兽药GMP生产质量管理规范介绍.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,重庆黔江泰星药业有限企业,孙海权,一、中国兽药GMP规范概况,二、兽药GMP概念,三、GMP的历史背景及发展概况,四、兽药GMP规范的合用范围,五、兽药GMP规范的基本内容,六、兽药GMP的基本规定,七、兽药GMP的重要特点及与89年版兽药GMP的重要不一样,八、兽药剂型范围,九、兽药GMP文献管理（软件）实行纲目,十、新版兽药GMP规范内容简介,十一、新版兽药GMP规范附录简介,十二、实行兽药GMP规范的目的,十三、兽药GMP申请验收程序和文献,十四、结束语,一、中国兽药GMP规范的概念,农业部,1989年 公布兽药生产质量管理规范（试行）,1994年 公布兽药生产质量管理规范实行细则（试行）,重新修订公布兽药生产质量管理规范，废除原试行规范及实行细则,二、兽药GMP的概念,Good Manufacturing Practice for Animal Drugs(简称兽药GMP）,为保证生产出优质兽药而对兽药生产全过程的管理制度或准则。是一种管理体系，包括兽药生产人员、质量控制人员素质、生产厂房、设施、设备、生产过程、质量管理、工业卫生、原辅材料及包装材料与标签阐明书直至成品的储存与销售、来保证兽药质量的一整套管理体系，也可以说是一种全面的系统工程。,归纳起来，GMP有12个要素：,1、任何生产单位都要具有合适的（符合GMP规范规定）的厂房设施；,2、良好的技术装备（包括测试手段），以及先进的生产设备、设施，所有的流水线生产设备和设施都必须通过验证；,3、由受过专业训练的技术人员和操作人员；,4、采用通过同意的生产工艺、处方、质量原则和检测措施；,5、运用合格的原辅材料；,6、在符合GMP规范规定的卫生（洁净）环境中生产；,7、实行严格的质量控制；,8、具有良好的仓储运送条件；,9、生产出优质的兽药产品；,10、建立优秀精良的产品销售及技术服务队伍；,11、建立产品投诉与不良反应汇报和追回系统；,12、建立自检管理体系。,因此说，GMP使一种全面的系统工程：,GMP是保证生产出优质兽药而对兽药生产全过程的管理制度或基本准则（最低规定）。,它是一种管理体系，包括兽药生产人员、质量控制人员的素质，生产厂房、建筑设施、设备，仓储，生产过程，质量管理、工业卫生、原辅材料，包装材料与标签直至成品的储存与销售，来保证兽药质量的一整套管理体系，也可以说是一种全面的系统工程。,三、GMP的历史背景及其发展概况,（一）GMP产生的背景,a.世界医药工业迅猛发展,b.新药物种增多,c.药害中毒事故产生,d.保证药物安全有效,e.保证人类健康,（二）发展概况,1、1962年世界上第一种GMP是由美国坦普尔大学6名专家提出。美国于1962年制定了GMP的指导方针，1963年制定了GMP原则，并由美国国会第一次颁布实行；,2、1969年WHO（世界卫生组织）公布GMP，标志着GMP的理论和时间从一种国家走向世界；,3、1971年，1979年美国两次修订GMP准则，1991年美国FDA公布了美国现行GMP（包括兽药）即cGMP;,4、1992年WHO颁布了GMP，包括用于食用动物的兽用药物；,5、1992年欧共体（EEC）制定了EECGMP（包括兽药）；,6、1983年英国制定了GMP（包括兽药）；,7、1985年法国制定了GMP(后被EECGMP取代）；,8、1990年日本制定了GMP（包括药物、类药物、化妆品、医疗器械）；,9、1984年加拿大制定了GMP;,10、1971年澳大利亚制定了GMP（1976年又修订补充）；,11、1988年东南亚联盟制定了GMP（ASEAN GMP包括兽药）；,12、1992年澳大利亚公布兽药GMP；,13、1982年我国台湾省在5月26日公布实行GMP，1990年修正（包括动物用药物）;,14、1989年中国制定兽药GMP；,15、1989年中国药物GMP公布；,16、1994年中国兽药GMP实行细则公布；,17、6月13日农业部11号令公布兽药GMP规范，废除原版试行规范及实行细则。,全世界已经有100多种国家和地区相继实行GMP制度，GMP已成为国际上药物生产企业共同遵守的准则。实行GMP管理也是国际贸易中药物质量签证体制，是药物（包括兽药）进入国际市场的基本条件。,农业部11号部令(.3.19公布)规定从6月19日起施行修订后的兽药生产质量管理规范（即现行兽药GMP规范），同步废除1989年试行的兽药GMP规范及1994年试行的实行细则。,农业部颁布的兽药GMP规范是国家法规，带有强制性的法规。从事兽药生产的企业必须共同遵守和执行。实行GMP的时间已迫在眉睫，赶紧进行改造，争取通过GMP认证验收。,四、GMP的合用范围,合用于制剂生产全过程,原料生产中影响成品质量的关键工序,五、GMP的基本内容,十四章 九十五条 GMP附录,总则,机构与人员 厂房与设施,设备 物料,卫生 验证,文献 生产管理,质量管理 产品销售与收回,投诉与不良反应汇报 自检,附录,六、GMP的基本规定,（一）GMP硬件部分：,环境厂房、仓库、建筑、设施、生产线设备、公用工程系统、洁净室（区）及空气净化处理系统、物料、产品；,（二）GMP软件部分：,文献管理体系包括生产、质量管理、物料管理、卫生管理、仓储销售管理、售后服务、验证，,投诉与不良反应汇报、自检等文献管理体系、记录（凭证）类文献。,（三）GMP湿件部分：,将人员素质、机构称为GMP湿件，也有将其归入GMP软件部分。,GMP的关键兽药生产全过程均要符合GMP的规定。要建立一种科学的、完整的、规范的文献管理系统。,GMP文献管理系统四原则也就是四个“一切”：,一切按科学道理和规章制度办理；,一切活动均以文字形式写出来（文献），记录在案；,一切要由数字说话（原始记录数据）；,一切写出来的文字记录都要有人签字（双人签字）负责。,目的是防止差错，防止污染和交叉污染。使生产全过程符合GMP规定。“好药不是检查出来的，而是通过全面质量监控生产出来的。”,简朴一句话：没有记录，就等于没有发生。因此，GMP文献管理系统（GMP软件）是实行兽药GMP管理的关键，是重中之重。,七、兽药GMP的重要特点,一、编写格式不一样,二、篇幅增长，增长章节，部分内容强化：十一章增长至十四章，增长验证、投诉与不良反应汇报、自检、附录。,三、基本规定没有明显变化，重要是管理体系上的强化。,四、以附录形式重新明确了某些概念不清的内容：片剂、中草药、外用消毒剂、杀虫剂、生物制品、原料药的生产条件和环境空气净化级别。,五、调整了某些内容，予以原则上的规定：取消对生产、管理人员工作年限的限制；兼产兽药厂区域规定；人流、物流要分开走向合理的提法；强化标签内容规定；抽样操作细则；“凡不一样品种规格的制剂生产不得在同一操作室进行”。洁净室（区）温度（18-24C18-26 C和相对湿度（45-65%30-65%）的调整，照度由200-300LX调整为100-150LX。,六、强化附录，详细规定在附录体现。,八、兽药剂型范围,一、制剂：片剂 注射剂 粉针剂 粉剂 预混剂 口服溶液剂 混悬剂 胶囊剂 散剂 颗粒剂 软膏剂 酊剂 栓剂 流浸膏浸膏剂 溶液剂 生物制品（菌苗、疫苗、血清制品）,二、原料（合成、发酵）药,三、外用杀虫剂、消毒剂,九、兽药GMP文献管理（软件）实行纲目,（一）GMP文献编制与管理,1、GMP文献类型,文献系统,原则类 记录（凭证）类,技术原则 管理原则 工作原则 生产 质量 维修监测 销售记录 验证校验,（规章制度）管理记录 管理记录 校验记录,十、新版兽药GMP规范,新版兽药GMP规范分三部分：,总则,十四章九十五条,附录部分,第一章 总则：（2条）,明确本规范是兽药生产和质量管理的基本准则。,合用于兽药制剂生产全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。,第二章 机构与人员(共6条),第三章 厂房与设施,（共24条 占规范条款的25.2%，属GMP硬件部分）,第四章 设备,（共9条 占规范条款的9%，它与第三章25.2%构成硬件部分的主体占规范条款的35%）,第五章 物料,（共10条 物料是生产高品质兽药的主线保证）,第六章 卫生,（共9条）,第七章 验证,（共5条 新增内容，与人药和国际接轨）,第八章 文献,（共6条）,文献系统的分类管理：,1.标准类,技术标准（TS),管理标准（MS),工作标准（WS),2.记录（凭证）类（RD)（教材p64）,文献格式：（见样张）,参照样张,文件名称,编码：,共,页,制定人,审核人,批准人,制定日期,审核日期,批准日期,颁发部门,颁发数量,生效日期,分发单位,正文：,1、目的,2、范围,3、责任,4、内容,北京XXX兽药（厂）企业GMP管理文献,第九章 生产管理（共9条）,第十章 质量管理（共2条）,第十一章 产品销售与收回（共3条）,第十二章 投诉与不良反应汇报（共3条 新增内容）,第十三章 自检（共3条 新增内容）,第十四章 附则（共4条）,十、新版兽药GMP规范,（一）附录是对无菌兽药、非无菌兽药、原料药、兽用生物制品、预混剂、中药制剂等生产和质量管理特殊规定的补充规定,（二）兽药生产洁净室（区）空气洁净度划分：分四个级别,（三）洁净室（区）规定:,1.人员,（1）严格控制洁净室（区）人员数量,（2）进入洁净室（区）应有净化程序,（3）操作人员不应裸手操作，手部应及时消毒,（三）洁净室（区）规定:,1.人员,（4）10万级及其以上区域的洁净工作服应在对应洁净室（区）内洗涤、干燥、整顿，必要时应按规定消毒。,2.设计,（1）应选择有资质的兽药（医药）设计院（企业）设计；,（2）洁净室（区）的面积应与生产品种工艺规定相适应；,（3）遵照科学、合理、面积够用的原则。,3.设施,（1）洁净室（区）与非洁净室（区）之间必须设置缓冲设施；,（2）人物流走向合理；,（3）洁净室（区）表面应平整、光洁，不得掉渣，或有颗粒物脱落；,（4）100级洁净室（区）内不得设置地漏；,（5）传播设备不应在10000级的强毒、活毒生物洁净（区）以及强制敏性洁净室（区）与低级别的洁净室（区）之间穿越、传送，传播设备的洞口应保证气流从相对正压侧流向相对负压侧。,（6）净化空气如循环使用，应采用有效措施防止污染和交叉污染；,（7）噪声不应高于60分贝(A)，局部100级的房间不适宜高于63分贝(A),局部百级区和全室100级的房间应不高于65分贝(A)；,（8）换气次数和工作截面风速一般不超过其级别规定的换气次数和截面风速的130%；,（9）所有的设备、设施包括：空气净化系统；工艺用水系统；工艺用气系统；生产工艺及其变更；设备清洗；重要原辅料变更；灭菌设备；药液滤过及罐封（分装）系统，水处理系统等都必须通过验证。,（10）洁净室（区）鉴定或验收检测，尘埃粒子数和浮游菌或沉降菌指标在静态条件下符合规定值，同步要定期进行动态检测。,一、兽药生产洁净室（区）空气洁净度划分,洁净度,级别,尘粒最大允许数/立方米,（静态）,微生物最大允许值,（静态）,0.5,m,0.5,m,浮游菌,（立方米）,沉降菌,10m/0.5h,换气次数,新版,旧版,新,旧,新,旧,新,旧,新,旧,100级,100级,3500,3500,0,0,5,5,0.5,0.25（垂直）,0.35（水平）,0.3（垂直）,0.4（水平）,1万级,1万级,350000,350000,2000,2000,50,100,1.5,20次/时,20次/时,10万级,10万级,3500000,3500000,20000,20000,150,500,3,15次/时,15次/时,30万级,10万级,1050万,3500万,60000,200000,200,缺,5,10次/时,缺,无菌兽药生产环境空气洁净度规定,一、概念：无菌兽药是指法定兽药原则中列有无菌检查项目的制剂,二、分类：,最终灭菌兽药生产环境空气净化规定级别,非最终灭菌兽药生产环境空气净化规定级别,最终灭菌兽药空气净化规定,10000级下的局部100级,10000级,100000级,大容量静脉注射剂(50ml)灌封,注射剂稀配、滤过,大容量非静脉注射剂和小容量注射剂灌封,直接接触兽药的包装材料最终处理后的暴露环境,注射剂浓配或采用密闭系统的稀配,直接接触兽药包装材料的最后一次精选,非最终灭菌兽药空气净化规定,10000级下的局部100级,10000级,100000级,灌装前不需要除菌过滤的药液配制、注射剂灌封、分装、压塞,直接接触兽药的包装材料最终处理后的暴露环境。,灌装前需除菌过滤的药液配制。,扎盖，直接接触兽药的包装材料精洗的最低要求。,非无菌兽药生产环境空气洁净度规定,一、概念：非无菌兽药是指法定兽药原则中未列无菌检查项目的制剂,二、分类：,1.非无菌兽药特定生产环境洁净度规定,2.非无菌兽药一般生产环境洁净度规定,3.外用杀虫剂、消毒剂生产环境规定,非无菌兽药特定生产环境空气洁净度级别规定,100000级,300000级,非最终灭菌口服液体兽药的暴露工序；,深部组织创伤外用兽药，眼用兽药的暴露工序；,除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。,最终灭菌口服液体兽药的暴露工序；,片剂、胶囊剂等口服固体兽药的暴露工序；,直肠用药的暴露工序。,非无菌兽药一般生产环境基本规定,一、合用范围：1.预混剂 2.粉剂 3.散剂,4.浸膏剂 流浸膏,二、规定：,无洁净度级别规定,门窗密闭,设施：除尘净化、排湿、排风、降温,管理：人、物流及生产操作和各项卫生管理措施参照洁净室管理。,水规定（非无菌兽药）：配料、工艺用水及直接接触兽药设备、器具、包装材料最终一次洗涤用水应符合纯化水质量原则。,外用杀虫剂、消毒剂生产环境规定,厂房建筑、设施需符合规范规定,远离兽药制剂生产线,良好通风条件,防止环境污染设施,水：外用杀虫剂、消毒剂工艺用水及直接接触兽药的设备、器具和包装材料最终一次洗涤用水应符合饮用水质量原则。,原料药生产管理规定,一、人员：受过原料药生产特定操作的有关知识、技能培训，获得上岗证。,二、设施、设备：,1.厂房设施应符合国家对易燃易爆、有毒有害物质的生产和储存的有关规定。,2.需使用密闭设备。密闭设备、管道可安顿于室外。使用敞口设备或打开设备操作时，应有防止污染措施。,三、控制重点：原料药精制、干燥、包装生产环境的空气洁净度级别规定：,1.法定原则有无菌检查项目的原料药，其暴露环境为10000级背景下局部100级；,2.法定无菌检查项目的原料药生产暴露环境不低于300000级；,3.外用杀虫剂、消毒剂原料药生产需符合其制剂生产条件的规定，但无净化级别规定。,原料药生产管理规定,四、水：,无菌原料药工艺用水、包装材料最终洗涤用水为注射用水。,原料药精制工艺用水应符合纯化水质量原则。,其他原料为饮用水。,生物制品生产规定,生产环境空气洁净度级别规定,10000级100级,细胞制备，半成品制备的接种、收获，灌装前不经过除菌过滤制品的合并、配制、灌封、冻干、加塞，添加稳定剂、佐剂、灭活剂。,10000级,半成品制备中的培养过程（细胞培养、接种后鸡胚孵化、细菌培养及灌装前需经除菌过滤制品、配制、精制、添加稳定剂、佐剂、灭活剂、除菌过滤、超滤等。,100000级,鸡胚孵化、溶液或稳定剂配制与灭菌、血清等提取、合作，非低温提取、分装前巴氏消毒、扎盖、及制品最终容器精洗、消毒等；发酵培养密闭系统与环境（暴露部分需无菌操作）、酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥。,生物制品生产规定,生产环境空气洁净度级别规定,生产用水：注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌，72小时内使用；或者80C以上保温、65 C以上保温循环获4 C如下寄存。,中药制剂生产规定,一、人员：主管生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识；中药材、中药饮片验收人员应经中药及有关知识的培训。,二、生产环境：,1.直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等生产车间门窗应能密闭，并有良好的除湿、排风、除尘、降湿设施；,2.人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理；,3.其他中药制剂生产环境及空气洁净度级别同无菌兽药、非无菌兽药的有关规定。,4.中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房与其生产规模相适应，并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。,5.中药材中药饮片提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的排风及防污染、交叉污染等设施。,6.中药材筛选、切制、粉碎等生产操作的厂房应安装捕尘等设施。,三、水：中药材、中药饮片清洗、浸润、提取工艺用水的质量原则应不低于饮用水原则。,十一、实行兽药GMP规范,记住“四、三、二、一”纲要内容,四个一切：,一切按科学道理和规章制度办理；,一切活动均以文字形式写出来（文献），记录在案；,一切由数字说话（原始记录数据）；,一切写出来的文字记录都要有人签字（双人签字）负责,简朴一句话：没有记录，就等于没有发生。GMP文献管理系统（GMP软件）是实行兽药GMP管理的关键是重中之重。,记住“四、三、二、一”纲要内容,三个规定：,1.将人为的差错控制在最低程度；,2.有防止兽药污染和质量减少措施；,3.保证高质量的产品质量管理体系。,记住“四、三、二、一”纲要内容,二个部分：,1.硬件部分：硬件是基础,2.软件部分：软件是保证,要建立一种科学的、完整的、规范的文献管理系统，使兽药和检查的全过程均符合GMP规范规定。,记住“四、三、二、一”纲要内容,一种目的：,通过严格的GMP管理，生产出安全、有效、稳定、均一和高品质的兽药产品，使使用者获得高质量的兽药。,十二、实行兽药GMP规范,a.保证兽药的安全有效,b.保证兽药物质优良,c.防止混药,d.防止差错,e.防止污染和交叉污染,f.从生产到检查全过程是严格按GMP执行，防止错误和事故发生,.6.13农业部第11号令兽药生产质量管理规范从.6.19起施行。.6.14农业部又公布公告规定：规定6月19日至12月31日为兽药GMP规范实行过渡期。1月1日起强制实行兽药GMP规范。实行GMP已迫在眉睫，赶紧行动起来。加紧GMP改造和新建步伐，争取通过GMP认证验收合格，为中国兽药业上一种新台阶而共同努力。,十三、兽药GMP文献管理(软件),企业（工厂）GMP文献管理（系统）实行纲目主文献菜单：,（一）企业（工厂）组织管理体系,（二）生产管理体系,（三）工厂技术管理体系,（四）工厂质量管理体系,（五）计划物流体系,（六）工厂安全保卫体系,（七）工厂环境卫生管理体系,（八）GMP综合管理规章及制度系统,（九）GMP工艺管理文献系统,1、工艺规程（按品种及产品分列编制）,2、生产岗位操作规程（按品种及产品分列编制）,3、原则操作程序（SOP）（按品种及产品分列编制,一种品种一种剂型都必须有一套完整的工艺规程、岗位操作规程、SOP文献。,（十）记录凭证类系统,十四、兽药GMP申请验收程序和文献,兽药GMP申请验收程序,企业准备阶段,总工及各职能部门经理参加,建立GMP管理领导小组,厂长挂帅,GMP硬件验证小组,GMP软件文件管理小组,聘请专家组现场验收评估,企业GMP自检阶段,整 改,聘请专家组审核,GMP领导小组汇总文件系统,聘请专家组预验收,向省畜牧局申请GMP验收,整 改,向农业部申请GMP验收阶段,农业部GMP验收组赴厂验收评估,农业部颁发GMP合格证书,填写GMP验收申请表及汇编装订GMP文件,整 改,洁净区检测合格报告,产品文号申请：,企业将产品样品（同一批号持续三个批次）,送中国(或省)兽医药物监察所检查,合格,发产品文号,兽药生产企业GMP验收申请表,兽药生产企业GMP验收申请表,兽药生产企业GMP验收申请表,兽药生产企业GMP验收申请表,兽药GMP申请表附件内容（重要文献目录）,1、申请厂（车间）基本状况,2、人员状况（申请厂或车间所有人员）,简历、学历、（专业、GMP、管理法规）培训状况,并附有关培训合格证明、工作岗位,3、厂辨别布图、厂房设计图、仓库设计图、产品流、人流、物流、污物流平面图、洁净区域平面图、工艺流程图,4、洁净厂房空气尘粒数、活微生物数自测汇报（静态测定数据）由农业部指定的国家空气净化洁净检测中心出具合格汇报。,5、生产品种详表（附生产同意文号）,兽药GMP申请表附件内容（重要文献目录）,6、每种产品的生产工艺流程,7、每一产品的生产工艺流程,8、每一岗位的岗位操作规则,9、每种产品的厂控质量原则、检查措施,10、每种原料、半成品质量原则合检查措施,兽药GMP申请表附件内容（重要文献目录）,11、设备清单,12、设备保养制度,13、成品出入库制度,14、物料报废制度,15、厂区、厂房、设备清洁卫生制度,谢 谢！,生活中的辛劳阻挠不了我对生活的热爱。6月-246月-24Friday,June 7,2024,人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。05:17:2505:17:2505:176/7/2024 5:17:25 AM,做一枚螺丝钉，那里需要那里上。6月-2405:17:2505:17Jun-2407-Jun-24,日复一日的努力只为成就美好的明天。05:17:2505:17:2505:17Friday,June 7,2024,安全放在第一位，防微杜渐。6月-246月-2405:17:2505:17:25June 7,2024,加强自身建设，增强个人的休养。2024年6月7日 星期五5:17 上午6月-246月-24,精益求精，追求卓越，由于相信而伟大。07 六月 20245:17:25 上午05:17:256月-24,让自己愈加强大，愈加专业，这才能让自己更好。六月 245:17 上午6月-2405:17June 7,2024,这些年的努力就为了得到对应的回报。2024/6/7 星期五 5:17:2505:17:2507 June 2024,科学，你是国力的灵魂；同步又是社会发展的标志。5:17:25 上午5:17 上午05:17:256月-24,每天都是美好的一天，新的一天启动。6月-246月-2405:1705:17:2505:17:25Jun-24,相信命运，让自己成长，慢慢的长大。2024/6/7 星期五 5:17:25Friday,June 7,2024,爱情，亲情，友谊，让人无法割舍。6月-242024/6/7 星期五 5:17:256月-24,谢谢大家！,