4中枢神经系统药物.pptx

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style,#,背景介绍,中枢神经系统药物对中枢神经活动起到抑制或兴奋的作用，用于治疗相关的疾病。,中枢神经系统药物,镇静催眠药,镇静催眠药,抗精神病失常药,镇痛药,抗老年痴呆及改善脑代谢药,主要内容,掌握,熟悉,了解,地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构、理化性质及用途。熟练应用药物的结构特点和性质，解决药物的生产、检验、运输、贮存的相关问题。,镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药及抗老年痴呆及改善脑代谢药的分类、结构及作用特点；熟悉巴比妥类药物的基本结构。,镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药、抗老年痴呆及改善脑代谢药药物的发展及苯二氮,zaozi001,类、巴比妥类、吩噻嗪类药物及镇痛药的构效关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,主要内容,重点,难点,典型药物地西泮、苯巴比妥、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构、理化性质及临床用途。,典型药物的化学结构和结构特点。苯二氮,zaozi001,类、巴比妥类、吩噻嗪类药物及镇痛药的构效关系。,学习要求,授课内容,重点难点,拓展链接,学习小结,合成抗感染药,学以致用,镇静催眠药,镇静药可使人处于安静或思睡状态，催眠药可引起类似正常的睡眠，两者并没有明显界限，常因剂量不同而产生不同效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。,镇静催眠药,苯二氮,zaozi001,类,巴比妥类,其他类,镇静催眠药,知识链接,镇静催眠药长期应用，几乎都可产生耐受性和依赖性，突然停药时可引起戒断综合征，多数属于国家特殊管理的第二类精神药品，因此镇静催眠药的处方、使用、保管必须严加管理，临床应用时要严格控制药量，避免长期应用。,20世纪60年代初，发展起来的镇静催眠药，由于此类药物具有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，毒副作用较小，安全范围大，临床上已成为镇静、催眠、抗焦虑的首选药物。,临床常用苯二氮,卓,类镇静催眠药物有地西泮、氯硝西泮、奥沙西泮、艾司唑仑、阿普唑仑、三唑仑等。,发现,苯二氮,卓,类药物,地西泮,Diazepam,溶于硫酸，在紫外光灯,(365nm),下检视，显黄绿色荧光。,溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。,具有抗焦虑镇静、催眠、抗癫痫等作用。,临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经症。,水解开环,苯二氮,卓,类药物,奥沙西泮,Oxazepam,本品水解产物可发生发生重氮化,-,偶合反应。,本品的药理作用与地西泮相似但较弱，副作用较少。,用于治疗焦虑症以及失眠和癫痫的辅助治疗。,苯二氮,卓,类药物,水解开环,艾司唑仑,Estazolam,在稀盐酸溶液中加热煮沸，放冷后能发生重氮化,-,偶合反应。,加硫酸，在紫外光灯,(365nm),下检视，显天蓝色荧光。,用于失眠、紧张、焦虑及癫痫发作等。,苯二氮,卓,类药物,水解开环,活性必需结构,引入吸电子基增强活性,并入杂环生物活性明显提高,构效关系,苯二氮,卓,类药物苯二氮,zaozi001,类药物为苯二氮,zaozi001,受体激动剂，作用于脑内不同部位的,GABA,（,-,氨基丁酸）受体，产生中枢抑制作用。,作用机制,苯二氮,卓,类药物,去甲基,羟基化,代谢产物仍有活性，且毒性降低，被开发成药物使用。,体内代谢,苯二氮,卓,类药物,学以致用,苯二氮,zaozi002,类药物优缺点？,优点：,苯二氮,卓,类药物具有使用安全、起效快、耐受性良好的特点。可缩短入睡时间、减少觉醒时间和次数、增加总睡眠时间。,缺点：,(,主要副作用,),残留效应、遗忘效应、停药效应、成瘾性。,避免长期用药，不宜超过,4,周；,以最小有效剂量、短期间断性使用。,苯二氮,卓,类药物,掌握重点药物,地西泮,艾司唑仑,熟悉构效关系和作用机制,了解体内代谢及应用,学习小结,苯二氮,卓,类药物,巴比妥类药物,基本结构及分类,巴比妥酸（丙二酰脲）,5,位亚（次）甲基上的两个氢原子被烃基取代的衍生物。,巴比妥类药物,长时效,超短时效,短时效,中时效,水解性,内酰脲结构,弱酸性,存在互变异构现象,巴比妥类药物,理化性质,与金属离子反应,成银盐、吡啶铜盐,巴比妥类药物,理化性质,巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，加热多能升华，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物，有不适臭味。,水解性,弱酸性,结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。可与碱金属形成可溶性的盐类，如钠盐可供配制注射液使用，也可利用此性质，采用酸碱滴定法测定其含量。,内酰脲结构使其具有水解性，随温度和,pH,的升高，水解速度加快。其钠盐水溶液室温放置即可水解，钠盐在吸湿的情况下也能水解成无效的物质。因此巴比妥类药物钠盐注射液须制成粉针剂，临用时配制。,具有丙二酰脲结构，可用丙二酰脲类药物的一般鉴别试验进行鉴别。,与硝酸银作用，生成银盐。,与铜吡啶试液作用，生成吡啶铜盐。,与金属离子反应,巴比妥类药物,构效关系,巴比妥类药物镇静催眠作用的强弱和起效快慢取决于药物的解离常数和脂水分配系数，作用时间的长短则与药物在体内代谢难易有关。,5,位碳上双取代基；,碳原子总数在,4,8,之间,2,位碳上氧原子以硫原子代替，,起效快，作用时间短,氮原子上引入甲基，起效快,5,位碳上取代基：,为饱和直链烷烃或芳烃时，不易氧化，则作用时间长,为,支链烷烃或不饱和烃基时，易氧化，则作用时间短,苯巴比妥,Phenobarbital,主要副作用为用药后有头晕和困倦等后遗效应，久用可产生耐受性和依赖性，多次连用可出现蓄积中毒以及呼吸抑制等。,具有镇静催眠和抗惊厥作用。临床上用于治疗焦虑、失眠，也可治疗惊厥及癫痫大发作。,巴比妥类药物,苯巴比妥钠注射液放置过程可吸收空气中的二氧化碳，析出苯巴比妥沉淀，使溶液呈现浑浊，因此要现用现配。,苯巴比妥钠注射液与酸性药物配伍时，可析出苯巴比妥沉淀，使溶液呈现浑浊，因此不能与酸性药物配伍使用。,苯巴比妥钠注射液为什么要现用现配？,其能否与酸性药物配伍使用？,巴比妥类药物,课堂活动,掌握重点药物,苯巴比妥,掌握基本结构、理化性质,熟悉构效关系,了解分类及应用,学习小结,巴比妥类药物,其他类镇静催眠药,酒石酸唑吡坦,Zolpidem Tatrate,是一种新结构类型的催眠药，可选择性地激动苯二氮杂,zaozi002,受体，具有较强镇静催眠作用，较少抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥作用，无呼吸抑制作用。,用药剂量小，作用时间短，极少产生耐受性和成瘾性。,临床用于治疗各种失眠症。,佐匹克隆,Zopiclone,为速效催眠药，能延长睡眠时间，提高睡眠质量，减少夜间觉醒和早醒次数。,临床用于治疗各种失眠症。,其他类镇静催眠药,癫痫：,即俗称的“羊角风”或“羊癫风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。,发病原因,：,遗传因素、脑部疾病、全身或系统性疾病等。,临床表现：,发作性运动、感觉、自主神经、意识及精神障碍。,治疗：,药物治疗、手术治疗、神经调控治疗等。,抗癫痫药：,可抑制大脑神经的兴奋性，用于防止和控制癫痫的发作。,抗癫痫药,本品较常见的不良反应有行为改变、笨拙或步态不稳、思维混乱、发音不清，手抖神经质或烦躁易怒，对血象、肝功能及血钙等均有影响。,本品具有抗癫痫和抗心律失常作用，对癫痫大发作效果好。也可用于三叉神经痛及某些类型的心律不齐。,苯妥英钠,Phenytoin Sodium,抗癫痫药,苯妥英钠的合成,抗癫痫药,苯妥英钠的性质,与金属离子反应,成汞盐、吡啶铜盐,水解性,内酰脲结构,弱酸性,存在互变异构现象,抗癫痫药,本品长时间光照，可发生聚合和氧化反应，生成有色物，故需避光密闭保存。,本品较常见的不良反应为视力模糊、复视、眼球震颤等中枢神经系统反应，以及头晕、乏力、恶心、呕吐等，对血象、肝功能等也有影响。,本品临床上用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作。,卡马西平,Carbamazepine,抗癫痫药,丙戊酸钠,Sodium Valproate,本品为广谱抗癫痫药，,临床上主要用于单纯或复杂失神发作、癫痫大发作的治疗。,抗癫痫药,分析：苯妥英钠水溶液呈碱性，放置过程可吸收空气中二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。,案例：某医院护士在配制完苯妥英钠注射液后，由于特殊情况没有马上使用，几小时后发现配制好的注射液变浑浊，试分析此现象。,案例分析,抗癫痫药,掌握苯妥因纳结构、理化性质与应用、代谢物及毒性、作用特点。,熟悉卡马西平、丙戊酸钠的结构特点、主要性质和作用特点。,学习小结,抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病的一类药物。,抗精神失常药,抗精神失常药,抗精神病药,抗焦虑药,抗躁狂症,抗抑郁药,抗精神病药,抗精神病药对神经活动具有较强的选择性抑制，可在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。,主要治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。,按是否易发生锥体外系反应，分为经典的抗精神病药和非经典的抗精神病药。,抗精神失常药,盐酸氯丙嗪,Chlorpromazine Hydrochlorde,主要副作用有口干、视物不清、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等。对肝功能有一定影响，长期应用可引起锥体外系反应。对产生光毒性反应的病人，在服药期间要避免阳光的过度照射。,临床用于治疗精神分裂症和躁狂症，大剂量时可用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠。,抗精神失常药,易被氧化,吩噻嗪环,氟哌啶醇,Haloperidol,药理作用类似吩噻嗪类抗精神病药物，但无吩噻嗪类药物的毒性反应，副作用以锥体外系反应最多见。,临床用于治疗精神分裂症、躁狂症。,抗精神失常药,本品结构中具有手性碳，故具有光学异构体，左旋体,S-(-),具有抗精神病活性，临床上使用外消旋体。,本品很少有锥体外系副作用，止吐作用是氯丙嗪的,166,倍。,用于治疗精神分裂症及焦虑性神经官能症，也可用于止吐。,舒必利,Sulpiride,抗精神失常药,氯氮平,Clozapine,20世纪60年代用于抗精神分裂症。作用机制与经典的抗精神病药物不同，锥体外系反应及迟发性运动障碍等毒副作用较轻。为区别于经典的抗精神病药物，称之为非经典的抗精神病药，又称为第二代抗精神病药。,用于治疗多种类型的精神分裂症和狂躁忧郁症等。,抗精神失常药,抗抑郁药,抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现的精神疾患，常有强烈的自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。,抗抑郁药按作用机制可分：,去甲肾上腺素再摄取抑制剂,多为三环类化合物，通过选择性抑制中枢神经突触前膜对去甲肾上腺素再摄取，增加中枢神经系统去甲肾上腺素的功能，从而起到抗抑郁的作用，如丙咪嗪；,选择性,5-,羟色胺再摄取抑制剂,可选择性抑制突触前膜对,5-,羟色胺再摄取，提高突触间隙中,5-,羟色胺的浓度，从而起到抗抑郁的作用，如氟西汀。,抗精神失常药,盐酸丙米嗪,Imipramine Hydrohlorde,用于治疗内原性抑郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症等。,抗精神失常药,盐酸氟西汀,Fluoxetine Hydrochloride,本品结构中有手性碳原子，具有一对光学异构体，其中S-异构体的活性较强，临床使用其外消旋体。通过拆分可降低毒性和副作用，安全性更高。,用于治疗各类抑郁症、强迫症、神经厌食症。,抗精神失常药,熟悉抗精神病药的分类；,掌握盐酸氯丙嗪结构、理化性质、副作用及应用；,熟悉氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、盐酸丙米嗪、盐酸氟西汀的结构特点、主要性质和作用特点。,学习小结,抗精神失常药,镇痛药,疼痛,疼痛是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应（躯体运动性反应或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩）。,国际疼痛研究协会（,International Association for the Study of Pain,）将疼痛定义为,“,由真正存在或潜在的身体组织损伤所引起的不舒服知觉和心理感觉,”,。,镇痛药,常用于镇痛的药物有两大类，一类是抑制前列腺素生物合成的解热镇痛药（非甾体抗炎药），通常用于外周的钝痛；另一类是本节介绍的与阿片受体作用的镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，简称镇痛药。,镇痛药按结构和来源可分：,吗啡及其衍生物,合成镇痛药,内源性阿片样镇痛物质。,分类,镇痛药,阿片受体的发现提示脑内可能存在内源性阿片样镇痛物质，最早是从哺乳动物脑内发现了两个具有阿片样镇痛活性的多肽，称为脑啡肽，即亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽。,脑啡肽在脑内分布与阿片受体的分布相似，与阿片受体结合后产生吗啡样作用，在体内易被肽酶水解失去活性，不能用于临床。,继脑啡肽后，陆续发现,20,多种有镇痛作用的多肽类物质，统称为内啡肽。,镇痛药,知识链接,内源性阿片样镇痛物质,吗啡存在于罂粟浆果浓缩物即阿片中,1804,年从阿片中提取分离得到纯品吗啡,1847,年确定分子式,1927,年阐明化学结构,1952,年完成全合成,1968,证明其绝对构型,70,年代后，逐渐揭示出其作用机制。,镇痛药,吗啡的结构及立体构象,吗啡的结构是由,5,个环稠合而成，含有部分氢化菲环，每个环上有固定的编号。,吗啡的立体构象呈三维的,“,T,”,形，环,A,、,B,和,E,构成,“,T,”,形的垂直部分，环,C,、,D,为其水平部分。,镇痛药,盐酸吗啡,Morphine,Hydrochloride,本品具有镇痛、镇咳、镇静作用。,主要用于抑制剧烈疼痛。也用于麻醉前给药。,缺点是容易成瘾和抑制呼吸中枢。,镇痛药,吗啡的性质,酸碱两性,酚羟基、叔胺基,酸中脱水、重排,多种颜色反应,易氧化,酚羟基,镇痛药,盐酸哌替啶,Pethidine Hydrochloride,本品结构较吗啡简单，仅具有吗啡的,A,环和,D,环,镇痛作用约为吗啡的十分之一，但成瘾性也弱，不良反应较少。,本品为强效镇痛药，起效快，作用时间短。,主要用于创伤、术后及癌症晚期等各种剧烈疼痛。,合成镇痛药,苯基哌啶类,镇痛药,本品为强效镇痛药，作用迅速，维持时间短，镇痛剂量对呼吸抑制作用轻，成瘾性较弱。,临床用于外科手术中和后及癌症等的镇痛，还可与麻醉药合用作为辅助麻醉用药。,枸橼酸芬太尼,Fentanyl Citrate,合成镇痛药,苯基哌啶类,镇痛药,盐酸美沙酮,Methadone Hydrochloride,本品起效慢，作用时效长，但毒性较大，有效剂量与中毒量比较接近，安全度小，但成瘾性较小。,临床主要用于阿片、吗啡、海洛因成瘾者的脱毒治疗（脱瘾疗法）。,合成镇痛药,氨基酮类,镇痛药,喷他佐辛,Pentazocine,第一个用于临床的非成瘾性阿片类合成镇痛药。,结构中有三个手性碳，具有旋光性，其左旋体活性大于右旋体,20,倍，临床上用其外消旋体。,临床用于减轻中度至重度疼痛。,合成镇痛药,苯吗喃类,镇痛药,盐酸曲马多,Tramadol Hydrochloride,本品为非阿片受体类中枢性镇痛药，但与阿片受体有弱的亲和力，其能通过对单胺重摄取的抑制作用，阻断疼痛脉冲的传导。,用于中、重度急慢性疼痛，也用于术后痛、创伤痛、癌症痛、心脏病突发性痛、关节痛、神经痛、分娩痛。,合成镇痛药,其他类,镇痛药,分析：某些品牌的止咳药含有的磷酸可待因，不仅有很强的镇咳作用，也有镇痛作用即具有轻度成瘾性，为中枢性镇咳药。该患者服用的止咳露就是一种含磷酸可待因的复方口服溶液，药液中还有麻黄碱成分，能松弛支气管平滑肌、收缩局部血管，起到平喘作用。一般情况下，按说明书用药是安全有效的，但如果大剂量使用，其中所含的磷酸可待因和麻黄碱2种成分作用叠加，会产生致幻作用，极易造成滥用，对人体造成损害，甚至危及生命。但此类药品国际上并未对其实行特殊管理，我国药品零售企业要严格凭处方销售。,案例：某患者感冒后持续咳嗽，按照说明书服用止咳露，每日,3,次、每次,15,毫升，症状并未缓解，咳嗽依旧。自行加大剂量每日多次，每次,1,瓶，终于感觉咳嗽减轻了。一段时间后，咳嗽症状全都消失，他却忍不住还想喝药，不喝药的日子里，他变得无精打采、浑身无力，伴有失眠和头痛，严重影响工作，不得不求医治疗。,案例分析,镇痛药,构效关系,镇痛药分子应包括以下三个结构部分：,分子结构中具有一个平坦的芳环结构；,分子中应具有一个碱性中心，在生理,pH,条件下，大部分电离 为阳离子，碱性中心与平坦的芳环结构在同一平面；,含有哌啶或类似哌啶的空间结构，而烃基部分在立体构型中应突出于平面的前方。,镇痛药,掌握盐酸吗啡结构、理化性质、副作用及应用；,熟悉盐酸哌替啶、枸橼酸芬太尼、盐酸美沙酮、喷他佐辛、盐酸曲马多的,名称、,结构特点、主要性质和作用特点。,熟悉镇痛药分类及构效关系。,学习小结,镇痛药,抗老年痴呆及改善脑代谢药,神经退行性疾病是一组以原发性神经元变性为基础的慢性进行性神经系统疾病，主要包括阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索硬化症等。,老年性痴呆是老年人发生的痴呆之统称，其中最常见的是阿尔茨海默病，占,70%,以上，抗老年性痴呆药物的研究集中在抗阿尔茨海默病药物。,阿尔茨海默病的病因及发病机制尚未得到阐明，目前临床应用抗阿尔茨海默病药物主要有两类药物：乙酰胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐，可以延缓突触间隙乙酰胆碱的降解，提高乙酰胆碱含量，主要用于改善轻中度阿尔茨海默病的认知损害症状；,NMDA,受体拮抗剂，如美金刚，可抑制钙超载，减少神经元死亡，用于治疗中、重度阿尔茨海默病。,改善脑代谢药主要用于治疗脑创伤、脑血管意外引起的功能损伤，其中一些药物也可用于治疗老年性痴呆。,知识链接,随着我国人口老龄化的日益严重，老年性痴呆越来越成为一个严重的社会问题。全国老龄委公布数据显示，截至,2011,年底，中国,60,岁及以上老年人口已达,1.85,亿人，占总人口的,13.7%,。预计到,2013,年底，中国老年人口总数将超过,2,亿，我国已进入老龄化社会。老年性痴呆是老年人中最常见的神经退行性疾病，起病隐袭，病程呈慢性进行性。主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。,老龄化社会与老年性痴呆,抗老年痴呆及改善脑代谢药,抗老年痴呆及改善脑代谢药,吡拉西坦,Piracetam,本品为中枢兴奋药，对中枢作用的选择性强，仅限于脑功能（记忆、意识等）的改善。精神兴奋的作用弱，无精神药物的副作用，无成瘾性。,本品可直接作用于大脑皮质，具有激活、保护和修复神经细胞的作用。,临床用于老年精神衰退综合征、老年痴呆，也可用于脑外伤所致记忆障碍及弱智儿童等。,知识链接,咖啡因为中枢兴奋药中大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，多存在于植物（咖啡豆、茶叶）中，现采用化学合成法生产。,咖啡因略溶于水，临床上使用的注射液，即安钠咖注射液是苯甲酸钠与咖啡因形成的复盐。,咖啡因为黄嘌呤类生物碱，具有紫脲酸铵反应，即与盐酸、氯酸钾置水浴上共热蒸干，所得残渣遇氨即显紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。,咖啡因用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭、神经衰弱和精神抑制等。,咖啡因,(Caffeine),抗老年痴呆及改善脑代谢药,抗老年痴呆及改善脑代谢药,盐酸多奈哌齐,Donepezil Hydrochloride,本品为强效可逆性非竞争性乙酰胆碱酯酶抑制剂，对轻中度阿尔茨海默病患者的临床症状有较好的改善作用，对血管性痴呆患者也有显著疗效。,本品还有改善患者的精神状态和保持脑功能活性的作用。,本品用于轻至中度认知障碍的老年性痴呆的治疗。,抗老年痴呆及改善脑代谢药,氢溴酸加兰他敏,Galantamine,Hydrobromide,本品是从石蒜科植物石蒜中提取的一种生物碱，具有抗乙酰胆碱酯酶作用。临床用其氢溴酸盐注射液治疗小儿麻痹后遗症，进行性肌营养不良症及重症肌无力等，已使用多年。由于本品易透过血脑屏障，能明显抑制大脑皮层乙酰胆碱酯酶，,2000,年始用于治疗老年痴呆症。,本品用于治疗轻、中度阿尔茨海默病，也用于治疗重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症等。,抗老年痴呆及改善脑代谢药,石杉碱甲,Huperzine A,本品是我国科学家从石杉属植物千层塔中分离得到的生物碱，具有较强的胆碱酯酶抑制作用。,本品用于良性记忆障碍及各型痴呆、记忆认知功能及情绪行为障碍，也用于治疗重症肌无力。,熟悉抗老年痴呆及改善脑代谢药的分类；,了解常用临床应用抗阿尔茨海默病药物。,学习小结,抗老年痴呆及改善脑代谢药,