凯时-糖尿病肾病.ppt

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,改善肾脏微循环，延缓糖尿病肾病进展,目录,糖尿病肾病发病率高，危害严重,1,2,1,3,1,1,微循环障碍是糖尿病肾病的主要发病机制,凯时靶向改善病变血管微循环,中国是糖尿病高发国家,近,30,年，我国糖尿病患病率显著增加,糖尿病患病率*（,%,）,*上述调查的方法和诊断标准并不一致,中华糖尿病杂志,.2014,6(7):447-498,.,33.6%,糖尿病患者常并发肾脏病变,全国住院糖尿病患者慢性并发症,10,年回顾性调查分析,并发症患病率（,%,）,中国糖尿病杂志,.2003,11(4):232-237,.,随着病程演进，糖尿病肾病（,CN,）发病率越来越高,I,型糖尿病,病程短于,5,年者发病率较低，,5,年以后急剧升高,15-17,年达高峰，,25,年时达,25-40%,1,，,30,年时达,50%,，其导致的肾功能衰竭是,I,型糖尿病患者的主要死亡原因,2,II,型糖尿病,病程短于,5,年者发病率为,7-10%,，,20-25,年者发病率为,20-35%,，,25,年以上为,57%,3,1.Peter Rossing.Current Diabetes Reports,2006,6:479,483.,2.,翁建平,.,临床内科杂志，,2005,，,2,（,3,）：,150-153.,3.,向红丁,.,临床内科杂志，,2005,，,22,（,3,）：,147-149.,糖尿病肾病一旦发生，将不可逆转，肾功能呈进行性减退，最终导致终末期肾病，患者生存期只有,6-7,年,1,。,糖尿病肾病是导致,CKD,的主要病因,患病率：指某特定时间内总人口中，曾患有某病,(,包括新、旧病例,),所占的比例,发病率：在一定期间内，一定人群中某病新病例出现的频率,糖尿病,肾小球肾炎,高血压,其他,肾囊肿,泌尿系疾病,患病率,糖尿病,肾小球肾炎,高血压,其他,肾囊肿,泌尿系疾病,发病率,Jun M,et al.Contrib Nephrol.2011;170:196-208.,糖尿病肾病也是终末期肾病的主要原因,透析患者的病因,糖尿病,50.1%,高血压,27%,肾小球肾炎,13%,其他,10%,United States Renal Data System.Annual data report.2000.,患者数,预计,95%CI,1984,1988,1992,1996,2000,2004,2008,0,100,200,300,400,500,600,700,r,2,=99.8%,243,524,281,355,520,240,患者数,(,千,),目录,糖尿病肾病发病率高，危害严重,1,2,1,3,1,1,微循环障碍是糖尿病肾病的主要发病机制,凯时靶向改善病变血管微循环,糖尿病肾病（,DN,）属于微血管病变,2014 ADA,糖尿病指南,1,ADA,（美国糖尿病协会）明确指出：,糖尿病微血管病变,包括：,视网膜病变,肾脏病变,神经病变,American Diabetes Association.Diabetes Care.2014;37 Suppl 1:S14-80,糖尿病肾病：微血管病变，进而微循环障碍,Nordsletten DA,et al.Am J Physiol Heart Circ Physiol.2006 Jul;291(1):H296-309,www.hsc.wvu.edu/ccrs/Investigators/brock,正常肾脏的血液循环,糖尿病肾脏,正常肾脏,糖尿病肾病也是微血管闭塞，微血管床减少，微血管灌流减少，微循环障碍,颜色表示微循环中的血液流速,微循环障碍是糖尿病肾病的重要发病机制,脂质过氧化,高血糖,氧化应激,异常糖基化,炎症加重,结构改变,功能障碍,（肾小球高滤过、高灌注）,足细胞数量减少,基底膜增厚,系膜扩张,Nat Clin Pract Endocrinol Metab.,2008,Aug;4(8):444-52.,功能障碍出现之前既已发生结构改变,Cardiovasc Diabetol.,2010 Sep 14;9:51.,微血管病变,：,结构改变发生在前，功能障碍出现在后，当出现临床症状或显著功能障碍的时候，器质性病变已经存在,微血管病变,高血糖,大血管病变,动脉硬化,微血管病变,功能障碍,结构改变,结构改变,“,代谢记忆,”,功能障碍,研究纳入,21,例,II,型糖尿病患者与,14,例正常志愿者，观察糖尿病患者的肾脏结构,功能关系，结果显示：糖尿病患者肾小球系膜细胞、基质体积分数、肾小管间质体积分数、肾小球毛细血管基底膜宽度、周围基底膜足突宽度与系膜表面足突宽度均显著增加,J Am Soc Nephrol.,2000 Sep;11(9):1667-73.,糖尿病患者多伴有肾脏微血管结构异常,变量,糖尿病患者,正常志愿者,P,值,肾小球系膜体积分数,0.45(0.29),0.18(0.17),0.001,系膜基质体积分数,0.28(0.32),0.10(0.21),0.001,肾小管间质体积分数,0.32(0.22),0.19(0.32),0.001,肾小球毛细血管基底膜宽度,(nm),665(0.21),361(0.14),0.001,周围基底膜足突宽度,(nm),892(0.33),595(0.20),0.001,系膜表面足突宽度,(nm),1330(0.40),777(0.17),0.001,病理切片显示：糖尿病肾病微血管结构异常,Najafian B,et al.Diabetes Reseach and Clinical Practice,2009,83:1-8.,如左下图所示，肾小球毛细血管基底膜（,GBM,）显著增厚，系膜基质（,MM,）与系膜细胞（,MC,）数量增多,如右下图所示，肾小管基底膜（箭头）显著增厚,随着微血管结构改变，蛋白尿增加，肾功能逐步恶化,24,小时蛋白尿总量（,g,）,24,小时蛋白尿总量（,g,）,肾小球系膜体积分数,肾小球毛细血管基底膜宽度,(nm),研究显示，随着肾小球系膜体积分数与肾小球毛细血管基底膜宽度的增加，,24,小时蛋白尿总量也随之增加，肾功能逐步恶化。,J Am Soc Nephrol.,2000 Sep;11(9):1667-73.,随着微血管结构改变，肌酐清除率下降，肾功能逐步恶化,肌酐清除率（,ml/min,）,肾小球系膜体积分数,肌酐清除率（,ml/min,）,肾小管间质体积分数,研究显示，随着肾小球系膜与肾小管间质体积分数的增加，肌酐清除率也随之下降，提示随着病变微血管结构的改变，肾功能也随之逐步恶化。,J Am Soc Nephrol.,2000 Sep;11(9):1667-73.,多因素强化治疗后，糖尿病肾病的病发率仍高,N Engl J Med.,2008 Feb 7;358(6):580-91,患者比例（,%,）,强化治疗组,常规治疗组,Steno-2,研究（随访,13.3,年）结果显示，多因素强化治疗并不能很好的改善糖尿病肾病，,微血管残留风险依然存在,微血管病变负担依然很重，不容忽视,Fioretto P,et al.Nat.Rev.Endocrinol,2010,6:19-25.,全球,2,型糖尿病患者的微血管病变负担持续增高。强化治疗对微血管病变的疗效甚微，微血管病变的负担依然很重！,中华医学会肾脏病学分会,.,临床诊疗指南,肾脏病学分册,.2009.,临床诊疗指南,肾脏病学分册,（,2009,年出版）,治疗糖尿病肾病还需关注微循环障碍,治疗糖尿病肾病应使用,微循环保护剂,前列腺素,E,等,目录,糖尿病肾病发病率高，危害严重,1,2,1,3,1,1,微循环障碍是糖尿病肾病的主要发病机制,凯时靶向改善病变血管微循环,凯时,-,靶向改善微循环,拮抗,TXA2,，抑制,ET,释放，解除出球动脉痉挛，降低肾小球内压，改善滤过,参与,RAS,系统,激肽系统,前列腺素系统,平衡，调整血压,抑制血小板聚集、改善红细胞变形能力，纠正肾小球循环障碍,抑制免疫复合物在基底膜的沉积，保护血管内皮细胞；干预肾小球硬化,增加胃肠粘膜的血流量，减轻胃肠淤血状态，有效防止了腹水形成的因素,降低,尿蛋白,改善肾小球微循环，改善滤过,保护肾小球并减少肾小球荒废,凯时显著改善,DN,患者肾内动脉血流阻力,以,30,例正常人为对照组，,50,例,2,型,DN,患者为凯时治疗组，探讨凯时对糖尿病肾病患者肾功能不全早期肾内动脉血流变化的影响,阻力指数（,RI,）能表示肾毛细血管的阻力状态，可反映肾内动脉在糖尿病肾病不同阶段的受损程度，与糖尿病肾病病情成正相关,阻力指数,与对照组比较，,P0.05,，与用药前比较，,P0.05,*,#,*,#,*,#,北京医学,.2010;32(7):522-4,凯时有效改善,DN,患者的血液流变学指标,68,例老年糖尿病肾病患者随机分为,2,组，,PGEl,组和常规治疗组，每组各,34,例，,2,组均给予糖尿病饮食和降糖药以控制血糖，,PGEl,组加用,PGEl 10,g,加入生理盐水,100ml,中静滴，,1,次,d,，,2,组疗程均为,3,周,中日友好医院学,.2012;26(6):334-9,与本组治疗前比较，,#,P0.01,；,*,与对照组治疗后比较，,P0.05,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,#,#,血液流变学指标水平,凯时显著改善,DN,患者细胞抗氧化能力,纳入,94,例,IV,期糖尿病肾病,(DN),住院患者，观察前列地尔对,DN,患者血清活性氧水平的影响,中国临床实用医学,.2010;4(2):206,P0.01,P0.01,P0.01,超氧化物歧化酶,(SOD),、谷光甘肽过氧化物酶,(GSH-PX),、丙二醛,(MDA),凯时显著改善早期,DN,患者的疗效,76,例早期糖尿病肾病患者，随机分对照组和治疗组。对照组采用临床常规的治疗方式，治疗组在对照组的基础上加用前列地尔治疗，连续用药,14,。,实用药物与临床,.2013;16(4):290-2,治疗总有效率（,%,）,P0.01,显效：临床症状明显改善，治疗后患者,24,尿蛋白下降在,1/2,以上，肌酐清除率升高,20,，血肌酐、尿素氮下降,40,；有效：临床症状改善，,24,尿蛋白下降在,1/2,以下，肌酐清除率升高,20,，血肌酐、尿素氮下降,40,；无效：临床症状没有明显改善甚至加重，,24,尿蛋白、尿素氮无下降或持续升高，肌酐清除率无升高或持续下降。其中，总有效率,=,（显效,+,有效）,/,总例数,100,凯时显著改善早期,DN,患者的肾功能,实用药物与临床,.2013;16(4):290-2,76,例早期糖尿病肾病患者，随机分对照组和治疗组。对照组采用临床常规的治疗方式，治疗组在对照组的基础上加用前列地尔治疗，连续用药,14,。,#,#,#,*,#,#,与对照组比较，*,P0.05,，*,P0.01,；与治疗前比较，,#P0.05,，,#P0.01,血肌酐（,Scr,）、尿素氮（,BUN,）、尿白蛋白排泄率（,UAER,）,生化指标比较,凯时显著改善,IV,期,DN,患者的肾功能,78,例,期,DN,患者，分为对照组和前列地尔组，比较两组治疗前及治疗,3,个月后的疗效,中国全科医学,.2013;16(4):1388-90,治疗后观察指标比较,P=0.024,P=0.018,凯时联合依那普利显著改善早期,DN,的,疗效及肾功能,138,例早期,DN,患者，随机分为治疗组和对照组。对照组在常规治疗基础上口服依那普利,10mg,，治疗组在对照组治疗基础上加用前列地尔注射液,10ug,。旨在,观察前列地尔联合依那普利治疗早期,DN,的疗效,。,P0.01,治疗前后观察指标比较,注：总有效率指显效率和有效率的总和；,UAER,指尿微量白蛋白排泄率。,与治疗前比较*,P0.01,，与对照组比较，,#P0.05,*,*,#,中国医药导刊,.2011;13(12):2133-2134,凯时延缓糖尿病肾病进展,meta,分析,目的：评估,PGE1,（凯时）延缓,DKD,发展的利弊,方法：收集,Cochrane,中心注册的对照试验（,Cochrane Central Register of Controlled Trials,，,CENTRAL,）、,MEDLINE,、,EMBASE,、中国生物医药数据库（,CBM,）以及参考文章列表中的随机对照试验（,RCT,）或准,RCT,，由两位作者独立评定研究质量并负责提取数据进行研究比较,结果：共纳入了,6,项研究，包括,271,例糖尿病肾病患者,Wang H,et al.,Cochrane Database Syst Rev.,2010 May 12;(5):CD006872.,凯时有效减少蛋白尿,有,2,个研究比较了,凯时,+,常规治疗,vs,常规治疗,对,DKD,患者蛋白尿,（,mg/24h,）,的影响，结果显示凯时可显著减少蛋白尿，组间有显著统计学差异。,Wang H,et al.The Cochrane Library 2010,Issue 5.,凯时显著降低白蛋白尿,有,1,个研究比较了,凯时,+,常规治疗,vs,常规治疗,对,DKD,患者白蛋白尿（,g/24h,）的影响，结果显示凯时可显著减少白蛋白尿，组间有显著统计学差异。,Wang H,et al.The Cochrane Library 2010,Issue 5.,凯时显著降低尿白蛋白排泄率,有两个研究比较了,凯时,+,常规治疗,vs,常规治疗,对早期,DKD,和临床,DKD,患者尿白蛋白排泄率（,UAER,g/min,）的影响，结果显示凯时可显著降低,UAER,，组间有显著统计学差异。,Wang H,et al.The Cochrane Library 2010,Issue 5.,凯时降低肌酐，保护肾功能,有,4,项研究分别比较了,凯时,+,常规治疗,vs,常规治疗,对早期,DKD,和临床,DKD,患者血清肌酐,（,mol/L,）含量的影响，结果均显示凯时可显著减少血清肌酐含量，组间有显著统计学差异。,Wang H,et al.The Cochrane Library 2010,Issue 5.,凯时治疗糖尿病肾病的系统评价,研究目的：对公开发表的凯时注射液治疗糖尿病肾病的文献进行,Meta,分析，评价凯时注射液治疗糖尿病肾病的疗效与安全性,结果：共纳入,19,篇,RCT,，合计,1153,例患者，其中试验组,594,例，对照组,559,例。,Meta,分析结果显示：凯时注射液在降低尿蛋白排泄率,(UAER),、血肌酐,(Scr),、尿素氨、,24 h,尿蛋白定量方面均优于常规治疗组。,结论：凯时注射液治疗糖尿病肾病疗效明显优于常规治疗,邱有波，等,.,中国循证医学杂志，,2010,10(7):832-837.,凯时降低糖肾患者尿蛋白排泄率,邱有波，等,.,中国循证医学杂志，,2010,10(7):832-837.,凯时降低,24,小时尿蛋白,邱有波，等,.,中国循证医学杂志，,2010,10(7):832-837.,凯时降低血肌酐,邱有波，等,.,中国循证医学杂志，,2010,10(7):832-837.,凯时降低,BUN,邱有波，等,.,中国循证医学杂志，,2010,10(7):832-837.,凯时疗效持久，应用越早获益越显著,共纳入,428,例糖尿病肾病患者，观察前列腺素,E1(PGE1),治疗不同时期糖尿病肾病随访,1,年的疗效,李鹏飞,等,.,南方医科大学学报,.2010,30(3):482-485.,*,#,治疗,1,年后,尿蛋白,含量,(g/24h),*,*,*,#,*,*,*,#,*,#,*,*,*,#,#,*,#,治疗,15,天后,尿蛋白,含量,(g/24h),*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*P0.01,*P0.05 vs,治疗前；,#P0.01,#P0.05 vs ACEI,对照组,凯时疗效持久，应用越早获益越显著,共纳入,428,例糖尿病肾病患者，观察前列腺素,E1(PGE1),治疗不同时期糖尿病肾病随访,1,年的疗效,李鹏飞,等,.,南方医科大学学报,.2010,30(3):482-485.,治疗,15,天后,尿微量白蛋白,含量,(mg/24h),*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,#,*,*,#,#,治疗,1,年后,尿微量白蛋白,含量,(mg/24h),*,*,*,#,*,#,*,*,#,*,#,*,*,*,#,#,*,#,*,*P0.01,*P0.05 vs,治疗前；,#P0.01,#P0.05,）,凯时疗效持久，应用越早获益越显著,共纳入,428,例糖尿病肾病患者，观察前列腺素,E1(PGE1),治疗不同时期糖尿病肾病随访,1,年的疗效,李鹏飞,等,.,南方医科大学学报,.2010,30(3):482-485.,*P0.01,*P0.05 vs,治疗前；,#P0.01,#P0.05 vs ACEI,对照组,治疗,1,年后,尿蛋白,含量降幅,(%),*,*,*,*,*,*,#,#,#,#,#,治疗,15,天后,尿蛋白,含量降幅,(%),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,#,#,#,#,#,#,#,#,#,#,凯时疗效持久，应用越早获益越显著,共纳入,428,例糖尿病肾病患者，观察前列腺素,E1(PGE1),治疗不同时期糖尿病肾病随访,1,年的疗效,李鹏飞,等,.,南方医科大学学报,.2010,30(3):482-485.,*P0.01,*P0.05 vs,治疗前；,#P0.01,#P0.05,）,小结,糖尿病肾病是糖尿病患者常见微血管并发症,微循环障碍是糖尿病肾病的主要发病机制,凯时有效改善肾脏微循环，延缓肾病进展，且应用越早，获益越显著,凯时联合常规治疗改善肾病进展获益更显著,Thanks,！,