求,掌握消化性溃疡的治疗原则，主要药物及其作用机理。,2,.,第一节 治疗消化性溃疡药,Drugs Used in Peptic Ulcers,消化性溃疡是发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，溃疡也可位于食管下段、空肠和回肠，,95%,的溃疡位于胃和十二指肠。,溃疡的形成有胃酸和胃蛋白酶的消化作用参与，故称消化性溃疡。发病率约,10,。,3,.,4,.,消化性溃疡（,peptic ulcer,）发病机制,粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调导致,损伤因素（胃酸、胃蛋白酶、,Hp,）,保护因素（粘液,/HCO,3,-,屏障、粘膜修复）,治疗原则,减少,攻击因子的作用,增强,胃粘膜的保护作用，达到止痛、促进愈合和防止复发的目的,5,.,胃酸增多与溃疡病的发生密切相关,壁细胞分泌胃酸调节,Ach M,1,R,胃酸分泌,组胺,H,2,R,胃酸分泌,胃泌素、胆囊收缩素 胃泌素受体 胃酸分泌,H,+,-K,+,-ATPase,活性增强,胃酸分泌,6,.,胃酸分泌调节机理和相关药物,7,.,抗溃疡药按来源和作用机制分类：,1.,抗酸药,如氧化镁、氢氧化铝等；,2.,抑制胃酸分泌药,M,3,-R(-),哌仑西平,H,2,R(-),西咪替丁、雷尼替丁,胃泌素,-R(-),丙谷胺,H,+,-K,+,-ATPase,抑制药 奥美拉唑,3.,抗幽门螺旋杆菌药物,阿莫西林、庆大霉素,4.,增强胃黏膜屏障功能药物,米索前列醇,8,.,一、抗酸药（,antacids,）,是,无机弱碱类,物质，可中和胃酸，使胃蛋白酶活性降低，减弱对粘膜的腐蚀消化和刺激作用，促进溃疡愈合。,用于胃、十二指肠溃疡的,辅助治疗,。餐后服用可延长药物作用时间。,合理用药,：餐后,1,、,3,小时及临睡前各服一次，一天,7,次,常用复方制剂，如复方氢氧化铝片,。,9,.,抗酸药作用机制,中和胃酸,抑制胃蛋白酶活性,减轻疼痛,(,发作时给药效果最佳,),H,+,Lumen of stomach,H,+,H,+,H,+,pH,含铝抗酸药,抑制幽门螺杆菌,增强黏膜保护作用,促进溃疡愈合,(,小剂量,),10,.,常用的抗酸药,碳酸氢钠,(Sodium Bicarbonate),氢氧化镁,(MagnesiumHydroxide),三硅酸镁,(Magnesium Trisilicate),氢氧化铝,(Aluminum Hydroxide),碳酸钙,(Calcium Carbonate),铝碳酸镁,（,Hydrotalcite),11,.,碳酸氢钠,氢氧化镁,氢氧化铝,碳酸钙,三硅酸镁,抗酸强度,弱,强,中,强,弱,起效时间,快,快,慢,快,慢,持续时间,短,久,久,久,久,保护作用,+,+,收敛作用,+,+,碱中毒危险性,+,co,2,产生,+,+,大便,无影响,轻泻,便秘,便秘,轻泻,抗酸药作用比较,12,.,常用的抗酸药：,铝碳酸镁,（,Hydrotalcite),直接作用于病变部位，不吸收进入血液，能迅速改善和缓解胃部疾病，如迅速中和胃酸并保持很长一段时间、可逆性选择性地结合胆酸、持续阻止胃蛋白酶对胃的损伤及增强胃粘膜保护因子作用。,13,.,常用的抗酸药：,铝碳酸镁,（,Hydrotalcite),慢性胃炎；与胃酸有关的胃部不适症状，胃痛、胃灼热感（烧心）、酸性嗳气、饱胀等,不良反应：大剂量服用可导致软糊状便和大便次数增多，偶见便秘，口干和食欲不振。长期服用可导致血清电解质变化,14,.,常用的抗酸药：,铝碳酸镁,（,Hydrotalcite),成人在饭后,1-2,小时，睡前或胃不适服用。,1-2,片,/,次，,3-4,次,/,天。,连续使用不得超过,7,天,，症状未缓解，请咨询医师或药师。不能同时与某些药物服用如四环素、铁制剂、地高辛、脱氧胆酸、西咪替叮和香豆素衍化物等，因此这些药物应提前或拖后,12,小时服用,含碳水化合物和钠极低，尤其适用于糖尿病和高血压病人，严重心、肾功能不全者，高镁血症、高钙血症者慎用。,15,.,二、,H,2,受体阻断药（掌握）,西咪替丁,雷尼替丁,法莫替丁,尼扎替丁,阻断,2,受体胃酸分泌胃蛋白酶活性 溃疡愈合。抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少,16,.,西咪替丁,口服吸收迅速完全，维持,3,4h,缓解症状，促进愈合 疗程,4,周,可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉,与雄激素受体结合而抗雄激素作用,与,P450,结合抑制肝药酶,17,.,雷尼替丁,作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强,对肝药酶的抑制作用弱,治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度,18,.,三、,M,1,胆碱受体阻断药,哌仑西平,(Pirenzepine),为选择性,M,1,胆碱受体阻断药。,在治疗剂量下很少产生口干、心动过速等不良反应。,抑制胃酸分泌的作用比,H,2,受体阻断药弱很多，现已少用。,三甲硫苯嗪、格隆溴铵,19,.,THANK YOU,SUCCESS,2025/5/12 周一,20,.,四、胃壁细胞,H,+,泵抑制药（掌握）,H,+,，,K,+,ATPase(H,+,泵,),位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上，将,H,+,从壁细胞内转运到胃腔中，将,K,+,从胃腔中转运到壁细胞内，进行,H,+_,K,+,交换。,抑制,H,+,，,K,+,ATPase,，就能抑制胃酸形成的最后环节。,21,.,奥美拉唑,(,洛赛克，,Omeprazole,),次磺酰胺衍生物,消旋体，,1982,年试用于临床，为第一个临床使用的质子泵抑制剂。艾美拉唑 为其左旋体。与,H,+,，,K,+,-ATPase,上的巯基结合，抑制,H,+,泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久；使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加；使幽门螺旋菌数量下降，用于根除幽门螺旋杆菌,22,.,奥美拉唑,临床应用,1),胃和十二指肠溃疡 本品缓解疼痛迅速，,13,天即起效，连续治疗,4,周,8,周，愈合率达,90,左右。对,H,2,受体阻断药无效的病例仍有效。,23,.,奥美拉唑,临床应用,2),反流性食管炎 较高剂量长期治疗，有较好疗效。,3),卓,-,艾（,Zollinger-Ellison),综合征 高剂量，可使症状明显改善。,由胃窦,G,细胞增生或分泌胃泌素的肿瘤引起，其特点是高胃泌素血症伴大量胃酸分泌而引起的上消化道多发性，难治性消化性溃疡。,24,.,奥美拉唑,不良反应：,发生率较低，约,1.5,3,。,恶心、腹泻、腹痛、头痛、头昏和失眠。,偶有皮疹和血清转氨酶一过性升高。,有肝药酶抑制作用，可抑制苯妥英钠、地西泮和华法林的代谢。,25,.,其它,H,+,K,+,-ATP ase,抑制剂：,兰索拉唑,(Lansoprazole),泮托拉唑（,Pantoprazole),，左旋体有效,雷贝拉唑,(Rabeprazole),右旋体有效,作用、临床应用与奥美拉唑相同,26,.,五、粘膜保护药（,Mucosal Protective Agents,）,增强胃粘膜屏障功能的药物,胃粘膜屏障,细胞屏障,粘液,HCO,3,-,盐屏障,抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用,胃粘膜屏障作用,27,.,米索前列醇（,misoprostol,）,是前列腺素,E,1,的衍生物；,抑制基础胃酸分泌；,抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；,提高粘液和,HCO,3,-,盐分泌；,促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；,增加胃粘膜血流。,28,.,米索前列醇,（,Misoprotol),临床应用,1,、胃及十二指肠溃疡,疗效比西米替丁稍差。,2,、防治非甾体抗炎药引起的胃肠出血和溃疡形成，可与非甾体抗炎药组成复方，减少不良反应的发生。,不良反应,恶心、上腹痛、皮疹等。,29,.,米索前列醇,（,Misoprotol),注意：,1,、孕妇及前列腺素类药物过敏者禁用。,2,、脑血管和冠状动脉疾患者慎用。,3,、低血压患者慎用。,30,.,硫糖铝,(,胃溃宁，,Sucralfate,，,Ulcerlmine),是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。,PH4,时，聚合成胶冻，粘附于胃肠粘膜和溃疡表面，避免胃酸和胃蛋白酶的损伤，有利于粘膜再生和溃疡愈合。,可与胆汁酸盐结合，减少其对粘膜的损伤。,31,.,硫糖铝,治疗胃,、,十二指肠溃疡。,酸性环境中起效，不能与抗酸药,、,抑制胃酸分泌药合用。,长期服用可产生便秘。,32,.,胶体次枸橼酸铋,枸橼酸铋钾（,Bismuth potassium citrate),机制：,1,）在胃酸作用下，水溶性胶态铋转变成不溶性氧化铋胶体，与溃疡面或炎症部位的蛋白质结合形成覆盖性保护膜，促进溃疡组织修复再生和愈合。,2,）促进粘液、,PG,分泌，抗胃蛋白酶作用,3,）抗幽门螺旋杆菌作用,思密达,33,.,六、胃泌素受体阻断药,丙谷胺,（,proglumide,）,化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌,对胃粘膜有保护和促进愈合作用。,用于胃溃疡，十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血,34,.,七、抗幽门螺杆菌药（掌握）（,Agents Used in infection of Helicobacter Pylori,）,幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，可生长在胃、十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，产生的酶和细胞毒素可损伤粘膜，与慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌的发病有关。,35,.,巴里,马歇尔和罗宾,沃伦,因发现幽门螺杆菌在导致胃溃疡等疾病中的作用获得,2005,年诺贝尔生理医学奖。,沃伦（左）与马歇尔得到获奖消息后举杯庆祝,36,.,常用的抗幽门螺杆菌药,庆大霉素,阿莫西林,克拉霉素,四环素,甲硝唑,单用疗效较差。,37,.,胃壁细胞,H,+,泵抑制药,抗生素 联合应用,甲硝唑,提高治愈率，降低复发率。,38,.,THANK YOU,SUCCESS,2025/5/12 周一,39,.,