质子泵抑制剂的用药护理及注意事项.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,质子泵克制剂的用药护理及注意事项,1,质子泵克制剂,目前常用有个品种用于临床。,奥美拉唑 泰妥拉唑,雷贝拉唑 艾普拉唑,兰索拉唑 泮托拉唑,埃索美拉唑,2,质子泵克制剂,质子泵是胃壁细胞分泌小管膜上的酶，此酶可以在受体、受体和胃泌素受体的激动下被激活，进行互换，即将为胃壁细胞外的转入胃壁细胞，将细胞内的从细胞内释放出来，形成胃酸，因此酶 是胃酸分泌的关键和最终环节。,质子泵克制剂通过克制胃粘膜细胞的质子泵,从而制止胃酸的分泌,来发挥作用。克制胃酸的特点：对基础胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有明显的克制作用；抑酸作用强，明显优于受体拮抗剂；抑酸作用长，质子泵一旦失活后，其作用不能恢复，需等新的质子泵形成后才能恢复其泌酸作用。,质子泵克制剂有独特的抗炎症作用。还具有抗幽门螺旋杆菌，与抗菌药物发挥协同作用，为抗菌药物发挥抗幽门螺旋杆菌作用提供很好的环境，从而发挥做大的杀菌效应。,3,质子泵克制剂药动学特点,在低是不稳定。其口服剂型为凝胶包被的肠衣颗粒或肠衣片。吸取迅速，蛋白结合率高，在肝脏被细胞色素系统代谢，血浆半衰期为小时，但作用的持续时间更长。对慢性肾衰和肝硬化的病人每日给药一次不会引起药物在体内蓄积。,在细胞内需酸活化有几点很重要：此类药物应在饭前或与饭同服，由于食物可刺激壁细胞分泌胃酸；与其他抗酸药如受体阻断药同服可减少质子泵克制剂的疗效。每天给药一次稳态克制约左右的质子泵大概需日。开始时增长给药次数（如每日次）可加速达稳态克制作用的速度。其中药物的活性代谢物与质子泵不可逆形结合，克制胃酸产生可持续小时或更长，直至新酶合成。,可克制肝脏某些细胞色素酶的活性，因而会减少苯二氮卓类、华法林、苯妥英和其他药物的清除，甚至会有毒性发生。,4,质子泵克制剂奥美拉唑,奥美拉唑商品名洛赛克，年在欧洲上市，目前已获准在多种国家上市。国内外数年临床研究证明，本品对消化性溃疡确有良好疗效，具有高效低毒、治愈率高、治愈时间短、耐受性好、病人易于接受等特点。,本品已经作为非处方药上市，是首列从处方药转为非处方药的质子泵克制剂。,本品已列为国家基药,5,奥美拉唑药动学,奥美拉唑是一种取代的苯并咪唑化合物，是一对活性旋光对映体的消旋物。其口服经小肠吸取，内起效，食物可延缓其吸取，但不影响其吸取总量。单次给药的生物运用度为，反复给药的生物运用度可达。,奥美拉唑在体内经肝细胞色素氧化酶系催化进行代谢。其中由催化奥美拉唑羟化生成羟奥美拉唑为重要代谢途径,而由催化原子氧化生成奥美拉唑砜则为补充途径。,6,埃索美拉唑药动学,为奥美拉唑的异构体，由英国阿斯利康企业研发，年月率先在瑞典上市。,本品具有吸取快、对剂量响应更强烈等特点。,代谢与排泄：经细胞色素酶系统（）代谢，埃索美拉唑的大部分代谢依托多形性的，生成埃索美拉唑的羟化物和去甲基代谢物，剩余部分依托另一特殊异构体代谢生成埃索美拉唑砜，后者为血浆中的重要代谢物。,7,兰索拉唑药动学,本品构造特点是侧链中导于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物运用度较奥美拉唑提高了以上。体内临床试验成果表明，该药疗效与奥美拉唑无明显差异。,口服生物运用度具有个体差异。健康成人空腹单次口服,为,为,为。兰索拉唑在肝内被代谢为有活性的代谢产物，重要经胆汁和尿排泄，尿中测不出原形药物。服用后小时其尿中排泄率为。兰索拉唑在体内无蓄积性,8,泮托拉唑药动学,年月由德国百克顿大药厂在南非初次上市。其特点是用药时间短，治疗胃溃疡只需要四面，治愈率比奥美拉唑高，减缓疼痛较奥美拉唑快，且副作用少。,本品具有较高的生物运用度，初次口服时即可以到达，达峰时间小时，有效抑酸达小时。静脉注射与口服给药的生物运用度比值为。口服时的为小时，约为，清除半衰期约为小时。约的口服或静注本品的代谢物经尿中排泄，肾功能不全不影响药代动力学，肝功能不全时可延缓清除。、清除率和表观分布容积与给药剂量无关。,9,雷贝拉唑药动学,该药是经胃后在肠道内才开始被吸取的。在剂量组，血药浓度峰值是在用药后小时到达的。在剂量范围内，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量呈线性关系。（浓度依赖性）,口服剂中在慢性肝病患者体内，血药浓度的曲线下面积提高倍。,10,临床应用,用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓艾,综合征、吻合口部溃疡,用于感染,广泛应用于胃、十二指肠病变所致的上消化道出血,麻醉前给药防止吸入性肺炎,11,不良反应,、胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等，也许与药物引起的胃液变化而导致消化能力变化有关。此外由于长期应用质子泵克制剂克制胃酸分泌，可引起胃内细菌过度生长、胃内亚硝酸盐水平以及血浆胃泌素水平升高。动物试验证明，长期使用可引起胃嗜铬样细胞增生和类癌形成。,、神经系统症状：服用质子泵克制剂后引起头痛、头晕、乏力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦急、足麻木等，严重的可导致共济失调、意识障碍和神经精神异常等。,12,不良反应,、皮肤及过敏反应：可出现红斑、全身瘙痒、荨麻疹、疱疹等，还可出现危及生命的中毒性表皮坏死松懈症及过敏性休克。此外，质子泵克制剂在构造上具有相似性，并且有过敏反应的汇报，表明也许有交叉过敏性。,、泌尿系统损伤：质子泵克制剂对肾脏的损害可体现为血肌酐升高、血尿、蛋白尿等，另有报道奥美拉唑可引起急性间质性肾炎。,、血液系统损害及电解质紊乱：质子泵克制剂可引起全血细胞、血小板、粒细胞减少及贫血等。奥美拉唑和兰索拉唑可引起低钠血症。,13,不良反应,、循环系统损害：可引起心绞痛、心悸、心率失常、右束支传导阻滞及高血压等。,、视觉障碍：国外报道奥美拉唑可致视力障碍、眼损伤、提醒在用药过程中应注意病人的视觉变化。,、其他：奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、脱发、红斑狼疮综合征、亚急性肌炎等；泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。,14,药物互相作用,质子泵克制剂由于克制胃酸分泌，使胃内发生变化，因而影响某些弱酸性或弱碱性药物的吸取。此外，由于质子泵克制剂重要通过肝药酶代谢，因而影响经代谢药物的代谢，如奥美拉唑可增长咖啡因的代谢及减少苯妥英、华法林、卡马西平等的消除，由于苯妥英、华法林的治疗窗窄，因此合用时需要对病人进行血药浓度监测。,又如诱导剂如利福平和克制剂如地西泮、胺碘酮、大环内酯类、咪唑类抗真菌药等可影响质子泵的代谢，从而影响其血药浓度,15,注意事项,在使用质子泵克制剂治疗胃溃疡此前，必须排除恶性肿瘤的也许性。,本品克制胃酸分泌的作用强，时间长，故应用本品时不适宜同步再服用其他抗酸剂或抑酸剂。,铋剂不适宜与同步口服，铋剂在胃酸的作用下，以铋盐的形式沉积于胃黏膜，保护溃疡面并发挥抗幽门杆菌的作用。两者同步口服，铋剂由于失去酸性环境而不能发挥有效功能。若是必须同步应用，应错开服药时间，以免影响疗效。,对于肠溶制剂，服用时不能压碎，必须整粒吞服。,16,注意事项,奥美拉唑：可克制泼尼松龙转化为活性形式，减少其药效；克制胃酸使胃内细菌总数增长，致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸，联用维生素或维生素可限制亚硝酸化合物形成。,埃索美拉唑：长期使用该药治疗的患者（尤其是使用年以上者）应定期进行监测。肾功能损害：肾功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肾功能不全的患者，治疗时应谨慎。肝功能损害：轻到中度肝功能损害的患者无需调整剂量，对于严重肝功能损害的患者，应采用的埃索美拉唑镁肠溶片剂量为每日。,17,注意事项,兰索拉唑：肝脏疾病可明显减少兰索拉唑的清除，对严重的肝病患者应考虑减量。,泮托拉唑：对泮托拉唑过敏者、哺乳期妇女、妊娠期妇女、婴幼儿禁用本药。肾功能受损者不需调整剂量，肝功能受损者需要调整剂量。,雷贝拉唑：孕妇和哺乳期妇女禁用。肝功能损伤患者慎用。本药重要肝脏代谢，一般高龄者功能低下，会产生副作用。,18,