真菌致敏性重症哮喘.pptx

按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,2019/8/23,#,真菌致敏性重症哮喘（,severe,asthma with fungal sensitation,，,SAFS,）,.,概述,支气管哮喘是,全球最常见的呼吸道慢性炎症性疾病,其中,重症哮喘占哮喘患者,5%,10,%,严重影响哮喘患者的生活质量,并消耗大量医疗资源,给社会带来沉重的负担,。,过敏性哮喘,是最常见的由,环境致敏原暴露,引起呼吸道慢性炎症性疾病之一，导致过敏性炎症和间歇性气道梗阻，从而引发喘息、呼吸困难、胸闷等典型,症状。,概述,真菌是过敏性哮喘重要的诱发及加重因素之一,。,规范化治疗后仍有多达,20%,的患者哮喘控制效果欠佳,。,治疗抵抗的患者中约,1/3-1/2,的患者对真菌过敏,。,哮喘患者的症状、严重程度、死亡率和住院率与空气中真菌抱子的数量及室内真菌的暴露相关,。,皮肤真菌过敏源测试阳性和真菌过敏现象在重症哮喘中更常见,。,有很多证据显示哮喘患者中存在,真菌致敏,且在真菌致敏和哮喘发病率、症状严重程度、甚至病死率间存在明显的相关性,。,1,.Ghosh S,，,Hoselton SA,，,Dorsam GP,，,et,al.Eosinophils,in,fungus-associated,allergic pulmonary,disease.,Frontiers in,Pharmacology,.4:8.February.2013.DOI,:,10.3389/fphar.2013.00008.,2.Knutsen AP,，,Bush RK,，,Demain JG,，,et al Fungi and,allergic lower,respiratory tract,disease.Allergy,Clin Immunol,，,2012,，,129（2,）：,280-291.,3.R,Newson,D Strachan,J,Corden,et al.,Fungal and other spore counts as predictors of admissions for asthma in the Trent,region.,Occupational and Environmental,Medicine,.,2000.57(11,):786-92.,概述,对真菌,过敏性哮喘的认识已有,200,余年的,历史。,1728,年,John Floyer,报道有人在参观酿酒厂时哮喘突然发作,。,1924,年,Von Leeuwen,提出在荷兰的哮喘病人中，发病的原因是由于潮湿,。,同年,在美国，,Cadhan,报告,3,例由小麦锈菌诱发的哮喘，这些发现均是真菌过敏性哮喘的研究雏形,。,1928,年德国的,Hansen,医生首次正式证实提出了,15%,的哮喘病人对生活环境中收集到的交链孢霉及青霉抗原皮肤试验呈阳性反应，并证实给其中一部分患者吸入交链孢霉或青霉菌孢子可诱发哮喘发作。,曲霉菌和宿主之间的,相互作用,ABPA,：过敏性支气管肺曲霉菌病。,IA,：侵袭性曲霉菌病,常见的致过敏性哮喘的真菌,曲霉,菌,（烟曲霉占,80-90%,）,链,格孢子,菌,白色念珠菌、热带念珠菌,分枝孢子菌,其他：担孢子和子囊孢子、腊叶芽枝,霉菌,SAFS,的发病机制,真菌,蛋白酶,在哮喘中的作用：蛋白酶是真菌,促进,生长代谢重要的酶类,，是,常见的真菌致敏,原，真菌,蛋白酶的水解活性增加了其,免疫原性；,壳多糖,在哮喘中的作用：是真核生物的外壳成分，壳多糖酶可刺激哺乳动物,单核细胞释放,趋化蛋白,1/2,和巨噬细胞炎性蛋白,1,以及,嗜酸细胞,活化趋化因子，刺激气道平滑肌,收缩；壳多糖酶,与哮喘发病和血浆,IgE,水平,密切相关；,1,3-,-D,葡聚糖,在哮喘中的作用,：,-,葡聚糖是,大多数真菌胞壁的碳水化合物结构，主要,真菌为,分枝孢子菌属和曲霉菌,属,；,引起,的嗜,酸粒细胞数量明显,增加；,黏液痰栓,：真菌一方面可导致痰液黏稠拉丝，,另一方面,可刺激黏膜高分泌，产生大量黏液,痰；,真菌在哮喘和气道过敏性疾病,中的,致病作用与,机体特异质密切相关,，这种对真菌的,敏感性,受人类白细胞抗原,多态性、单,核苷酸,多态性以及,机体免疫受体,多态性等,多因素影响。,SAFS,的诊断标准,难以,控制的严重哮喘,，严重哮喘是指在应用,大剂量,的吸人糖皮质激素和长效,B,受体激动剂仍无法控制,或者,需要持续的糖皮质激素的应用,；,真菌过敏：,真菌,皮肤,点刺,试验阳性或者真菌抗原特异性的血清,IgE,阳性,；,未达到,变应性,支气管肺曲霉病,(,ABPA,),的诊断标准。,2006,年英国,学者,Denning,等提出,(1),严重哮喘，符合英国胸科协会,(BTS),哮喘分级,治疗中的第,4,、,5,级标准或相等,情况,;,(2)IgE1 mg,L),；,(,4),血清烟曲霉变应原沉淀抗体阳性,；,(,5),肺部影像学有异常表现,(,浸润影、黏液栓等,),。,烟曲霉皮试,阳性诊断,ABPA,的必要条件,符合,2,条主要标准及,2,天次要标准即可诊断。,根据影像,学,是否,有,中心性支气管扩张：,ABPA,血清型,(,ABPA-S,),和,ABPA,中央支扩,型（,ABPA-CB,),。,新的影像,学分类：,(,1)ABPA,血清型,(,ABPA-S,),：,符合,ABPA,诊断标准，但胸部高分辨率,CT,无,ABPA,导致的异常改变；,(,2)ABPA,伴有支气管扩张型,(,ABPA-B,),：胸部高分辨率,CT,可见,支气管扩张,；,(,3)ABPA,伴有高密度黏液嵌塞型,(,ABPA-HAM,),：,胸部高分辨率,CT,可见高密度黏液嵌塞,征像，易复发；,(,4)ABPA,伴有,慢性,胸膜肺纤维化型,(,ABPA-CPF,),：至少具备以下,2,3,种,ABPA,所致影像学改变，如肺纤维化、肺实质瘢痕、纤维,空洞病变,、曲霉球和胸膜增厚，但无黏液嵌塞和高密度黏液栓,征象；进入晚期。,SAFS,与,ABPA,的,临床与,实验室,检查特征比,较,项 目,临 床 表 现,哮 喘,肺部浸润影,EOS,增多,中心型支气管扩张,黏液痰栓,慢性鼻鼻窦炎（伴或不,伴有息肉）,各种程度,有，激素治疗后好转,没有（没有使用系统性激素）,有（早期可以没有）,通常有,偶尔有,严重,没有,没有研究，但非必需,没有,不明确,有时有,真 菌 情 况,血清曲菌沉淀抗体阳性,曲菌特异性,g,阳性,曲菌变应原速发性皮肤试验阳性,其他真菌皮试阳性,血清总,IgE,升高（,1000,IU,ml,）,曲菌特异性放射变应原吸附试验阳性,其他真菌的放射变应原吸附试验阳性,气道的曲菌定植,有（几乎所有患者）,有,有,没有,有（激素治疗时仅,500IUml,）,有,没有,有,没有,没有,有或没有,有或没有,没有,有或没有,有或没有,不明确,合并哮喘的过敏性真菌病的分类,真菌感染常用检测方法,痰涂片培养检测,组织,病理,检测,影像,学,检测,抗原,检测,(G,GM,试验,),分子生物学,检测,(PCR,技术,),烟,曲霉特异性,IgE,检测,SAFS,的治疗,抗真菌治疗：,口服伊曲康,唑,200mg bid32W,Denning DW,，,0Driscoll BR,，,P0well,G,，,et a1.Randomized controlled trial of oral antifungal treatment,for severe asthma,with fungal sensitization,：,The,Fungal,Asthma sensitization Trial(FAST)study.Am J Respir,Crit Care Med,，,2009,，,179(1),：,1l-18.,PasquaIotto AC,，,Powell,G,，,Niven,R,，,et,a1.The effects of antifungal therapy on,severe asthma with,fungal,sensitization and,allegic,brochopul,monary,asperllosis,.,Respimlogy,，,2009,，,14(8),：,112l1127.,伏立康唑？,激素：口服激素及,ICS,抗,IgE,治疗,:,奥玛珠,单抗,谢 谢！,