过敏性鼻炎临床用药交流.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,过敏性鼻炎临床用药交流,哈尔滨医科大学附属第一医院耳鼻喉科,李慧军教授,内容,相关疾病介绍,-,变应性鼻炎,过敏性鼻炎的治疗概况,伯克纳产品简介,辅舒良产品简介,总结,变应性鼻炎,变应性鼻炎的概念,特应性个体吸入致敏原后由,IgE,介导的肥大细胞脱颗粒并释放介质（主要是组胺白三烯等）为开端的，有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻粘膜的慢性炎症反应。,鼻炎的分类,非感染性鼻炎,过敏性鼻炎（变应性鼻炎）,季节性过敏性鼻炎（枯草热,/,花粉症）：植物花粉,常年性过敏性鼻炎：尘螨，真菌，动物毛屑,非过敏性鼻炎（非变应性鼻炎）,血管舒缩性,/,运动性鼻炎：情绪，温湿度变化，食物,鼻炎的分类,嗜酸性细胞增多性非变态反应性鼻炎,其它,药物性鼻炎：鼻缩血管剂,激素性鼻炎：怀孕，绝经,感染性鼻炎,急性鼻炎：病毒,慢性鼻炎：细菌,鼻炎的流行病学,根据国际耳鼻喉科学会联合会（,IFOR）31,个成员国于1997年的综合报道，变应性鼻炎人群患病率为10%-40%，其中花粉症多见于欧洲和北美，常年性变应性鼻炎，特别是螨过敏多见于亚洲。国内尚无确切患病率和发病率的统计数字。,顾之燕,季节性和常年性过敏性鼻炎的症状,鼻痒,喷嚏,流涕,鼻堵,均有嗅觉缺失,伴有结膜炎者可见结膜充血，球结膜水肿，眼痒,鼻粘膜充血或苍白，下鼻甲肥大，鼻道有粘液性分泌物，,The Allergy Report,.Am Acad Allergy Asthma Immunol.2000.Web site(www.aaaai.org).,过敏性鼻炎的表现,Reprinted from:,Skoner D,Urbach A,Fireman P.In:,Atlas of Pediatric Physical Diagnosis.,3rd ed.1997:(chap 4).By permission of the publisher Mosby.,鼻痒,嘴巴呼吸,反复擦拭鼻子,（变应性仪态）,过敏性黑眼圈,鼻炎的并发症,中耳炎,嗅觉丧失,鼻窦炎,鼻息肉,哮喘,顾之燕,过敏性鼻炎的治疗概况,变应性鼻炎的治疗,避免接触变应原或刺激物,药物治疗（首选方案）,鼻用皮质类固醇激素,抗组胺药物,减充血剂,白三烯受体拮抗剂,肥大细胞稳定剂,免疫治疗,手术治疗,鼻用皮质激素：多环节、多水平阻断鼻粘膜变应性炎症反应，有效治疗和预防变应性鼻炎，全面迅速缓解喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒等鼻部症状及眼部症状,常用鼻炎治疗药物疗效比较,van Cauwenderge P,et al.Consensus statement on the treatment of allergic rhinitis.,European Academy of Allergology and Clinical Immunology.Allergy,2000,55(2):p116-34,鼻用类固醇激素的发展历史,伯克纳产品简介,伯克纳,简介,1975,年,问世，全球首个鼻用皮质类固醇，迅速成为治疗变应性鼻炎的主导趋势及主要用药,1988,年,由葛兰素史克公司引进中国，成为国内治疗变应性鼻炎的里程碑,2000,年,5,月,进入国家医保目录，其优秀的疗效、安全性和合理的价格已得到公认,2003,年,7,月,其化学成分丙酸倍氯米松被列入国家甲类,OTC,药品目录，且为第一个进入,OTC,目录的鼻内激素,在全世界范围内有大量的临床疗效及安全性记录,国内最为广泛应用（处方量最大）的鼻用激素类药物,作用机理,鼻内激素：多环节、多水平阻断鼻粘膜变应性炎症,反应，有效治疗和预防过敏性鼻炎,全面迅速缓解喷嚏、鼻塞、流涕、鼻痒等鼻部症状及眼部症状,北京协和医院变态反应科、北京大学第三医院耳鼻喉科、北京友谊医院耳鼻喉科临床研究,80%,70%,60%,50%,40%,30%,20%,10%,0%,流涕 喷嚏 鼻塞 鼻痒,显效,有效,无效,加重,伯克纳,-,全面改善变应性鼻炎症状,症状平均积分从用药前,9.6,减至用药后,2.3,1-4,天症状改善明显,12,10,8,6,4,2,0,0 1 2,3 4 5 6 7 8 9 10,11 12 13 14,伯克纳,400,g,0-,无,1-,轻,2-,中,3-,重,用药时间,(,天,),伯克纳治疗,177,例过敏性鼻炎患者,北京协和医院变态反应科、北京大学第三医院耳鼻喉科、北京友谊医院耳鼻喉科临床研究,症状平均积分,伯克纳,-,快速缓解变应性鼻炎症状,Newson-Smith et al.Eur Arch Otorhinolaryngol 1997;254:236-241,0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,总分 喷嚏 鼻痒 流鼻涕 鼻堵,*,P0.01,与安慰剂对比,*,P0.001,与安慰剂对比,*,*,*,*,P=0.0001,P=0.002,氮卓斯汀,1.12mg,每日,伯克纳,400,g,每日,安慰剂,症状平均降低的天数,伯克纳,-,改善症状，疗效优于抗组胺药,伯克纳,VS,糠酸莫米松,Drouin M et al.Ann Allergy Asthma Immunol,1996;77(2):153-160,显著降低变应性鼻炎总症状评分，降低比例优于糠酸莫米松,治疗开始时 治疗结束后,(,第,1-15,天,)(,第,3,月,),60,50,40,30,20,10,0,糠酸莫米松,(n=143),伯克纳,(n=146),安慰剂,(n=138),*,*,*,*,*,相比安慰剂：,P0.01,200,g Bid,200,g Qd,相对于治疗前鼻部总症状评分的下降比例,(%),局部不良发应发生率同安慰剂无明显差别,Ratner PH et al.J Allergy Clin Immunol.1992 Sep;90(3 Pt 1):285-291,20,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,咽喉疼痛 鼻分泌物 鼻部 鼻出血 头痛 其他副作用,中有血 烧灼感,伯克纳,168,g b.d,安慰剂,副作用发生比例,(%),伯克纳,-,局部副作用小，安全可靠,伯克纳,-,对儿童身高无显著影响,长期研究的结果未发现鼻用皮质类固醇影响患儿的最终身高,使用伯克纳后儿童的实际身高与预测身高之间没有明显差别,Mansfield LE et al.South Med J 2002;95(3):334-40,160,140,120,100,80,60,40,20,0,预测身高,实际身高,伯克纳,(n=60),336,g,Qd,6,月,12,月,18,月,30,月,48,月,治疗后的身高,(cm),伯克纳,-,适应症广泛,伯克纳不仅可以有效用于预防和治疗,季节性变应性鼻炎,(SAR),常年性变应性鼻炎,(PAR),还可以用于预防和治疗,鼻息肉,急性和慢性鼻窦炎,内,窥镜鼻科围手术期,血管舒缩性鼻炎（血管运动性鼻炎）,嗅觉障碍性疾病,季节性过敏性鼻炎：,400,g/,日，治疗需提前在第一个季节性症状出现前（,2-3,周），并持续至花粉季节过去（,2-3,周），不能间断,急性重症期，剂量加至,600,g,或,800,g/,日,常年性过敏性鼻炎：,400,g,/,日，此剂量需保持至治疗最大效应，平均,1-2,月，然后可减量，建议不要中断治疗,儿童：,6,岁以上，剂量,200,g/,日,产品规格：,50,g/,喷，每瓶,200,喷,伯克纳,的剂量及疗程,辅舒良简介,药代动力学,辅舒良,糠酸莫米松,布地奈德,曲安奈德,氟尼缩松,口服后的全身生物利用度,%,1%,1%,11%,10.60%,21%,鼻腔应用后的全身生物利用度,%,0.42%,0.46%,31%,46%,49%,肝脏首过代谢灭活率,%,99%,99%,90%,8090%,-,药物分布容积,(L/kg),318,-,2.7,1.9,1.8,半衰期,(h),7.8,5.8,2.3,1.5,1.6,(,血浆,),清除率,(L/min),1.1,-,1.3,0.96,0.96,张罗等,.,鼻用皮质类固醇安全性相关问题的研究进展,.,中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,.2005;40(7):552-6,辅舒良,的药理学特性,理想的糖皮质激素的主要标准,药效学,高糖皮质激素受体亲和力,合适的糖皮质激素受体动力曲线,高局部抗炎活性,高糖皮质激素受体特异性,药代动力学,低的口服生物利用度,增加组织的摄取/储存,快速全身清除,肺代谢成无活性代谢产物,组织/全身分布活性高,Johnson M.Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroides.J Allergy Clin lmmunol 1998;101:S434-S439.,辅舒良,布地奈德,曲安奈德,甲强龙,0,10 20 30 40 50 60 70 80 90,时间(分钟),0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,特异性结合,nmol/L,辅舒良,与皮质,激素,受体结合更快,Johnson M.Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroides.J Allergy Clin lmmunol 1998;101:S434-S439.,辅舒良,与皮质激素受体解离更慢,Johnson M.Development of fluticasone propionate and comparison with other inhaled corticosteroides.J Allergy Clin lmmunol 1998;101:S434-S439.,时间(小时),),100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1,2,3,5,6,8,9,10,辅舒良,布地奈德,曲安奈德,甲,强,龙,特异性结合,7,4,Gehanno and Desfougeres.Allergy 1997;52:445-450.,辅舒良,200,g o.d.(n=57),氯雷他定 10,mg o.d.(n=57),*,P0.05,*P0.001,*,*,*,*,80,70,60,50,40,30,20,10,0,患者评估无症状天数,醒时鼻塞,昼间鼻塞,喷嚏,鼻痒,流涕,总体不适,辅舒良,治疗鼻炎症状比氯雷他定有效,丙酸氟替卡松,和布地奈德,治疗,490,例常年性过敏性鼻炎患者的临床疗效观察(安慰剂对照、随机、双盲、多中心研究,),Kivisaari E.et al.Comparison of once daily fluticasone propionate aqueous nasal spray with once daily budesonide reservoir powder device in patients with perennial rhinitis.Clin Exp Allergy.2001 Jun;31(6):855-63,（1-4周时）,喷嚏 流涕 鼻痒 鼻塞,60,50,40,30,20,10,0,调整后的平均可视类比得分,安慰剂（,ANS）n=108,辅舒良,n=110,布地奈德,n=115,安慰剂（,RPD）n=107,与布地奈德相比,P0.04,与相应的安慰剂相比,P0.04,辅舒良,有效,治疗常年性过敏性鼻炎(与布地奈德比较),喷,Meltzer EO,Rickard KA,Westlund RE,et al.Onset of therapeutic effect of fluticasone propionate aqueous nasal spray.Ann Allergy Asthma Immunol 2001;86(3);286-291,辅舒良,在首剂使用后,2-4,小时内，与安慰剂相比能显著改善平均总体鼻部症状评分,辅舒良,2-4,小时,快速起效,p=0.05,安慰剂,辅舒良,首次用药后的时间（小时）,30,25,20,15,10,5,0,2-4 5-7 9 12,平均总体鼻部症状评分,辅舒良,具有良好的耐受性，副作用发生率与安慰剂相似,20,15,10,5,0,头痛 咽炎 鼻出血,鼻部刺激 恶心,/,呕吐 哮喘症状 咳嗽,安慰剂,辅舒良,辅舒良,100g,200g,发生率,(%),Glaxo Wellcome.Flonase.US product information,October 2000,n=758,n=167,n=782,辅舒良,安全性高，极少副作用,辅舒良,对儿童身高生长无影响,83,例变应性鼻炎的儿童患者使用辅舒良,的最大推荐剂（,200ug/,天），持续,1,年，其身高生长与安慰剂组无明显差异,Allen DB.Meltzer EO,Lemanske RF,et al.No growth suppression in children treated with the maximum recommended dose of fluticasone propionate aqueous nasal spray for one year.Allergy Asthma Proc 2002;23(6);407-13,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12,辅舒良,200ug n=44,安慰剂,n=39,8,7,6,5,4,3,2,1,0,与基线相比，平均身高变化的最小平方值,辅舒良适应症,预防与治疗成人以及,4,岁,以上儿童季节性、常年性过敏性鼻炎,用法用量,:,成人及老年人,：,每天向各鼻孔喷一次，每次两揿,，,200,g/,日,411岁儿童,：,每天向各鼻孔喷一次，每次一揿,，,100,g/,日,产品规格：,50,g/,喷，每瓶,120,喷,总 结,伯克纳,-,过敏性鼻炎的经典用药,疗效卓越 值得信赖,全面改善鼻炎的鼻塞,鼻痒,流涕,喷嚏等症状,疗效显著优于抗组胺药,鼻内减血充剂等,其他鼻用激素疗效无出其右者,已成为评价鼻炎药物疗效的标尺,安全可靠 性价比高,局部副作用低,无明显全身不良反映,常用的鼻炎治疗药物中日剂量价格最低,WHO-ARIA,推荐为治疗反应性鼻炎的基本药物,一专多能 适应症广,还可以有效用于血管舒缩性鼻炎,鼻息肉,急慢性鼻窦炎,鼻科围手术期等多种鼻科疾病的预防和治疗,新一代鼻用皮质类固醇激素，更高效、更安全,良好的药理学特性，生物利用度低，安全性良好,抗炎活性高，疗效更强,2-4,小时快速起效，药效更持久,有效预防和治疗季节性及常年性变应性鼻炎,一天一次，使用方便,适用广泛，,4,岁以上患者均可使用,辅舒良,-,治疗过敏性鼻炎的高端之选,谢谢,!,