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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,高尿酸血症与痛风,吴木潮,高尿酸血症和痛风是嘌呤代谢障碍性疾病,高尿酸血症:是指血尿酸浓度超过正常范围的上限,痛风:尿酸结晶沉积到软组织所致急性或慢性病变,其主要临床表现是反复发作的关节炎和(或)肾病变,流行病学,高尿酸血症 痛风,西方国家,5%,20%0.5-1%,中国,10.1%0.34%,近年来患病率呈上升趋势,尿酸代谢,尿酸是嘌呤代谢的最终产物,体内尿酸的来源,外源性:食物中的核甘酸的分解,内源性:内源性嘌呤合成,核酸分解产生,5-,磷酸核糖,PRPP,合成酶,1-,焦磷酸,-5-,磷酸核糖(,PRPP,),PRPPAT,鸟嘌呤核甘酸 次黄嘌呤核甘酸 腺嘌呤核甘酸,次黄嘌呤核甘 腺嘌呤核甘,HPRT,次黄嘌呤,鸟嘌呤 黄嘌呤 腺嘌呤,黄嘌呤氧化酶,尿酸,尿酸的排泄,肠道:,20%-25%,细胞内分解:,2%,肾脏:最主要,肾小球滤过的尿酸,98%,被,肾小管重吸收,尿酸的排泄主要靠,肾小管的再分泌,尿酸的生理作用,清除氧自由基和其他活性自由基,保护肝肺和血管内皮细胞,DNA,,防止细胞过氧化,延迟免疫淋巴细胞和巨噬细胞凋亡,维护机体免疫力,房水高尿酸水平可能保护视网膜,高尿酸血症的病因分类,原发性,尿酸排出过少,尿酸产生过多,酶缺陷(,PRPP,合成酶,,PRPPAT,,,HPRT,),继发性,核酸代谢加速,肾脏排泄尿酸过低,药物性,其它,原发性高尿酸血症,尿酸清除过少,约占痛风病人的,90%,尿尿酸,600mg/d,,(普食时尿尿酸,1000mg/d,),病因:主要是嘌呤代谢酶的缺陷,多数为多基因缺陷,单基因酶的缺陷:,PRPP,合成酶,,PRPPAT,,,HPRT,病理和病理生理,痛风性关节炎,由尿酸盐结晶沉积于关节腔而引起。关节组织血供相对较少,温度较低,关节周围的基质有较多的粘多糖,,pH,低,较其他组织更易使尿酸盐沉积,故痛风性关节炎多见,血尿酸,尿酸盐结晶在关节腔内的沉积,白细胞吞噬尿酸盐结晶,细胞内的溶酶体等破坏,释放蛋白水解酶,激肽组胺和趋化因子,炎症细胞释放,IL-1,,,IL-6,,,TNF,局部血管扩张,渗透性增高,白细胞聚集,急性关节炎,痛风石,血尿酸水平增高,导致尿酸以结晶形式沉积于结缔组织,周围有大量的单核细胞和巨核细胞浸润,形成肉芽肿。,痛风的肾脏病变,痛风性肾病,为慢性间质性炎症,由于尿酸盐沉积于肾脏的髓质,锥体等部位,引起肾小管损害所致,肾小球损害较轻,急性梗阻性肾病,短期大量的尿酸结晶沉积于集合管,肾盂,肾盏和输尿管内,引起尿路阻塞而发生的急性肾功能衰竭,尿酸性肾结石,尿酸盐可在尿路中沉积形成尿路结石,其发生与血尿酸水平,尿尿酸量及尿的,pH,值有关,高尿酸血症与代谢综合征,高尿酸血症中,2%-50%,有糖尿病,痛风病人中,IGT,占,7%-74%,痛风病人中,TG,升高者达,75%-84%,高,TG,者高尿酸达,82%,高血压病人,22%-38%,尿酸升高,痛风,2%-12%,动脉硬化病人,高尿酸发生率增高,为冠心病的危险因素,高尿酸血症与代谢综合征,高胰岛素血症可刺激肾小管,Na,+,-H,+,交换,在增加,H,+,排出的同时,使尿酸重吸收增加,从而出现高尿酸血症,临床表现,本病可发生于任何年龄,高峰年龄为,40,岁左右,男性多见,女性只占,5%,,且多为绝经后妇女,约,50%,有遗传史,多见于肥胖和脑力劳动者,在关节炎中,痛风性关节炎占,5%,痛风可分为四个阶段,无症状期,急性期,间歇期,慢性期,无症状期,只表现为高尿酸血症而无任何症状,由无症状的高尿酸血症发展至痛风一般经历数年至数十年,但可终生不发生痛风,高尿酸血症进展为痛风的机制不明确,但通常与血尿酸水平和持续时间相关,急性关节炎期,以春季较为常见,秋季较少,促发因素:,85%,的病人能有促发因素,如饮食过度,局部外伤,体力或脑力劳动过度,过度激动,感染,手术或药物,前驱症状:,70%,的病人有前驱症状,如局部不适感,头痛,失眠,易怒,疲劳,消化道症状,下肢静脉曲张,肾绞痛,关节炎:,第一次发作多发生于凌晨突然发生,多在大足趾的蹠关节,也可发生于足弓,踝,跟,膝,腕,指和肘关节,多侵犯单个关节,偶可多个关节同时受累,大关节可伴有关节腔积液,主要表现为关节的红,肿,痛,热,可有全身症状,持续,1-20,天,经治疗缓解或自我缓解,少数患者可遗留皮肤色素沉着,瘙痒和脱屑,间歇期,两次发作之间的静止期,大多数患者反复发作,少数只发作一次,间隔时间为,0.5-1,年,少数长达,5-10,年,未用抗尿酸药物者,发作次数渐趋频繁,慢性期,慢性关节炎,痛风石,肾脏病变,慢性关节炎,反复发作者逐渐进展为慢性关节炎期,发作次数渐趋频繁,持续时间长,疼痛逐渐加剧,间歇缩短,受累关节逐渐增多,晚期关节僵硬,畸形,活动功能障碍或丧失,痛风石,大小不一,出现于发病后,3-42,年,平均,11,年,小于,5,年少见,发生率与与血尿酸水平和持续时间相关,见于耳廓,手,足,肘,膝,眼睑,鼻唇沟等,发生时间短的,经治疗后可变小或消失,但时间长,质地硬者难消失,痛风石可溃烂,形成瘘管,肾脏病变,痛风性肾病,早期表现为间歇性蛋白尿,以后渐渐进展为持续性蛋白尿,肾脏浓缩功能受损,晚期出现慢性肾功能不全,少数病人关节炎症状不明显,而以痛风性肾病为主要表现,尿酸性肾石病,肾结石的发生率为,6%-30%,,其中,70%,为尿酸盐结石,痛风病人每年尿路结石发生率为,1%,,无症状的高尿酸血症为,0.1%,发生率与与血尿酸水平和尿尿酸排泄有关,40%,病人尿路结石出现先于痛风发作,16%,的结石是在用促尿酸排泄药物以后发生,结石的发生在用药早期,实验室检查,尿常规 尿尿酸排泄量,血常规 血尿酸,血沉 肾功能,酶活性检查 滑囊液检查,痛风石活检,影象学检查,X,线检查,早期为软组织肿胀表现,以后骨质不规则缺损,软骨破坏,关节面不规则,慢性期关节腔变窄,穿凿样骨质缺损,诊断,诊断要点,中年以上男性,第一跖趾关节关节炎的表现,泌尿系统结石史,痛风石,血尿酸升高,关节软骨下骨质穿凿样缺损,滑囊液检查有尿酸盐结晶,秋水仙碱的诊断性治疗有效,诊断标准,1.,血尿酸,7mg,(男性)或,6mg,(女性),2.,痛风石,3.,关节腔内有尿酸盐结晶组织内有尿酸钠沉积,4.,有两次以上发作,5.,有典型的关节炎发作(突然起病,夜剧昼轻,局限于下肢远端),6.,秋水仙碱治疗,48,小时有效,以上有两项符合即可诊断,鉴别诊断,类风湿性关节炎,创伤性关节炎,化脓性关节炎和关节周围蜂窝织炎,假性痛风,银屑病关节炎,其他关节炎,治疗,防治目的:,终止急性关节炎发作,防止复发,预防和逆转尿酸结晶沉积引起的并发症,一般治疗,控制体重,避免肥胖,饮食,避免饮酒,戒烟,避免疲劳和受凉,多饮水,发作间期适当运动,注意有无影响尿酸排泄的药物,积极治疗与痛风相关的疾病如高血脂,高血压,冠心病和糖尿病等,食物中嘌呤含量,嘌呤含量 食物名称,(,mg/100g,),150,心脏 沙丁鱼 酵母 贝类,75-150,肝 肾 鹅 鸽,75,芦笋 鲈鱼 牛肉 脑 蟹,龙虾 牡蛎 河虾 猪肉 菠菜,少或无 蔬菜 水果 蛋 糖 牛乳 谷类,饮食结构,高尿酸血症与胰岛素敏感性相关,传统认为,痛风患者应低嘌呤低蛋白饮食,但低嘌呤饮食往往是高碳水化合物和饱和脂肪酸,能降低机体胰岛素的敏感性,不利于尿酸的排出。故有学者提出应调整痛风患者的饮食结构,建议限制碳水化合物的摄入,按比例增加蛋白质和不饱和脂肪酸,提高胰岛素的敏感性,促进尿酸的排出,无症状期的治疗,目前意见不一,一般应进行生活方式调整,定期复查,若血尿酸仍大于,8mg,,尿尿酸,1100mg,,或有家族史,则应使用降低尿酸药物,避免诱发因素,急性关节炎期治疗,卧床休息,药物:,秋水仙碱,解热镇痛药,糖皮质激素,急性期不宜用降尿酸药物,秋水仙碱,为首选药物,发作,24,小时内服用疗效最好,,24,小时后疗效减低,用法:,0.5mg,,每,1,小时一次,或,1mg,,每,2,小时一次,直至出现副作用或剂量达到,6mg,为止。每次,0.5-1.0mg,,每天,3,次,应用,2,、,3,天也有效,秋水仙碱,副作用大:,80%,的患者在临床完全缓解之前,出现恶心、呕吐、腹泻、腹痛,因其有效剂量与中毒剂量相近。,长期服用可引起脱发、肌肉痛、白细胞减少、再生障碍性贫血、癌症。,肝肾疾病、胆道梗阻或骨髓抑制者不宜服用。,静脉注射容易发生严重的不良反应,目前临床很少使用。,非甾体类解热镇痛药,有较好的疗效,无并发症的急性痛风性关节炎可首选,特别适合于对秋水仙碱不耐受者,还可与秋水仙碱合用,增强止痛效果,副作用:过敏反应、消化过出血,消化性溃疡病史、肾脏疾病、肝脏疾病、心功能不全以及服用抗凝药物的患者慎用。老年患者也应当慎用,药物:,消炎痛,布洛芬,奈普生,保泰松,扶他林,炎痛喜康,西乐花,美络昔康,注意:,禁止同时服用两种或多种药物,一旦症状减轻即逐渐减量,,5-7,天停用,糖皮质激素,具有迅速缓解作用,停药后症状易复发,副作用多,对秋水仙碱和解热镇痛药无效或有禁忌时短期使用,用法:,1.,关节腔内注射:适用于,1,2,个关节严重受累者,氟羟强的松龙,甲基强的松龙,2.,肌肉注射:适用于多个关节受累,氟羟强的松龙,氟美松,3.,口服:适用于病情轻者,强的松,初始剂量,0.5/kg,,此后每天,5mg,,口服不超过一周,停用或改用其他疗法,4.ACTH 40U,加入葡萄糖中静滴,间歇期和慢性期的治疗,目标:,预防急性痛风性关节炎发作,保护肾脏,消除痛风石,方法:,抑制尿酸合成,加速尿酸排出,抑制尿酸生成的药物,别嘌呤醇,可抑制黄嘌呤氧化酶,减少,UA,生成,还能增强促尿酸排泄药的疗效,两药可同时用,剂量为每日,0.2-0.6g,,分次口服,维持量,0.l-O.2g/d,副作用:胃肠刺激,皮疹,骨髓抑制或肝损坏,肾功能不全者剂量减半,促尿酸排泄的药物,主要是抑制近端小管对尿酸的重吸收,丙磺舒,磺酰吡唑,痛风利仙,两类药物选用原则:,肾功能正常或轻度损害者,尿酸排出正常或减少者,可用促尿酸排泄药物,肾功能中度以上损害者,及,/,或尿酸排出过多时,应用抑制尿酸合成药物,其他方法,增加尿路中尿酸的溶解度,促进尿酸结石溶解,可以每次餐前口服碳酸氢钠或拘檬酸钾,血管紧张素,受体,2,型拮抗剂氯沙坦可降低肾小管重吸收尿酸,后面内容直接删除就行,资料可以编辑修改使用,资料可以编辑修改使用,主要经营:网络软件设计、图文设计制作、发布广告等,公司秉着以优质的服务对待每一位客户,做到让客户满意!,致力于数据挖掘,合同简历、论文写作、,PPT,设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面,打造全网一站式需求,感谢您的观看和下载,The user can demonstrate on a projector or computer,or print the presentation and make it into a film to be used in a wider field,
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